1 rinkinys (10 buteliukų)
| Prieinamumas: | |
|---|---|
| Kiekis: | |
▎ Kas yra glutationas?
Glutationas, ty GSH, yra tripeptidas, sudarytas iš glutamo rūgšties, cisteino ir glicino, o jo struktūrinė formulė yra γ-L-glutamil-L-cisteinilglicinas. Jis atlieka svarbias fiziologines funkcijas gyvuose organizmuose. Kaip pagrindinis nebaltyminis tiolio junginys ląstelėse, jis atlieka daugybę funkcijų, tokių kaip antioksidacija, detoksikacija ir dalyvavimas ląstelių metabolizmo reguliavime, vaidina lemiamą vaidmenį palaikant normalią ląstelių funkciją ir vidinės aplinkos stabilumą.
▎ Glutationo tyrimai
Koks yra glutationo tyrimų pagrindas?
Glutationo atradimas ir struktūrinis nustatymas: 1888 m. glutationas pirmą kartą buvo aptiktas mielėse. 1921 metais mokslininkai toliau nustatė jo cheminę struktūrą. Tai tripeptidas, susidarantis glutamo rūgščiai, cisteinui ir glicinui kondensuojantis per peptidinius ryšius.
Svarbių jo vaidmenų gyvuose organizmuose pripažinimas: nuo XX amžiaus trečiojo dešimtmečio žmonės pamažu suprato, kad glutationas atlieka įvairias svarbias funkcijas gyvuose organizmuose. Jis dalyvauja redokso reakcijose ląstelėse, vaidindamas pagrindinį vaidmenį palaikant tarpląstelinės aplinkos stabilumą ir apsaugant ląsteles nuo oksidacinės pažaidos. Tuo pačiu metu jis taip pat atlieka svarbų vaidmenį fiziologiniuose procesuose, tokiuose kaip aminorūgščių transportavimas ir fermentų aktyvumo reguliavimas. Šie atradimai padėjo teorinį pagrindą glutationo taikymui medicinos srityje.
Šaltinių tyrimai, kuriuos lemia medicininio pritaikymo poreikiai: gilėjant fiziologinių glutationo funkcijų tyrimams, jo galima pritaikymo vertė medicinos srityje tapo vis ryškesnė. Jis naudojamas įvairioms ligoms, pavyzdžiui, kepenų ir akių ligoms, gydyti, taip pat gali būti naudojamas kaip antioksidantas. Siekdami patenkinti didelę glutationo paklausą klinikinėje praktikoje, mokslininkai pradėjo ieškoti veiksmingų ir stabilių glutationo šaltinių, o tai paskatino nuodugnius jo šaltinių tyrimus.
Koks yra glutationo veikimo mechanizmas?
1. Antioksidacinis poveikis
Glutationas (GSH) yra veiksmingas antioksidantas, dalyvaujantis ląstelių antioksidacinėje gynybos sistemoje. Jis gali tiesiogiai reaguoti su reaktyviosiomis deguonies rūšimis (ROS), pvz., vandenilio peroksidu (H2O₂), ir redukuoti jas iki nekenksmingų medžiagų (Reddy V N. 1990; Sinha R, 2018). Pavyzdžiui, per glutationo redokso ciklą glutationas reaguoja su H₂O₂ ir paverčia jį vandeniu, taip apsaugodamas ląsteles nuo oksidacinės pažaidos. Šiame procese glutationas oksiduojamas į oksiduotą glutationą (GSSG), tačiau glutationo reduktazė ląstelėje gali redukuoti GSSG atgal į GSH, išlaikydama ląstelės antioksidacinį pajėgumą.
Glutationas taip pat gali apsaugoti ląstelės membranoje esančias -SH grupes, kurios atlieka svarbų vaidmenį katijonų transporte ir membranos pralaidumui. Palaikydamas sumažintą membranos -SH grupių būklę, glutationas padeda palaikyti stabilumą ir normalią ląstelės membranos funkciją [1].
2. Detoksikacinis poveikis
Glutationas vaidina svarbų vaidmenį detoksikacijos procese. Jis gali jungtis su toksinais, sudarydamas netoksiškus arba mažai toksiškus junginius ir skatinti jų pasišalinimą iš organizmo. Pavyzdžiui, kepenyse glutationas jungiasi su įvairiomis kenksmingomis medžiagomis ir išsiskiria iš organizmo su tulžimi ar šlapimu, apsaugodamas kepenų ląsteles nuo toksinų pažeidimo. Kepenys yra pagrindinis žmogaus organizmo detoksikacijos organas, o glutationo vaidmuo jose yra itin svarbus.
