Ipamorelinas 10 mg

▎ Ipamorelino struktūra

▎ Ipamorelino tyrimai

Molekulinis fonas

Ipamorelinas yra sintetinis amiduotas pentapeptidas, kurio seka Aib-His-D-2-Nal-D-Phe-Lys-NH₂. PubChem nurodo Ipamorelin CID 9831659, kurio molekulinė formulė C38H49N9O5, o molekulinė masė yra maždaug 711,9 g/mol. Paskelbtuose tyrimuose Ipamorelinas buvo apibūdintas kaip augimo hormono sekreciją skatinantis agentas, veikiantis grelino / augimo hormono sekrecijos receptorių sistemą.[1,8]

Tyrimų pažanga

Peteris B. Johansenas ir jo kolegos suaugusioms žiurkių patelėms skyrė Ipamorelino tris kartus per dieną 15 dienų ir matavo išilginį augimo greitį, naudodami proksimalinio blauzdikaulio žymėjimą tetraciklinu. Autoriai pranešė apie nuo dozės priklausomą išilginio augimo greičio ir kūno svorio padidėjimo padidėjimą tyrimo laikotarpiu. Taip pat buvo įvertintas bendras IGF-I, IGF surišantys baltymai, kaulų formavimosi ir rezorbcijos žymenys serume bei hipofizės GH kiekis. Tyrimas nerado atitinkamo bendro IGF-I ar išmatuotų kaulų apykaitos žymenų pokyčių, o GH atsakas į ūminį ipamorelino iššūkį buvo šiek tiek mažesnis po pakartotinio poveikio. Šios išvados buvo gautos taikant žiurkių augimo modelį publikacijoje nurodytomis dozavimo sąlygomis.[2]

Beverley Greenwood-Van Meerveld ir kolegos įvertino Ipamorelin žiurkės pooperacinio žarnų nepraeinamumo modelyje, kurį sukėlė laparotomija ir žarnyno manipuliavimas. Skrandžio ištuštinimas buvo matuojamas naudojant radioaktyviai pažymėtą maistą, o lygiųjų raumenų susitraukimo atsakams tirti buvo naudojami atskiri skrandžio dugno preparatai. Autoriai pranešė, kad po intraveninio Ipamorelino ekspozicijos skrandžio susilaikymas buvo mažesnis nei pooperacinių gyvūnų, gydytų nešikliu, ir izoliuotų audinių eksperimentuose pastebėjo acetilcholino ir elektrinio lauko stimuliuojamo susitraukimo pokyčius. Tyrėjai interpretavo išvadas kaip atitinkančias grelino receptorių sukeltą atsaką šiame graužikų modelyje.[3]

1 paveikslas. Skrandžio ištuštinimo matavimai, pateikti po ipamorelino poveikio žiurkėms pooperacinio žarnų nepraeinamumo modelyje.[3]

Šaltinio paveiksle lyginamas skrandžio susilaikymas, geometrinis centras ir radioaktyviai pažymėto valgio judėjimas ne POI kontrolinėse grupėse, nešikliu gydomose POI žiurkėse ir Ipamorelino tyrimo grupėse. Grupės dydis, tyrimo dozė, būdas, statistiniai metodai ir visos eksperimentinės procedūros pateikiamos pirminiame leidinyje.[3]

Paveiksle pateikti duomenys ir statistinės anotacijos yra paimti iš nurodyto tyrimo ir apibūdina tik konkretų pooperacinį žarnų nepraeinamumo eksperimentą.[3]

J. Svensson ir kolegos palygino Ipamoreliną, GHRP-6, augimo hormoną ir nešiklį 13 savaičių Sprague-Dawley žiurkių patelėse 12 savaičių trukmės tyrimo metu. Kaulų matavimai buvo gauti taikant DXA, periferinę kiekybinę kompiuterinę tomografiją, Archimedo principą ir pelenų svorio analizę. Autoriai pranešė apie didesnį kūno svorį ir bendrą blauzdikaulio ir stuburo kaulų mineralų kiekį gydymo grupėse, palyginti su nešikliu; tačiau kaulų mineralų kiekis, pakoreguotas atsižvelgiant į kūno svorio padidėjimą, nepakito. Žievės kaulų mineralų kiekio padidėjimas buvo susijęs su didesniu kaulo skerspjūvio plotu, o ne padidėjusiu tūriniu kaulų mineralų tankiu.[4]

