MOTS-c 40 мг

▎ MOTS-c бүтэц

▎ MOTS-c судалгаа

MOTS-c-ийн судалгааны үндэс нь юу вэ?

Митохондри нь эсийн 'хүчний төв' болж, эсийн гомеостазыг хадгалахад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Митохондри ба цөм хоорондын харилцааны механизм нь шинжлэх ухааны судалгааны анхаарлын төвд байсаар ирсэн. Митохондри нь бие даасан геномтой байдаг. Сонгодог 37 генээс гадна сүүлийн үеийн судалгаагаар митохондрийн ДНХ нь биологийн идэвхит богино пептидүүдийг кодлодог нь тогтоогдсон бөгөөд тэдгээрийн нэг нь митохондрийн 12S rRNA бүсээр кодлогдсон митохондрийн гаралтай пептид MOTS-c юм. Энэхүү нээлт нь митохондрийн генетикийн цар хүрээг ихээхэн өргөжүүлж, митохондрийн цөмийн холбоо, бодисын солилцооны зохицуулалт зэрэг чухал биологийн үйл явцыг тодруулах шинэ хэтийн төлөвийг санал болгож байна.

Одоогийн байдлаар чихрийн шижин, архаг гепатит В зэрэг олон хүнд хэцүү өвчнийг эмчлэхэд ихээхэн бэрхшээл тулгарч байна. MOTS-c-ийн глюкозын солилцоог сайжруулах зэрэг араг ясны булчингийн бодисын солилцооны зохицуулалтад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг нь бодисын солилцооны эмгэгийг эмчлэх боломжийг харуулж байна. Цаашилбал, янз бүрийн өвчний процесст ажиглагдсан хэвийн бус MOTS-c түвшин нь судлаачдыг өвчний эхлэл, явц, эмчилгээнд түүний үүрэг ролийг судалж, эдгээр хэцүү нөхцөл байдлыг даван туулах шинэ арга замыг эрэлхийлэхэд хүргэсэн.

MOTS-c-ийн үйл ажиллагааны механизм юу вэ?

Бодисын солилцоотой холбоотой дохионы замыг зохицуулах

AICAR-AMPK дохионы замыг идэвхжүүлэх: MOTS-c нь эсийн доторх фолат-метионины мөчлөгийг тасалдуулж AICAR-AMPK дохионы замыг идэвхжүүлдэг. Идэвхжүүлсэн AMPK нь глюкозын шингээлт, өөх тосны хүчлийн исэлдэлтийг дэмжих зэрэг эсийн энергийн солилцоог зохицуулдаг. Глюкозын солилцоонд глюкоз зөөвөрлөгч GLUT4-ийг эсийн мембран руу шилжүүлж, улмаар эсийн глюкозыг шингээх чадварыг сайжруулж, инсулины эсэргүүцлийг сайжруулж, 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин зэрэг бодисын солилцооны өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх, эмчлэхэд тусалдаг ^[1].

Бусад замд үзүүлэх нөлөө: AMPK замаас гадна MOTS-c нь AKT зам, исэлдэлтийн стрессийн зам, үрэвсэлтэй холбоотой замуудад мөн үйлчилдэг. AKT замын тухайд энэ нь замын үйл ажиллагааг зохицуулах замаар өсөлт, тархалт, оршин тогтнох зэрэг эсийн үйл явцад нөлөөлж болно. Исэлдэлтийн стрессийн замд MOTS-C нь эсийн доторх исэлдэлтийн стрессийн түвшинг бууруулж, реактив хүчилтөрөгчийн төрлүүдийн (ROS) үйлдвэрлэлийг бууруулж, эсийг исэлдэлтийн гэмтлээс хамгаалдаг. Үрэвсэлтэй холбоотой замуудад үрэвслийн зуучлагчдын ялгаралтыг дарангуйлж, үрэвслийн хариу урвалыг намдаана. Жишээлбэл, үрэвсэлт өвдөлтийн загваруудад MOTS-C нь нугасны нурууны эвэрт үрэвслийн зуучлагчийн ялгаралтыг бууруулж, улмаар өвдөлтийн шинж тэмдгийг сайжруулдаг ^[2].