3. Įtaka imuninei sistemai
Glutationas atlieka svarbias funkcijas imuninėse ląstelėse. Pavyzdžiui, makrofaguose, natūraliose žudikų ląstelėse ir T ląstelėse jis gali reguliuoti ląstelių aktyvaciją, metabolizmą, tinkamą citokinų išsiskyrimą, redokso aktyvumą ir laisvųjų radikalų kiekį [2] . Imuninės ląstelės atlieka pagrindinį vaidmenį kovojant su patogenais ir palaikant organizmo sveikatą. Glutationas stiprina organizmo imunitetą, reguliuodamas šių ląstelių funkcijas.
Glutationas gali stabilizuoti redokso aktyvumą, pakeisti citokinų profilį į Th1 tipo atsaką ir sustiprinti T limfocitų funkciją, todėl atlieka svarbų imunomoduliacinį ir antioksidacinį vaidmenį [2] . Th1 tipo citokinai daugiausia dalyvauja ląstelių imuniniame atsake prieš patogenus, tokius kaip virusai, bakterijos ir naviko ląstelės. Glutationas stiprina organizmo imuninę gynybą, reguliuodamas citokinų pusiausvyrą.
4. Vaidmuo reprodukcinėje sistemoje
Glutationas vaidina svarbų vaidmenį žinduolių vyriškose ir moteriškose lytinėse ląstelėse, taip pat ankstyvosiose embriono vystymosi stadijose. Vyrų ir moterų lytinių ląstelių GSH dalyvauja apsaugant šias ląsteles nuo oksidacinės pažaidos [3] . Pavyzdžiui, spermatogenezės metu glutationo koncentracija palaipsniui mažėja, o kiaušialąstės brendimo metu glutationo sintezę reguliuoja gonadotropinai, kinta ir jo koncentracija. Glutationas taip pat yra susijęs su oocito mejozinio veleno morfologijos palaikymu. Po apvaisinimo jis vaidina teigiamą vaidmenį formuojantis vyriškos lyties branduoliui ir vystantis ankstyvam embrionui iki blastocistos stadijos. Be to, kumuliacinės ląstelės taip pat atlieka svarbų vaidmenį glutationo sintezėje.
Kokios yra glutationo taikymo sritys?
1. Taikymas sergant alkoholine kepenų liga
Alkoholinė kepenų liga (ALD) yra rimta liga, kuriai būdingas stiprus oksidacinis stresas. Lėtinis alkoholio vartojimas gali sukelti oksidacinį stresą ir uždegimą, pažeisti kepenų ląsteles. Glutationas (GSH), tripeptidas, sudarytas iš γ-glutamilcisteinilglicino, turinčio tiolio grupę, dalyvauja redokso reakcijose ir yra pagrindinis laisvųjų radikalų gaudytojas ląstelėse. Kepenyse GSH koncentracija yra gana didelė, tačiau pacientams, sergantiems ALD, sumažėja endogeninis jo kiekis, o tai pablogina būklę.
Intraveninis GSH papildymas parodė gerą poveikį pacientams, sergantiems ALD, pagerindamas kepenų funkciją ir sumažindamas fibrozės žymenis [4].
2. Vaidmuo stabdant senėjimą
Atsitiktinių imčių, dvigubai aklo, placebu kontroliuojamo, lygiagrečių, trijų grupių sveikų moterų tyrime nustatyta, kad melanino indeksas ir ultravioletinės dėmės ant veido ir rankų tiriamųjų, vartojusių GSH arba GSSG, dažnai buvo mažesni nei placebo grupėje. Kai kuriose srityse tiriamųjų, vartojusių GSH, raukšlės gerokai sumažėjo, o lyginant su placebo grupe, GSH ir GSSG grupių odos elastingumas turėjo tendenciją didėti. Šis tyrimas rodo, kad glutationas turi teigiamą poveikį lėtinant odos senėjimą [5].
2. Taikymas sergant Parkinsono liga
Parkinsono liga (PD) yra neurologinis sutrikimas. Tyrimai rodo, kad glutationas (GSH) gali turėti tam tikrą terapinį poveikį PD. Atlikus sistemingą kelių duomenų bazių paiešką ir atlikus metaanalizę, buvo nustatyta, kad statistiškai reikšmingai skiriasi GSH ir kontrolinės grupės Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) III skalė, taip pat reikšmingas skirtumas buvo ir glutationo peroksidazei. Tačiau statistiškai reikšmingų skirtumų tarp dviejų grupių UPDRS I ir UPDRS II balų ir šalutinių poveikių nebuvo. Be to, pogrupių analizė parodė, kad dozė (300 mg ir 600 mg) turėjo įtakos UPDRS III. Tai rodo, kad GSH gali šiek tiek pagerinti motorinius PD balus, nepadidindamas nepageidaujamų reiškinių [6].
