Cocer Peptides          29 хоногийн өмнө.

Хийсвэр

Пептидийн тогтвортой байдлыг тодорхой интервалаар тодорхой хэмжилтээр үнэлэх ёстой. Дээж нь зонхилох хроматографийн оргилыг хадгалж, түүний нөхөн сэргээгдэх хэмжээ, хольцын төлөв байдал эсвэл физик төлөв өөрчлөгдөж болно. Эсрэгээр, буурч буй детекторын хариу урвал нь химийн задралаас илүү шингээлт эсвэл аналитик хэлбэлзлээс үүдэлтэй байж болно. Энэ нийтлэлд эдгээр боломжуудыг судлах лабораторийн бүтцийг танилцуулж байна. Энэ нь хадгалах судалгаа, богино хугацааны харьцах судалгаа, зориудаар дарамталсан дээжийг ялгадаг; холбогдох химийн замыг судалдаг; тайлбарлах боломжтой хроматографи болон масс спектрометрт шаардлагатай хяналтуудыг тайлбарласан. Дээж авах, дүн шинжилгээ хийх явцад гарсан өөрчлөлт, талбайн нормчлолын хязгаарлалт, кинетик тайлбарын цаадах таамаглалд онцгой анхаарал хандуулдаг. Баталгаажуулах боломжтой дүгнэлт нь шалгасан материал, нөхцөл байдал, хэмжсэн шинж чанарууд болон мэдээлэгдсэн интервалыг дэмжих нотлох баримтуудыг тодорхойлдог. Хэлэлцүүлэг нь судалгааны пептидийн материалын аналитик шинж чанартай холбоотой юм.

Нөхцөлүүдийг сонгохын өмнө тогтвортой байдлын асуултыг тодорхойл

Зорилтот лабораторийн ажилд юу хангалттай өөрчлөгдөхгүй байх ёстойг бичнэ үү. Судалгаа нь бүрэн бүтэн пептидийн хэмжээ, тодорхой хольц үүсэх, хроматографийн дүрсийг хадгалах эсвэл тодорхой физик төлөвийг хадгалахтай холбоотой байж болно. Эдгээр нь ялгаатай шинж чанарууд юм. Үүний дагуу хэмжилт, хүлээн авах шалгуурыг сонгож, өөрчлөлтийг дүгнэх аналитик хэлбэлзлийг тогтооно.

Туршилтын гурван зорилгыг тусад нь байлга. Хадгалалтын судалгаа нь санал болгож буй хадгалах нөхцлийн дагуу тодорхой саванд байгаа материалыг шалгадаг. Харьцуулах судалгаа нь аналитик уусмал бэлтгэх, автомат дээж авагчид хадгалах эсвэл тодорхой хөлдөөх-гэсэлтийн түүхэнд оруулах зэрэг үйлдлүүдийг шалгадаг. Албадан доройтуулах нь материалд мэдрэмтгий замуудыг илрүүлэх, өөрчлөгдсөн бүрэлдэхүүн хэсгүүдийг ялгах аналитик процедурын чадварыг шалгахад санаатайгаар сорилт үүсгэдэг.

ICH Q1A(R2) нь стресс тестийг доройтлын замыг судлах, аналитик чадварыг үнэлэх хэрэгсэл гэж тодорхойлдог. Түүний туршилтын зорилго нь санал болгож буй хадгалах хугацааны туршид гүйцэтгэлийг харуулахаас ялгаатай. Энэ нийтлэлд иш татсан эмийн заавар нь аналитик судалгааны дизайныг мэдээлдэг; энэ нь зохицуулалтын статус эсвэл судалгааны материалыг хадгалах зөвшөөрөгдсөн нэхэмжлэлийг тогтоодоггүй. [1]

Пептидийн бүтцэд гарсан боломжит өөрчлөлтүүдийг зурагла

Баталгаажсан дараалал, төгсгөлийн бүлэг, ковалент өөрчлөлт, химийн хэлбэрээс эхэлнэ. Боломжит өөрчлөлтүүдийг тодорхойлохын тулд эдгээр функцийг ашигла, дараа нь таамаглалыг туршилтаар шалгаарай. Мэдрэмтгий үлдэгдэл байгаа нь түүний дараалсан орчин, орчин, физик төлөв байдлаас үл хамааран задралын хурдыг тодорхойлдоггүй. Шинэ оргил бүрийг судалгааны эхэнд хүлээж байсан замд оруулахаас зайлсхий.

