カグリリンチド10mg

▎カグリリンチドの構造

出典: PubChem

配列: Pyr-KCNTATCATQRLAEFLRHSSNNFGPILPPTNVGSNTP CAS: 1415456-99-3 : 174C3HNOS269​45化学52式2 分子量 4409 g/mol

▎カグリリンチドの研究

カグリリンチドの研究背景は何ですか?

カグリリンチドは、アミリンの構造に基づいて開発されたアミリンおよびカルシトニン受容体デュアルアゴニスト (DACRA) です。アミリンは膵島β細胞から分泌され、インスリンと協調してさまざまな生理機能を発揮します。主に第 4 脳室の基部にある後部領域の受容体を活性化することにより、満腹感を誘発し、食物摂取量を減らすことができます。神経信号は孤独路核を介して前脳に伝達され、外側腕傍核を介して視床下部外側領域および他の核群にも伝達され、それによって満腹中枢が興奮し、食物摂取が抑制されます^[1] 。アミリンは、安定した血糖値を維持するためにインスリンとグルカゴンの分泌を阻害することによってグルコース恒常性を調節することもできます^[2] 。そのメカニズムには、膵島α細胞に対する直接的な影響と、視床下部の神経信号を介したグルカゴン分泌の間接的な制御が含まれます。糖尿病患者では、β細胞の破壊によりアミリン分泌が減少します。アミリンは、胃内容排出および食後の肝臓でのグルコース生成を阻害することにより、グルコース恒常性の調節に関与し、食後の血糖変動を減少させます。また、胃排出を遅らせ、胃腸の蠕動運動を阻害し、食物の滞留時間を延長し、血糖値の急激な上昇を防ぐことができます。しかし、天然アミリンは半減期が短いため、その臨床応用は制限されています。プラムリンチドはアジュバント薬として利用可能ですが、1 日 3 回の注射が必要であり、不便であり、コンプライアンスも低下します ^[3] 。この問題に対処するために、カグリリンチドが開発されました。その研究開発は、天然アミリンの生理学的機能の深い理解に基づいており、その作用機序を模倣しながら、臨床ニーズを満たす薬剤の安定性と長時間作用特性を改善することを目指しています。

カグリリンチドとは何ですか?

カグリリンチドは、大きな可能性を秘めた新規の長時間作用型アミリン類似体であり、肥満および糖尿病の治療における初期有効性がすでに示されています。脂質化されており、安定した長時間作用型の特性を備えています ^[3] 。アミリンは膵臓β細胞によってインスリンと同時に放出され、脳の恒常性領域と快楽領域に作用して満腹感を誘発します。類似体として、カグリリンチドはこの効果を模倣し、満腹感を誘発して体重のコントロールを助けることができます。同時に、アミリンおよびカルシトニン受容体二重アゴニスト (DACRA) として、アミリン主鎖に由来し、代謝調節において独特のメカニズムを持っています。

カグリンリンチドの構造モデル

出典:PubMed ^[3]

カグリリンチドの関連用途にはどのようなものがありますか?

臨床試験では、カグリリンチドは体重減少の誘発において肯定的な結果を達成しました。例えば、多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、アクティブ比較第2相用量設定試験では、プラセボ群と比較して、カグリリンチド（0.3～4.5mg）の各用量群のベースラインからの体重減少の平均割合（6.0%～10.8%）は、プラセボ群（3.0%）より高かった。 4.5 mg 群の体重減少も、リラグルチド 3.0 mg 群よりも大きく（10.8% 対 9.0%）、これが体重管理の効果的な選択肢となりうることを示しています^[4] 。カグリリンチドは、GLP-1 受容体作動薬セマグルチドと比較して、異なるものの関連する作用機序を持っています。セマグルチドは視床下部の GLP-1 受容体に作用することで食欲を低下させ、インスリン分泌を増加させ、胃内容排出を遅らせます。一方、カグリリンチドはアミリン受容体を活性化することで食欲をさらに低下させます。両者を併用すると相乗効果が得られ、減量効果が大幅に高まります^[5] 。肥満の複雑さを考慮すると、この併用治療は合理的で効果的な戦略です。

2 型糖尿病患者においても、カグリリンチドは良好な血糖制御能力を示しています。臨床研究では、肥満と 2 型糖尿病の治療において良好な安定性と有効性があることが示されています。たとえば、2 型糖尿病患者を対象とした臨床試験では、カグリリンチドと GLP-1 受容体作動薬セマグルチドの併用により、良好な血糖コントロールと体重減少効果が示されました^[6] 。別の試験では、薬剤の安定性が忍容性と安全性と密接に関係しているため、単独またはセマグルチドと組み合わせて使用​​した場合の良好な忍容性と安全性も実証されました^[6] 。