3. Taikymas sergant širdies ir kraujagyslių ligomis
Širdies ir kraujagyslių ligų prevencija: Sergant širdies ir kraujagyslių ligomis, tokiomis kaip vainikinių arterijų obstrukcija, hipertenzinė širdies liga ir insultas, daugelio širdies ir kraujagyslių patologijų vystymosi metu atsiranda oksidacinio streso būsena, dėl kurios pablogėja pacientų būklė, susijusi su reaktyviųjų deguonies rūšių (ROS) ir reaktyviųjų azoto rūšių (RNS) susidarymu. Sumažintas glutationas (GSH), kaip svarbus antioksidantas, gali dalyvauti kovojant su veikliųjų medžiagų oksidacija. GSH sintetinamas širdyje ir kepenyse ir yra labai svarbus siekiant užkirsti kelią žalingam ROS poveikiui sergant širdies ir kraujagyslių ligomis arba jį sumažinti [7].
Sergant širdies ir kraujagyslių ligomis: mažesnis cirkuliuojančio glicino kiekis yra susijęs su širdies ir kraujagyslių ligomis (ŠKL). Tyrimai parodė, kad glicino trūkumas skatina aterosklerozės vystymąsi, o glicino papildai jį silpnina. DT-109 yra glicino pagrindu pagamintas junginys, turintis dvigubą lipidų kiekį / gliukozės kiekį mažinantį poveikį ir turi didelį apsauginį poveikį nuo aterosklerozės. Tyrimai su pacientais, sergančiais koronarine širdies liga, aterosklerozinėmis pelėmis ir makrofagais, parodė, kad glicinas turi patogeninį vaidmenį aterosklerozėje, o gydymas glicinu gali palengvinti aterosklerozę dėl antioksidacinio poveikio, skatinančio glutationo biosintezę [8]..

Šaltinis: PubMed [8]
4. Taikymas akių ligų profilaktikai ir gydymui
Kataraktos profilaktika ir gydymas: Oftalmologijoje glutationas gali būti naudojamas kataraktos profilaktikai ir gydymui. Tyrimai rodo, kad kataraktos atsiradimas yra glaudžiai susijęs su oksidaciniu lęšiuko pažeidimu. Kaip antioksidantas, glutationas gali sumažinti oksidacinio pažeidimo poveikį lęšio ląstelėms ir palaikyti normalią lęšio funkciją. Pavyzdžiui, tyrime akių lašai, kurių sudėtyje yra glutationo, buvo naudojami kataraktos ligoniams gydyti, ir buvo pastebėta, kad pacientų lęšiuko drumstumo laipsnis sumažėjo, o regėjimas tam tikru mastu pagerėjo [9].
Retinopatijos prevencija ir gydymas: Retinopatija yra dažna akių liga, kurios atsiradimas yra susijęs su tokiais veiksniais kaip oksidacinis stresas ir uždegiminis atsakas. Dėl savo antioksidacinio poveikio glutationas gali sumažinti oksidacinį tinklainės audinio pažeidimą, slopinti uždegiminį atsaką ir taip apsaugoti tinklainės ląsteles. Be to, glutationas taip pat gali skatinti tinklainės ląstelių metabolinę funkciją ir pagerinti tinklainės gebėjimą atsinaujinti [9].
5. Taikymas sergant išsėtine skleroze
Sergant išsėtine skleroze, neuronų degeneracija yra susijusi su oksidaciniu stresu. Dimetilfumaratas (DMF) yra veiksmingas geriamasis gydymo būdas, kuris, kaip įrodyta, mažina ligos aktyvumą ir progresavimą pacientams, sergantiems recidyvuojančia-remituojančia išsėtine skleroze. DMF gali suaktyvinti transkripcijos faktorių, su eritroidiniu 2 branduoliniu faktoriumi susijusį faktorių 2 (NRF2), todėl padidėja pagrindinio ląstelių antioksidanto glutationo (GSH) sintezė, ir turi reikšmingą neuroprotekcinį poveikį in vitro. Tyrimai parodė, kad DMF iš tikrųjų indukuoja glutationo reduktazę (GSR), padidindamas glutationo perdirbimą, sukeldamas GSR [10]..
