Retatrutid 40 មីលីក្រាម

▎ រចនាសម្ព័ន្ធ Retatrutid

ប្រភព៖ PubChem

លំដាប់៖ YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; រូបមន្តម៉ូលេគុល៖ C 221H 342N 46O68 ទំងន់ម៉ូលេគុល: 4731 ក្រាម / mol លេខ CAS: 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 មានន័យដូច៖ LY3437943

▎ ការស្រាវជ្រាវ Retatrutid

តើប្រវត្តិស្រាវជ្រាវរបស់ Retatrutid គឺជាអ្វី?

អត្រាប្រេវ៉ាឡង់នៃការធាត់លើសទម្ងន់ និងជំងឺទឹកនោមផ្អែមប្រភេទទី 2 ជាសកលនៅតែបន្តកើនឡើង ដែលបង្កបញ្ហាប្រឈមសុខភាពសាធារណៈយ៉ាងសំខាន់។ ឱសថគោលដៅតែមួយ ឬពីរដែលមានស្រាប់ មានដែនកំណត់លើប្រសិទ្ធភាព និងសុវត្ថិភាព។ ដោយផ្អែកលើទ្រឹស្តីនៃបទប្បញ្ញត្តិពហុគោលដៅតាមរយៈអ័ក្សអាំងស៊ុយលីនក្រពះពោះវៀន ការស្រាវជ្រាវបានបង្ហាញពីតួនាទីបំពេញបន្ថែមរបស់ GLP-1, GIP និង glucagon ក្នុងបទប្បញ្ញត្តិមេតាបូលីស ដោយផ្តល់នូវមូលដ្ឋានគ្រឹះទ្រឹស្តីសម្រាប់ការអភិវឌ្ឍ agonists ពហុទទួល។

ការកសាងលើបទពិសោធន៍នៃការអភិវឌ្ឍន៍ថ្នាំគោលដៅពីរមុន អ្នកស្រាវជ្រាវបានរចនា និងបង្កើនប្រសិទ្ធភាព Retatrutid ដោយផ្អែកលើលក្ខណៈរចនាសម្ព័ន្ធ និងយន្តការផ្តល់សញ្ញានៃអ្នកទទួលបីដងទាំងនេះ។ ដោយការធ្វើឱ្យសកម្ម GLP-1R, GIPR និង GCGR ក្នុងពេលដំណាលគ្នា វាសម្រេចបាននូវការគ្រប់គ្រងជាតិស្ករ និងការកាត់បន្ថយទម្ងន់ដ៏ខ្លាំងក្លា។

តើអ្វីទៅជាយន្តការនៃសកម្មភាពសម្រាប់ Retatrutid?

Receptor Agonism

Retatrutid មានមុខងារជាអ្នកទទួល agonist បីដង ដែលផ្តោតលើ GLP-1, GCGR និង GIP receptors ^[1].

GLP-1 receptor agonism: GLP-1 គឺជាអរម៉ូន incretin សម្ងាត់ដោយកោសិកា L ពោះវៀន។ នៅពេលភ្ជាប់ទៅនឹងអ្នកទទួល GLP-1, Retatrutid ជំរុញការសំងាត់អាំងស៊ុយលីនក្នុងលក្ខណៈដែលពឹងផ្អែកលើគ្លុយកូស។ ក្នុងអំឡុងពេល hyperglycemia, Retatrutid ភ្ជាប់ទៅនឹងអ្នកទទួល GLP-1 ធ្វើឱ្យសកម្មនៃផ្លូវសញ្ញាចុះក្រោមដែលជំរុញឱ្យកោសិកាβ-cell លំពែងបញ្ចេញអាំងស៊ុយលីននិងបន្ថយកម្រិតជាតិស្ករក្នុងឈាម។ វាក៏រារាំងការសំងាត់ glucagon និងកាត់បន្ថយការបញ្ចេញជាតិស្ករក្នុងថ្លើម ធ្វើឱ្យជាតិស្ករក្នុងឈាមមានស្ថេរភាព។ GLP-1 receptor agonism ក៏ពន្យារពេលការបញ្ចេញក្រពះ បង្កើនការឆ្អែត និងកាត់បន្ថយការទទួលទានអាហារ ជួយដល់ការគ្រប់គ្រងទម្ងន់ ^[2].

GCGR receptor agonism: ជាធម្មតា Glucagon ធ្វើសកម្មភាពអំឡុងពេលជាតិស្ករក្នុងឈាមកើនឡើង ដើម្បីបង្កើនកម្រិតជាតិស្ករក្នុងឈាម។ សកម្មភាព agonist របស់ Retatrutid លើ GCGR គឺស្មុគស្មាញ។ នៅក្នុងជាលិកា adipose វាលើកកម្ពស់ lipolysis និងបង្កើនការកត់សុីអាស៊ីតខ្លាញ់ ដោយហេតុនេះបង្កើនការចំណាយថាមពល។ នៅក្នុងថ្លើម កម្រិតមធ្យមនៃ GCGR agonism អាចគ្រប់គ្រងដំណើរការដូចជា gluconeogenesis ធ្វើឱ្យមុខងារមេតាបូលីសថ្លើមប្រសើរឡើង។ នេះការពារការលើសជាតិស្ករ gluconeogenesis ពីការបង្កឱ្យមាន hyperglycemia ខណៈពេលដែលរក្សាបាននូវស្ថេរភាពជាតិស្ករក្នុងឈាមគ្រប់គ្រាន់ដើម្បីបំពេញតម្រូវការថាមពលរបស់រាងកាយ ^[1].

