იპამორელინი 10 მგ

▎ იპამორელინის სტრუქტურა

▎ იპამორელინის კვლევა

მოლეკულური ფონი

იპამორელინი არის სინთეზური ამიდირებული პენტაპეპტიდი თანმიმდევრობით Aib-His-D-2-Nal-D-Phe-Lys-NH2. PubChem ჩამოთვლის იპამორელინს CID 9831659-ით, მოლეკულური ფორმულით C38H49N9O5 და მოლეკულური მასით დაახლოებით 711,9 გ/მოლი. გამოქვეყნებული კვლევები ახასიათებს იპამორელინს, როგორც ზრდის ჰორმონის სეკრეტაგოგს, რომელიც მოქმედებს გრელინი/ზრდის ჰორმონი-სეკრეტაგოგის რეცეპტორულ სისტემაზე.[1,8]

კვლევის პროგრესი

პიტერ ბ. იოჰანსენი და კოლეგები უტარებდნენ იპამორელინს ზრდასრულ მდედრ ვირთხებს დღეში სამჯერ 15 დღის განმავლობაში და გაზომეს გრძივი ზრდის სიჩქარე პროქსიმალური წვივის ტეტრაციკლინის მარკირების გამოყენებით. ავტორებმა განაცხადეს გრძივი ზრდის ტემპისა და სხეულის წონის მომატების დოზასთან დაკავშირებული ზრდა კვლევის პერიოდში. ასევე შეფასებული იყო მთლიანი IGF-I, IGF-შემაკავშირებელი ცილები, ძვლის ფორმირებისა და რეზორბციის შრატის მარკერები და ჰიპოფიზის GH შემცველობა. კვლევამ არ აღმოაჩინა შესაბამისი ცვლილება საერთო IGF-I-ში ან გაზომილი ძვლის ბრუნვის მარკერებში, მაშინ როდესაც GH პასუხი მწვავე იპამორელინის გამოწვევაზე იყო მოკრძალებულად დაბალი განმეორებითი ექსპოზიციის შემდეგ. ეს დასკვნები გენერირებული იყო ვირთხების ზრდის მოდელში პუბლიკაციაში გამოყენებული დოზირების პირობებში.[2]

ბევერლი გრინვუდ-ვან მეერველდმა და კოლეგებმა შეაფასეს იპამორელინი პოსტოპერაციული გაუვალობის ვირთხების მოდელში, რომელიც წარმოიქმნება ლაპაროტომია და ნაწლავური მანიპულირება. კუჭის დაცლა გაზომილი იყო რადიო მარკირებული საკვების გამოყენებით, ხოლო კუჭის ფსკერის ცალკეული პრეპარატები გამოიყენებოდა გლუვი კუნთების შეკუმშვის პასუხების შესამოწმებლად. ავტორებმა აღნიშნეს კუჭის ნაკლები შეკავება იპამორელინის ინტრავენური ექსპოზიციის შემდეგ, ვიდრე სატრანსპორტო საშუალებებით ნამკურნალებ პოსტოპერაციულ ცხოველებში და დაფიქსირდა ცვლილებები აცეტილქოლინით და ელექტრული ველით სტიმულირებულ კონტრაქტურაში იზოლირებული ქსოვილის ექსპერიმენტებში. მკვლევარებმა ინტერპრეტაცია მიიღეს, როგორც ამ მღრღნელების მოდელში გრელინის რეცეპტორებით განპირობებული პასუხის შესაბამისობა.[3]

სურათი 1. კუჭის დაცლის გაზომვები მოხსენებული იპამორელინის ექსპოზიციის შემდეგ ვირთხების პოსტოპერაციულ-ილეუსის მოდელში.[3]

წყაროს ფიგურა ადარებს კუჭის შეკავებას, გეომეტრიულ ცენტრს და რადიომონიშნული საკვების მოძრაობას არა-POI კონტროლებში, ავტომობილით დამუშავებულ POI ვირთხებში და იპამორელინის საკვლევ ჯგუფებში. ჯგუფის ზომა, კვლევის დოზა, მარშრუტი, სტატისტიკური მეთოდები და სრული ექსპერიმენტული პროცედურები მოხსენებულია თავდაპირველ პუბლიკაციაში.[3]

ნახატზე ნაჩვენები მონაცემები და სტატისტიკური ანოტაციები რეპროდუცირებულია ციტირებული კვლევისგან და აღწერს მხოლოდ პოსტოპერაციულ-ილეუსის სპეციფიკურ ექსპერიმენტს.[3]