Гейгер, Кларк нар синтетик пептид дэх аспарагинил ба аспарилийн үлдэгдлийн урвалыг судалж, деамидаци, изомержилт, рацемизаци бүхий сукцинимидтэй холбоотой замыг харуулсан. Эдгээр процессууд нь химийн нэгдмэл байдлыг яагаад дангаараа бүрэн бүтэн молекулын массаар дүгнэж болохгүйг харуулж байна. Массын хэмжилт үнэн зөв байсан ч изомер бүтээгдэхүүн нь нэмэлт тусгаарлалт эсвэл бүтцийн нотолгоо шаарддаг. [2]

Мөн исэлдэлт нь нэгээс олон бүтээгдэхүүн гаргаж авах боломжтой. Хүхэр агуулсан загвар пептидүүдийн туршилтанд Сю, Шанс нар метионин, цистеин, цистинтэй холбоотой исэлдэлтийн бүтээгдэхүүнийг тодорхойлохдоо масс спектрометрийг ашигласан. Тэдний радиолитик судалгаа нь эдгээр нөхцөлд бүтээгдэхүүний нарийн төвөгтэй байдлыг тогтоожээ. Энэ нь өөр пептидийн ердийн хадгалалтын явцад ямар бүтээгдэхүүн, хувь хэмжээ гарахыг тогтоодоггүй. Тохиромжтой хуваагдал эсвэл бусад бүтцийн нотолгоог ашиглан исэлдэлтийн сэжигтэй газрыг томилно. [3]

Хуурай дүр төрх нь химийн өөрчлөлт зогссоны нотолгоо биш юм. Дехарт, Андерсон нар аморф лиофиль дэх аспарагин агуулсан пептидийн загварыг дагаж, сукцинимидын завсрын бодисыг хамарсан өрсөлдөж буй гидролиз, рацемизаци болон ковалент нэмэлт замуудыг ажигласан. Үр дүн нь хатуу материалыг уусмалаас тусад нь шалгаж, чийгийн нөлөөлөл болон матрицын найрлагыг бүртгэх боломжийг олгодог. Тэдгээрийг хамааралгүй лиофилижсэн материалыг хадгалах хугацааг урьдчилан таамаглахад ашиглах ёсгүй. [4]

Зорилтот асуултыг хадгалсан дизайны харьцуулалт

Холбогдох өртөлт эхлэхээс өмнө цагийн тэг хэмжилтийг тогтооно. Дээжийн хэмжээ эсвэл концентраци, уусгагчийн найрлага, боломжтой бол рН, савны материал, хаах, дүүргэх нөхцлийг тодорхойлно. Тодорхойлсон багцаас тохирох бэлдмэл эсвэл нэгжийг хэрэглээрэй. Хэрэв багцын хэлбэлзэл нь төлөвлөсөн дүгнэлтийн нэг хэсэг бол нэг багцыг нотлох баримтгүйгээр төлөөлөгч гэж үзэхийн оронд үүнийг үнэлж чадах дизайныг оруулна уу.

Хүлээгдэж буй өөрчлөлтийг шийдэж чадах түүвэрлэлтийн цагийг сонгож, бие даасан туршилтын нэгжүүдийг оруулна. Нэг хуруу шилэнд давтан тарилга хийх нь хадгалалтын болон дээж бэлтгэх өөрчлөлтийг хэмждэггүй. Боломжтой бол нээх, дээж авах нь үлдсэн материалыг өөрчлөхгүйн тулд өөр өөр цаг үед тусдаа нэгжийг ашиглана. Бодит өртөлт ба сэргээх хугацаа, температурын аялал, гадаад төрх байдлын өөрчлөлтийг тэмдэглэ.

