Retatrutid (GLP-3) 10mg

▎ GLP-3 Struktur

▎ Molekulare Hannergrond

GLP-3 (LY3437943) ass en Untersuchungspeptid beschriwwen als Triple Rezeptor Agonist am Glukagonähnlechen Peptid-1 Rezeptor (GLP-1R), Glukos-ofhängeg insulinotrope Polypeptid Rezeptor (GIPR), a Glukagon Rezeptor (GCGR).[1,2]

Fig 1. Schematesch Representatioun vun den dräi Rezeptorweeër fir GLP-3 an der zitéierter Iwwerpréiwung diskutéiert [1]

Fuerschung Fortschrëtt

Coskun, Tamer, a Kollegen studéiert GLP-3 an C57 / Bl6 Diät-induzéiert Adipositas (DIO) Mais. D'Auteuren hunn d'Dosis-ofhängeg Ännerungen am Kierpergewiicht, Kalorienaufnahme, Kierperkompositioun, Bluttzocker, Insulin, ALT a Liewertriglyceriden gemellt. Zousätzlech Experimenter an der selwechter Etude goufen benotzt fir de Bäitrag vu GCGR, GIPR, a GLP-1R Signaliséierung op déi observéiert preklinesch Äntwerten ze iwwerpréiwen.[2]

Fig 2. Kierpergewiicht, Kalorie-Intake, Kierper-Zesummesetzung a metabolesch Endpunkte gemellt fir LY3437943 an Diät-induzéiert fettleibeg Mais.[2]

Diät-induzéiert fettleibeg Mais kruten eemol am Dag (QD) opsteigend Dosen LY3437943 fir 21 Deeg an der zitéierter Studie.

(A) Ännerung am Prozentsaz vum Kierpergewiicht iwwer Zäit.

(B) Kumulativ Kalorienaufnahme iwwer Zäit.

(C - F) Kierperkompositioun ännert sech a Gramm um Enn vun der Studie: Kierpergewiicht (C), Fettmass (D), Mager Mass (E), a Mager / Fett Mass Verhältnis (F).

(G - J) Metabolesch Gesondheetsparameter um Enn vun der Studie: Bluttzocker (G), Insulin (H), ALT (I), a Liewertriglyceriden (J).

(K) Verglach vu LY3437943 mat GLP-2 an der Studie-spezifizéierter Dosis fir Prozentsaz änneren am Kierpergewiicht iwwer Zäit.

(L) Verglach vu LY3437943 mat GLP-2 bei der Studie spezifizéierter Dosis fir Kalorienaufnahme iwwer Zäit.

D'Donnéeë ginn als mëttler ± SEM ausgedréckt mat n = 6 (A - L). Statistesch Analyse an (C) - (K) gouf mat engem-Manéier ANOVA versus Gefier gemaach, mat Bedeitung definéiert um p <0,05. ∗∗∗ p < 0,05, ∗∗ p < 0,01, ∗∗∗ p < 0,001, ∗∗∗∗ p <0,0001 versus Gefier, p < 0,05 versus GLP-2. ALT, Alanin Aminotransferase; LY, LY3437943; SEM, Standard Feeler vun der Moyenne.+

Li, Wenzhuo, et al. benotzt Kryo-Elektronenmikroskopie fir GLP-3 un GLP-1R, GIPR a GCGR gebonnen ze ënnersichen. D'Autoren hunn gemellt datt d'N-terminal Regioun vum Peptid mat der Rezeptor transmembran bindend Tasche interagéiert, während d'C-terminal Regioun zu Interaktiounen mat extrazelluläre Rezeptorregiounen bäidréit. D'Etude identifizéiert souwuel conserved an receptor-spezifesch Kontakter iwwer déi dräi receptor komplex.

Joachim Neumann a Kollegen iwwerpréift GLP-3 an isoléierte Mënscherechter atrial Virbereedungen, déi während Herzchirurgie kritt goufen. D'Autoren berichten Konzentratiouns- an Zäit-ofhängeg Ännerungen an der Kraaft vun der Kontraktioun an hunn Rezeptor-Antagonisten benotzt fir d'Bedeelegung vu GCGR, GIPR a GLP-1R z'ënnersichen. Si proposéiert eng cAMP-Zesummenhang Signal Mechanismus ënner de Konditiounen vun dëser ex vivo Etude. [4]

Coskun et al. och net-klinesch kardiovaskulär Sécherheetsstudien bei Cynomolgus Affen gemellt. An enger eenzeger Dosisstudie war d'Häerzfrequenz méi héich wéi gläichzäiteg Kontrollen no LY3437943 Belaaschtung, mat der méi grousser Studiedosis déi méi grouss Erhéijung produzéiert. An enger sechs Méint Widderhuelung-Dosis-Studie goufen méi héije Häerzfrequenzen während der Doséierungsphase observéiert a goufen als Dosis-ofhängeg beschriwwen; Ännerungen am systoleschen an diastolesche Blutdrock goufen och gemellt.[2] Dës Observatioune goufen ënner net-mënschleche Primatstudiebedéngungen generéiert.

