ARA-290 16mg

▎ ARA-290 រចនាសម្ព័ន្ធ

ប្រភព៖ PubChem

លំដាប់៖ XEQLERALNSS រូបមន្តម៉ូលេគុល៖ C 51H 84N 16O21 ទំងន់ម៉ូលេគុល: 1257.3g/mol លេខ CAS: 1208243-50-8 PubChem CID: 91810664 មានន័យដូច៖ Cibinetide

▎ ARA-290 ស្រាវជ្រាវ

តើប្រវត្តិស្រាវជ្រាវរបស់ ARA-290 ជាអ្វី?  

ការអភិវឌ្ឍនៃ ARA-290 មានប្រភពមកពីការស្វែងរកសក្តានុពលព្យាបាលនៃ erythropoietin (EPO) ។ អ្នកវិទ្យាសាស្ត្របានរកឃើញថា EPO មិនត្រឹមតែជួយលើកកម្ពស់ erythropoiesis ប៉ុណ្ណោះទេ ថែមទាំងមានមុខងារការពារជាលិកាដូចជា ប្រឆាំងនឹងការរលាក និងប្រឆាំងនឹង apoptosis ផងដែរ។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ ការរំញោច hematopoietic របស់ EPO អាចបង្កើនភាព viscosity ឈាម និងហានិភ័យផ្សេងទៀត ដោយកំណត់ការប្រើប្រាស់របស់វាក្នុងការព្យាបាលជំងឺមិនស្លេកស្លាំង។ ដើម្បីរក្សាឥទ្ធិពលការពារជាលិការបស់ EPO ខណៈពេលដែលជៀសវាងផលប៉ះពាល់នៃ hematopoietic របស់វា អ្នកស្រាវជ្រាវបានចាប់ផ្តើមរចនា peptides ដេរីវេដែលនាំទៅដល់ការបង្កើត ARA-290 ។  

ជាមួយនឹងការស្រាវជ្រាវកាន់តែស៊ីជម្រៅ គុណសម្បត្តិពិសេសរបស់ ARA-290 ជា peptide ដែលមិនមាន hematopoietic ត្រូវបានទទួលស្គាល់ជាបណ្តើរៗ។ វាធ្វើឱ្យសកម្មប្រឆាំងនឹងការរលាក និងផ្លូវជួសជុលជាលិកាដោយភ្ជាប់ទៅនឹងឧបករណ៍ទទួលជួសជុលពីខាងក្នុង (IRR) ដែលបង្ហាញពីឥទ្ធិពលដ៏ជោគជ័យក្នុងការព្យាបាលផលវិបាកនៃជំងឺទឹកនោមផ្អែម ជំងឺសរសៃប្រសាទ និងរបួសតម្រងនោម។ ការរកឃើញទាំងនេះបានបង្កើតមូលដ្ឋានគ្រឹះសម្រាប់ការស្រាវជ្រាវបន្ថែម និងការអនុវត្តគ្លីនិកនៃ ARA-290 និងបានលើកកម្ពស់ការអភិវឌ្ឍនៃយុទ្ធសាស្រ្តព្យាបាលបែបប្រលោមលោកដោយផ្អែកលើ peptides ដែលទទួលបានពី EPO ។  

តើយន្តការនៃសកម្មភាពរបស់ ARA-290 គឺជាអ្វី?  

ប្រសិទ្ធភាពប្រឆាំងនឹងការរលាក៖ ARA-290 រារាំងការសម្ងាត់នៃ cytokines រលាក ដោយហេតុនេះកាត់បន្ថយការឆ្លើយតបរលាក ដូចដែលបានបង្ហាញនៅក្នុងគំរូជំងឺជាច្រើន។ ឧទាហរណ៍ នៅក្នុងគំរូកណ្តុរនៃប្រព័ន្ធ lupus erythematosus (SLE) វាកាត់បន្ថយការប្រមូលផ្តុំសេរ៉ូមនៃ cytokines រលាក IL-6, MCP-1 និង TNF-α ធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវរោគសញ្ញា SLE{#Dahan, A,2016} (Dahan A, 2016)។ នៅក្នុងគំរូ nephrotoxicity ដែលបង្កឡើងដោយ cisplatin វាបន្ថយ cytokines រលាក TNFα, IL6 និង IL1β កាត់បន្ថយការរលាកតំរងនោម ^[2] (Ghassemi-Barghi N, 2023) ។ យន្តការប្រឆាំងនឹងការរលាករបស់វាអាចពាក់ព័ន្ធនឹងការកំណត់គោលដៅទៅលើអ្នកទទួលជួសជុលពីកំណើត (IRR) ដែលជា heterodimer នៃ erythropoietin receptor និង β-common (CD131) receptor ។ ការផ្សារភ្ជាប់ទៅនឹង IRR ធ្វើឱ្យសកម្មផ្លូវសញ្ញាប្រឆាំងនឹងការរលាកនៅខាងក្រោម ដោយហេតុនេះកាត់បន្ថយការរលាក ^[1].