さらに、カグリリンチドは臨床試験で良好な忍容性を示しています。第 2 相用量決定試験では、各治療グループの永久中止率は同様でしたが、その主な原因は有害事象でした。ただし、最も一般的な有害事象は胃腸障害と注射部位反応であり、そのほとんどは軽度から中等度でした。ランダム化対照第 1b 相試験では、カグリリンチドと 2.4 mg セマグルチドの併用治療も良好な忍容性と安全性を示しました ^[7] 。この併用療法の有効性と安全性を総合的に評価するには、将来的にはより大規模かつ長期の試験が必要です。

カグリリンチドは、肥満と 2 型糖尿病の治療に新たな希望をもたらします。これは、肥満患者、特にライフスタイル介入にうまく反応せず、肥満手術に適さない患者に新しい治療選択肢を提供します。その独特の作用機序は、肥満治療に新しいアイデアと方法を提供し、従来の減量薬よりも多くの利点がある可能性があります (D'Ascanio AM、2024)。カグリリンチドとセマグルチドの併用（CagriSema）の成功例は、多標的併用治療が肥満の治療反応を改善する効果的な戦略であることを示しています^[6] 。このモデルは、肥満管理のための新しいパラダイムを提供し、2 型糖尿病患者の代謝の大幅な改善ももたらします。

結論として、新規の長時間作用型アミリン類似体として、カグリリンチドは体重減少と血糖コントロールに大きな可能性を秘めています。アミリンの作用を模倣することで満腹シグナル伝達経路を活性化し、二重受容体アゴニストとして代謝を調節します。臨床試験では、カグリリンチドを単独で、またはセマグルチドと組み合わせて使用​​すると、体重を大幅に減少させることができ、忍容性が高いことが示されています。さらに、2型糖尿病患者において良好な血糖制御能力も示しており、肥満と糖尿病の治療に新たな治療選択肢を提供し、特に生活習慣の介入にうまく反応せず、手術に適さない患者にとって、既存の治療計画のギャップを埋めることになる。その多標的治療戦略は、代謝性疾患の管理に新しいアイデアを提供します。

著者について

上記の資料はすべて Cocer Peptides によって調査、編集、編集されたものです。

科学雑誌の著者

DCW ラウ博士は、カナダのカルガリー大学カミング医学部の教授です。彼の研究対象は、内分泌学と代謝、一般医学と内科、心臓血管系と心臓病学、公衆衛生、環境と労働衛生、および腫瘍学に及びます。彼はまた、アルバータ州保健サービス (AHS) とカナダ肥満協会でも役職を務めており、ジュリア マクファーレン糖尿病研究センターでも働いています。ラウ博士は、糖尿病と肥満の研究分野で豊富な経験があり、その研究はCanadian Journal of Diabetesなどの学術雑誌に掲載されています。 DCW 博士は引用文献 [4] に記載されています。

▎関連する引用

[1] Hansen KE、Murali S、Chaves IZ、他。グリコマクロペプチドは、閉経後の肥満女性のアミリン媒介満腹感、グルコース恒常性の食後マーカー、および糞便微生物叢に影響を与えます[J]。 Journal of Nutrition、2023、153(7):1915-1929.DOI:10.1016/j.tjnut.2023.03.014。

[2] Ling W、Huang Y、Qiao Y 他。ヒトアミリン: 病理学から生理学および薬理学へ[J]。 Current Protein & Peptide Science、2019、20(9):944-957.DOI:10.2174/ 13892037206 66 19032811183 3.

[3] Kruse T、Hansen JL、Dahl K、他。長時間作用型アミリン類似体であるカグリリンチドの開発[J]。医薬品化学ジャーナル、2021、64(15):11183-11194.DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c00565。

[4] ラウ DCW、エリクセン L、フランシスコ AM、他。過体重および肥満の人々の体重管理のための週1回のカグリリンチド：多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照および実薬対照、用量設定第2相試験[J]。ランセット、2021,398(10317):2160-2172.DOI:10.1016/S0140-6736(21)01751-7。

[5] D'Ascanio AM、Mulally JA、Frishman W H. Cagrilintide: 肥満治療のための長時間作用型アミリン類似体 [J]。 Cardiology in Review、2024、32(1):83-90.DOI:10.1097/CRD.0000000000000513。

[6] Frias JP、Deenadayalan S、Erichsen L、他。 2型糖尿病における週1回のカグリリンチド2.4mgと週1回のセマグルチド2.4mgの同時投与の有効性と安全性：多施設共同、無作為化、二重盲検、実薬対照、第2相試験[J]。ランセット、2023,402(10403):720-730.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01163-7。

[7] Enebo LB、Berthelsen KK、Kankam M、他。体重管理のためのセマグルチド 2.4 mg とカグリリンチドの複数回同時投与の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学: ランダム化対照第 1b 相試験[J]。ランセット、2021,397(10286):1736-1748.DOI:10.1016/S0140-6736(21)00845-X。

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