ჯ. სვენსონმა და კოლეგებმა შეადარეს Ipamorelin, GHRP-6, ზრდის ჰორმონი და მანქანა 13 კვირის მდედრობითი სქესის ვირთხებში Sprague-Dawley 12-კვირიანი კვლევის დროს. ძვლის გაზომვები მიღებული იყო DXA, პერიფერიული რაოდენობრივი კომპიუტერული ტომოგრაფიით, არქიმედეს პრინციპით და ნაცარი წონის ანალიზით. ავტორებმა აღნიშნეს სხეულის წონისა და მთლიანი წვივის და ხერხემლის ძვლის მინერალური შემცველობა სამკურნალო ჯგუფებში მანქანასთან შედარებით; თუმცა, ძვლის მინერალური შემცველობა, კორექტირებული სხეულის წონის მატებისთვის, უცვლელი იყო. კორტიკალური ძვლის მინერალური შემცველობის ზრდა ასოცირებული იყო ძვლის ჯვარედინი კვეთის უფრო დიდ ფართობთან, ვიდრე ძვლის მოცულობითი მინერალური სიმკვრივის გაზრდასთან.[4]

საბრინა ლალმა და კოლეგებმა შეადარეს დღეში ორჯერ იპამორელინი და ზრდის ჰორმონის ზემოქმედება GH-დეფიციტური და GH-დაუცველი თაგვებში. მკვლევარებმა გაზომეს სხეულის წონა, ცხიმის შემცველობის წონა, სხეულის შედარებითი ცხიმი, შრატის ლეპტინი და საკვების მიღება. ავტორებმა განაცხადეს სხეულის წონის ზომიერი ზრდა იპამორელინთან ერთად, ცხიმის ბალიშის შედარებით უფრო მაღალ წონასთან და სხეულის ცხიმის გაზომვებთან ერთად თაგვის შერჩეულ ჯგუფებში. GHS ზემოქმედება, მათ შორის იპამორელინი, ასევე ასოცირებული იყო შრატის ლეპტინის და საკვების მიღებასთან GH-დაუცველ თაგვებში. კვლევა შემუშავებული იყო თაგვის მოდელებში GH-დამოუკიდებელი მეტაბოლური რეაქციების შესასწავლად და არ ადგენს ეფექტებს ადამიანებზე.[5]

Ian Ahnfelt-Rønne-მა და კოლეგებმა გამოიკვლიეს დაკავშირებული ზრდის ჰორმონის სეკრეტოგოგების NN703 და GHRP-6 განაწილება ვირთხებში და გამოიკვლიეს კუჭ-ნაწლავის რეზექციის ეფექტი GHRP-6-თან ასოცირებულ GH-ის გამოყოფაზე. NN703 შემუშავებული იყო პეპტიდომიმეტური პროგრამის მეშვეობით, რომელიც მოიცავდა იპამორელინს, როგორც შუალედურ ტყვიის ნაერთს, მაგრამ ამ პუბლიკაციაში მოხსენებული ექსპერიმენტები პირდაპირ არ ატარებდა იპამორელინს. ავტორებმა დააფიქსირეს შემოწმებული სეკრეტოგოგების მნიშვნელოვანი ლოკალიზაცია ჯირკვლოვან კუჭში და შემცირებული GHRP-6-თან ასოცირებული GH პასუხი კუჭ-ნაწლავის რეზექციის შემდეგ. ამრიგად, ეს ნაშრომი იძლევა დაკავშირებულ GHS მექანიკურ კონტექსტს და არა პირდაპირ მტკიცებულებას იპამორელინისთვის.[6]

Mallikarjun Gouda და CB Ganesh შეისწავლეს იპამორელინ აცეტატი მამრობითი Oreochromis mossambicus-ში 21 დღის განმავლობაში. მკვლევარებმა შეაფასეს საკვების მიღება, სათესლე ჯირკვლის ჰისტოლოგია, გონადოტროპინის გამომყოფი ჰორმონის იმუნორეაქტიულობა, ანდროგენ-რეცეპტორების ექსპრესია და მოცირკულირე ლუტეინირების ჰორმონი და 11-კეტოტესტოსტერონი. მათ განაცხადეს დოზასთან დაკავშირებული განსხვავებები საკვების მიღებასა და ჩანასახოვანი უჯრედების რამდენიმე პოპულაციაში, ანდროგენ-რეცეპტორების უფრო მაღალ ექსპრესიასთან და ჰორმონის კონცენტრაციასთან ერთად იპამორელინის აცეტატის შერჩეულ ჯგუფებში. არ იქნა ნაპოვნი მნიშვნელოვანი განსხვავება GnRH-იმუნორეაქტიული ბოჭკოების პროპორციაში ჯგუფებში. ეს დასკვნები სპეციფიკურია თევზის რეპროდუქციული მოდელისთვის და კვლევაში გამოყენებული აცეტატის ფორმისთვის.[7]