ប្រសិទ្ធភាពប្រឆាំងនឹងអាប៉ូតូទិកៈ ARA-290 រារាំងកោសិកា apoptosis និងលើកកម្ពស់ការរស់រានរបស់កោសិកាជាលិកា។ នៅក្នុងគំរូកណ្តុរដែលមានជំងឺទឹកនោមផ្អែម វាទប់ស្កាត់ apoptosis កោសិកា epithelial tubular tubular និងកាត់បន្ថយការបង្ហាញនៃ proteases សំខាន់ៗនៅក្នុងដំណើរការ apoptotic ដោយហេតុនេះបញ្ចេញឥទ្ធិពលការពារតំរងនោម។ នៅក្នុងគំរូ nephrotoxicity ដែលបណ្តាលមកពី cisplatin វាគ្រប់គ្រងការបញ្ចេញប្រូតេអ៊ីនដែលទាក់ទងនឹង apoptosis ដូចជា Bax និង Bcl-2 រារាំងសកម្មភាព Caspase-3 កាត់បន្ថយការ apoptosis កោសិកា និងកាត់បន្ថយការខូចខាតកោសិកាតំរងនោមដែលបណ្តាលមកពី cisplatin ^{[2] ។}.  

ប្រសិទ្ធភាពប្រឆាំងអុកស៊ីតកម្ម៖ ARA-290 រារាំងការខូចខាតស្ត្រេសអុកស៊ីតកម្ម និងកាត់បន្ថយការផលិតសារធាតុដែលបង្កគ្រោះថ្នាក់ដូចជាប្រភេទអុកស៊ីហ្សែនប្រតិកម្ម (ROS)។ នៅក្នុងគំរូតម្រងនោមកណ្តុរដែលមានជំងឺទឹកនោមផ្អែម វាទប់ស្កាត់ការបញ្ចេញហ្សែនរបស់តំរងនោម កាត់បន្ថយកម្រិត ROS នៃតំរងនោម និងកាត់បន្ថយការបញ្ចេញសារធាតុ malondialdehyde (MDA) កាត់បន្ថយការខូចខាតតំរងនោមដែលបណ្ដាលមកពីភាពតានតឹងអុកស៊ីតកម្ម។ នៅក្នុងការសិក្សា atherosclerosis ការពិសោធន៍នៅក្នុង vitro បង្ហាញថា ARA-290 រារាំងការផលិត ROS នៅក្នុង macrophages ក្រោមលក្ខខណ្ឌរលាក កាត់បន្ថយការខូចខាតស្ត្រេសអុកស៊ីតកម្មដល់កោសិកា។  

បទប្បញ្ញត្តិនៃមុខងារកោសិកាភាពស៊ាំ: ARA-290 ធ្វើនិយ័តកម្មមុខងារនៃកោសិកាភាពស៊ាំដូចជា macrophages ។ នៅក្នុង vitro វារារាំងការធ្វើឱ្យសកម្មនៃការរលាកនៃ macrophages ខណៈពេលដែលការលើកកម្ពស់មុខងារ phagocytic របស់ពួកគេទៅកាន់កោសិកា apoptotic ជួយរក្សាប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ homeostasis និងជម្រះកោសិកា apoptotic ដើម្បីជៀសវាងការរលាកដែលបណ្តាលមកពីការប្រមូលផ្តុំរបស់ពួកគេ (Dahan A, 2016) ។ នៅក្នុងការស្រាវជ្រាវ atherosclerosis, ARA-290 រារាំងការធ្វើចំណាកស្រុក macrophage និងការបង្កើតកោសិកា Foam កាត់បន្ថយការបញ្ចេញជាតិខ្លាញ់នៅក្នុងសរសៃឈាម intima និងបន្ថយការវិវត្តនៃ atherosclerosis ។

យន្តការការពារប្រព័ន្ធប្រសាទ៖ នៅក្នុងគំរូកណ្តុរនៃជំងឺដាច់សរសៃឈាមខួរក្បាល ARA-290 បញ្ចេញឥទ្ធិពលការពារសរសៃប្រសាទតាមរយៈ β-common receptor (βCR) ។ វាកាត់បន្ថយយ៉ាងខ្លាំងនូវជំងឺសរសៃប្រសាទ និងកម្រិត cytokine រលាកនៅក្នុងជាលិកាខួរក្បាល ធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវមុខងារសរសៃប្រសាទ។ ការចាក់ថ្នាំ βCR-targeted siRNA រារាំងយ៉ាងសំខាន់នូវឥទ្ធិពលការពារប្រព័ន្ធប្រសាទរបស់ ARA-290 ដែលបង្ហាញថា βCR ដើរតួនាទីយ៉ាងសំខាន់ក្នុងយន្តការរបស់វា ^[3].  

