|
1 иж бүрдэл (10 шил)
| Тоо хэмжээ: | |
|---|---|
▎ Ипаморелины бүтэц
Эх сурвалж: PubChem |
Дараалал: XHXFK Молекулын томъёо: C 38H 49N 9O5 Молекулын жин: 711.9 г/моль CAS дугаар: 170851-70-4 PubChem CID: 9831659 Ижил нэр: NNC-26-0161；UNII-Y9M3S784Z6；IPAMORELIN ACETATE |
▎ Ipamorelin судалгаа
Ipamorelin-ийн судалгааны үндэслэл юу вэ?
Ходоодны хоосолтыг удаашруулах нь түгээмэл тохиолддог эмгэг бөгөөд одоогоор үр дүнтэй эмчилгээний аргууд цөөн байдаг. Судалгаанаас үзэхэд Ипаморелин нь синтетик пептидомиметикийн хувьд грелин рецептор дээр ажилладаг бөгөөд ходоодны хоосолтыг удаашруулахад эмчилгээний нөлөө үзүүлдэг. Ходоодны гастропарезийн мэрэгч амьтдын загварт хийсэн судалгаагаар хэвлийн хөндийн мэс засал, гэдэсний үйл ажиллагааны улмаас гастропарезийг өдөөдөг бөгөөд Ипаморелин нь ходоодны хоосолтыг хурдасгадаг болохыг тогтоожээ [1].
Хагалгааны дараах гэдэсний гэдэсний үрэвсэл нь үр дүнтэй менежментийн стратеги дутагдалтай, эмнэлзүйн практикт ихээхэн сорилт болдог. Грелин рецепторыг өдөөх нь ходоод гэдэсний замын дээд ба доод хэсэгт хөдөлгөөнийг идэвхжүүлдэг. Ипаморелин нь грелин рецепторын агонистын хувьд мэс заслын дараах бүдүүн гэдэсний эмчилгээнд хэрэглэх боломжтой. Жишээлбэл, нэгэн судалгаагаар хэвлийн хөндийн мэс заслын дараа гэдэсний тайралт хийлгэж буй өвчтөнүүдэд Ипаморелины аюулгүй байдал, үр нөлөөг үнэлэх зорилгоор хэтийн төлөв, санамсаргүй, хяналттай нотлох судалгааг хийсэн болно [2].
Ипаморелин нь өсөлтийн даавар ялгаруулдаг пептидүүдэд (GHRPs) хамаардаг бөгөөд энэ нь гипоталамус болон өнчин тархины булчирхайгаас өсөлтийн даавар ялгаралтыг өдөөх чадвартай синтетик пентапептид юм. Өсөлтийн даавар нь биеийн өсөлт, нөхөн сэргэлт, бодисын солилцоонд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг тул өсөлтийн гормоныг зохицуулахад Ипаморелины үүрэг мөн өргөн тархсан анхаарлыг татсан [3].
Ходоодны хоосолтыг удаашруулж, хагалгааны дараах судас, өсөлтийн даавар ялгаруулдаг пептид үүрэг гүйцэтгэдэг тул Ипаморелин өргөн хүрээний судалгааны анхаарлыг татсан.
Ipamorelin-ийн үйл ажиллагааны механизм юу вэ?
1. Өсөлтийн гормоны ялгаралтыг өдөөх:
Ипаморелин нь өсөлтийн даавар ялгаруулдаг пептидүүдэд (GHRPs) хамаардаг бөгөөд энэ нь гипоталамус болон өнчин тархины булчирхайгаас өсөлтийн даавар ялгаралтыг өдөөж чаддаг. In vitro болон in vivo туршилтаар Ипаморелин нь өсөлтийн даавар ялгаруулах өндөр чадвартай, үр дүнтэй болохыг харуулсан. Жишээлбэл, нэгэн судалгаагаар ипаморелины анхдагч хархны гипофиз эсээс өсөлтийн даавар ялгаруулах чадвар, үр нөлөө нь GHRP-6-тай төстэй байсан [3] . Түүний үйл ажиллагааны механизм нь GHRP-тэй төстэй рецепторуудыг идэвхжүүлснээр өсөлтийн дааврын ялгаралтыг өдөөх явдал юм. Фармакологийн шинжилгээгээр GHRP-6-тай адил Ипаморелин нь GHRP төст рецептороор дамжуулан өсөлтийн даавар ялгаруулдаг болохыг баталсан.