GIP receptor agonism: GIP ដែលជាអរម៉ូន incretin មួយផ្សេងទៀតត្រូវបានសម្ងាត់ដោយកោសិកា K នៅក្នុង duodenum និង jejunum បន្ទាប់ពីអាហារ។ GIP receptor agonism របស់ Retatrutid ជួយបង្កើនការសំងាត់អាំងស៊ុយលីន ដោយធ្វើសមកាលកម្មជាមួយ GLP-1 ដើម្បីកែលម្អការគ្រប់គ្រងជាតិស្ករ។ ផ្ទុយទៅវិញ ការធ្វើឱ្យសកម្មនៃការទទួល GIP អាចមានឥទ្ធិពលលើការរំលាយអាហារ lipid និងតុល្យភាពថាមពល។ ការស្រាវជ្រាវរបស់ Brzozowska P បង្ហាញថា GIP ជំរុញការស្រូបយកជាតិស្ករ និងការសំយោគ lipid នៅក្នុង adipocytes ។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ នៅក្រោមឥទ្ធិពលរបស់ Retatrutid សញ្ញា GIP ត្រូវបានកែប្រែដើម្បីបង្កើនប្រសិទ្ធភាពនៃការប្រើប្រាស់ថាមពលជាជាងការលើកកម្ពស់ការផ្ទុកជាតិខ្លាញ់តែប៉ុណ្ណោះ ដោយហេតុនេះជួយដល់ការគ្រប់គ្រងទម្ងន់ ^[1].

រូបភាពទី 1 យន្តការនៃសកម្មភាពរបស់ Retatrutid ^[3].

បទប្បញ្ញត្តិទូលំទូលាយនៃដំណើរការមេតាប៉ូលីស

បទប្បញ្ញត្តិការរំលាយអាហារថាមពល: ដោយការធ្វើឱ្យសកម្មអ្នកទទួលទាំងបីដែលបានរៀបរាប់ខាងលើ Retatrutid គ្រប់គ្រងការរំលាយអាហារថាមពលយ៉ាងទូលំទូលាយ។ វាលើកកម្ពស់ lipolysis បង្កើនការបញ្ចូលអាស៊ីតខ្លាញ់ចូលទៅក្នុង mitochondria សម្រាប់ β-oxidation និងបង្កើនការចំណាយថាមពល។ វាកាត់បន្ថយ lipogenesis ដោយរារាំងការស្រូបយកអាស៊ីតខ្លាញ់ និងការសំយោគ triglyceride នៅក្នុង adipocytes ដោយហេតុនេះផ្លាស់ប្តូរការផ្ទុកថាមពល និងតុល្យភាពនៃការចំណាយរបស់រាងកាយដើម្បីជួយសម្រួលដល់ការសម្រកទម្ងន់។ នៅក្នុងការសិក្សាអំពីសត្វដែលពាក់ព័ន្ធ និងការសាកល្បងព្យាបាលដោយ Jastreboff AM ការគ្រប់គ្រងរបស់ Retatrutid បានបង្កើនអត្រាចំណាយថាមពល និងកាត់បន្ថយបរិមាណជាតិខ្លាញ់ក្នុងខ្លួនជាបន្តបន្ទាប់នៅក្នុងមុខវិជ្ជាធាត់ ^[4].

បទប្បញ្ញត្តិនៃការរំលាយអាហារគ្លុយកូស៖ Retatrutid កែប្រែជាតិស្ករក្នុងឈាមតាមរយៈផ្លូវជាច្រើន។ លើសពីការជំរុញការបញ្ចេញអាំងស៊ុយលីនតាមរយៈការធ្វើឱ្យសកម្ម GLP-1 និង GIP receptor វាមានឥទ្ធិពលលើការរំលាយអាហារជាតិស្ករក្នុងថ្លើមដោយធ្វើនិយតកម្ម GCGR ។ វាទប់ស្កាត់ជាតិស្ករ gluconeogenesis លើសថ្លើម កាត់បន្ថយទិន្នផលជាតិស្ករ និងក្នុងពេលដំណាលគ្នាពង្រឹងការស្រូបយក និងការប្រើប្រាស់គ្លុយកូសជាលិកាជុំវិញ ដោយហេតុនេះរក្សាកម្រិតជាតិស្ករក្នុងឈាមធម្មតា។ នេះគឺមានសារៈសំខាន់ជាពិសេសសម្រាប់អ្នកធាត់ដែលមានជំងឺទឹកនោមផ្អែមប្រភេទទី 2 ការគ្រប់គ្រងជាតិស្ករក្នុងឈាមប្រកបដោយប្រសិទ្ធភាព និងធ្វើអោយស្ថានភាពជំងឺទឹកនោមផ្អែមកាន់តែប្រសើរឡើង ^[2].