Зураг 1 MOTS-C-ийн физиологийн үндсэн үүрэг нь инсулины эсэргүүцлийг бууруулах, таргалалтаас сэргийлэх, булчингийн үйл ажиллагааг сайжруулах, ясны бодисын солилцоог дэмжих, дархлааны зохицуулалтыг сайжруулах, хөгшрөлтийг удаашруулах зэрэг орно ^[1].

Генийн экспрессийн зохицуулалт

Цөмийн генийн экспрессийн зохицуулалт: Эсүүд глюкозын хязгаарлалт, исэлдэлтийн стресс зэрэг бодисын солилцооны стресстэй тулгарах үед MOTS-C нь дасан зохицох цөмийн генийн илэрхийлэлийг шууд зохицуулахын тулд цөм рүү шилжиж, улмаар эсийн доторх гомеостазыг дэмждэг. Жишээлбэл, MOTS-C нь GLUT4, STAT3, IL-10 зэрэг бодисын солилцоотой холбоотой генүүдийн илэрхийлэлийг зохицуулж, глюкозын солилцоо, дархлааны зохицуулалт зэрэг физиологийн процессуудад нөлөөлдөг. GLUT4-ийн илэрхийлэл ихсэх нь эсийн глюкозын шингээлтийг сайжруулдаг; STAT3 нь эсийн өсөлт, ялгарал, дархлааны зохицуулалтад оролцдог; Үрэвслийн эсрэг цитокин болох IL-10 нь түүний илэрхийлэл ихсэх үед үрэвслийн хариу урвалыг бууруулдаг ^[1,3].

Эрчим хүчний солилцоог сайжруулах

Сайжруулсан гликолиз: Зүрхний уушигны эргэлт (CPB)-ээр өдөөгдсөн уушгины ишеми-реперфузийн гэмтэл (LIRI) гэх мэт өвчний янз бүрийн загварт MOTS-c-ийн урьдчилсан эмчилгээ нь уушигны бичил судасны эндотелийн эсүүдэд (PMVECs) гликолитик урсгалыг сайжруулдаг. Энэ нь эсийн энергийн гомеостазыг сэргээж, гол гликолитик PFKFB3 ферментийг зохицуулснаар липидийн хэт исэлдэлтийг бууруулснаар LIRI гэмтлийг багасгадаг. Энэ нь MOTS-c нь стресст орсон эсүүдийг хангалттай эрчим хүчээр хангахын тулд гликолитик замыг зохицуулж, улмаар эсийн хэвийн үйл ажиллагааг хангадаг болохыг харуулж байна ^[4].

Эсийг хамгаалах нөлөө

Митохондрийн гэмтлийг бууруулах: Цацрагийн уушгины хатгалгааны (RP) загварт MOTS-c нь уушигны эдийн гэмтэл, үрэвсэл, исэлдэлтийн стрессийг мэдэгдэхүйц бууруулж, цулцангийн хучуур эдийн эсийн апоптоз болон митохондрийн эвдрэлийг арилгасан. Энэ механизм нь цөмийн хүчин зүйлийн E2-тэй холбоотой хүчин зүйл 2 (Nrf2)-ийн түвшинг нэмэгдүүлж, түүний цөмийн шилжилтийг дэмжих явдал юм. Nrf2 нь антиоксидант болон эсийг хамгаалах хэд хэдэн генийг идэвхжүүлж, митохондрийн үйл ажиллагааг хамгаалдаг. Энэ нь MOTS-c нь митохондрийг хадгалж, апоптозыг бууруулснаар гэмтсэн эдийг хамгаалдаг болохыг харуулж байна ^[5].

