1 жинақ (10 құты)
| Қол жетімділік: | |
|---|---|
| Саны: | |
▎ MOTS-c дегеніміз не?
MOTS-c — 16 аминқышқылынан тұратын митохондриялық ДНҚ-ның 12S рРНҚ аймағымен кодталған митохондриядан алынған пептид. Митохондриялық ретроградтық сигнал ретінде MOTS-c метаболикалық күйзеліс сияқты жағдайларда жасуша ядросына ауыса алады, метаболикалық дисфункциямен байланысты гендер сериясының экспрессиясын реттей алады. Ол бүйрек, жүрек бұлшықеті және қаңқа бұлшықеттері сияқты әртүрлі орган тіндерінде кеңінен таралған және плазмада да бар. Ол гематоэнцефалдық бөгет арқылы өтіп, метаболикалық денсаулықты сақтауда шешуші рөл атқара отырып, AMPK жолын белсендіру арқылы жасушалық энергия балансын, глюкоза мен липидтер алмасуын реттей алады. Ол инсулинге төзімділікті жақсартуға, 2 типті қант диабетінің алдын алуға, май алмасуын реттеуге және жүрек-тамыр және жүйке денсаулығын қорғауға әсер етеді.
▎ MOTS-c құрылымы
Дереккөз: PubChem |
Кезектілік: MRWQEMGYIFYPRKLR Молекулалық формула: C101H152N28O22S2 Молекулалық салмағы: 2174,6 г/моль CAS нөмірі: 1627580-64-6 PubChem CID: 146675088 Синонимдер: UNII-A5CV6JFB78 |
▎ MOTS-c Research
MOTS-c зерттеуінің негізі қандай?
MOTS-c зерттеу фоны метаболикалық денсаулық пен қартаюдағы митохондриялық ДНҚ рөлін зерттеуден туындады. Митохондриялық функцияны түсіну тереңдеген сайын, митохондриялар энергия алмасуының орталығы ғана емес, сонымен қатар жасушалық байланыс пен сигнал таратуға қатысатыны анықталды. AMPK жолын белсендіру арқылы олар қант диабеті және семіздік сияқты метаболикалық аурулармен тығыз байланысты глюкоза мен липидтер алмасуына қатысады және осы жағдайлар үшін жаңа терапиялық мақсаттар ретінде уәде береді. Митохондриялық функция мен әртүрлі аурулар арасындағы байланысты ескере отырып, MOTS-c созылмалы В гепатиті және аналық без обыры сияқты жағдайларда да қолданылды. Зерттеулер оның вирустық инфекциялық процестерде маңызды рөл атқаруы мүмкін екенін болжайды. Жаттығу адам ағзасындағы MOTS-c синтезі мен экспрессиясына ықпал етеді, осылайша бұлшықет метаболизмін, физикалық өнімділікті және жалпы дене функциясын жақсартады, жаттығуларға негізделген қартаюға қарсы стратегияларға дәлелді қамтамасыз етеді және MOTS-c зерттеулерінің ауқымын кеңейтеді.
MOTS-c әсер ету механизмі қандай?
AICAR-AMPK сигналдық жолын белсендіру:
MOTS-c ең алдымен өзінің физиологиялық функцияларын AICAR-AMPK сигналдық жолын белсендіру арқылы орындайды. Ол жасушалардағы фолат-метионин циклін бұзады, осылайша AICAR-AMPK сигнал беру жолын белсендіреді. Мысалы, инсулинге төзімділікті жақсарту және семіздікке жол бермеу сияқты физиологиялық процестерде бұл жолды белсендіру негізгі рөл атқарады. Осы жолды белсендіру арқылы MOTS-c жасушалық энергия алмасуын реттей алады, глюкозаның жасушалық сіңірілуін және пайдаланылуын жақсартады, осылайша жүйелі метаболикалық гомеостазды реттей алады [1,2].
Белгілі бір сигналдық жолдармен және гендермен әрекеттесу:
Бұлшықет жасушаларында MOTS-c өзінің YIFY доменінің болжамды Src-гомологты 2 (SH2) байланыстыру мотиві арқылы сигнал беру және транскрипция активаторы 3 (STAT3) арқылы өзара әрекеттеседі, STAT3 транскрипциялық белсенділігін төмендетеді және миотубка түзілуін күшейтеді. Радиациялық пневмонит кезінде MOTS-c өкпе тінінің зақымдануын, қабынуын және тотығу стресін жеңілдетеді, ядролық фактор E2 байланысты фактор (Nrf2) деңгейін жоғарылатады және оның ядролық транслокациясын ынталандырады, осылайша митохондриялық функцияны қорғайды. Сонымен қатар, MOTS-c GLUT4, STAT3 және IL-10 сияқты гендердің экспрессиясын реттеу арқылы әртүрлі физиологиялық функцияларды орындайды [3].