បទប្បញ្ញត្តិនៃការរំលាយអាហាររបស់ថ្លើម៖ នៅក្នុងថ្លើម Retatrutid មិនត្រឹមតែកែប្រែការរំលាយអាហារជាតិស្ករប៉ុណ្ណោះទេ ថែមទាំងមានឥទ្ធិពលលើការរំលាយអាហារ lipid ផងដែរ។ វាកាត់បន្ថយការសំយោគ និងប្រមូលផ្តុំទ្រីគ្លីសេរីដក្នុងថ្លើម ធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវ steatosis ថ្លើម និងទទួលបានតម្លៃព្យាបាលដ៏មានសក្តានុពលសម្រាប់ជំងឺខ្លាញ់រុំថ្លើមដែលមិនមានជាតិអាល់កុល (NAFLD) ។ នៅក្នុងការសាកល្បងព្យាបាលដែលពាក់ព័ន្ធនឹងអ្នកចូលរួមដែលមានជំងឺខ្លាញ់រុំថ្លើមដែលទាក់ទងនឹងភាពមិនដំណើរការមេតាប៉ូលីស (MDAFLD) ថ្នាំ Retatrutid បានកាត់បន្ថយបរិមាណជាតិខ្លាញ់ថ្លើមយ៉ាងខ្លាំង ដែលបង្ហាញពីឥទ្ធិពលនិយតកម្មវិជ្ជមានរបស់វាទៅលើការរំលាយអាហាររបស់ថ្លើម ^[5].

 ឥទ្ធិពលលើមុខងារក្រពះពោះវៀន

Retatrutid ពន្យារការបញ្ចេញចោលក្រពះដោយការធ្វើឱ្យអ្នកទទួល GLP-1 សកម្ម។ ការ​បញ្ចេញ​ចោល​ក្រពះ​យឺត​នឹង​ពន្យារ​ពេល​អាហារ​ក្នុង​ក្រពះ បង្កើត​ឱ្យ​មាន​ការ​ឆ្អែត​ឆ្អែត និង​កាត់​បន្ថយ​ការ​ទទួល​ទាន​អាហារ​ជា​បន្តបន្ទាប់។ ក្នុងពេលដំណាលគ្នានោះ វាអាចមានឥទ្ធិពលលើការបញ្ចេញអរម៉ូនពោះវៀន និងចលនាពោះវៀន គ្រប់គ្រងការរំលាយអាហារក្រពះពោះវៀន និងដំណើរការស្រូបយកសារធាតុចិញ្ចឹមយ៉ាងទូលំទូលាយ ដោយហេតុនេះប៉ះពាល់ដល់ការទទួលទានថាមពល និងទម្ងន់ខ្លួន ^[2].

តើអ្វីទៅជាយន្តការរួមរវាងឥទ្ធិពល agonistic របស់ Retatrutid លើ GLP-1, GCGR និង GIP receptors?

ភាពស៊ីសង្វាក់គ្នាក្នុងបទបញ្ជាមេតាបូលីសថាមពល

បង្កើនការចំណាយថាមពល៖ ការធ្វើឱ្យសកម្មនៃ GCGR លើកកម្ពស់ glycogenolysis និង gluconeogenesis ដើម្បីបង្កើនកម្រិតជាតិស្ករក្នុងឈាម។ វាក៏បង្កើនការចំណាយថាមពលដោយការបង្កើនការរំលាយអាហារ lipid និងទប់ស្កាត់ការទទួលទានអាហារតាមរយៈការឆ្អែតកណ្តាល។ GLP-1R agonists ជំរុញការសំងាត់អាំងស៊ុយលីន និងបញ្ចេញឥទ្ធិពល cardioprotective និង neuroprotective ខណៈពេលដែលកាត់បន្ថយការទទួលទានថាមពលដោយពន្យារពេលការបញ្ចេញក្រពះ និងទប់ស្កាត់ចំណង់អាហារ។ ខណៈពេលដែលការធ្វើឱ្យសកម្ម GIPR នៅក្នុងជាលិកា adipose លើកកម្ពស់ការប្រមូលផ្តុំជាតិខ្លាញ់ ការធ្វើឱ្យសកម្មកណ្តាលរបស់វាកាត់បន្ថយការទទួលទានអាហារ និងកាត់បន្ថយការឡើងទម្ងន់។ Retatrutid ក្នុងពេលដំណាលគ្នាកំណត់គោលដៅអ្នកទទួលទាំងបីនេះ ដោយបង្កើតលំនឹងថ្មីរវាងការប្រើប្រាស់ថាមពល និងការចំណាយ។ នេះកាន់តែមានប្រសិទ្ធភាពសម្រេចបាននូវឱនភាពថាមពល ដោយហេតុនេះជួយសម្រួលដល់ការសម្រកទម្ងន់។

គ្រប់គ្រងការរំលាយអាហារ lipid: GCGR agonism បង្កើនការរំលាយអាហារ lipid ខណៈពេលដែលការធ្វើឱ្យសកម្ម GIPR នៅក្នុងជាលិកា adipose ក៏មានឥទ្ធិពលលើការរំលាយអាហារ lipid ផងដែរ។ GLP-1R agonists អាចប៉ះពាល់ដល់ការរំលាយអាហារ lipid ដោយប្រយោលតាមរយៈយន្តការដូចជាការធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវភាពប្រែប្រួលអាំងស៊ុយលីន។ សកម្មភាពរួមរបស់ពួកគេគ្រប់គ្រងការសំយោគជាតិខ្លាញ់ ការបំបែក និងការដឹកជញ្ជូនបានប្រសើរជាងមុន កាត់បន្ថយការប្រមូលផ្តុំជាតិខ្លាញ់ និងធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវការចែកចាយខ្លាញ់ក្នុងរាងកាយ។ ជាឧទាហរណ៍ ការសិក្សាលើអ្នកជំងឺធាត់បានបង្ហាញថា បន្ទាប់ពីប្រើប្រាស់ថ្នាំ Retatrutid មួយរយៈពេល ភាគរយនៃជាតិខ្លាញ់ក្នុងរាងកាយបានថយចុះ ហើយទម្រង់ lipid មានភាពប្រសើរឡើងក្នុងកម្រិតខ្លះ ដែលបង្ហាញពីឥទ្ធិពលរួមរបស់វាក្នុងការគ្រប់គ្រងការរំលាយអាហារជាតិខ្លាញ់ ^{[6] ។}.