Бусад эсийг хамгаалах: Дюшений булчингийн дистрофи (DMD) дээр хийсэн судалгаагаар MOTS-c нь булчинг чиглүүлэх шинж чанартай болохыг тогтоожээ. Энэ нь дистрофийн булчинд гликолитик урсгал болон энерги үйлдвэрлэх чадварыг сайжруулж, булчингийн үйл ажиллагааг сайжруулахад хувь нэмэр оруулдаг. Цаашилбал, үрэвсэлт өвдөлтийн загварт MOTS-c нь төв болон захын аргаар хэрэглэснээр үрэвслийн хариу урвал болон мэдрэлийн эсийн хэт өдөөлтийг дарангуйлж, мэдрэлийн хамгаалалтын нөлөө үзүүлдэг ^{[2,6] өвдөлтийн хэт мэдрэг байдлыг бууруулдаг.}.

MOTS-c-ийн хэрэглээ юу вэ?

Бодисын солилцооны эмгэгийн эмчилгээ:

Инсулины эсэргүүцлийг сайжруулж, чихрийн шижин өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх: MOTS-c нь инсулины эсэргүүцлийг нэмэгдүүлдэг бөгөөд энэ нь 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчнөөс урьдчилан сэргийлэхэд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин үүсэх гол хүчин зүйл бол инсулины эсэргүүцэл юм. MOTS-c нь AICAR-AMPK дохионы замыг идэвхжүүлж, эсийн доторх фолат-метионины мөчлөгийг зохицуулснаар инсулины мэдрэмжийг сайжруулж чадна. Гао И-ийн хийсэн судалгаагаар энэ нь араг ясны булчингийн глюкозын шингээлт, хэрэглээг сайжруулж, эсэд глюкоз шингээх нэмэлт замыг нээж, улмаар цусан дахь глюкозын хэмжээг бууруулдаг болохыг харуулж байна ^[1].

Липидийн солилцоог зохицуулах, таргалалттай тэмцэх: Липидийн солилцооны тухайд MOTS-c нь бор өөхний термогенезийг нэмэгдүүлж, цагаан өөхний боржилтыг дэмждэг. Хүрэн өөх нь термогенезээр эрчим хүч зарцуулдаг бол цагаан өөх тос нь эрчим хүч хадгалах цагаан өөхийг эрчим хүч зарцуулдаг бор өөх болгон хувиргадаг. Энэ үйл явц нь бие махбодийг хүйтэнд дасан зохицоход тусалдаг бөгөөд хамгийн чухал нь таргалалт, өөх тосны солилцооны эмгэгээс сэргийлж, таргалалтаас урьдчилан сэргийлэх, эмчлэх шинэ ойлголтыг өгдөг ^[1].

Булчинтай холбоотой өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх, эмчлэх:

Булчингийн ялгааг дэмжих: In vitro судалгаагаар зэрлэг төрлийн MOTS-c пептид нь хүний ​​(LHCN-M2) болон хулгана (C2C12) булчингийн удам угсаатны эсүүдэд миотубуляр үүсэхийг сайжруулдаг бол Y8F мутант пептид нь ийм нөлөө үзүүлдэггүй. Цаашдын судалгаагаар MOTS-c нь IL-6/Janus kinase/сигнал хувиргагч болон транскрипц 3 (STAT3) замын идэвхжүүлэгчтэй харилцан үйлчлэлцэж миотубулогенезийг сайжруулж, улмаар STAT3 транскрипцийн идэвхийг бууруулдаг болохыг тогтоожээ ^[7].