Зат алмасу жолдарының реттелуі:
MOTS-c автокриндік және паракриндік механизмдер арқылы глюкоза алмасуын, липидтер алмасуын және сүйек метаболизмін қоса алғанда, әртүрлі маңызды метаболикалық процестерді реттеуге қатысады. Глюкоза метаболизмінде инсулинге төзімділікті жақсартады және қандағы глюкоза деңгейін реттейді; липидтер алмасуында қоңыр майдың термогенезін арттырады, ақ майдың қызаруына ықпал етеді, семіздік пен липидтер алмасуының бұзылуын болдырмайды; сүйек метаболизмінде ол остеобласттың пролиферациясына, дифференциациясына және минералдануына ықпал етеді, остеокласттардың генерациясын тежейді және сүйек метаболизмі мен сүйектің қайта құрылуын реттейді [4,5].

1-сурет MOTS-c механизмі мен қызметі [6].
MOTS-c функциялары мен қолданбалары қандай?
MOTS-c функциялары
Метаболизмге реттеуші әсерлер:
MOTS-c ағзадағы глюкоза мен липидтер алмасуын жақсарта алады. Глюкоза метаболизмінде ол инсулинге төзімділікті төмендетеді, 2 типті қант диабетінің алдын алуға көмектеседі және глюкозаның жасушалық сіңірілуі мен пайдалану тиімділігін арттырады. Липидтер алмасуында қоңыр майдың термогенезін арттырады, ақ майдың қызаруына ықпал етеді, осылайша липидтер алмасуын реттейді, семіздіктің алдын алады және оған байланысты липидтер алмасуының бұзылыстары. Ол сондай-ақ алкогольсіз майлы бауыр ауруларының жиілігін төмендетеді және бауырдағы липидтер алмасуын реттейді [2].
Жасуша функциясына әсері:
Ол митохондрияның жұмысын жақсартады және жасушаларды зақымданудан қорғайды. Мысалы, радиациядан туындаған пневмонияда ол өкпе эпителий жасушаларында митохондриялық зақымдануды азайтады, жасуша апоптозын төмендетеді және жасушаның қалыпты жұмысын сақтайды. Ұйқы безі жасушаларында MOTS-c инсулин мен глюкагонның секрециясы мен экспрессиясына әсер етеді, ұйқы безі жасушаларының физиологиясын реттейді, сонымен қатар жасушаның өміршеңдігі мен апоптозына әсер етеді [4,5].
Бұлшықеттер мен сүйектерге әсері:
Бұлшықеттерде MOTS-c бұлшықеттердің прогениторлық жасушаларының дифференциациясына ықпал етеді, миотубка түзілуін арттырады және бұлшықет жасушаларын интерлейкин-6 (IL-6) туындаған зақымданудан қорғайды, бұл бұлшықет атрофиясының алдын алады. Сүйектер тұрғысынан ол остеобласттардың көбеюіне, дифференциациясына және минералдануына ықпал етеді, остеокластардың түзілуін тежейді, сүйек метаболизмінің тепе-теңдігін сақтайды және остеопорозды кешіктіреді [1,5].
Қабынуға қарсы және иммуномодуляциялық әсерлері:
MOTS-c жүйелі созылмалы қабыну реакцияларын төмендетеді және иммундық функцияны реттейді. Қабыну ауруы модельдерінде MOTS-c ауырсынудың жоғары сезімталдығын жеңілдетеді, қабыну факторларының шығарылуын азайтады және қабынуға қарсы және ауырсынуды басатын әсерлерді көрсете отырып, глиальды жасушалар мен нейрондардың белсендірілуін тежейді [3].
MOTS-c қолданбалары
Метаболикалық ауруларға әсері:
MOTS-c глюкоза мен липидтер алмасуына реттеуші әсері оны 2 типті қант диабеті, семіздік және алкогольсіз майлы бауыр ауруы сияқты метаболикалық аурулар үшін жаңа емдік мақсатқа айналдырады [2].
Тірек-қимыл аппараты ауруларының алдын алу және емдеу:
Оның бұлшықеттер мен сүйектерге оң әсерлері бұлшықет атрофиясымен байланысты аурулардың және остеопороз сияқты қаңқа ауруларының алдын алу және емдеу үшін пайдаланылуы мүмкін. Бұлшықет атрофиясы бар науқастар үшін бұл бұлшықет жасушаларының дифференциациясын ынталандыру және бұлшықет жасушаларының апоптозын тежеу арқылы бұлшықет функциясын жақсарта алады; Остеопорозбен ауыратын науқастар үшін ол сүйек метаболизмінің тепе-теңдігін реттей алады, сүйек тығыздығын арттырады және остеопороздың алдын алады және емдейді [1,5].
Радиациялық зақымданудан қорғау:
Радиациялық пневмонит бойынша зерттеулерде MOTS-c өкпенің радиациялық зақымдануынан қорғаныш әсерлерін көрсетті. Оны қалыпты тіндерді қорғау, радиациядан туындаған тіндердің зақымдануын азайту және сәулелік терапияның тиімділігін арттыру үшін сәулелік терапия кезінде қолдануға болады [2].