2. Ходоод гэдэсний замд үзүүлэх нөлөө
Ходоодны хоосолтыг түргэсгэх:
Мэрэгчдийн загварт Ипаморелин нь ходоодны хоосолтыг хурдасгаж чаддаг. Хэвлийн хөндийн мэс засал нь ходоодны хоосолтыг удаашруулахад хүргэдэг боловч Ипаморелин (0.014 мкмоль/кг судсаар) хэрэглэсний дараа ходоодны хоосолт мэдэгдэхүйц хурдасдаг. Ипаморелин нь ходоодны агшилтыг идэвхжүүлж, ходоодны хоосолтыг хурдасгаж, холинергик өдөөгч мэдрэлийн эсүүдийг оролцуулан грелин рецепторыг идэвхжүүлдэг механизмаар дамжуулан (Гринвуд-Ван Меервелд Б, 2012).
Хагалгааны дараах гэдэсний гэдэсний шинж тэмдгийг сайжруулах:
Хагалгааны дараах гэдэсний гэдэсний мэрэгч амьтдын загварт Ипаморелин нь шинж тэмдгийг сайжруулдаг. Хагалгааны дараах Ipamorelin хэрэглэсний дараа Ipamorelin (1мг/кг) эсвэл GHRP-6 (20мкг/кг)-ийн нэг тун нь анхны бие засах хугацааг багасгадаг. Ипаморелин (0.1 эсвэл 1 мг/кг) давтан хэрэглэх нь ялгадас, хоол хүнсний хэрэглээ, жин нэмэгдэхэд ихээхэн нөлөөлдөг [4].
3. Инсулины шүүрэлд үзүүлэх нөлөө
Ипаморелин нь хэвийн болон чихрийн шижинтэй хархны нойр булчирхайн эд эсийн инсулины шүүрлийг өдөөж чаддаг. Ипаморелинаас үүдэлтэй инсулины шүүрлийн өсөлтийг дилтиазем, йохимбин, пропранолол эсвэл атропин, пропранолол, йохимбин зэрэг хослуулан дарангуйлж болно. Чихрийн шижинтэй харханд атропин нь ипаморелины үүсгэсэн инсулины шүүрлийг мэдэгдэхүйц бууруулж чаддаг боловч энэ нөлөө нь энгийн харханд ажиглагддаггүй. Энэ нь Ипаморелин нь кальцийн суваг болон адренерг рецепторын замаар инсулин ялгаруулдаг болохыг харуулж байна [5].
4. Өвдөлт намдаах
Үрэвслийн бус дотоод эрхтнүүдийн хэт мэдрэмтгий байдал ба соматик механик аллодинигийн туршилтын загваруудад Ипаморелин нь захын хязгаарлагдмал грелин рецепторын агонистын хувьд бүдүүн гэдэсний хэт мэдрэгшил, соматик аллодинийг мэдэгдэхүйц бууруулж чаддаг. Түүний үйл ажиллагааны механизм нь грелин рецептороор дамждаг бөгөөд энэхүү антиноцицептив нөлөөг грелин рецепторын антагонист H0900 [6] хааж болно..
.нойр булчирхайн эд эсээс инсулины шүүрэлд ипаморелины нөлөө хэрхэн нөлөөлдөг Хэвийн болон чихрийн шижинтэй хархны
Эх сурвалж: PubMed [5]
Ipamorelin-ийн хэрэглээ юу вэ?