Булчингийн хатингарлаас урьдчилан сэргийлэх: Цусны сийвэн дэх MOTS-c түвшин нь миостатины түвшинтэй сөргөөр хамааралтай байдаг. MOTS-c нь ялгаатай C2C12 эсүүдэд пальмитатаас үүдэлтэй миотубын хатингарлаас сэргийлж, хоолны дэглэмээс үүдэлтэй таргалалттай хулгануудын сийвэн дэх миостатины түвшинг бууруулдаг. Энэ нь AKT фосфоржилтыг сайжруулж, FOXO1-ийн үйл ажиллагааг дарангуйлж, миостатины болон бусад булчингийн хатингиршилт генийн транскрипцийн хүчин зүйлийг дарангуйлж, mTORC2 ба PTEN-ийн үйл ажиллагааг зохицуулж, PTEN-ийг дарангуйлах CK2-ийн идэвхийг нэмэгдүүлснээр булчингийн хатингарлаас сэргийлдэг ^[8].

Хөгшрөлтийн эсрэг үйлчилгээ: MOTS-c-ийн илэрхийлэлийн өөрчлөлт нь хөгшрөлттэй нягт холбоотой бөгөөд хөгшрөлтийн эсрэг шинж чанартай байдаг. Энэ нь глюкоз, липидийн солилцоог сайжруулах, эсийн митохондрийн үйл ажиллагааг сайжруулах, системийн архаг үрэвслийг бууруулах зэрэг олон механизмаар дамжин хэрэгждэг. Гао Ю нар хийсэн судалгаа. Энэ нь бодисын солилцоо сайжирсан нь эсийг илүү элбэг, тогтвортой эрчим хүчээр хангадаг болохыг харуулж байна. Митохондрийн үйл ажиллагааг сайжруулах нь эсийн 'эрчим хүчний үйлдвэр'-ийг сайжруулахтай адил бөгөөд үрэвслийн хариу урвалыг багасгах нь эсийн үрэвслийн гэмтлийг багасгадаг ^[1].

Дүгнэлт

Митохондрийн гаралтай пептидийн хувьд MOTS-c нь глюкоз, липидийн солилцоог зохицуулах, цагаанаас хүрэн өөхний хувиргалтыг дэмжих, инсулины эсэргүүцэл, таргалалтыг сайжруулах зорилгоор AMPK гэх мэт дохионы замыг идэвхжүүлж, бодисын солилцооны эмгэгийг эмчлэх шинэ аргыг санал болгодог. Энэ нь остеобластын ялгааг сайжруулж, остеокласт үүсэхийг дарангуйлж, ясны бодисын солилцоог тэнцвэржүүлж, араг ясны эрүүл мэндийг дэмжинэ. Энэ нь булчингийн ялгааг зохицуулж, хатингаршилаас сэргийлж, булчинтай холбоотой эмгэгүүдэд хөндлөнгөөс оролцох боломжийг олгодог. MOTS-c нь дасгал хөдөлгөөнтэй холбоотой хүчтэй холбоог харуулдаг: дасгал хөдөлгөөн түүний илэрхийлэлийг зохицуулж, дасгал хөдөлгөөнөөс үүдэлтэй эрүүл мэндийн ашиг тусыг зуучилдаг. MOTS-c нь хөгшрөлт болон холбогдох үйл явцыг удаашруулахад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг.

Зохиогчийн тухай

Дээр дурдсан материалыг Cocer Peptides компани судалж, засварлаж, эмхэтгэсэн.

Шинжлэх ухааны сэтгүүлийн зохиолч

Нин Ран бол Орегон мужийн их сургуулийн Карлсоны мал эмнэлгийн коллежийн харьяа судлаач юм. Түүний эрдэм шинжилгээний ажил нь молекул биологи болон орчуулгын анагаах ухааныг хамардаг бөгөөд мэдрэлийн булчингийн өвчний эмчилгээний стратегид анхаарлаа хандуулдаг. Ран үе тэнгийнхний хяналттай сэтгүүлд олон тооны нийтлэлийг хамтран бичсэн бөгөөд өвчний загварт молекулын оролцоог ойлгоход хувь нэмэр оруулсан. Түүний судалгааны сонирхол нь пептид-коньюгат олигонуклеотидыг боловсруулах, хэрэглэх, түүнчлэн митохондрийн гаралтай пептидийн эмчилгээний чадавхийг судлах явдал юм. Нин Ран ишлэл [6]-д бичигдсэн байдаг.