Қабыну ауруларын емдеу:
Қабынуға қарсы әсерлеріне сүйене отырып, MOTS-c қабыну ауруы сияқты қабыну ауруларын емдеу үшін қолданылуы мүмкін, мұндай жағдайларды емдеудің жаңа бағыттарын қамтамасыз етеді [3].
Қорытынды
Митохондриядан алынған пептид ретінде MOTS-c глюкоза мен липидтер алмасуын реттеу, инсулинге төзімділікті жақсарту және метаболикалық аурулардың қаупін азайту үшін сигнал беру жолдарын белсендіре алады; ол сонымен қатар бұлшықеттер мен сүйектердің жұмысын сақтай алады, бұлшықет атрофиясы мен остеопороздың алдын алады; Ол радиациялық зақымданудан қорғауда және қабыну ауруларын емдеуде рөл атқара отырып, қабынуға қарсы және жасушаны қорғау функцияларына ие.
Автор туралы
Жоғарыда аталған материалдардың барлығы Cocer Peptides компаниясымен зерттелген, өңделген және құрастырылған.
Ғылыми журналдың авторы
Ван, Янмин әртүрлі беделді ұйымдармен, соның ішінде ауруханалармен, ғылыми орталықтармен, университеттермен және Linping Hosp Integrated Tradit Chinese & Western M, Shanghai Sci Tech Inno Ctr Infect & Immun, Юннань ауылшаруашылық университеті және т. Иммунология ғылымы және технологиясы саласында ол иммундық жүйенің механизмдері мен қолданбаларын зерттейді. Оның Вирусологияны зерттеу орталықтары вирустық сипаттамалар, берілу және алдын алу. Материалтану химиясы аясында ол материалдық қасиеттерді дамытуға және химияның инновациялық қолданылуына ұмтылады, бұл оны тиісті академиялық салаларда маңызды ғылыми жетістіктері бар көрнекті тұлға етеді. Ван, Янмин дәйексөз [6] сілтемесінде келтірілген.
▎ Сәйкес сілтемелер
[1] García-Benlloch S, Revert-Ros F, Blesa JR және т.б. MOTS-c in vitro [J] бұлшықет дифференциациясына ықпал етеді. Пептидтер, 2022,155:170840.DOI:10.1016/j.peptides.2022.170840.
[2] Чжан Ы, Хуан Дж, Чжан Ы, т.б. Митохондриядан алынған пептид MOTS-c Nrf2-тәуелді механизм[J] арқылы радиациялық пневмонитті жеңілдетеді. Антиоксиданттар, 2024,13.
[3] Ван З, Ян Л, Сю Л, т.б. MOTS-c орталық және перифериялық механизмі қабыну ауруы [J] тышқандар үлгісінде ауырсынудың жоғары сезімталдығын әлсіретеді. Неврологиялық зерттеулер, 2024,46 (2): 165-177.DOI: 10.1080/01616412.2023.2258584.
[4] Bień J, Pruszyńska-Oszmałek E, Kołodziejski P, т.б. MOTS-c in vitro[J] ұйқы безінің альфа және бета жасушаларының функцияларын реттейді. Гистохимия және жасуша биологиясы, 2024,161(6):449-460.DOI:10.1007/s00418-024-02274-0.
[5] Yi X, Hu G, Yang Y, т.б. Сүйек метаболизмін реттеудегі MOTS-c рөлі[J]. Физиологиядағы шекаралар, 2023,14:1149120.DOI:10.3389/fphys.2023.1149120.
[6] Ван В, Чжан Л, Лин Ы, т.б. Митохондриядан алынған пептид MOTS-c: стресске, метаболизмге және қартаюға байланысты әсерлер мен механизмдер [J]. Аудармалық медицина журналы, 2023,21(1):36.DOI:10.1186/s12967-023-03885-2.
ОСЫ веб-сайтта берілген БАРЛЫҚ МАҚАЛАЛАР МЕН ӨНІМ ТУРАЛЫ АҚПАРАТ ТЕК АҚПАРАТТЫ ТАРАТУ ЖӘНЕ БІЛІМ БЕРУ МАҚСАТЫНА АРНАЛҒАН.
Осы веб-сайтта берілген өнімдер тек in vitro зерттеулеріне арналған. In vitro зерттеу (латынша: *әйнектегі*, шыны ыдыс деген мағынаны білдіреді) адам ағзасынан тыс жүргізіледі. Бұл өнімдер фармацевтикалық емес, АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмекпен қамтамасыз ету басқармасы (FDA) мақұлдамаған және кез келген медициналық жағдайдың, аурудың немесе аурудың алдын алу, емдеу немесе емдеу үшін пайдаланылмауы керек. Бұл өнімдерді адам немесе жануарлар ағзасына кез келген нысанда енгізуге заңмен қатаң тыйым салынады.