ឥទ្ធិពលស៊ីសង្វាក់គ្នាក្នុងបទប្បញ្ញត្តិគ្លុយកូស

បង្កើនការសំងាត់អាំងស៊ុយលីន៖ GLP-1R agonists បន្ថយជាតិស្ករក្នុងឈាមដោយភ្ជាប់ទៅនឹងអ្នកទទួល GLP-1 និងជំរុញការសំងាត់អាំងស៊ុយលីន។ GIP ស្រដៀងគ្នានេះដែរជំរុញកោសិកាបេតានៃលំពែងឱ្យផលិតនូវឥទ្ធិពលនៃការសំងាត់អាំងស៊ុយលីនស្រដៀងទៅនឹងអ្វីដែលបណ្តាលមកពីការទទួលទានអាហារ។ ថ្នាំ Retatrutid ដែលធ្វើសកម្មភាព GLP-1R និង GIPR ក្នុងពេលដំណាលគ្នា បង្កើនការសំងាត់អាំងស៊ុយលីនយ៉ាងសំខាន់ ដោយហេតុនេះកាត់បន្ថយកម្រិតជាតិស្ករក្នុងឈាមកាន់តែមានប្រសិទ្ធភាព។ ទោះបីជា GCGR ជាធម្មតាត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការកើនឡើងជាតិស្ករក្នុងឈាមក៏ដោយ ផលប៉ះពាល់របស់វា - ដូចជាការលើកកម្ពស់ការចំណាយថាមពល - អាចរួមចំណែកដោយប្រយោលដល់ស្ថេរភាពជាតិស្ករនៅពេលដែលធ្វើសកម្មភាពរួមគ្នាជាមួយអ្នកទទួលដូចជា GLP-1R ។ លើសពីនេះ ការប្រើប្រាស់រួមគ្នានៃ GLP-1 និង GCGR ជ្រើសរើសប្រឆាំងនឹងហានិភ័យ hyperglycemic ដែលបណ្តាលមកពី GCGR ដែលអនុញ្ញាតឱ្យមានការគ្រប់គ្រងជាតិស្ករកាន់តែច្បាស់លាស់ និងមានប្រសិទ្ធភាព។

និយ័តករគ្លុយកូស Homeostasis៖ សកម្មភាពរួមនៃអ្នកទទួលទាំងបីនេះ ពង្រីកលើសពីការសំងាត់អាំងស៊ុយលីន ដើម្បីរួមបញ្ចូលបទប្បញ្ញត្តិគ្លុយកូស homeostasis ដ៏ទូលំទូលាយ។ ដោយឥទ្ធិពលលើការស្រូបយកជាតិស្ករ ការប្រើប្រាស់ និងការផ្ទុកនៅទូទាំងជាលិកាជាច្រើន រួមទាំងថ្លើម សាច់ដុំ និង adipose សារធាតុ Retatrutid រក្សាជាតិស្ករក្នុងឈាមក្នុងកម្រិតដែលមានស្ថេរភាព ការពារការឡើងចុះគួរឱ្យកត់សម្គាល់។ នៅក្នុងការសិក្សាមួយដោយ Nicholls S ពាក់ព័ន្ធនឹងអ្នកជំងឺទឹកនោមផ្អែមប្រភេទទី 2 ការគ្រប់គ្រង Retatrutid បណ្តាលឱ្យមានការថយចុះគួរឱ្យកត់សម្គាល់នៃកម្រិតអេម៉ូក្លូប៊ីន glycated ដែលបង្ហាញពីឥទ្ធិពលវិជ្ជមានរបស់វាទៅលើការគ្រប់គ្រង glycemic រយៈពេលវែង និងបង្ហាញពីឥទ្ធិពលរួមនៃអ្នកទទួលទាំងបីក្នុងការគ្រប់គ្រងជាតិស្ករ homeostasis ^{[6] ។}.

ការធ្វើឱ្យសកម្មស៊ីសង្វាក់នៃផ្លូវបញ្ជូនសញ្ញា

ការធ្វើឱ្យសកម្មផ្លូវសញ្ញាទូទៅ៖ GLP-1R, GCGR និង GIPR ជាចម្បងផ្តល់សញ្ញាតាមរយៈប្រូតេអ៊ីន G (Gαs) ។ នៅពេលដែល Retatrutid ធ្វើសកម្មភាពលើអ្នកទទួលទាំងបីនេះ វាបញ្ចូលគ្នាដើម្បីធ្វើឱ្យផ្លូវចុះក្រោមដែលបានចែករំលែកដូចជាផ្លូវ cAMP-PKA ជាដើម។ ការធ្វើឱ្យសកម្មផ្លូវចែករំលែកនេះបង្កើនប្រសិទ្ធភាព និងប្រសិទ្ធភាពនៃការបញ្ជូនសញ្ញា បង្កើនឥទ្ធិពលបទប្បញ្ញត្តិលើការរំលាយអាហារកោសិកា និងមុខងារសរីរវិទ្យា។