យន្តការបំបាត់ការឈឺចុកចាប់៖ ARA-290 អាចបញ្ចេញឥទ្ធិពលថ្នាំស្ពឹកដោយកំណត់គោលដៅដោយផ្ទាល់ទៅលើឧបករណ៍ចាប់សញ្ញាគ្រឿងកុំព្យូទ័រ។ ការសិក្សាបង្ហាញថាវារារាំងសកម្មភាពឆានែល TRPV1 យ៉ាងជាក់លាក់ និងកាត់បន្ថយ allodynia មេកានិចដែលបណ្តាលមកពី capsaicin ដោយណែនាំ ARA-290 អាចដើរតួជាអ្នកប្រឆាំងឆានែល TRPV1 ប្រលោមលោកដោយផ្តល់នូវការយល់ដឹងថ្មីសម្រាប់ការព្យាបាលការឈឺចាប់ ^[4].  

តើកម្មវិធី ARA-290 មានអ្វីខ្លះ?

ការព្យាបាលជំងឺសរសៃប្រសាទ

បំបាត់ការឈឺចាប់ និងការកែលម្អរោគសញ្ញា៖ ARA-290 មានប្រសិទ្ធភាពបំបាត់ការឈឺចាប់សរសៃប្រសាទ ជាពិសេសចំពោះជំងឺដែលមានជំងឺសរសៃប្រសាទដូចជាជំងឺទឹកនោមផ្អែម និងជំងឺ sarcoidosis។ នៅក្នុងការសាកល្បងព្យាបាលសម្រាប់អ្នកជំងឺ sarcoidosis ARA-290 បានធ្វើអោយប្រសើរឡើងយ៉ាងខ្លាំងនូវជំងឺសរសៃប្រសាទ និងរោគសញ្ញាសរសៃប្រសាទស្វយ័ត ការកែលម្អគុណភាពនៃជីវិត និងកាត់បន្ថយពិន្ទុឈឺចាប់ ជាមួយនឹងផលប៉ះពាល់ស្រដៀងគ្នាចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺទឹកនោមផ្អែម។ យន្តការរបស់វាពាក់ព័ន្ធនឹងការផ្សារភ្ជាប់ទៅនឹងឧបករណ៍ទទួលជួសជុលពីខាងក្នុង (IRR) ធ្វើឱ្យសកម្មផ្លូវប្រឆាំងនឹងការរលាក និងជួសជុលជាលិកា គ្រប់គ្រងការរលាកសរសៃប្រសាទ និងកាត់បន្ថយការឈឺចាប់ ^{[1, 4]}.

 

ការលើកកម្ពស់ការបង្កើតឡើងវិញសរសៃសរសៃប្រសាទ: ARA-290 ជំរុញការបង្កើតឡើងវិញសរសៃសរសៃប្រសាទ។ ចំពោះអ្នកជំងឺ sarcoidosis ការព្យាបាលដោយ ARA-290 រយៈពេល 28 ថ្ងៃជាប់ៗគ្នាបានជំរុញឱ្យមានការបង្កើតឡើងវិញនូវសរសៃប្រសាទតូចៗនៃកែវភ្នែក ដែលបង្ហាញពីសមត្ថភាពជួសជុលសម្រាប់សរសៃសរសៃប្រសាទជាក់លាក់ និងសក្តានុពលក្នុងការធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនូវមុខងារសរសៃប្រសាទ ទោះបីជាវាមិនមានឥទ្ធិពលលើសរសៃសរសៃប្រសាទ epidermal ^{[1] ក៏ដោយ។}.  

ការកាត់បន្ថយជាតិពុល Nephrotoxicity  

ការថយចុះ Cytotoxicity និង Genotoxicity៖ នៅក្នុងគំរូ nephrotoxicity ដែលបង្កឡើងដោយ cisplatin ARA-290 កាត់បន្ថយយ៉ាងខ្លាំងនូវ cytotoxicity និង genotoxicity ដែលបង្កឡើងដោយ cisplatin ដូចជាការថយចុះប៉ារ៉ាម៉ែត្រការខូចខាត DNA ក្នុងការវិភាគផ្កាយដុះកន្ទុយ និងប្រេកង់មីក្រូនុយក្លេស ការពារការខូចខាតកោសិកា ^{1 កោសិកាបន្តពូជ និងសម្ភារៈបន្តពូជ។}.