Sabrina Lall ir kolegos palygino du kartus per parą vartojamo Ipamorelino ir augimo hormono ekspoziciją pelėms, kurioms trūksta GH ir GH. Tyrėjai išmatavo kūno svorį, riebalų pagalvės svorį, santykinį kūno riebalų kiekį, leptino kiekį serume ir suvartojamo maisto kiekį. Autoriai pranešė apie nedidelį kūno svorio padidėjimą vartojant Ipamorelin, taip pat didesnį santykinį riebalų pagalvėlės svorį ir kūno riebalų matavimus pasirinktose pelių grupėse. GHS ekspozicija, įskaitant Ipamoreliną, taip pat buvo susijusi su didesniu leptino kiekiu serume ir maisto vartojimu GH nepažeistose pelėse. Tyrimas buvo sukurtas siekiant ištirti nuo GH nepriklausomą metabolinį atsaką pelių modeliuose ir nenustatė poveikio žmonėms.[5]

Ianas Ahnfeltas-Rønne ir kolegos ištyrė susijusių augimo hormono sekreciją skatinančių medžiagų NN703 ir GHRP-6 pasiskirstymą žiurkėse ir ištyrė virškinimo trakto rezekcijos poveikį su GHRP-6 susijusiam GH išsiskyrimui. NN703 buvo sukurtas naudojant peptidomimetinę programą, į kurią įtrauktas ipamorelinas kaip tarpinis švino junginys, tačiau šiame leidinyje aprašytuose eksperimentuose Ipamorelinas nebuvo tiesiogiai vartojamas. Autoriai pastebėjo reikšmingą tirtų sekreciją skatinančių medžiagų lokalizaciją liaukiniame skrandyje ir sumažėjusį su GHRP-6 susijusį GH atsaką po virškinimo trakto rezekcijos. Todėl šiame dokumente pateikiamas susijęs GHS mechaninis kontekstas, o ne tiesioginiai Ipamorelino įrodymai.[6]

Mallikarjun Gouda ir CB Ganesh tyrė Ipamorelino acetatą Oreochromis mossambicus patinuose 21 dieną. Tyrėjai įvertino maisto suvartojimą, sėklidžių histologiją, gonadotropiną atpalaiduojančio hormono imunoreaktyvumą, androgenų receptorių ekspresiją ir cirkuliuojantį liuteinizuojantį hormoną bei 11-ketotestosteroną. Jie pranešė apie su doze susijusius maisto suvartojimo ir kelių lytinių ląstelių populiacijų skirtumus, taip pat didesnę androgenų receptorių ekspresiją ir hormonų koncentraciją pasirinktose Ipamorelino acetato grupėse. Reikšmingo skirtumo tarp GnRH imunoreaktyvių skaidulų grupėse nenustatyta. Šios išvados būdingos žuvų reprodukcijos modeliui ir tyrime naudotai acetato formai.[7]

2 pav. Sėklidžių histologija ir lytinių ląstelių kiekybinis įvertinimas, apie kurį pranešta po ipamorelino acetato poveikio Oreochromis mossambicus [7].

Šaltinio paveikslėlyje parodytos sėklinių skilčių ir gemalo ląstelių populiacijos kontrolinėse žuvyse ir Ipamorelino acetato tyrimo grupėse. Histologinės etiketės, grupės dydis, tyrimo dozės ir eksperimentiniai metodai pateikiami pirminiame leidinyje.[7]

Tyrimo apribojimai

Pirmiau apibendrinti tyrimai buvo atlikti pirmiausia su žiurkėmis, pelėmis, izoliuotais audiniais arba žuvimis ir sprendžiami įvairūs eksperimentiniai klausimai. Šių sistemų rezultatai nėra tiesiogiai keičiami. Rūšys, receptorių biologija, cheminė forma, poveikio būdas, tyrimo trukmė ir galutinio taško pasirinkimas gali reikšmingai paveikti pranešimus. Be to, Ahnfelt-Rønne tyrime buvo vertinamas NN703 ir GHRP-6, o ne pats Ipamorelinas, o Gouda tyrime buvo naudojamas Ipamorelino acetatas, o ne laisvos bazės junginys.[6,7]

FDA nustatė sumaišyto ipamorelino acetato, skirto tam tikriems vartojimo būdams, saugumo ir apibūdinimo problemas, įskaitant galimą imunogeniškumą, susijusį su agregacija arba su peptidais susijusiomis priemaišomis, ir papildomą apibūdinimo sudėtingumą, atsirandantį dėl nenatūralių aminorūgščių. FDA taip pat pažymi, kad paskelbtame klinikiniame tyrime dėl intraveninio Ipamorelino buvo pranešta apie rimtus nepageidaujamus reiškinius, įskaitant mirtį, o pakankamai saugumo informacijos apie tam tikrus kitus injekcijos būdus nenustatyta.[9] Šios reguliavimo pastabos yra susijusios su sudėtingu narkotikų vartojimu ir nenurodo nepriklausomai tiekiamos laboratorinių tyrimų medžiagos saugumo, veiksmingumo ar lygiavertiškumo.

COCER Peptides pristato Ipamorelin tik laboratoriniams tyrimams ir analitiniam naudojimui. Jis nėra skirtas žmonėms ar veterinarams. Aukščiau aprašytas tyrimas apibendrina trečiųjų šalių leidiniuose pateiktus duomenis ir nėra klinikinio veiksmingumo, saugumo, diagnozės, gydymo, profilaktikos teiginys ar naudojimo instrukcija.