1. Өсөлтийн гормоны ялгаралтыг дэмжих
Ипаморелин нь гипоталамус болон гипофиз булчирхайгаас өсөлтийн даавар ялгаруулж чаддаг. Өсөлтийн даавар нь хүний биед чухал үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд үүнд уургийн нийлэгжилт, эсийн өсөлт, эд эсийн нөхөн төлжилтийг дэмждэг. Тиймээс Ипаморелинийг өсөлтийн дааврын дутагдал эсвэл өсөлтийн дааврын дутагдалтай холбоотой бусад өвчнийг эмчлэхэд ашиглаж болно [7].
2. Ходоод гэдэсний үйл ажиллагааг сайжруулах
Ходоодны хоосолтыг түргэсгэх:
Мэрэгч амьтдын загварт Ипаморелин нь холинергик өдөөгч мэдрэлийн эсүүдийг оролцуулан өсөлтийн даавар ялгаруулдаг пептидийн рецепторыг идэвхжүүлснээр зуучлалын механизмаар дамжуулан мэс заслын дараах бүдүүвчний загварт ходоодны хоосолтыг хурдасгадаг [1] . Хэвлийн хөндийн мэс засал нь ходоодны хоосолтыг удаашруулахад хүргэдэг бөгөөд Ипаморелины хэрэглээ нь ходоодны үлдэгдэл хүнсний хувийг мэдэгдэхүйц бууруулж, улмаар ходоодны хөдөлгөөнийг сайжруулдаг.
Ходоод гэдэсний гүрвэлзэх хөдөлгөөнийг дэмжих:
Хагалгааны дараах гэдэсний мэрэгч амьтдын загварт Ипаморелин нь өвчтөний шинж тэмдгийг сайжруулдаг. Жишээлбэл, оготны загварт Ипаморелин нь мэс заслын дараа анхны бие засах хугацааг багасгаж, ялгадас гарах, хоол хүнс хэрэглэх, жин нэмэх зэрэг болно [4] . Ипаморелиныг давтан хэрэглэснээр ялгадас хуримтлагдах, хоол хүнс хэрэглэх, жин нэмэгдэх зэрэг нь ходоод гэдэсний үйл ажиллагаанд эерэг нөлөө үзүүлдэг болохыг харуулж байна.
3. Өвдөлт намдаах
Дотоод эрхтний болон соматик өвдөлтийг намдаах:
Судалгаанаас харахад Ипаморелин нь өсөлтийн даавар ялгаруулдаг пептидийн рецепторын агонистын хувьд антиноцицептив шинж чанартай байдаг. Бүдүүн гэдэсний хучуур эдийн үрэвсэлгүй туршилтын загваруудад Ипаморелин нь дотоод эрхтнүүдийн үрэвсэлт бус хэт мэдрэгшил болон соматик механик аллодинийг мэдэгдэхүйц бууруулж чаддаг [6].
Түүний үйл ажиллагааны механизм нь өсөлтийн даавар ялгаруулдаг пептидийн рецептороор зуучилж, дотоод эрхтний болон соматик хэт мэдрэгжилтийг зохицуулахад оролцдог бөгөөд цочмог дотоод эрхтний болон соматик өвдөлтийг эмчлэх шинэ аргыг бий болгодог.
Өсөлтийн дааврын дутагдлыг эмчлэхэд Ипаморелины судалгааны ахиц дэвшил юу вэ?
Өсөлтийн дааврын дутагдал нь тархины урд булчирхайгаас өсөлтийн даавар хангалтгүй ялгарснаас үүдэлтэй өвчин бөгөөд хүүхдийн өсөлт хөгжилт, насанд хүрэгчдийн биеийн бодисын солилцоонд нөлөөлдөг. Сүүлийн жилүүдэд өсөлтийн дааврын ялгаруулагч болох Ипаморелин нь өсөлтийн дааврын дутагдлыг эмчлэхэд олны анхаарлыг татаж байна. Дараах нь өсөлтийн дааврын дутагдлын эмчилгээнд Ипаморелины холбогдох судалгааны ахиц дэвшил юм.