 

បទប្បញ្ញត្តិនៃភាពតានតឹងអុកស៊ីតកម្មនិងការរលាក: ARA-290 ធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវភាពតានតឹងអុកស៊ីតកម្មដែលបណ្តាលមកពី cisplatin ដោយកាត់បន្ថយកម្រិត malondialdehyde (MDA) និង ROS និងបង្កើនសកម្មភាពអង់ស៊ីមប្រឆាំងអុកស៊ីតកម្ម។ វាក៏ជួយកាត់បន្ថយការរលាកតំរងនោមដោយការថយចុះ cytokines រលាក (ឧទាហរណ៍ TNF-α, IL-6, IL-1β) ការពារប្រឆាំងនឹងការរងរបួសតំរងនោមដែលបណ្តាលមកពី cisplatin ^[1] .  

Inhibition of Apoptosis: ARA-290 រារាំង apoptosis ដែលបង្កឡើងដោយ cisplatin ដោយគ្រប់គ្រងហ្សែន និងប្រូតេអ៊ីនដែលទាក់ទងនឹង apoptosis (ឧទាហរណ៍ កាត់បន្ថយការបញ្ចេញ Caspase-3 និង Bax បង្កើនការបញ្ចេញ Bcl-2) រក្សាការរស់រានមានជីវិតរបស់កោសិកាតំរងនោម និងរក្សាសក្តានុពលក្នុងការព្យាបាលអ្នកជំងឺដែលមានរបួសតម្រងនោមស្រួចស្រាវ ^[1].  

ការធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនូវរោគសញ្ញានៃជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្ត  

ការបន្ធូរបន្ថយនៃអាកប្បកិរិយាដូចជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្ត៖ នៅក្នុងគំរូកណ្តុរនៃភាពតានតឹងកម្រិតស្រាលដែលមិនអាចទាយទុកជាមុនបាន និងភាពតានតឹងផ្នែកសង្គមរ៉ាំរ៉ៃ ការគ្រប់គ្រង ARA-290 ប្រចាំថ្ងៃបានធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនូវអាកប្បកិរិយាដូចជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្ត ប្រៀបធៀបទៅនឹង fluoxetine ថ្នាំប្រឆាំងនឹងជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តទូទៅ។ ARA-290 បញ្ចេញឥទ្ធិពលប្រឆាំងនឹងជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តដោយមិនប៉ះពាល់យ៉ាងខ្លាំងដល់អេម៉ូក្លូប៊ីនគ្រឿងកុំព្យូទ័រ ឬកោសិកាឈាមក្រហម ^[5].  

បទប្បញ្ញត្តិនៃកោសិកាភាពស៊ាំនិងការរលាក៖ ARA-290 បញ្ច្រាសការកើនឡើងនៃភាពតានតឹងរ៉ាំរ៉ៃដែលបណ្តាលមកពីភាពតានតឹងនៅក្នុងប្រេកង់និងចំនួន CD11b⁺Ly6Ghi neutrophils និង CD11b⁺Ly6Chi monocytes នៅក្នុងខួរឆ្អឹងនិង meninges ក៏ដូចជាការធ្វើឱ្យសកម្ម microglial ធ្វើឱ្យមានរោគសញ្ញានៃដំណើរការរលាក។ ជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្ត ^[5].  

ការការពារប្រឆាំងនឹងការខូចខាតតម្រងនោមជំងឺទឹកនោមផ្អែម  

ការទប់ស្កាត់ការបំផ្លាញកោសិកា Renal Tubular Epithelial Apoptosis: ARA-290 រារាំងការ apoptosis កោសិកា epithelial បំពង់តំរងនោម កាត់បន្ថយការស្លាប់កោសិកាតាមកម្មវិធី និងការពារកោសិកាតំរងនោម។  

ធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវមុខងារតំរងនោម៖ ARA-290 កាត់បន្ថយអត្រាការបញ្ចេញអាល់ប៊ុមក្នុងទឹកនោមក្នុងកណ្តុរដែលមានជំងឺទឹកនោមផ្អែម កាត់បន្ថយការខូចខាតតម្រងនោម ធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវមុខងារតំរងនោម និងពន្យារការវិវត្តនៃជំងឺទឹកនោមផ្អែម។  

ការព្យាបាលជម្ងឺ Lupus Erythematosus (SLE)  

ការទប់ស្កាត់ការផលិត autoantibody និងការធ្លាក់ចុះនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ៖ ARA-290 រារាំងយ៉ាងសំខាន់នូវសេរ៉ូម antinuclear antibody (ANA) និងប្រឆាំងនឹងកម្រិតអង់ទីករ DNA ដែលជាប់គាំងពីរដងនៅក្នុងសត្វកណ្តុរ SLE ដែលបង្កឡើង កាត់បន្ថយការទម្លាក់ IgG និង C3 នៅក្នុងតម្រងនោម កាត់បន្ថយរោគសញ្ញារលាកសរសៃប្រសាទ និងធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវការវិវត្តនៃជំងឺ ^[6].  

