▎ Чонлютенді зерттеу
Чонлютен дегеніміз не?
Чонлутен - негізінен бронх тіндерінен алынған, көптеген әлеуетті биологиялық белсенділіктер мен қолдану мәндері бар пептидтік биорегулятор.
Чонлутеннің зерттеу негізі қандай?
1. Биоактивті пептидтерді зерттеудің макрофоны
20 ғасырдан бастап молекулалық биология және биохимия сияқты пәндердің қарқынды дамуымен ғалымдар тірі ағзалардағы әртүрлі молекулалардың құрылымдары мен қызметтеріне терең зерттеулер жүргізді. Белоктар, тіршілік әрекетінің негізгі тасымалдаушылары ретінде олардың құрамдас бірліктері – аминқышқылдары түзетін қысқа пептидтік тізбектердің құрамында бай биологиялық ақпарат бар және әртүрлі физиологиялық белсенділікке ие екендігі анықталды. Жасуша сигнализациясы, метаболизмді реттеу және иммундық жауаптар сияқты көптеген негізгі өмірлік процестерде қысқа пептидтер жиі маңызды рөл атқарады. Бұл түсіністік жаһандық зерттеу топтарын медицина, азық-түлік ғылымы және ауыл шаруашылығы сияқты көптеген салаларға инновациялық өзгерістер енгізуге үміттеніп, әртүрлі биологиялық тіндерден арнайы функциялары бар қысқа пептидтерді қазу бойынша зерттеулермен белсенді айналысуға итермеледі. Чонлютенді зерттеу дәл осы фонға қарсы жүргізіледі.
2. Бронхтағы хонлютенді табу мүмкіндігі
Жануарлардың көптеген ұлпаларын зерттеудің ішінде тыныс алу жүйесінің бронхы ғалымдардың ерекше назарын аударды. Газдың өкпеге енуі мен шығуының маңызды арнасы ретінде бронхтың шырышты қабаты сыртқы ортамен тікелей байланыста болады және қоздырғыштардың енуіне қарсы тұруда және тыныс алу жолдарының ішкі ортасының тұрақтылығын сақтауда шешуші рөл атқарады.
Физиологиялық тұрғыдан алғанда, бронхтың шырышты қабатының эпителий жасушалары үнемі жаңарып, жөнделіп отырады және жергілікті иммунитетті және қабыну реакцияларын реттеу үшін әртүрлі биоактивті заттарды бөле алады, бұл осы ұлпада ерекше қызметтері бар қысқа пептидтердің болуы ықтималдығы жоғары екенін білдіреді. Осыған сүйене отырып, зерттеу тобы бронхты зерттеудің кіріс нүктесі ретінде қабылдады және бронх тіндерінің сығындылары бойынша терең зерттеулер жүргізу үшін озық молекулалық биология мен биохимия технологияларын қолданды. Ұзақ мерзімді эксперименттік бақылаулар мен талдаулардан кейін Чонлутен ақыры сәтті ашылды. Бұл жаңалық бронхтың физиологиялық реттелу механизмін тереңірек түсіну үшін жаңа анықтамалар беріп қана қоймайды, сонымен қатар хонлютенді тыныс алу ауруларының алдын алу мен емдеуде және денсаулықтың басқа салаларында қолдануды кейінгі зерттеулерге негіз қалайды.
Чонлютеннің әсер ету механизмі қандай?
1. Қабынуға реттеуші әсері
Ісік некрозының факторын (TNF) өндіруді тежеу
Трипептиді Чонлутен қабынуға қарсы бактериялық липополисахаридке (LPS) әсер еткеннен кейін моноциттер ісік некрозының факторын (TNF) өндіруді тежей алады [1] . TNF төмен деңгейлерінің шығарылуы қабыну реакциясын төмендетуге көмектесетін TNF төзімділік механизмімен байланысты.
Атап айтқанда, хонлютен белгілі бір белгілі бір сигнал жолы немесе молекулалық өзара әрекеттесу арқылы моноциттерде TNF өндірісіне байланысты ген экспрессиясына немесе ақуыз белсенділігіне әсер етуі мүмкін, осылайша TNF синтезі мен шығарылуын азайтады.
Қабынуға қарсы цитокиндердің экспрессиясын тежеу
Барлық бес Хавинсон пептидтері (соның ішінде Чонлютен) LPS арқылы ынталандырылған терминалдық сараланған THP-1 жасушаларында TNF және қабынуға қарсы интерлейкин-6 (IL-6) цитокиндерінің экспрессиясын тежей алады [1] . Бұл Чонлутеннің қабыну реакциясында қабынуға қарсы цитокиндерді тежеуде кең рөл атқаратынын көрсетеді.
Ықтимал механизм Чонлютеннің LPS-тің жасуша бетінің рецепторларымен байланысуына кедергі келтіруі немесе төменгі ағынды сигнал беру жолын реттеуі болып табылады, осылайша қабынуға қарсы цитокиндердің өндірісін азайтады.
Жасуша адгезиясын азайту
LPS арқылы белсендірілген эндотелий жасушаларының (HUVEC) қабатында Чонлютенмен өңделген THP1 жасушаларын өсіру арқылы жасуша адгезиясының төмендеуі байқалды [1] . Жасуша адгезиясы әдеттегі қабынуға қарсы механизм болып табылады және Чонлютен арқылы жасуша адгезиясын азайту қабыну реакциясын жеңілдетуге көмектесуі мүмкін.