6. Taikymas sergant Alzheimerio liga
Sergant Alzheimerio liga amiloido β peptidas (Aβ) laikomas viena iš svarbių Alzheimerio ligos (AD) priežasčių. Ferroptozė yra naujai pripažintas oksidacinės ląstelių mirties mechanizmas, labai susijęs su AD. Tetrahidroksistilbeno gliukozidas (GTG) yra naudingas palengvinant mokymąsi ir atmintį sergant AD ir senų pelių modeliais. Tyrimai parodė, kad TSG priešinasi neurotoksinei nervų ląstelių žūčiai, kurią sukelia Aβ, reguliuodamas su ferroptoze susijusius baltymus ir fermentus APP/PS1 pelėse, sumažina ląstelių oksidacinį stresą ir uždegiminius pažeidimus bei skatina GSH/GPX4/ROS ir Keap1/Nrf2/ARE signalizacijos takų aktyvavimą. Be to, GTG taip pat sumažina su ferroptoze susijusių žymenų ekspresiją ir padidina gebėjimą atsispirti oksidaciniam stresui [11].
7. Kvėpavimo takų ligų pagalbinis gydymas
Pagalbinis lėtinės obstrukcinės plaučių ligos (LOPL) gydymas. Pacientams, sergantiems lėtine obstrukcine plaučių liga, kvėpavimo takų uždegimas ir oksidacinis stresas yra svarbūs veiksniai, lemiantys ligos progresavimą. Glutationas gali palengvinti kvėpavimo takų uždegimą ir pagerinti kvėpavimo funkciją dėl savo antioksidacinio poveikio. Jis gali sunaikinti laisvuosius radikalus kvėpavimo takuose, sumažinti oksidacinio streso žalą kvėpavimo takų epitelio ląstelėms ir taip palengvinti kvėpavimo takų uždegimą. Be to, glutationas taip pat gali reguliuoti imuninę funkciją ir padidinti organizmo atsparumą patogenams [12].
8. Taikymas sergant salelių ligomis
Glutationo reduktazė ir glutationo peroksidazė buvo įvertintos salelių ligomis ir diabetu sergančių pacientų serume. Tyrimai rodo, kad sergant šia liga oksidantų ir antioksidantų santykio disbalansas gali būti susijęs su būkle, o specifinis mechanizmas dar turi būti toliau tiriamas [13]..
Išvados
Kaip tripeptidinis junginys, sudarytas iš glutamo rūgšties, cisteino ir glicino, glutationas vaidina įvairius pagrindinius vaidmenis gyvuose organizmuose, tokius kaip antioksidacija, detoksikacija, imuninės sistemos reguliavimas ir poveikis reprodukcinei sistemai. Nuo pat atradimo, gilėjant moksliniams tyrimams, jo taikymo vertė medicinoje nuolat ryškėja, o tai rodo teigiamą poveikį įvairių ligų, tokių kaip alkoholinė kepenų liga, Parkinsono liga, širdies ir kraujagyslių bei akių ligos, gydymui ar profilaktikai. Nors taikymo mechanizmai kai kuriais aspektais ir jo vaidmens tam tikroms ligoms detalės dar turi būti toliau tiriami, glutationas yra labai svarbus palaikant organizmo sveikatą ir užkertant kelią ligoms bei gydant.
Apie Autorius
Visą aukščiau paminėtą medžiagą ištyrė, redagavo ir sudarė „Cocer Peptides“.
Mokslinio žurnalo autorius
Rom O yra patyręs mokslininkas, susijęs su keliomis prestižinėmis institucijomis, įskaitant Luizianos valstijos universiteto sveikatos mokslų centrą Šrivporte, Luizianos valstijos universitetų sistemą, Pitsburgo universitetą ir Mičigano universitetą. Jo darbas buvo susijęs su tokiais reikšmingais subjektais kaip Lsuhs Shreveport ir Michigan Med, o tai atspindi jo aktyvų dalyvavimą reikšmingoje akademinėje ir medicinos aplinkoje.
Rom O tyrinėjimų interesai apima daugybę dalykų kategorijų. Jo kompetencija yra širdies ir kraujagyslių sistemos ir kardiologijos, hematologijos, endokrinologijos ir metabolizmo, biochemijos ir molekulinės biologijos bei gastroenterologijos ir hepatologijos srityse. Karjeroje, susitelkdamas į šias sudėtingas studijų sritis, jis prisidėjo prie žinių ir supratimo tobulinimo šiose svarbiose medicinos mokslo srityse.