Хөлдөөх гэсэлтийн судалгаанд хөлдөөх, гэсэлтийн нөхцөл, муж бүрт зарцуулсан цаг зэргийг багтаасан тодорхой мөчлөг шаардлагатай. Hoofnagle болон түүний хамтрагчид туршилтын явцад пептидийн хэмжилтийн дараалалаас хамааралтай хувьсах шинж чанарыг ажиглаж, хөлдөөх-гэсэлтийн мөчлөгийн давталтын дараа илүү их хэлбэлзэлтэй байдаг. Тэдний олдвор нь харьцах бодит дарааллыг үнэлэхэд дэмжлэг үзүүлдэг. Эдгээр нь бүх пептидийн хувьд бүх нийтийн зөвшөөрөгдөх мөчлөгийн тоог өгдөггүй. [5]

Хэмжилтийн дарааллаар аналитик шалгах дээжийг оруулна. Хэрэв шинэ болон хөгширсөн дээжийг өөр өөр өдрүүдэд шинжилж байгаа бол ажлын хоорондох харьцуулалт болон калибраторын тогтвортой байдлыг үнэлнэ үү. Туршилтын дээжийн хажууд байгаа лавлагаа нь ижил өөрчлөлтийг хийж, хариу урвалын харьцаагаар нууж болно. Хяналт нь туршилтаар илрүүлэхийг зорьж буй бүтэлгүйтлийг илрүүлэх чадвартай байх ёстой.

Тодорхой аналитик зорилгоор стрессийн нөхцлийг ашиглах

Материалын хими болон судалж буй асуултаас стрессийг сонгоно уу. Температур, рН, чийг, гэрэл, исэлдүүлэх нөхцөл нь янз бүрийн эмзэг байдлыг шалгаж болно. Боломжтой бол эхлээд хүчин зүйлсийг тусад нь судал. Туршилтын судалгаагаар өртөлтийг тохируулж, бүтээгдэхүүнээс ялгах чадварыг шалгахын тулд хангалттай хэмжээний эх материалыг хадгалахын зэрэгцээ тайлбарлах боломжтой өөрчлөлтүүдийг олж авна. Өргөн хүрээг хамарсан устгал нь хоёрдогч урвалыг онцолж, сонирхлын замыг бүдгэрүүлж болзошгүй юм.

Исэлдэлтийн туршилт нь баримтжуулсан урвалж болон өртсөн түүхийг шаарддаг. PubChem нь устөрөгчийн хэт ислийг CID 784 гэж тодорхойлж, түүний химийн шинж чанар, ус, хүчилтөрөгч болон задралыг бүртгэдэг. Туршилтын давтагдах чадварын хувьд урвалжийн концентраци, нас, хадгалалт болон холбогдох тогтворжуулагчийг харгалзан үзэх шаардлагатай. Зөвхөн нэрлэсэн хувьцааны шошгон дээр үндэслэсэн концентраци нь туршилтуудын хооронд хяналтгүй ялгааг бий болгож чадна. Урвалжийн аюулгүй байдлын өгөгдөл болон лабораторийн ажиллах журмыг ашиглана уу. [6]

Гэрлийн нөлөөллийн хувьд эх үүсвэр, спектрийн шинж чанар, өртөлтийн хэмжилт, дээжийн танилцуулгыг баримтжуулна уу. Халаалтын нөлөөллийг судлахын тулд температурын хяналт, зохих хамгаалалттай харьцуулалтыг ашиглана уу. ICH Q1B нь гэрэл зургийн тогтвортой байдлын туршилтыг тайлбарлахад гэрлийн эх үүсвэрийн шинж чанар, хамгаалагдсан хяналтын үүргийг тайлбарладаг. Дэнлүүнд өртөх хугацаа нь дангаараа өөр өөр багаж хэрэгсэл эсвэл зохицуулалтад ижил өртөлтийг тогтоодоггүй. [7]