រូបភាពទី 1 ការព្យាបាល ARA290 បានទប់ស្កាត់ការឆ្លើយតបនៃការរលាកនៅក្នុងសត្វកណ្តុរ SLE ដែលបណ្តាលមកពី pristane ។ (ក) កម្រិតនៃ IL-6, IL-10, MCP-1, IFN-γ, TNF-α, IL-12p70 និង TGF-β នៅក្នុងសេរ៉ូមបន្ទាប់ពីការព្យាបាលដែលបានពិពណ៌នាក្នុងរូបភាពទី 1 ត្រូវបានរកឃើញ (n = 6) ។ (ខ) ការជ្រៀតចូលនៃ Macrophage រលាក F4/80 ត្រូវបានបង្ក្រាបយ៉ាងខ្លាំងដោយអន្តរាគមន៍ ARA 290 បើប្រៀបធៀបទៅនឹងការគ្រប់គ្រង PBS ។ (C) ទម្ងន់នៃលំពែង និងកូនកណ្តុរត្រូវបានវាស់បន្ទាប់ពីការព្យាបាល ARA290 នៅក្នុងសត្វកណ្តុរ SLE (n = 6) ។ របារជញ្ជីងតំណាងឱ្យ 30 μm។

ប្រភព៖ PubMed ^[6]

ការកាត់បន្ថយកម្រិត Cytokine រលាក៖ ARA-290 កាត់បន្ថយការប្រមូលផ្តុំសេរ៉ូមនៃ cytokines រលាក IL-6, MCP-1 និង TNF-α នៅក្នុងសត្វកណ្តុរ SLE កាត់បន្ថយការរលាក និងកាត់បន្ថយរោគសញ្ញាជំងឺ ^[6].  

ថយចុះ Apoptosis: ARA-290 កាត់បន្ថយចំនួនកោសិកា apoptotic នៅក្នុងតម្រងនោម ការពារកោសិកាតំរងនោម និងរារាំងដំណើរការរលាកនៃ macrophages ខណៈពេលដែលការលើកកម្ពស់ phagocytosis នៃកោសិកា apoptotic នៅក្នុង vitro គ្រប់គ្រងប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ និងរក្សាសក្តានុពលសម្រាប់ការព្យាបាល SLE ^[6].  

ការកាត់បន្ថយជាតិពុលនៃឱសថគីមី  

ការកាត់បន្ថយការខូចខាត DNA៖ នៅក្នុងគំរូ cytotoxicity ដែលបង្កឡើងដោយ doxorubicin (DOX) ARA-290 កាត់បន្ថយយ៉ាងខ្លាំងនូវការខូចខាត DNA ដែលបណ្តាលមកពី DOX ដូចជាការថយចុះភាគរយ DNA កន្ទុយក្នុងការវិភាគផ្កាយដុះកន្ទុយ និងប្រេកង់មីក្រូនុយក្លេអ៊ែរ ការការពារសម្ភារៈហ្សែនកោសិកា និងកាត់បន្ថយការខូចខាតដោយគីមីដល់កោសិកាធម្មតា ^[7].  

ការបន្ថយភាពតានតឹងអុកស៊ីតកម្ម និងការរលាក៖ ARA-290 កាត់បន្ថយការចុះខ្សោយនៃសកម្មភាពអង់ស៊ីមដែលបង្កឡើងដោយ DOX កាត់បន្ថយការរលាក និងអាប៉ូតូស៊ីស និងការពារប្រឆាំងនឹងភាពតានតឹងអុកស៊ីតកម្មដែលបណ្ដាលមកពី DOX និងការខូចខាតកោសិកា ដែលអាចរួមបញ្ចូលកោសិកាបេះដូង ដើម្បីកាត់បន្ថយផលប៉ះពាល់អវិជ្ជមានចំពោះអ្នកជំងឺការព្យាបាលដោយគីមី ^[7].  

ការការពារ និងព្យាបាលជំងឺអាល់ហ្សៃមឺរ  

ការវិវត្តនៃរោគសាស្ត្រយឺត និងការយល់ដឹងកាន់តែប្រសើរឡើង៖ ការគ្រប់គ្រងដំបូងនៃ ARA-290 នៅក្នុងកណ្តុរវ័យក្មេង APP/PS1 (គំរូជំងឺអាល់ហ្សៃមឺរដំបូង) បន្ថយល្បឿនដំណើរការរោគសាស្ត្រ β-amyloid (Aβ) និងធ្វើអោយមុខងារនៃការយល់ដឹងកាន់តែប្រសើរឡើង ដោយបញ្ជាក់ពីសារៈសំខាន់របស់វាសម្រាប់ការអន្តរាគមន៍ដំបូង ^[8].