1. Өсөлтийн дааврын шүүрэлд Ipamorelin-ийн өдөөгч нөлөө
Ипаморелин нь өсөлтийн дааврын шүүрлийг өдөөж чаддаг. Судалгаанаас харахад Ипаморелин нь өсөлтийн даавар ялгаруулдаг даавар (GHRH) -тай синергетик байдлаар үйлчилж, өсөлтийн даавар ялгаруулдаг [8] . Амьтанд хийсэн туршилтаар залуу эм харханд Ипаморелины архаг эмчилгээг 21 хоногийн дараа хяналтын бүлэгтэй харьцуулахад гипофиз эсийн нэг давхаргат өсгөвөрт суурь өсөлтийн дааврын ялгаралт нэмэгдсэн байна. Үүний зэрэгцээ, Ipamorelin болон GHRH нь өсгөвөрлөсөн гипофиз эсээс өсөлтийн даавар ялгаруулж, in vitro-д түлхэц өгч чаддаг. Гэсэн хэдий ч GHRH-ийн өмнөх эмчилгээний бүлэгт өсөлтийн дааврын өдөөлтөд үзүүлэх хариу урвал нэмэгдээгүй бол Ипаморелины өмнөх эмчилгээний бүлэгт ийм мэдрэмжгүйжүүлэх үзэгдэл ажиглагдаагүй нь Ипаморелин нь залуу эмэгтэй харханд өсөлтийн дааврын хариу урвалыг мэдрэмтгий болгоход хүргэдэггүйг харуулж байна [8].
2. Жин нэмэхэд Ипаморелины нөлөө
Ipamorelin-ийн архаг хэрэглээ нь залуу эм хархны жинг үр дүнтэй нэмэгдүүлэх боломжтой. Өдөр тутмын хяналтаас харахад Ipamorelin-ийн өмнөх эмчилгээний бүлэг болон GHRH-ийн өмнөх эмчилгээний бүлгийн жин нэмэгдэх хувь нь хяналтын бүлгийнхээс өндөр байгааг харуулж байна [8] . Энэ нь Ипаморелин нь өсөлтийн гормоны шүүрлийг өдөөдөг бөгөөд энэ нь уургийн нийлэгжилт, эсийн өсөлтийг дэмждэгтэй холбоотой юм.
3. Ипаморелины яс үүсэхэд үзүүлэх нөлөө
Насанд хүрэгчдийн хархны загварт өсөлтийн даавар ялгаруулдаг Ипаморелин нь араг ясны булчин болон ясанд глюкокортикоидын (GC) катаболик нөлөөг саармагжуулж чаддаг болохыг тогтоожээ. Ганцхан GC тарьсан бүлэгтэй харьцуулахад GC болон Ipamorelin аль алиныг нь тарьсан амьтдад тугалын булчингийн хамгийн их татран хурцадмал байдал мэдэгдэхүйц нэмэгдэж, хэвлийн хөндийн яс үүсэх хурд 4 дахин нэмэгдсэн байна [8, 9] . Энэ нь Ипаморелин нь булчингийн хүчийг хадгалах, ясны бүтцийг дэмжихэд эерэг нөлөө үзүүлдэг бөгөөд өсөлтийн дааврын дутагдалтай өвчтөнүүдэд ясны сийрэгжилт зэрэг хүндрэлээс урьдчилан сэргийлэхэд тусалдаг болохыг харуулж байна.