▎ Atitinkamos citatos

Nuorodos

[1] Raun K, Hansen BS, Johansen NL ir kt. Ipamorelinas, pirmasis selektyvus augimo hormono sekrecijos stimuliatorius [J]. European Journal of Endocrinology, 1998, 139(5):552-561.

DOI:10.1530/eje.0.1390552.

[2] Johansen PB, Nowak J, Skjærbæk C ir kt. Ipamorelinas, naujas augimo hormoną atpalaiduojantis peptidas, sukelia išilginį kaulų augimą žiurkėms [J]. Growth Hormone & IGF Research, 1999, 9(2):106-113.

DOI: 10.1054/ghir.1999.9998.

[3] Greenwood-Van Meerveld B, Tyler K, Mohammadi E ir kt. Ipamorelino, grelino mimetiko, veiksmingumas skrandžio judrumui pooperacinio ileuso graužikų modelyje [J]. Eksperimentinės farmakologijos žurnalas, 2012, 4:149-155.

DOI: 10.2147/jep.s35396.

[4] Svensson J, Lall S, Dickson SL ir kt. GH sekrecijos stimuliatoriai ipamorelinas ir GH atpalaiduojantis peptidas-6 padidina kaulų mineralų kiekį suaugusių žiurkių patelių [J]. Endokrinologijos žurnalas, 2000, 165(3):569-577.

DOI:10.1677/joe.0.1650569.

[5] Lall S, Tung LYC, Ohlsson C ir kt. Nuo augimo hormono (GH) nepriklausomas riebumo stimuliavimas GH sekrecijos stimuliatoriais [J]. Biocheminių ir biofizinių tyrimų pranešimai, 2001, 280(1):132-138.

DOI:10.1006/bbrc.2000.4065.

[6] Ahnfelt-Rønne I, Nowak J, Olsen U B. Ar augimo hormoną atpalaiduojantys peptidai veikia kaip Grelino sekrecijos stimuliatoriai?[J]. Endokrininė sistema, 2001, 14(1):133-135.

DOI:10.1385/endo:14:1:133.

[7] Gouda M, Ganesh C B. Grelino agonisto ipamorelino acetato įtaka pagumburio-hipofizės-sėklidžių ašiai ciklidų žuvyje, Oreochromis mossambicus [J]. Gyvūnų dauginimosi mokslas, 2024,268:107550.

DOI:10.1016/j.anireprosci.2024.107550.

[8] NCBI PubChem. Ipamorelinas. PubChem CID 9831659.

[9] JAV maisto ir vaistų administracija. Tam tikros masinės vaistinės medžiagos, skirtos naudoti mišiniuose, kurios gali kelti didelį pavojų saugai: Ipamorelino acetatas.

VISI PRODUKTAI, STRAIPSNIAI, TECHNINĖ MEDŽIAGA, PRODUKTŲ APRAŠYMAI IR KITA INFORMACIJA, PATEIKTA ŠIOJE SVETAINĖJE, SKIRTI TIK TEISĖTAMS LABORATORIJOS TYRIMAMS, INFORMACINIAIS IR MOKYMO TIKSlais.

„Cocer Peptides“ siūlomi produktai yra skirti išskirtinai in vitro ir laboratoriniams tyrimams ir NĖRA skirti naudoti žmonėms ar veterinariniams tikslams, vartoti žmonėms, klinikiniam naudojimui, diagnostiniam naudojimui, terapiniam naudojimui, mišiniams, savarankiškam vartojimui, injekcijoms ar kitokiam žmonėms ar gyvūnams. Šie produktai nėra skirti diagnozuoti, gydyti, išgydyti, sušvelninti ar užkirsti kelią bet kokiai ligai ar sveikatos būklei, taip pat jie nėra skirti paveikti žmogaus ar gyvūno kūno struktūrą ar funkcijas. Jei aiškiai nenurodyta kitaip, šioje svetainėje siūlomi produktai nebuvo įvertinti ar patvirtinti JAV maisto ir vaistų administracijos (FDA), skirtų žmonėms ar veterinarams. Bet kokios nuorodos į paskelbtus tyrimus, biocheminius būdus, molekulinius mechanizmus ar eksperimentinius rezultatus yra pateikiamos tik mokslinės diskusijos ir tyrimų tikslais ir nėra medicininės konsultacijos, terapiniai teiginiai, dozavimo gairės ar naudojimo instrukcijos. Pirkėjai yra išimtinai atsakingi už tai, kad visi produktai būtų įsigyjami, tvarkomi, laikomi, naudojami ir šalinami pagal galiojančius įstatymus, reglamentus, institucijų reikalavimus ir laboratorijų saugos standartus.