1 жинақ (10 құты)
| Қол жетімділік: | |
|---|---|
| Саны: | |
▎ GHK-cu дегеніміз не?
GHK-cu – екі валентті мыс иондарымен (Cu⊃2;⁺) пептидтік байланыспен байланысқан глицин (Гли), гистидин (His) және лизиннен (Lys) тұратын трипептидтің байланысуы нәтижесінде түзілетін кешен. Химиялық құрылымында гистидин қалдығының имидазол сақинасы мыс ионымен тұрақты координаталық байланыс түзіп, нақты кеңістіктік конформациясы және биологиялық белсенділігі бар координациялық қосылыс жасайды.
▎ GHK - Cu құрылымы
Дереккөз: PubChem |
Тізбек: Gly-His-Lys Молекулалық формула: C 28H 46CuN 12O8 Молекулалық салмағы: 742,3 г/моль CAS нөмірі: 130120-56-8 PubChem CID: 9831891 Синонимдер: Биспрезатид мыс;DL1TR6W6VM |
▎ GHK - Cu Research
GHK-cu зерттеуінің негізі қандай?
1970 жылдары адам плазмасының әртүрлі жас топтарындағы ұлпаларға әсерін зерттейтін американдық ғалымдар мұқият бақылау жүргізді. Жас адамдардан алынған плазманы егде жастағы адамдардың бауыр тініне қосқанда, қартайған бауыр тіндері жас тіндікі сияқты арнайы ақуыздарды тиімді шығара бастады. Терең талдаудан кейін 1973 жылы ол GHK-Cu-ны адам сарысуынан сәтті бөліп алды. Бұл кешен мыс ионымен тығыз байланысқан глицин, гистидин және лизиннен тұратын трипептид арқылы түзіледі. Кейінгі зерттеулер GHK-Cu адамның сілекей, қан және зәрдегі физиологиялық процестерінде табиғи түрде бар екенін көрсетті. Оның концентрациясы жаспен тығыз байланысты: 20 жастағы адамдардың плазмасында шамамен 200 нг/мл жетеді, бірақ 60 жаста шамамен 80 нг/мл-ге дейін күрт төмендейді.
Кейінгі зерттеулер GHK-Cu түсінігінің шекараларын кеңейтуді жалғастыруда. 1980-ші жылдардың басында ғалымдар адам денесі жарақат ошақтарында GHK шығаратынын анықтап, оның теріні қалпына келтірудің ерте негізгі сигналы ретінде әлеуетті рөлін батыл болжайды. Содан бері ауқымды зерттеулер GHK-Cu-ның тіндерді қайта құрудағы, әсіресе терінің регенерациясындағы рөліне назар аударды. GHK-Cu металлопротеиназалар мен олардың ингибиторларының белсенділігін реттей отырып, коллаген, эластин және гликозаминогликандардың синтезін ынталандырады. Ол қабынуға қарсы, антиоксиданттық қорғаныс және ангиогенезге оң әсер етеді, біртіндеп биохимия, дерматология және регенеративті медицина сияқты көптеген салаларда зерттеу нысанына айналады.
GHK-Cu әсер ету механизмі қандай?
Жараларды емдеуге ықпал ету
Жасушалардың көбеюі және миграциясы: GHK-Cu әртүрлі жасушалардың, соның ішінде тері фибробласттары мен эндотелий жасушаларының пролиферациясын және миграциясын ынталандырады. Мысалы, терінің жараланған жерлерінде ол фибробласттар арқылы коллаген және эластин сияқты жасушадан тыс матрица компоненттерінің синтезін жылдамдатады, жараның жазылуына құрылымдық қолдау көрсетеді. Бір мезгілде ол эндотелий жасушаларын жараға көшу үшін тартады, жаңа қан тамырларының пайда болуына ықпал етеді. Бұл жараға қоректік заттар мен оттегінің мол болуын қамтамасыз етіп, жазылу процесін тездетеді [1].
Өсу факторларын реттеу: Бұл кешен трансформацияланатын өсу факторы-β (TGF-β) және тамырлы эндотелий өсу факторы (VEGF) сияқты көптеген өсу факторларының экспрессиясын және шығарылуын модуляциялайды. VEGF мысалында, GHK-Cu оның секрециясына ықпал етеді, бұл өз кезегінде қан тамырларының эндотелий жасушаларының пролиферациясын және ангиогенезді - жараларды емдеу үшін маңызды процестерді ынталандырады [1].
Қабынуға қарсы әсерлері
Қабыну медиаторларының тежелуі: GHK-Cu көптеген қабыну медиаторларының, соның ішінде ісік некрозының факторы-α (TNF-α) және интерлейкин-1β (IL-1β) өндірілуін және шығарылуын басады. Бұл медиаторлар қабыну реакцияларында маңызды рөл атқарады. Олардың экспрессиясын тежей отырып, GHK-Cu қабынудың қарқындылығы мен ұзақтығын азайтады, осылайша тіндердің зақымдалуын жеңілдетеді [2].