4. Ходоод гэдэсний үйл ажиллагаанд Ипаморелины нөлөө
Өсөлтийн даавар ялгаруулдаг гормоны сонгомол агонист ба өсөлтийн даавар ялгаруулдаг пептидийн рецепторын агонистын хувьд Ипаморелин нь мэс заслын дараах гэдэсний саажилтын хулганы загварт эмчилгээний үр нөлөөг харуулсан. Ipamorelin буюу өсөлтийн даавар ялгаруулдаг пептид (GHRP)-6-ийг нэг удаа хэрэглэх нь мэс заслын дараах эхний гэдэсний хөдөлгөөн хүртэлх хугацааг богиносгосон боловч хуримтлагдсан ялгадас, хоол хүнс, жин нэмэгдэхэд ямар ч нөлөө үзүүлээгүй. Ипаморелин нь ялгадас хуримтлагдах, хоол хүнс хэрэглэх, жин нэмэхийг нэмэгдүүлдэг. Энэ нь Ипаморелин нь ходоод гэдэсний замын үйл ажиллагааг сайжруулахад тодорхой үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд өсөлтийн дааврын дутагдалтай өвчтөнд хоол боловсруулах, шингээх үйл ажиллагааг сайжруулахад тусалдаг болохыг харуулж байна. [4].
Дүгнэж хэлэхэд, өсөлтийн дааврын ялгаралтыг идэвхжүүлэгчийн хувьд Ипаморелин нь адренокортикотроп даавар (ACTH) болон кортизолын түвшинд мэдэгдэхүйц нөлөө үзүүлэхгүйгээр өсөлтийн даавар ялгаруулдаг пептидийн рецепторыг (GHS рецептор) идэвхжүүлснээр өсөлтийн дааврын ялгаралтыг үр дүнтэй идэвхжүүлдэг. Түүний үүрэг нь өсөлтийн дааврын шүүрлийг дэмжих, ходоод гэдэсний хөдөлгөөнийг зохицуулах, өвдөлтийг намдаах зэрэг орно. Өндөр сонгомол шинж чанар, олон зорилтот шинж чанар нь эмнэлзүйн хэрэглээний боломжийг олгодог бөгөөд өсөлтийн дааврын дутагдал, мэс заслын дараах гэдэсний түгжрэл, өвдөлт намдаах зэрэг нөхцөлд хэрэглэхэд тохиромжтой.
Зохиогчийн тухай
Дээр дурдсан материалыг Cocer Peptides компани судалж, засварлаж, эмхэтгэсэн.
Шинжлэх ухааны сэтгүүлийн зохиолч
Раун К нь Данийн Техникийн Их Сургууль (DTU) болон Ново Нордиск сантай холбоотой судлаач юм. Түүний судалгааны сонирхол нь эндокринологи ба бодисын солилцоо, ортопеди, хоол тэжээл ба хоолны дэглэм, мал эмнэлгийн шинжлэх ухаан, инженерчлэл зэрэг олон салбарыг хамардаг. Түүний ажил нь ихэвчлэн биотехнологи болон био суурилсан эдийн засгийн хүрээнд тогтвортой, шинэлэг шийдлүүдийг хөгжүүлэхэд чиглэдэг.
Раун К нь эсийн үйлдвэрийн дизайн, бодисын солилцооны инженерчлэл, синтетик биологийг тогтвортой биоүйлдвэрлэлийг хөгжүүлэхэд зориулагдсан DTU дахь Ново Нордиск сангийн био тогтвортой байдлын төвтэй холбоотой төслүүдэд хувь нэмрээ оруулсан. Нэмж дурдахад тэрээр чулуужсан материалд найдах явдлыг багасгах, био үйлдвэрлэлийн шийдлээр дамжуулан ногоон шилжилтийг дэмжих зорилготой судалгааны санаачилгад оролцсон.
Түүний ажил нь үйлдвэрлэлийн болон хүрээлэн буй орчны тогтвортой байдлыг хангахын тулд катализатор, биопроцесс боловсруулах зэрэг инженерийн хэрэглээг хөнддөг. Раун К-ийн салбар хоорондын хандлага нь шинжлэх ухааны судалгаа, практик хэрэглээг хооронд нь холбож, эрдэм шинжилгээний болон үйлдвэрлэлийн салбарт чухал хувь нэмэр оруулдаг. Раун К-ийг ишлэл [3]-д оруулсан болно.