▎ Atitinkamos citatos
[1] Reddy V. N. Glutationas ir jo funkcija objektyve – apžvalga.[J]. Eksperimentinis akių tyrimas, 1990,50(6):771-778.DOI:10.1016/0014-4835(90)90127-G.
[2] Abnousian A, Vasquez J, Sasaninia K ir kt. Glutationas moduliuoja veiksmingus imuninio atsako prieš tuberkuliozę pokyčius[J]. Biomedicines, 2023,11(5).DOI:10.3390/biomedicines11051340.
[3] Ogunfolaju E. Glutationas[M]. 2020 m. https://www.researchgate.net/publication/344526535_Glutationas.
[4] Ck D A. Intraveninis glutationas: daug žadantis alkoholio sukeltos kepenų ligos gydymas[J]. Medicinos mokslo ir klinikinių tyrimų žurnalas, 2024 m.
[5] Weschawalit S, Thongthip S, Phutrakool P ir kt. Glutationas ir jo senėjimą stabdantis bei antimelanogeninis poveikis [J]. Klinikinė kosmetika ir tiriamoji dermatologija, 2017,10:147-153.DOI:10.2147/CCID.S128339.
[6] Wang H, Zhang J, Li Y ir kt. Galimas glutationo naudojimas Parkinsono ligai gydyti [J]. Eksperimentinė ir terapinė medicina, 2021,21(2):125.DOI:10.3892/etm.2020.9557.
[7] Matuz-Mares D, Riveros-Rosas H, Vilchis-Landeros MM ir kt. Glutationo dalyvavimas širdies ir kraujagyslių ligų prevencijoje[J]. Antioksidantai, 2021,10(8).DOI:10.3390/antiox10081220.
[8] Rom O, Liu Y, Finney AC ir kt. Glutationo biosintezės indukcija glicinu pagrįstu gydymu sumažina aterosklerozę [J]. Redox Biology, 2022,52:102313.DOI:10.1016/j.redox.2022.102313.
[9] Ganeshpurkar A, Bhadoriya SS, Pardhi P ir kt. Kataraktos prevencija in vitro naudojant austrių grybų Pleurotus florida ekstraktą ant izoliuoto ožkos akies lęšiuko [J]. Indian Journal of Pharmacology, 2011, 43 (6): 667-670.DOI: 10.4103/0253-7613.89823.
[10] Hoffmann C, Dietrich M, Herrmann A ir kt. Dimetilfumaratas skatina glutationo perdirbimą reguliuodamas glutationo reduktazę [J]. Oksidacinė medicina ir ląstelių ilgaamžiškumas, 2017,2017.DOI:10.1155/2017/6093903.
[11] Gao Y, Li J, Wu Q ir kt. Tetrahidroksi stilbeno glikozidas pagerina Alzheimerio ligą APP / PS1 pelėse per glutationo peroksidazę susijusią ferroptozę [J]. Tarptautinė imunofarmakologija, 2021,99:108002.DOI:10.1016/j.intimp.2021.108002.
[12] Dewan B, Shinde S. Glutationas – veiksmingas adjuvantinis ūminio kvėpavimo sutrikimo sindromo, susijusio su COVID-19 infekcija, terapija[J]. Medicinos ir medicinos tyrimų pažangos žurnalas, 2022.DOI: https://doi.org/10.4103/jrms.jrms_777_20.
[13] Khaki L, Vaezi G, Ayatollahi A ir kt. Glutationo reduktazės ir glutationo peroksidazės įvertinimas Irano pacientų, sergančių alopecija Areata, serume: atvejo kontrolės tyrimas [J]. Iranian Journal of Allergy Asthma and Immunology, 2020, 19(6):676-678.DOI:10.18502/ijaai.v19i6.4937.
VISI ŠIOJE SVETAINĖJE PATEIKTI STRAIPSNIAI IR PRODUKTŲ INFORMACIJA SKIRTAS TIK INFORMACIJOS SKLEIDIMO IR ŠVIETIMO TIKSLAMS.
Šioje svetainėje pateikti produktai yra skirti tik in vitro tyrimams. In vitro tyrimai (lot. *in glass*, reiškiantys stikliniuose induose) atliekami už žmogaus kūno ribų. Šie produktai nėra vaistai, jų nepatvirtino JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) ir jie neturi būti naudojami siekiant užkirsti kelią, gydyti ar išgydyti bet kokią sveikatos būklę, ligą ar negalavimą. Įstatymai griežtai draudžia bet kokia forma įnešti šiuos produktus į žmogaus ar gyvūno organizmą.