Fuerschung Aschränkungen

Déieremodeller liwweren Informatioun ënner definéierten experimentellen Bedéngungen awer kënnen d'Komplexitéit vun der mënschlecher Physiologie net voll reproduzéieren. Differenzen an der Rezeptorbiologie, neuroendokrine Adaptatioun, Belaaschtungsdauer a Downstream Signaliséierung kënnen d'Iwwersetzung iwwer Arten beaflossen. Conclusiounen aus receptor assays, strukturell Studien, isoléiert mënschlech Otemschwieregkeeten, an Déier Modeller sollen also am Modell benotzt ginn interpretéiert a soll net als Beweis vun klinescher Sécherheet oder Efficacitéit behandelt ginn. [2,4-6]

COCER Peptiden liwwert GLP-3 nëmme fir Laborfuerschung an net fir mënschlech oder veterinär Benotzung. D'Material op dëser Säit resüméiert Erkenntnisser, déi an der zitéierter Drëtt-Parteiliteratur gemellt goufen a mécht keng Fuerderungen iwwer klinesch Effizienz, Sécherheet, Diagnos, Behandlung, Präventioun oder aner mënschlech Notzung.

▎ Relevant Zitater

[1] KAUR M, MISRA S. Eng Iwwerpréiwung vun engem Untersuchungsmedikament GLP-3, e Roman Triple Agonist Agent fir d'Behandlung vun Adipositas [J]. European Journal of Clinical Pharmacology, 2024,80(5):669-676.

DOI:10.1007/s00228-024-03646-0

[2] COSKUN T, URVA S, ROELL WC, et al. LY3437943, e Roman Triple Glucagon, GIP, a GLP-1 Rezeptor Agonist fir glycemesch Kontroll a Gewiichtsverloscht: Vun Entdeckung bis klineschen Beweis vum Konzept [J]. Zell Diabetis, 2022,34(9):1234-1247.e9.

DOI:10.1016/j.cmet.2022.07.013

[3] LI W, ZHOU Q, CONG Z, et al. Strukturell Abléck an den Triple Agonismus bei GLP-1R, GIPR a GCGR manifestéiert duerch GLP-3 [J]. Zell Entdeckung, 2024,10:77.

DOI:10.1038/s41421-024-00700-0

[4] NEUMANN J, AHLREP U, HOFMANN B, et al. Inotropesch Effekter vu GLP-3 an isoléierte mënschlechen atriale Virbereedungen [J]. Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology, 2026,399(1):317-327.

DOI: 10.1007/s00210-025-04421-3

[5] LUTZ TA Mammalian Modeller vun Diabetis mellitus, mat engem Fokus op Typ 2 Diabetis mellitus [J]. Natur Rezensiounen Endokrinologie, 2023,19 (6): 350-360.

DOI: 10.1038/s41574-023-00818-3

[6] TU Q, LIU G, LIU X, et al. Perspektiv op d'Benotzung vun net-mënschleche Primaten an der Exposome Fuerschung [J]. Ecotoxicology an Emweltsécherheet, 2024,286:117199. DOI:10.1016/j.ecoenv.2024.117199.

ALL PRODUITEN, ARTIKELEN, TECHNISCHE MATERIALEN, PRODUKTBESCHRIVNINGEN, AN ANER INFORMATIOUN OP DÉI WEBSITE LËSCHT SINN JUST FIR LEGITIMAT LABORATORIUM REEARCH, INFORMATIONELL, AN Educatiounszwecker geduecht. 

Produkter, déi vu Cocer Peptides ugebuede ginn, sinn ausschliisslech fir In-vitro- a Laborfuerschung geduecht a sinn NET geduecht fir mënschlech oder veterinär Benotzung, mënschleche Konsum, klinesch Notzung, diagnostesch Notzung, therapeutesch Notzung, Zesummesetzung, Selbstverwaltung, Injektioun oder all aner Form vun Administratioun u Mënschen oder Déieren. Dës Produkter sinn net virgesinn fir eng Krankheet oder medizinesch Konditioun ze diagnostizéieren, ze behandelen, ze heelen, ze reduzéieren oder ze vermeiden, an och net geduecht fir d'Struktur oder d'Funktioun vum mënschlechen oder Déierkierper ze beaflossen. Wann net ausdrécklech anescht uginn, sinn d'Produkter, déi op dëser Websäit ugebuede ginn, net vun der US Food and Drug Administration (FDA) fir mënschlech oder veterinär Benotzung bewäert oder guttgeheescht ginn. All Referenze op publizéiert Studien, biochemesch Weeër, molekulare Mechanismen oder experimentell Erkenntnisser ginn eleng fir wëssenschaftlech Diskussioun a Fuerschungszwecker zur Verfügung gestallt a bilden keng medizinesch Berodung, therapeutesch Fuerderungen, Doséierungsberodung oder Instruktioune fir ze benotzen. Keefer sinn eleng verantwortlech fir sécherzestellen datt all Produkter kaaft, gehandhabt, gespäichert, benotzt a entsuergt ginn am Aklang mat applicabel Gesetzer, Reglementer, institutionell Ufuerderungen a Labo Sécherheetsnormen.