សំរបសំរួលផ្លូវខុសគ្នា៖ ខណៈពេលដែលចែករំលែកផ្លូវទូទៅ អ្នកទទួលនីមួយៗក៏ធ្វើសកម្មភាពបណ្តាញសញ្ញាតែមួយគត់ផងដែរ។ Retatrutid កែប្រែផ្លូវផ្សេងគ្នាទាំងនេះដោយស៊ីសង្វាក់គ្នាកំឡុងពេលធ្វើឱ្យអ្នកទទួលសកម្ម ធ្វើឱ្យបទប្បញ្ញត្តិមេតាបូលីសសម្របសម្រួល។

និយតកម្មរួមនៃមុខងារក្រពះពោះវៀន

ឥទ្ធិពលលើការសំងាត់អរម៉ូននៃក្រពះពោះវៀន៖ ថ្នាំ GLP-1R agonists ជំរុញការសំងាត់ GLP-1 ខណៈពេលដែល GIPR agonists គ្រប់គ្រងការបញ្ចេញ GIP ។ អ័រម៉ូន​ក្រពះ​ពោះវៀន​ទាំងនេះ​ដើរតួនាទី​យ៉ាងសំខាន់​ក្នុង​ការកែប្រែ​ចលនា​នៃ​ក្រពះ​ពោះវៀន ការរំលាយ​អាហារ និង​ការស្រូប​យក​។ តាមរយៈការធ្វើឱ្យសកម្មអ្នកទទួលទាំងពីរក្នុងពេលដំណាលគ្នា Retatrutid ផ្តល់នូវបទប្បញ្ញត្តិដ៏ទូលំទូលាយបន្ថែមទៀតនៃការសំងាត់អរម៉ូននៃក្រពះពោះវៀន ដោយហេតុនេះជះឥទ្ធិពលដល់មុខងារក្រពះពោះវៀន។ វាអាចកាត់បន្ថយការស្រូបយកសារធាតុចិញ្ចឹមបានលឿនដោយកែប្រែអត្រាបញ្ចេញចោលក្រពះ និងចលនាពោះវៀន ជួយដល់ទម្ងន់ និងគ្រប់គ្រងជាតិស្ករក្នុងឈាម។

ធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវបរិយាកាសមេតាបូលីសក្រពះពោះវៀន៖ តាមរយៈការគ្រប់គ្រងការបញ្ចេញអរម៉ូនក្រពះពោះវៀន Retatrutid ក៏ធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវបរិយាកាសមេតាបូលីសនៅក្នុងក្រពះពោះវៀនផងដែរ។ វាជំរុញការលូតលាស់ និងការបំប្លែងសារជាតិនៃបាក់តេរីពោះវៀនដែលមានប្រយោជន៍ និងកែប្រែមុខងាររបាំងពោះវៀន។ ការប្រែប្រួលទាំងនេះអាចជះឥទ្ធិពលបន្ថែមទៀតដល់ស្ថានភាពមេតាបូលីសទាំងមូលរបស់រាងកាយ។ ដោយធ្វើការរួមគ្នាជាមួយនឹងឥទ្ធិពលលើការបំប្លែងសារជាតិថាមពល និងការគ្រប់គ្រងជាតិស្ករក្នុងឈាម យន្តការទាំងនេះរួមរួមចំណែកដល់ឥទ្ធិពលព្យាបាលប្រឆាំងនឹងការធាត់ និងបញ្ហាមេតាប៉ូលីសដែលពាក់ព័ន្ធ។

តើកម្មវិធី Retatrutid មានអ្វីខ្លះ?

ការព្យាបាលការធាត់

ប្រសិទ្ធភាពនៃការសម្រកទម្ងន់យ៉ាងសំខាន់៖ ការសាកល្បងព្យាបាលជាច្រើនបង្ហាញពីប្រសិទ្ធភាពរបស់ Retatrutid ក្នុងការព្យាបាលការធាត់។ នៅក្នុងដំណាក់កាលទី 2 វគ្គ 2-blind, randomized, placebo-controlled trial ដោយ Jastreboff AM ពាក់ព័ន្ធនឹងមនុស្សពេញវ័យ 338 នាក់ អ្នកចូលរួមបានទទួលថ្នាំ Retatrutid ប្រចាំសប្តាហ៍តាមកម្រិតផ្សេងៗគ្នា ឬ placebo សម្រាប់រយៈពេល 48 សប្តាហ៍។ លទ្ធផលបានបង្ហាញថានៅសប្តាហ៍ទី 24 ក្រុម 1mg សម្រេចបានការសម្រកទម្ងន់ជាមធ្យម 7.2%, ក្រុមរួមបញ្ចូលគ្នា 4mg បាត់បង់ 12.9%, ក្រុមបន្សំ 8mg បាត់បង់ 17.3% និងក្រុម 12mg បាត់បង់ 17.5% ខណៈដែលក្រុម placebo បាត់បង់ត្រឹមតែ 1.6% ប៉ុណ្ណោះ។ នៅសប្តាហ៍ទី 48 ក្រុម 1mg សម្រេចបានការសម្រកទម្ងន់ជាមធ្យម 8.7%, ក្រុមបន្សំ 4mg បាត់បង់ 17.1%, ក្រុមបន្សំ 8mg បាត់បង់ 22.8%, ក្រុម 12mg បាត់បង់ 24.2% និងក្រុម placebo បាត់បង់ 2.1% ។ ក្នុង​ចំណោម​អ្នក​ចូល​រួម​ទទួល​បាន 4mg, 8mg, និង 12mg Retatrutid, 92%, 100%, និង 100% សម្រេច​បាន 5% ឬ​ការ​សម្រក​ទម្ងន់​ច្រើន​ជាង​នេះ, រៀងគ្នា។ 75%, 91%, និង 93% សម្រេចបាន 10% ឬច្រើនជាងការសម្រកទម្ងន់។ និង 60%, 75%, និង 83% សម្រេចបានការសម្រកទម្ងន់ 15% ឬច្រើនជាងនេះ បើប្រៀបធៀបទៅនឹង 27%, 9% និង 2% នៅក្នុងក្រុម placebo ។ ទិន្នន័យទាំងនេះបង្ហាញឱ្យឃើញពីប្រសិទ្ធភាពរបស់ Retatrutid ក្នុងការសម្រកទម្ងន់សម្រាប់អ្នកជំងឺធាត់ ^[4].