▎ Холбогдох ишлэлүүд

[1] Гао Ю, Вэй Х, Вэй П, нар. MOTS-c нь бодисын солилцооны эмгэгээс урьдчилан сэргийлдэг. Метаболит 2023; 13(1).DOI: 10.3390/metabo13010125.

[2] Wang Z, Yang L, Xu L, Liao J, Lu P, Jiang J. MOTS-c-ийн төв ба захын механизм нь үрэвсэлт өвдөлтийн хулганын загварт өвдөлтийн хэт мэдрэг байдлыг сулруулдаг. Мэдрэлийн судалгаа 2024; 46(2): 165-177.DOI: 10.1080/01616412.2023.2258584.

[3] Benayoun BA, Lee C. MOTS-c: Цөмийн митохондрийн кодлогдсон зохицуулагч. Био эссе 2019; 41(9): e1900046.DOI: 10.1002/bies.201900046.

[4] Shen Z, Lu P, Jin W, et al. MOTS-c нь AMPK-HIF-1α-PFKFB3 замаар гликолизийг идэвхжүүлж, CPB-ээс үүдэлтэй уушигны гэмтлийг сайжруулдаг. Америкийн амьсгалын замын эс ба молекул биологийн сэтгүүл 2025. 10.1165/rcmb.2024-0533OC.

[5] Жан Ы, Хуан Ж, Жан Ы, нар. Митохондрийн гаралтай пептид MOTS-c нь Nrf2-аас хамааралтай механизмаар цацрагийн уушгины хатгалгааны үрэвслийг намдаана. Антиоксидантууд 2024; 13. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:269876125.

[6] Ran N, Lin C, Leng L, et al. MOTS-c нь dystrophic хулганад фосфородиамидатын морфолино олигомерын шингээлт, үр нөлөөг дэмждэг. Эмбо молекулын анагаах ухаан 2021; 13(2): e12993.DOI: 10.15252/emmm.202012993.

[7] García-Benlloch S, Revert-Ros F, Blesa JR, Alis R. MOTS-c нь in vitro булчингийн ялгааг дэмждэг. Пептид 2022; 155: 170840.DOI: 10.1016/j.пептид.2022.170840.

[8] Kumagai H, Coelho AR, Wan J, et al. MOTS-c нь миостатины болон булчингийн атрофигийн дохиог бууруулдаг. Физиологи-дотоод шүүрэл ба бодисын солилцооны Америкийн сэтгүүл 2021; 320(4): E680-E690.DOI: 10.1152/ajpendo.00275.2020.

ЭНЭ Вэб сайтад тавигдсан БҮХ НИЙТЛЭЛ, БҮТЭЭГДЭХҮҮНИЙН МЭДЭЭЛЭЛ ЗӨВХӨН МЭДЭЭЛЭЛ ТҮГЭЭХ, БОЛОВСРУУЛАХ ЗОРИЛГООР БАЙНА.  

Энэ вэб сайтад байгаа бүтээгдэхүүнүүд нь зөвхөн in vitro судалгаанд зориулагдсан болно. In vitro судалгаа (Латин: *шилэн дотор*, шилэн аяганд гэсэн утгатай) хүний ​​биеийн гаднах судалгааг хийдэг. Эдгээр бүтээгдэхүүн нь эмийн бүтээгдэхүүн биш, АНУ-ын Хүнс, Эмийн Захиргаа (FDA)-аас зөвшөөрөл аваагүй бөгөөд аливаа эрүүл мэндийн байдал, өвчин, эмгэгээс урьдчилан сэргийлэх, эмчлэх, эмчлэхэд ашиглах ёсгүй. Эдгээр бүтээгдэхүүнийг хүн, амьтны биед ямар ч хэлбэрээр нэвтрүүлэхийг хуулиар хатуу хориглоно.