ნახ2. სათესლე ჯირკვლის ჰისტოლოგია და ჩანასახოვანი უჯრედების რაოდენობრივი განსაზღვრა მოხსენებულია იპამორელინ აცეტატის ექსპოზიციის შემდეგ Oreochromis mossambicus-ში.[7]

წყაროს ფიგურა გვიჩვენებს სათესლე ლობულებს და ჩანასახის უჯრედების პოპულაციას საკონტროლო თევზებში და იპამორელინ აცეტატის საკვლევ ჯგუფებში. ჰისტოლოგიური ეტიკეტები, ჯგუფის ზომა, კვლევის დოზები და ექსპერიმენტული მეთოდები მოხსენებულია თავდაპირველ პუბლიკაციაში.[7]

კვლევის შეზღუდვები

ზემოთ შეჯამებული კვლევები ძირითადად ჩატარდა ვირთხებზე, თაგვებზე, იზოლირებულ ქსოვილებზე ან თევზებზე და ეხებოდა სხვადასხვა ექსპერიმენტულ კითხვებს. ამ სისტემების შედეგები უშუალოდ ურთიერთშემცვლელი არ არის. სახეობებს, რეცეპტორების ბიოლოგიას, ქიმიურ ფორმას, ექსპოზიციის მარშრუტს, კვლევის ხანგრძლივობას და საბოლოო წერტილის შერჩევას შეუძლია არსებითად იმოქმედოს მოხსენებულ დაკვირვებებზე. გარდა ამისა, Ahnfelt-Rønne-ის კვლევამ შეაფასა NN703 და GHRP-6, ვიდრე თავად იპამორელინი, ხოლო გუდას კვლევამ გამოიყენა იპამორელინის აცეტატი, ვიდრე თავისუფალი ფუძის ნაერთი.[6,7]

FDA-მ გამოავლინა უსაფრთხოებისა და დახასიათების შეშფოთება შერეული იპამორელინ აცეტატის მიმართ, რომელიც განკუთვნილია შეყვანის გარკვეული გზებისთვის, მათ შორის პოტენციური იმუნოგენურობა, რომელიც დაკავშირებულია აგრეგაციასთან ან პეპტიდთან დაკავშირებულ მინარევებისაგან და არაბუნებრივი ამინომჟავებისგან წარმოქმნილი დამატებითი დახასიათების სირთულე. FDA ასევე აღნიშნავს, რომ ინტრავენური იპამორელინის გამოქვეყნებულმა კლინიკურმა კვლევამ მოახსენა სერიოზული გვერდითი მოვლენები, მათ შორის სიკვდილი, ხოლო უსაფრთხოების შესახებ საკმარისი ინფორმაცია გარკვეული სხვა საინექციო გზებისთვის არ არის გამოვლენილი.[9] ეს მარეგულირებელი დაკვირვებები ეხება ნარკოტიკების კომბინირებულ გამოყენებას და არ ადგენს დამოუკიდებლად მიწოდებული ლაბორატორიული კვლევის მასალის უსაფრთხოებას, ეფექტურობას ან ეკვივალენტობას.

COCER Peptides წარმოგიდგენთ იპამორელინს მხოლოდ ლაბორატორიული კვლევისა და ანალიტიკური გამოყენებისთვის. ის არ არის განკუთვნილი ადამიანის ან ვეტერინარული გამოყენებისთვის. ზემოთ აღწერილი კვლევა აჯამებს მესამე მხარის პუბლიკაციებში მოხსენებულ დასკვნებს და არ წარმოადგენს კლინიკურ ეფექტურობას, უსაფრთხოებას, დიაგნოზს, მკურნალობას, პრევენციას ან გამოყენების ინსტრუქციას.

▎ შესაბამისი ციტატები

ცნობები

[1] Raun K, Hansen BS, Johansen NL, et al. იპამორელინი, პირველი შერჩევითი ზრდის ჰორმონის სეკრეტაგოგი [J]. ევროპის ენდოკრინოლოგიის ჟურნალი, 1998,139(5):552-561.

DOI:10.1530/eje.0.1390552.

[2] Johansen PB, Nowak J, Skjærbæk C, et al. იპამორელინი, ახალი ზრდის ჰორმონის გამომყოფი პეპტიდი, იწვევს ვირთხებში ძვლის გრძივი ზრდას [J]. ზრდის ჰორმონი და IGF კვლევა, 1999, 9 (2): 106-113.

DOI:10.1054/ghir.1999.9998.

[3] Greenwood-Van Meerveld B, Tyler K, Mohammadi E, et al. იპამორელინის ეფექტურობა, გრელინის მიამიტი, კუჭის დისმოტიურობაზე პოსტოპერაციული ნაწლავის მღრღნელების მოდელში [J]. ჟურნალი ექსპერიმენტული ფარმაკოლოგიის, 2012,4:149-155.