ការព្យាបាលជំងឺទឹកនោមផ្អែមប្រភេទទី 2

ប្រសិទ្ធភាពគ្រប់គ្រងជាតិស្ករ៖ ការសិក្សាដោយ Lopez DC et al ។ បង្ហាញថា Retatrutid មានឥទ្ធិពលវិជ្ជមានទៅលើការគ្រប់គ្រង glycemic ចំពោះអ្នកជំងឺទឹកនោមផ្អែមប្រភេទទី 2 ។ នៅក្នុងការសាកល្បងដែលមានអ្នកចូលរួម 353 នាក់ Retatrutid បានកាត់បន្ថយអេម៉ូក្លូប៊ីន glycated (HbA1c) 1.64% បើប្រៀបធៀបទៅនឹង placebo ។ នេះបង្ហាញពីប្រសិទ្ធភាពរបស់ Retatrutid ក្នុងការបន្ថយកម្រិតជាតិស្ករក្នុងឈាមចំពោះអ្នកជំងឺទឹកនោមផ្អែមប្រភេទទី 2 ដោយហេតុនេះរួមចំណែកដល់ការធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនូវលទ្ធផលព្យាបាល ^[7].

គុណសម្បត្តិនៃយន្តការរួមបញ្ចូលគ្នា៖ Retatrutid ធ្វើសកម្មភាពលើអ្នកទទួលច្រើន ដោយផ្តល់នូវអត្ថប្រយោជន៍ពិសេសមួយលើ agonists តែមួយតាមរយៈយន្តការ agonist រួមបញ្ចូលគ្នារបស់វា។ វាមិនត្រឹមតែបញ្ចុះជាតិគ្លុយកូសក្នុងឈាមដោយការជំរុញការបញ្ចេញអាំងស៊ុយលីនប៉ុណ្ណោះទេ ថែមទាំងជួយបង្កើនភាពប្រែប្រួលអាំងស៊ុយលីន ជួយឱ្យកោសិការាងកាយប្រើប្រាស់អាំងស៊ុយលីនកាន់តែមានប្រសិទ្ធភាពសម្រាប់ការគ្រប់គ្រងគ្លីសេរីនយ៉ាងទូលំទូលាយ។ ឥទ្ធិពលនៃការសម្រកទម្ងន់របស់វាធ្វើឱ្យស្ថានភាពមេតាបូលីសប្រសើរឡើងចំពោះអ្នកជំងឺទឹកនោមផ្អែមប្រភេទទី 2 ដោយសារតែភាពធាត់គឺជាកត្តាហានិភ័យដ៏សំខាន់សម្រាប់ស្ថានភាព ហើយការសម្រកទម្ងន់ជួយសម្រួលការគ្រប់គ្រងជាតិស្ករក្នុងឈាមបានល្អប្រសើរ ^[5].

ការព្យាបាលជម្ងឺខ្លាញ់រុំថ្លើម ដែលគ្មានជាតិអាល់កុល

កាត់បន្ថយមាតិកាខ្លាញ់ថ្លើម៖ Retatrutid បានបង្ហាញពីសមត្ថភាពក្នុងការកាត់បន្ថយបរិមាណខ្លាញ់ថ្លើមចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺខ្លាញ់រុំថ្លើមដែលទាក់ទងនឹងមុខងារមេតាបូលីស (MDAFLD) និងមាតិកាខ្លាញ់ថ្លើម≥10%។ នៅក្នុងការសាកល្បងដោយចៃដន្យ ពិការភ្នែកពីរដង និងគ្រប់គ្រងដោយ placebo អ្នកចូលរួម 98 នាក់ត្រូវបានចាត់តាំងដោយចៃដន្យឱ្យទទួលការចាក់ថ្នាំ Retatrutid ប្រចាំសប្តាហ៍ (1mg, 4mg, 8mg, ឬ 12mg) ឬ placebo រយៈពេល 48 សប្តាហ៍។ លទ្ធផលបានបង្ហាញថានៅសប្តាហ៍ទី 24 ការផ្លាស់ប្តូរជាមធ្យមនៃមាតិកាខ្លាញ់ថ្លើមទាក់ទងទៅនឹងកម្រិតមូលដ្ឋានគឺ -42.9% ក្នុងក្រុម 1mg, -57.0% ក្នុងក្រុម 4mg, -81.4% ក្នុងក្រុម 8mg និង -82.4% ក្នុងក្រុម 12mg បើប្រៀបធៀបទៅនឹង +0.3% នៅក្នុងក្រុម placebo ។ ការរកឃើញទាំងនេះបង្ហាញថា Retatrutid កាត់បន្ថយបរិមាណខ្លាញ់ថ្លើមយ៉ាងសំខាន់ ដែលបង្ហាញពីតម្លៃព្យាបាលសក្តានុពលសម្រាប់ជំងឺខ្លាញ់រុំថ្លើមដែលមិនមានជាតិអាល់កុល ^[8].

ធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវមុខងារមេតាប៉ូលីសថ្លើម៖ Retatrutid ធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវមុខងាររំលាយអាហាររបស់ថ្លើមដោយគ្រប់គ្រងថាមពល និងការរំលាយអាហារ lipid ។ វាលើកកម្ពស់ការកត់សុី និងការបំបែកខ្លាញ់ក្នុងថ្លើម កាត់បន្ថយការប្រមូលផ្តុំជាតិខ្លាញ់ក្នុងថ្លើម កែប្រែការឆ្លើយតបរលាក និងកម្រិតស្ត្រេសអុកស៊ីតកម្មនៅក្នុងថ្លើម និងបញ្ចេញឥទ្ធិពលរារាំងជាក់លាក់លើការវិវត្តនៃ NAFLD ដោយហេតុនេះការពារសុខភាពថ្លើមរបស់អ្នកជំងឺ។

សេចក្តីសន្និដ្ឋាន

ក្នុងនាមជា agonist receptor បីដងនៃ GLP-1R/GIPR/GCGR, Retatrutid បញ្ចេញឥទ្ធិពលនិយតកម្មមេតាបូលីសតាមរយៈយន្តការចម្រុះគោលដៅ។ ឥទ្ធិពលរបស់វារួមបញ្ចូលការធ្វើឱ្យ GLP-1R សកម្មដើម្បីទប់ស្កាត់ចំណង់អាហារ និងពន្យារការបញ្ចេញក្រពះ ដោយកាត់បន្ថយការទទួលទានថាមពល។ ធ្វើឱ្យសកម្ម GIPR ដើម្បីបង្កើនការសំងាត់អាំងស៊ុយលីននិងធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវភាពប្រែប្រួលអាំងស៊ុយលីន; និងការធ្វើឱ្យ GCGR សកម្មដើម្បីលើកកម្ពស់ lipolysis និងការចំណាយថាមពលខណៈពេលដែលគ្រប់គ្រងជាតិស្ករក្នុងថ្លើម និងការរំលាយអាហារ lipid ដើម្បីកាត់បន្ថយការប្រមូលផ្តុំជាតិខ្លាញ់។ ភាពស៊ីសង្វាក់គ្នាបីដងនេះ សម្រេចបាននូវឥទ្ធិពលដ៏ទូលំទូលាយ រួមទាំងការគ្រប់គ្រងជាតិស្ករដ៏ខ្លាំងក្លា ការសម្រកទម្ងន់យ៉ាងសំខាន់ និងការធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនូវការរំលាយអាហារជាតិខ្លាញ់ និងខ្លាញ់ក្នុងថ្លើម។ តម្លៃស្នូលរបស់វាស្ថិតនៅក្នុងការព្យាបាលការធាត់ ដោយសម្រេចបាននូវការកាត់បន្ថយទម្ងន់អាស្រ័យលើកម្រិតថ្នាំ ជាមួយនឹងការបាត់បង់អតិបរមា 48 សប្តាហ៍នៃ 24.2% ។ សម្រាប់ជំងឺទឹកនោមផ្អែមប្រភេទទី 2 វាមានប្រសិទ្ធភាពបញ្ចុះជាតិអេម៉ូក្លូប៊ីន glycated និងធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវ glycemic homeostasis ។ នៅក្នុងជំងឺខ្លាញ់រុំថ្លើមដែលទាក់ទងនឹងភាពមិនដំណើរការមេតាបូលីស វាជួយកាត់បន្ថយបរិមាណខ្លាញ់ថ្លើមយ៉ាងសំខាន់ ដែលបង្ហាញពីប្រសិទ្ធភាពដ៏ខ្លាំងក្លាចំពោះបញ្ហាមេតាបូលីសជាច្រើន។

អំពីអ្នកនិពន្ធ

សម្ភារៈដែលបានរៀបរាប់ខាងលើទាំងអស់ត្រូវបានស្រាវជ្រាវ កែសម្រួល និងចងក្រងដោយ Cocer Peptides ។

អ្នកនិពន្ធទិនានុប្បវត្តិវិទ្យាសាស្ត្រ

Arun J. Sanyal គឺជាគ្រូពេទ្យឯកទេសខាងជំងឺថ្លើម និងអ្នកស្រាវជ្រាវដែលមានឯកទេសខាងជំងឺថ្លើម ជាពិសេសជំងឺថ្លើមខ្លាញ់ដែលមិនមានជាតិអាល់កុល (NAFLD) និងជំងឺរលាកថ្លើមប្រភេទ non-alcoholic steatohepatitis (NASH)។ គាត់មានទំនាក់ទំនងជាមួយសាលាវេជ្ជសាស្ត្រនៃសាកលវិទ្យាល័យ Virginia Commonwealth ជាកន្លែងដែលគាត់បានក្លាយជាសមាជិកមហាវិទ្យាល័យតាំងពីឆ្នាំ 1989 ។ Sanyal បាននិពន្ធការបោះពុម្ពប្រហែល 1,000 នៅក្នុងទស្សនាវដ្តីឈានមុខគេដូចជា Cell Metabolism, Nature Medicine, The New England Journal of Medicine និង The Lancet ។ ការងាររបស់គាត់ត្រូវបានគេលើកឡើងជាង 104,000 ដង ដែលឆ្លុះបញ្ចាំងពីផលប៉ះពាល់យ៉ាងសំខាន់របស់គាត់លើវិស័យជំងឺថ្លើម។ គាត់ត្រូវបានផ្តល់មូលនិធិជាបន្តបន្ទាប់ដោយវិទ្យាស្ថានជាតិសុខភាពចាប់តាំងពីឆ្នាំ 1995 ហើយជាអ្នកស៊ើបអង្កេតសំខាន់នៃជំនួយ NIH សកម្មចំនួនបួន។ Sanyal ក៏ត្រូវបានទទួលស្គាល់ផងដែរសម្រាប់ការដឹកនាំរបស់គាត់ក្នុងការស្រាវជ្រាវព្យាបាល និងការរួមចំណែករបស់គាត់ក្នុងការអភិវឌ្ឍន៍យុទ្ធសាស្ត្រព្យាបាលសម្រាប់ជំងឺថ្លើម។ Arun J. Sanyal ត្រូវ​បាន​ចុះ​ក្នុង​បញ្ជី​នៃ​ឯកសារ​យោង [5] ។