Иммундық жасушалардың модуляциясы: ол иммундық жасушалардың жұмысын реттейді. Қабынуға қарсы макрофагтарға қарай макрофагтардың поляризациясын модуляциялау арқылы ол қабыну медиаторларының шығарылуын азайтады және тіндердің қалпына келуіне ықпал етеді [2].
ДНҚ жөндеу
Жөндеу жолдарын белсендіру: GHK-Cu жасушаішілік ДНҚ жөндеу жолдарын белсендіреді. Жасушалар әртүрлі эндогендік немесе экзогендік факторлардың әсерінен зақымдалғанда, олар ДНҚ қалпына келтіру механизмдерінің сериясын бастайды. GHK-Cu ДНҚ-полимераза және лигаза сияқты байланысты жөндеу ферменттерінің белсенділігін реттеу арқылы зақымдалған ДНҚ қалпына келуіне ықпал етеді, осылайша геномдық тұрақтылықты сақтайды [2].
Антиоксидантты қорғау: оның антиоксиданттық қабілеті бар, оттегінің реактивті түрлерін (ROS) индукциялаған ДНҚ зақымдануын азайтады. ROS ДНҚ тізбегінің үзілуін және негіздің тотығуын тудыруы мүмкін. ROS тазарту арқылы GHK-Cu ДНҚ-ны зақымданудан жанама түрде қорғайды, бұл ДНҚ репарациясына қолайлы жағдай жасайды [1].
Жасушалық зат алмасуды реттеу
Энергия алмасуын ынталандыру: жасушалық энергия алмасуына қатысты GHK-Cu митохондриялық функцияға әсер етуі мүмкін. Митохондриялар жасушалық қуат көзі ретінде қызмет етеді, ал GHK-Cu митохондриямен байланысты ферменттердің (мысалы, үшкарбон қышқылының айналымына және тотығу фосфорлануына қатысатындар) белсенділігін реттеу арқылы жасушалық энергия өндірісінің тиімділігін арттыруы мүмкін, осылайша өсу және қалпына келтіру сияқты жасушалық процестер кезінде энергияға сұранысты қанағаттандырады [2].
Реттеуші заттар синтезі: GHK-Cu сонымен қатар маңызды жасушаішілік заттардың синтезін модуляциялайды. Бұрын айтылғандай, ол коллаген және эластин сияқты жасушадан тыс матрицалық компоненттердің синтезіне ықпал етеді. Сонымен қатар, ол ақуыздар мен липидтер сияқты жасушаішілік заттардың синтезі мен метаболизміне әсер етеді, осылайша жасушаның қалыпты физиологиялық функцияларын сақтайды [2].
GHK-Cu қолданбалары қандай?
Жараны емдеу: GHK-Cu жараның жазылуын ынталандыру қабілетіне ие. Ол ангиогенезді ынталандырады, жара аймағын жеткілікті қоректік заттар мен оттегімен қамтамасыз етеді, осылайша тіндердің қалпына келуін және регенерациясын жеделдетеді. GHK-Cu сонымен қатар коллаген, эластин және гликозаминогликандардың синтезіне ықпал ететін тері фибробласттарының қызметін қолдайды. Бұл сау жасушадан тыс матрицаны құруға көмектеседі және жараның жазылу процесін тездетеді. Pickart L-тің тері жарақаттары бойынша зерттеуінде құрамында GHK-Cu бар препараттармен емдеу жараның жазылу жылдамдығын едәуір жеделдетіп, жазылу сапасын жақсартты [2].
Қабынуға қарсы әсерлері: Ол қабынуға байланысты сигналдық жолдарды тежеу арқылы қабыну реакцияларын жеңілдетеді. Липополисахаридпен (LPS) индукцияланған өкпенің жедел зақымдануы (ALI) үлгісінде де, RAW 264.7 макрофагтарымен in vitro эксперименттерінде де GHK-Cu өңдеу реактивті оттегі түрлерінің (ROS) өндірісін азайтты, супероксид дисмутазасының (SOD) белсенділігін жоғарылатты және ісік ісіктері сияқты ісік медиаторларының генерациясын төмендетті. (TNF-α) және интерлейкин-6 (IL-6), NF-κB p65 және p38 MAPK сигнал беру жолдарын тежеу арқылы қол жеткізіледі. Осылайша, GHK-Cu ALI/Жіті респираторлық дистресс синдромы (ARDS) сияқты қабынуға байланысты аурулардың емдік әлеуетін көрсетеді [3].