Бұл Chonluten жасуша бетіндегі молекулалардың экспрессиясын немесе белсенділігін өзгертетіндіктен болуы мүмкін, осылайша жасушалар арасындағы немесе жасушалар мен матрица арасындағы өзара әрекеттесуге әсер етеді.
2. Таралу процесіне реттеушілік әсері
Тирозиннің фосфорлануының жоғарылауы
Басқа Хавинсон пептидтері сияқты, хонлутен митогенмен белсендірілген цитоплазмалық киназалардың тирозинді фосфорлануын арттыра алады [1] . Бұл Чонлютеннің жасуша пролиферация процесінде негізгі сигналдық жолды реттей алатындығын көрсетеді. Тирозинді фосфорлану жасушаішілік сигналды тасымалдаудың маңызды механизмдерінің бірі болып табылады, ол әртүрлі ақуыздардың белсенділігін белсендіреді немесе тежейді, осылайша жасуша пролиферациясына, дифференциациясына және өмір сүруіне әсер етеді. Чонлютен спецификалық киназалардың немесе фосфатазалардың белсенділігін реттеу арқылы цитоплазмалық киназалардың тирозинді фосфорлануын жоғарылатуы мүмкін, содан кейін жасуша пролиферациясының үлгісіне әсер етеді.
3. Жатыр мойны шырышындағы рөлі
Конлютенмен емделген 14 әйелді (мүмкін Чонлютенге байланысты) және Конлунеттпен емдеген 9 әйелді зерттеу барысында ядролық магниттік резонанспен (ЯМР) анықталған емдеу кезеңінде екі препараттың да жатыр мойны шырышты қабатын эстроген түрінен (Е типі) өзгерте алатыны анықталды, бұл сперматозоидтардың прогестерон типіне көшуіне мүмкіндік береді. Бұл өзгеріс Конлутен тобындағы әйелдердің 74% және Конлунет тобындағы әйелдердің 64% болды [2].
Чонлютеннің қандай қолданбалары бар?
Өкпенің созылмалы обструктивті ауруын (COPD) және астманы емдеу: Хонлутен созылмалы обструктивті өкпе ауруы және демікпе сияқты тыныс алу органдарының ауруларында емдік әлеуетті көрсетеді. Зерттеулер көрсеткендей, ол қабынуды азайта алады [1] . Қабыну COPD және астма патогенезінің негізгі факторы болып табылады. Қабыну реакциясын азайту арқылы Чонлутен тыныс алу жолдарының стенозы және ентігу сияқты белгілерді жеңілдетеді. Сонымен қатар, бұл пептидтік кешен өкпе тіндерінің қалпына келуіне және қалпына келуіне ықпал ете алады. Өкпе тіндерінің зақымдануы тыныс алу функциясының төмендеуіне әкеледі, ал Чонлютеннің қалпына келтіру әсері өкпенің құрылымы мен қызметін жақсартады, осылайша тыныс алу функциясын жақсартады.
Асқазанның шырышты қабығының жарақатын қалпына келтіру: Чонлютен асқазанның шырышты қабығының зақымдануын қалпына келтіру мүмкіндігін көрсетеді. Ол антиоксиданттық ферменттермен байланысты ген экспрессиясын реттей алады (мысалы, супероксид дисмутаза) [1] . Асқазанның шырышты қабығындағы антиоксиданттық қорғаныс механизмі асқазан тінін тотығу стрессінің зақымдануынан қорғау үшін өте маңызды. Чонлютеннің реттеуші әсері антиоксиданттық қорғаныс механизмінің тепе-теңдігін қалпына келтіруге және асқазанның шырышты қабығына тотығу стрессінің зақымдануын азайтуға көмектеседі. Сонымен қатар, бұл пептидтік кешен жасушалардың регенерациясына ықпал етеді және асқазанның шырышты қабығының зақымдануын қалпына келтіру процесін жеделдетеді.
Қорытындылай келе, Чонлутен қабынуға қарсы, тіндерді қалпына келтіру және иммундық реттеу салаларында әлеуетті клиникалық қолдану мәндерін көрсетеді.
Автор туралы
Жоғарыда аталған материалдардың барлығы Cocer Peptides компаниясымен зерттелген, өңделген және құрастырылған.
Ғылыми журналдың авторы
Франческо Аволио - Кьети-Пескарадағы Д'Аннунцио университетімен, әсіресе Жетілдірілген зерттеулер мен технологиялар орталығында (Ctr Adv Studies & Technol) байланысты академик. Оның ғылыми қызығушылықтары ғылыми-зерттеу және эксперименттік медицина, биохимия және молекулалық биология, физиология, иммунология және эндокринология және метаболизм сияқты бірнеше ғылыми пәндерді қамтиды. Университеттің ғылыми қауымдастығының бір бөлігі ретінде ол оқу орнының ғылыми білім мен инновацияны ілгерілетуге назар аударуына үлес қосады. Франческо Аволио дәйексөз [1] сілтемесінде келтірілген.