បទប្បញ្ញត្តិនៃមុខងារ Monocyte: ARA-290 ជាពិសេសជំរុញការបង្កើតនៃក្រុមរង monocyte ល្បាត Ly6C⁻ បង្កើនកម្រិតចរាចររបស់ពួកគេ លើកកម្ពស់ការបោសសំអាត Aβ ពីសរសៃឈាមខួរក្បាល កាត់បន្ថយបន្ទុក Aβ នៃខួរក្បាល និងពន្យារពេលការវិវត្តនៃជំងឺ។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ វាមិនសូវមានប្រសិទ្ធភាពក្នុងម៉ូដែលដំណាក់កាលចុង (កណ្តុរ APP/PS1 ដែលមានអាយុ) ដោយបញ្ជាក់ពីសារៈសំខាន់នៃអន្តរាគមន៍ដំបូង ^[8].  

ការលើកកម្ពស់ការព្យាបាលមុខរបួសជំងឺទឹកនោមផ្អែម

ការបិទមុខរបួសដែលពន្លឿន៖ នៅក្នុងគំរូកណ្តុរមុខរបួសដែលបណ្ដាលមកពីជំងឺទឹកនោមផ្អែមដែលបង្កឡើងដោយ streptozotocin កម្មវិធី ARA-290 ក្នុងតំបន់បង្កើនល្បឿនយ៉ាងសំខាន់ក្នុងការបិទមុខរបួស កាត់បន្ថយពេលវេលា reepithelialization និងបង្កើនប្រសិទ្ធភាពព្យាបាលមុខរបួស ^[9] .  

បទប្បញ្ញត្តិនៃសញ្ញាសម្គាល់ជួសជុលជាលិកា៖ ARA-290 បង្កើនមាតិកាកូឡាជែន និងប្រូតេអ៊ីននៅក្នុងជាលិកាជួសជុល គ្រប់គ្រងអាំងស៊ុយលីនសេរ៉ូម ជាតិស្ករក្នុងឈាម កម្រិតជាតិខ្លាញ់ ស្ថានភាពប្រឆាំងអុកស៊ីតកម្ម និងកម្រិត cytokine ដែលគាំទ្រការរលាក បង្កើតមីក្រូបរិស្ថានដែលអំណោយផលដល់ការព្យាបាលមុខរបួស និងផ្តល់នូវយុទ្ធសាស្ត្រថ្មីសម្រាប់ការព្យាបាលដំបៅជើងអ្នកជំងឺទឹកនោមផ្អែម ^[9].  

បំបាត់ការឈឺចាប់  

ការទប់ស្កាត់សកម្មភាពឆានែល TRPV1: ARA-290 បំបាត់ allodynia មេកានិចដែលបង្កឡើងដោយ capsaicin ដោយរារាំងសកម្មភាពឆានែល vanilloid subtype 1 (TRPV1) ដែលមានសក្តានុពលនៃអ្នកទទួលបណ្តោះអាសន្ន ដោយកំណត់គោលដៅដោយផ្ទាល់ទៅលើឧបករណ៍ចាប់សញ្ញាគ្រឿងកុំព្យូទ័រ និងផ្តល់នូវគោលដៅព្យាបាលថ្មី និងវិធីសាស្រ្តសម្រាប់ការព្យាបាលការឈឺចាប់ ^[4].  

សេចក្តីសន្និដ្ឋាន  

ARA-290 គឺជាសារធាតុ polypeptide ដែលទទួលបានពី EPO ជាមួយនឹងឥទ្ធិពលប្រឆាំងនឹងការរលាក ប្រឆាំងនឹង apoptotic និងប្រឆាំងនឹងអុកស៊ីតកម្ម។ វាអាចព្យាបាលការឈឺចាប់ក្នុងជំងឺទឹកនោមផ្អែម និងជំងឺ sarcoidosis ជំរុញការបង្កើតឡើងវិញនូវសរសៃប្រសាទ ប្រយុទ្ធប្រឆាំងនឹង nephrotoxicity, SLE, ជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្ត និងកាត់បន្ថយការឈឺចាប់ដោយការប្រឆាំង TRPV1 ។ ជាមួយនឹងសក្ដានុពលក្នុងអន្តរាគមន៍ដំបូងនៃជំងឺអាល់ហ្សៃមឺរ និងវិស័យផ្សេងទៀត វាមានលទ្ធភាពអនុវត្តការព្យាបាលយ៉ាងទូលំទូលាយ។