Жасуша қорғанысы: көптеген жасушалық қорғаныс әсерлерін көрсетеді. Өкпенің созылмалы обструктивті ауруында (COPD) ол ӨСОА фибробласт қызметін қалпына келтіре отырып, өкпе тінін қорғайды және қалпына келтіреді. Ол сондай-ақ қартаюға қарсы потенциалды көрсететін қартаю ауруларын жеделдететін NFκB сияқты молекулаларды тежейді. Бұған қоса, ол үрейге қарсы, анальгетикалық және агрессияға қарсы әрекеттерді көрсетеді және жасушаны жан-жақты қорғауды қамтамасыз ететін протеазомдық жүйе арқылы жасушаны тазарту функцияларын белсендіреді [2] .
ДНҚ қалпына келтіру: GHK-Cu жасушаішілік ДНҚ жөндеу процестеріне қатысады, геномдық тұрақтылықты сақтауға және жинақталған ДНҚ зақымдануынан туындаған жасушалық патология мен қартаю мәселелерін азайтуға көмектеседі. Бұл ДНҚ зақымдануымен байланысты аурулардың алдын алу мен емдеуді қолдайды [2].
Қорытынды
Эндогендік трипептид-мыс кешені ретінде GHK-Cu көп өлшемді биологиялық белсенділікті көрсетеді. PI3K/Akt және MAPK/ERK сияқты сигналдық жолдарды белсендіру арқылы ол фибробласттардың пролиферациясына, ангиогенезге және жасушадан тыс матрица синтезіне ықпал етеді, жараларды емдеуде шешуші рөл атқарады. Ол сондай-ақ қабынуға қарсы, антиоксиданттық және иммуномодуляциялық функцияларды көрсетеді, тіндердің қабыну зақымдалуын жеңілдетеді және жарақатты қалпына келтіруге және қабыну ауруларына араласуға көмектеседі.
Автор туралы
Жоғарыда аталған материалдардың барлығы Cocer Peptides компаниясымен зерттелген, өңделген және құрастырылған.
Ғылыми журналдың авторы
Лорен Пикарт мыс пептидтерін және олардың тері денсаулығы мен қартаюындағы қолдануларын зерттеуге маманданған танымал биохимик және Skin Biology Inc. негізін қалаушы болды. Ол 1973 жылы Сан-Францискодағы Калифорния университетінде докторлық зерттеу кезінде GHK-Cu мыс пептидін ашты. Бұл ашылу теріні жасартатын мыс пептидтерінің дамуына және 1994 жылы Skin Biology Inc. компаниясының құрылуына әкелді. Оның жұмысы тері биологиясын түсінуге және қартаюға қарсы емдеу әдістерін дамытуға айтарлықтай үлес қосты. Пикарттың зерттеулері дерматология және регенеративті медицина саласына әсер етуді жалғастыруда. Лорен Пикарт сілтемеде [2] келтірілген.
▎ Сәйкес сілтемелер
[1] Sun L, Li A, Hu Y, Li Y, Shang L, Zhang L. Жараларды емдеуге арналған қолданбаларға арналған өздігінен құрастырылған флуоресцентті және бактерияға қарсы GHK-Cu нанобөлшектері. Бөлшектердің және бөлшектердің жүйелерінің сипаттамасы 2019; 36: 1800420.DOI: 10.1002/ppsc.201800420.
[2] Пикарт Л, Марголина А. Жаңа ген деректері аясында GHK-Cu пептидінің қалпына келтіретін және қорғайтын әрекеттері. Халықаралық молекулалық ғылымдар журналы 2018; 19. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:51609461.
[3] Park JR, Lee H, Kim SI, Yang SR. Три-пептидті GHK-Cu кешені тышқандардағы липополисахаридтен туындаған жедел өкпе жарақатын жақсартады. Oncotarget 2016; 7(36): 58405-58417.DOI: 10.18632/oncotarget.11168.
ОСЫ веб-сайтта берілген БАРЛЫҚ МАҚАЛАЛАР МЕН ӨНІМ ТУРАЛЫ АҚПАРАТ ТЕК АҚПАРАТТЫ ТАРАТУ ЖӘНЕ БІЛІМ БЕРУ МАҚСАТЫНА АРНАЛҒАН.
Осы веб-сайтта берілген өнімдер тек in vitro зерттеулеріне арналған. In vitro зерттеу (латынша: *әйнектегі*, шыны ыдыс деген мағынаны білдіреді) адам ағзасынан тыс жүргізіледі. Бұл өнімдер фармацевтикалық емес, АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмекпен қамтамасыз ету басқармасы (FDA) мақұлдамаған және кез келген медициналық жағдайдың, аурудың немесе аурудың алдын алу, емдеу немесе емдеу үшін пайдаланылмауы керек. Бұл өнімдерді адам немесе жануарлар ағзасына кез келген нысанда енгізуге заңмен қатаң тыйым салынады.