DOI:10.2147/jep.s35396.

[4] Svensson J, Lall S, Dickson SL, et al. GH-ის სეკრეტოგოგები იპამორელინი და GH-გამომთავისუფლებელი პეპტიდი-6 ზრდის ძვლის მინერალურ შემცველობას ზრდასრულ მდედრ ვირთაგვებში[J]. ჟურნალი ენდოკრინოლოგიის, 2000,165(3):569-577.

DOI:10.1677/joe.0.1650569.

[5] Lall S, Tung LYC, Ohlsson C, et al. ზრდის ჰორმონი (GH) - დამოუკიდებლად ასტიმულირებს ცხიმიანობას GH სეკრეტაგოგების მიერ [J]. Biochemical and Biophysical Research Communications, 2001,280(1):132-138.

DOI:10.1006/bbrc.2000.4065.

[6] Ahnfelt-Rønne I, Nowak J, Olsen U B. მოქმედებენ თუ არა ზრდის ჰორმონის გამომშვები პეპტიდები, როგორც გრელინის სეკრეტაგოგები?[J]. ენდოკრინული, 2001, 14 (1): 133-135.

DOI:10.1385/ენდო:14:1:133.

[7] Gouda M, Ganesh C B. გრელინის აგონისტის იპამორელინ აცეტატის გავლენა ჰიპოთალამურ-ჰიპოფიზურ-სათესლე ჯირკვალზე ციკლიდის თევზში, Oreochromis mossambicus[J]. ცხოველთა რეპროდუქციის მეცნიერება, 2024,268:107550.

DOI:10.1016/j.anireprosci.2024.107550.

[8] NCBI PubChem. იპამორელინი. PubChem CID 9831659.

[9] აშშ-ს სურსათისა და წამლების ადმინისტრაცია. გარკვეული ნაყარი წამლის ნივთიერებები შერევაში გამოსაყენებლად, რომლებიც შეიძლება წარმოადგენენ უსაფრთხოების მნიშვნელოვან რისკებს: იპამორელინ აცეტატი.

ამ ვებსაიტზე მოწოდებული ყველა პროდუქტი, სტატია, ტექნიკური მასალა, პროდუქტის აღწერილობა და სხვა ინფორმაცია განკუთვნილია მხოლოდ ლეგიტიმური ლაბორატორიული კვლევისთვის, საინფორმაციო და ელექტრონული ინფორმაციისთვის.

Cocer Peptides-ის მიერ შემოთავაზებული პროდუქტები განკუთვნილია ექსკლუზიურად ინ ვიტრო და ლაბორატორიული კვლევისთვის და არ არის განკუთვნილი ადამიანის ან ვეტერინარული გამოყენებისთვის, ადამიანის მოხმარებისთვის, კლინიკური გამოყენებისთვის, დიაგნოსტიკური გამოყენებისთვის, თერაპიული გამოყენებისთვის, შერევისთვის, თვითშეყვანისთვის, ინექციისთვის ან ადამიანებში ან ცხოველებზე შეყვანისთვის. ეს პროდუქტები არ არის გამიზნული რაიმე დაავადების ან სამედიცინო მდგომარეობის დიაგნოსტიკის, მკურნალობის, განკურნების, შერბილების ან პროფილაქტიკისთვის და არც ადამიანის ან ცხოველის სხეულის სტრუქტურასა და ფუნქციაზე ზემოქმედება. თუ სხვაგვარად არ არის ნათქვამი, ამ ვებსაიტზე შემოთავაზებული პროდუქტები არ არის შეფასებული ან დამტკიცებული აშშ-ს სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციის (FDA) მიერ ადამიანის ან ვეტერინარული გამოყენებისთვის. ნებისმიერი მითითება გამოქვეყნებულ კვლევებზე, ბიოქიმიურ გზებზე, მოლეკულურ მექანიზმებზე ან ექსპერიმენტულ დასკვნებზე მოწოდებულია მხოლოდ სამეცნიერო განხილვისა და კვლევის მიზნებისთვის და არ წარმოადგენს სამედიცინო რჩევას, თერაპიულ პრეტენზიებს, დოზირების მითითებებს ან გამოყენების ინსტრუქციას. შემსყიდველები მხოლოდ პასუხისმგებელნი არიან უზრუნველყონ ყველა პროდუქტის შეძენა, დამუშავება, შენახვა, გამოყენება და განკარგვა მოქმედი კანონების, რეგულაციების, ინსტიტუციური მოთხოვნებისა და ლაბორატორიის უსაფრთხოების სტანდარტების შესაბამისად.