អំពីអ្នកនិពន្ធ

សម្ភារៈដែលបានរៀបរាប់ខាងលើទាំងអស់ត្រូវបានស្រាវជ្រាវ កែសម្រួល និងចងក្រងដោយ Cocer Peptides ។

អ្នកនិពន្ធទិនានុប្បវត្តិវិទ្យាសាស្ត្រ

Al-Onaizi, Mohammed គឺជាអ្នកប្រាជ្ញដែលមានជំនាញជ្រៅជ្រះក្នុងវិស័យជីវវេជ្ជសាស្ត្រ។ គាត់មានទំនាក់ទំនងជិតស្និទ្ធជាមួយស្ថាប័នសិក្សា និងស្រាវជ្រាវល្បីៗជាច្រើន រួមទាំងវិទ្យាស្ថាន Dasman Diabetes (DDI) សាកលវិទ្យាល័យគុយវ៉ែត សាកលវិទ្យាល័យ Laval University សាកលវិទ្យាល័យ Western (University of Western Ontario) និងសាកលវិទ្យាល័យ Hebrew University of Jerusalem។ ចំណាប់អារម្មណ៍នៃការស្រាវជ្រាវរបស់គាត់គឺមានលក្ខណៈទូលំទូលាយ គ្របដណ្តប់លើប្រសាទ និងសរសៃប្រសាទ ជីវគីមី និងជីវវិទ្យាម៉ូលេគុល ភាពស៊ាំ ចិត្តសាស្ត្រ និងប្រធានបទផ្សេងទៀតនៅក្នុងវិទ្យាសាស្ត្រជីវិត និងជីវវេជ្ជសាស្ត្រ។ វិញ្ញាសាទាំងនេះមានសារៈសំខាន់ណាស់សម្រាប់ការទទួលបានការយល់ដឹងកាន់តែស៊ីជម្រៅអំពីយន្តការសរីរវិទ្យារបស់មនុស្ស ដំណើរការជំងឺ និងការអភិវឌ្ឍន៍នៃការព្យាបាលថ្មី។ Al-Onaizi ការស្រាវជ្រាវរបស់ Mohammed បានទទួលលទ្ធផលគួរឱ្យកត់សម្គាល់នៅក្នុងវិទ្យាសាស្ត្រមូលដ្ឋាន និងបានផ្តល់ការគាំទ្រទ្រឹស្តីសំខាន់ៗ និងការណែនាំជាក់ស្តែងសម្រាប់ការព្យាបាលវេជ្ជសាស្ត្រ និងការស្រាវជ្រាវជីវវេជ្ជសាស្ត្រ។

▎ ការដកស្រង់ដែលពាក់ព័ន្ធ

[1] Dahan A, Brines M, Niesters M, et al ។ កំណត់គោលដៅអ្នកទទួលជួសជុលពីកំណើត ដើម្បីព្យាបាលជម្ងឺសរសៃប្រសាទ[J]។ របាយការណ៍ការឈឺចាប់, 2016,1(1):e566.DOI:10.1097/PR9.0000000000000566។

[2] Ghassemi-Barghi N, Ehsanfar Z, Mohammadrezakhani O, et al ។ វិធីសាស្រ្តមេកានិចសម្រាប់ប្រសិទ្ធភាពការពារនៃ ARA290 ដែលជា Ligand ជាក់លាក់សម្រាប់ Erythropoietin/CD131 Heteroreceptor ប្រឆាំងនឹង Cisplatin-Induced Nephrotoxicity ការចូលរួមនៃ Apoptosis និងផ្លូវរលាក [J] ។ ការរលាក, 2023,46(1):342-358.DOI:10.1007/s10753-022-01737-7។

[3] Wang R, Yang Z, Huang Y, et al ។ Erythropoietin-derived peptide ARA290 សម្របសម្រួលការការពារជាលិកាខួរក្បាលតាមរយៈ $eta$-common receptor នៅក្នុងសត្វកណ្តុរដែលមានជំងឺដាច់សរសៃឈាមខួរក្បាល [J] ។ CNS Neuroscience & Therapeutics, 2024,30 ។ https://api.semanticscholar.org/CorpusID:268414491 ។

[4] Zhang W, Yu G, Zhang M. ARA 290 បំបាត់ការឈឺចាប់ខាងរោគសាស្ត្រដោយកំណត់គោលដៅ TRPV1 channel: ការរួមបញ្ចូលគ្នារវាងប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ និង nociception[J]។ Peptides, 2016,76:73-79.DOI:10.1016/j.peptides.2016.01.003.