▎ ការដកស្រង់ដែលពាក់ព័ន្ធ

[1] Brzozowska P, Frańczuk A, Nowińska B, Makłowicz A, Palacz KA, Lenartowicz I. Retatrutid - បដិវត្តន៍ GLP agonist ដែលទើបបង្កើតថ្មី - ការពិនិត្យអក្សរសិល្ប៍។ គុណភាពនៅក្នុងកីឡា 2024 ។ https://api.semanticscholar.org/CorpusID:271031379.

[2] Doggrel SA ។ Retatrutid បង្ហាញពីការសន្យាក្នុងការធាត់ (និងជំងឺទឹកនោមផ្អែមប្រភេទទី 2) ។ យោបល់អ្នកជំនាញលើគ្រឿងញៀន 2023; 32(11): 997-1001.DOI: 10.1080/13543784.2023.2283020។

[3] Katsi V, Koutsopoulos G, Fragoulis C, Dimitriadis K, Tsioufis K. Retatrutid—A Game Changer in Obesity Pharmacotherapy។ ជីវម៉ូលេគុល 2025; 15(6).DOI: 10.3390/biom15060796។

[4] Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al ។ Triple-hormone-Receptor Agonist Retatrutid for Obesity - ការសាកល្បងដំណាក់កាលទី 2 ។ New England Journal of Medicine 2023; 389(6): 514-526 ។ DOI: 10.1056/NEJMoa2301972។

[5] Sanyal AJ, Kaplan LM, Frias JP, et al ។ អ្នកទទួលអរម៉ូនបីដង agonist rettrutide សម្រាប់ជំងឺថ្លើម steatotic ដែលទាក់ទងនឹងមុខងារមេតាប៉ូលីស៖ ការសាកល្បងចៃដន្យដំណាក់កាលទី 2a ។ ឱសថធម្មជាតិ 2024; 30: 2037-2048 ។ https://api.semanticscholar.org/CorpusID:270378167 ។

[6] Nicholls S, Pirro V, Lin Y, et al ។ ថ្នាំ agonist rettrutide receptor អ័រម៉ូនបីដងធ្វើអោយប្រសើរឡើងយ៉ាងខ្លាំងនូវទម្រង់ lipoprotein និង apolipoprotein ចំពោះអ្នកចូលរួមដែលមានជំងឺធាត់ឬលើសទម្ងន់។ ទិនានុប្បវត្តិបេះដូងអឺរ៉ុប 2024; 45(Supplement_1): ehae666-ehae1501.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.1501។

[7] Lopez DC, Pajimna JT, Milan MD, et al ។ 7792 ប្រសិទ្ធភាពនៃ Retatrutid សម្រាប់ការសម្រកទម្ងន់ និងឥទ្ធិពល Cardiometabolic របស់វាក្នុងចំណោមមនុស្សពេញវ័យ៖ ការត្រួតពិនិត្យជាប្រព័ន្ធ និងការវិភាគមេតា។ ទិនានុប្បវត្តិនៃសង្គម Endocrine 2024; 8(Supplement_1): bvae163-bvae749.DOI: 10.1210/jendso/bvae163.749។

[8] Naeem M, Imran L, Banatwala U. Unleashing the power of rettrutide: ជ័យជំនះដែលអាចកើតមានលើការធាត់ និងលើសទម្ងន់: ការឆ្លើយឆ្លងមួយ។ របាយការណ៍វិទ្យាសាស្ត្រសុខាភិបាល 2024; 7(2): e1864.DOI: 10.1002/hsr2.1864។

អត្ថបទ និងព័ត៌មានផលិតផលទាំងអស់ដែលមាននៅលើគេហទំព័រនេះគឺសម្រាប់តែការផ្សព្វផ្សាយព័ត៌មាន និងគោលបំណងអប់រំប៉ុណ្ណោះ។  

ផលិតផលដែលបានផ្តល់នៅលើគេហទំព័រនេះគឺមានគោលបំណងសម្រាប់ការស្រាវជ្រាវនៅក្នុង vitro តែប៉ុណ្ណោះ។ ការស្រាវជ្រាវនៅក្នុង vitro (ឡាតាំង៖ *in glass* មានន័យថាក្នុងកែវ) ត្រូវបានធ្វើឡើងនៅខាងក្រៅរាងកាយមនុស្ស។ ផលិតផលទាំងនេះមិនមែនជាឱសថ មិនត្រូវបានអនុម័តដោយរដ្ឋបាលចំណីអាហារ និងឱសថសហរដ្ឋអាមេរិក (FDA) ហើយមិនត្រូវប្រើដើម្បីការពារ ព្យាបាល ឬព្យាប