[5] Xu G, Zou T, Deng L, et al ។ Nonerythropoietic Erythropoietin Mimetic Peptide ARA290 ជួយសម្រួលដល់ការធ្លាក់ទឹកចិត្តដែលបណ្ដាលមកពីស្ត្រេសរ៉ាំរ៉ៃ ដូចជាអាកប្បកិរិយា និងការរលាកនៅក្នុងសត្វកណ្តុរ[J]។ Frontiers in Pharmacology, 2022,13:896601។

DOI: 10.3389/fphar.2022.896601។

[6] Huang B, Jiang J, Luo B, et al ។ សារធាតុ peptide ដែលទទួលបានពី erythropoietin មិនមែន erythropoietic ការពារសត្វកណ្តុរពីប្រព័ន្ធ lupus erythematosus [J] ។ ទិនានុប្បវត្តិនៃឱសថកោសិកា និងម៉ូលេគុល ឆ្នាំ 2018,22(7):3330-3339.DOI:10.1111/jcmm.13608។

[7] Shokrzadeh M, Etebari M, Ghassemi-Barghi N. សារធាតុ peptide ចេញមកពី erythropoietin non-erythropoietic វិស្វកម្ម ARA290 កាត់បន្ថយ doxorubicin បង្កឱ្យមានការពុលហ្សែន និងភាពតានតឹងអុកស៊ីតកម្ម[J]។ ជាតិពុលក្នុងវីរ៉ុសឆ្នាំ ២០២០ ម៉ោង ៦៦:១០៤៨៦៤។

DOI:10.1016/j.tiv.2020.104864។

[8] Al-Onaizi MA, Thériault P, Lecordier S, et al ។ ការកែប្រែ monocyte ដំបូងដោយ peptide មិនមែន erythropoietic ARA 290 បន្ថយការវិវត្តនៃរោគសាស្ត្រដូច AD [J] ។ អាកប្បកិរិយា និងអភ័យឯកសិទ្ធិខួរក្បាល ឆ្នាំ 2022, 99: 363-382 ។

DOI: 10.1016/j.bbi.2021.07.016 ។

[9] Mashreghi M, Bayrami Z, Sichani N, et al ។ ការស៊ើបអង្កេតនៅក្នុង vivo លើសកម្មភាពព្យាបាលមុខរបួសនៃជាក់លាក់នៃ ligand សម្រាប់អ្នកទទួលជួសជុលពីកំណើត ARA290 ដោយប្រើគំរូសត្វជំងឺទឹកនោមផ្អែម[M]។ 2023.DOI:10.21203/rs.3.rs-2520194/v1.

អត្ថបទ និងព័ត៌មានផលិតផលទាំងអស់ដែលមាននៅលើគេហទំព័រនេះគឺសម្រាប់តែការផ្សព្វផ្សាយព័ត៌មាន និងគោលបំណងអប់ភាពចាស់ និងបង្ហាញពីឥទ្ធិពលសំខាន់ៗក្នុងការបង្កើនភាពស៊ាំ ធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវសុខភាពមេតាប៉ូលីស ការពារប្រព័ន្ធសរសៃឈាមបេះដូង និងរក្សាមុខងារសរសៃប្រសាទ។ ក្នុងនាមជាម៉ូលេគុលស្នូលក្នុងការស្រាវជ្រាវប្រឆាំងនឹងភាពចាស់ NAD+ មិនត្រឹមតែទ្រទ្រង់សុខភាពប្រចាំថ្ងៃប៉ុណ្ណោះទេ ថែមទាំងផ្តល់នូវទិសដៅថ្មីសម្រាប់ការពន្យាភាពចាស់ និងការពារជំងឺផ្សេងៗ។  

ផលិតផលដែលបានផ្តល់នៅលើគេហទំព័រនេះគឺមានគោលបំណងសម្រាប់ការស្រាវជ្រាវនៅក្នុង vitro តែប៉ុណ្ណោះ។ ការស្រាវជ្រាវនៅក្នុង vitro (ឡាតាំង៖ *in glass* មានន័យថាក្នុងកែវ) ត្រូវបានធ្វើឡើងនៅខាងក្រៅរាងកាយមនុស្ស។ ផលិតផលទាំងនេះមិនមែនជាឱសថ មិនត្រូវបានអនុម័តដោយរដ្ឋបាលចំណីអាហារ និងឱសថសហរដ្ឋអាមេរិក (FDA) ហើយមិនត្រូវប្រើដើម្បីការពារ ព្យាបាល ឬព្យាបាលស្ថានភាពវេជ្ជសាស្ត្រ ជំងឺ ឬជំងឺណាមួយឡើយ។ វាត្រូវបានហាមឃាត់យ៉ាងតឹងរ៉ឹងដោយច្បាប់ដើម្បីណែនាំផលិតផលទាំងនេះទៅក្នុងរាងកាយមនុស្ស ឬសត្វក្នុងទម្រង់ណាមួយ។