Даралтгүй харьцуулалт болон холбогдох урвалжийн хоосон зайг хадгал. Хэрэв дээжийг химийн аргаар унтраасан бол бөхөөх нь төөрөгдүүлсэн өөрчлөлт оруулахгүйгээр эсвэл холбогдох бүтээгдэхүүнийг илрүүлэхээс сэргийлж төлөвлөсөн урвалыг зогсоож байгааг харуул. Сонгосон нэг нөхцөлд стрессийн эсэргүүцлийг тухайн түвшинд мэдээлэх ёстой; Энэ нь тогтвортой байдлын ерөнхий баталгаа биш юм.

Татаж авах, дүн шинжилгээ хийх явцад дээжийн төлөвийг хадгална

Дараагийн процедур нь хэмжиж буй шинж чанарыг хадгалсан тохиолдолд л цаг хугацааны цэг нь утга учиртай болно. Өртөлт хэрхэн дуусч, дээжийг хэрхэн шилжүүлж, шинжилгээ хийхээс өмнө хэр удаан хүлээхийг тодорхойл. Урвалыг удаашруулахын тулд хөргөх эсвэл шингэлэх аргыг хэрэглэж байгаа тохиолдолд өөрчлөлт нь зөвшөөрөгдсөн хугацаанд үргэлжлэх эсэхийг үнэлнэ. Туршилтын тасалгаанаас гаргаснаар процесс зогсоно гэж бодохын оронд өнгөрсөн хугацааг тэмдэглэ.

Физик алдагдлыг химийн хувиргалтаас тусад нь судлах. Гобель-Стенгел болон түүний хамтрагчид пептидийн нөхөн сэргэлт нь контакттай гадаргуу болон шалгагдсан пептидээс хамаардаг болохыг харуулсан. Тиймээс уусдаг хариу урвал буурч байгаа нь хөлөг онгоц эсвэл дамжуулах төхөөрөмжид шингээлтийг илэрхийлж болно. Ийм бууралтыг доройтуулахын өмнө тохирох савны материалыг харьцуулж, нөхөн сэргээх хяналтыг оруулаарай. Хур тунадас, дутуу дахин уусах нь өөрсдийн үнэлгээг шаарддаг. [8]

Аналитик боловсруулалт нь судалж буй зүйлийг үүсгэх эсвэл устгах боломжтой. Новак болон түүний хамтрагчид уургийн пептидийн зураглал хийх процедур нь өмнө нь байгаа сукцинимидыг хэрэглэж, бэлтгэх явцад үүсгэж болохыг харуулсан. Хэдийгээр энэ судалгаа нь уургийн шингэцтэй холбоотой боловч боловсруулалтын эд өлгийн зүйлсийг үнэлэх шаардлагатайг харуулж байна. Бүрэн бүтэн судалгааны пептидийг шалгаж буй лаборатори нь хэвлэгдсэн олдворын хэмжээг импортлохоос илүүтэйгээр өөрийн бэлтгэлийн үе шатыг туршиж үзэх ёстой. [9]

Энэ арга нь холбогдох өөрчлөлтүүдийг илрүүлдэг гэдгийг харуулах

Тогтвортой байдлыг илтгэх журам нь судалгааны явцад үүсэх магадлалтай бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн дэргэд холбогдох шинж чанарыг хэмжих ёстой. ICH Q2(R2) нь өвөрмөц чанар эсвэл сонгомол чанарыг харуулахын тулд холбогдох задралын бүтээгдэхүүн агуулсан дээжийг ашиглахыг тодорхойлдог. Ийм дээжийг хөгширч, зориудаар стресст оруулж эсвэл тодорхой бүрэлдэхүүн хэсгүүдээр нэмж болно. Стрессгүй дээжийн хувьд хангалттай үр дүн нь энэ нотлох баримтыг өгдөггүй. [10]

Хроматографийн хувьд зорилтот болон холбогдох бүтээгдэхүүнүүд шийдэгдэж, хангалттай илэрсэн эсэхийг шалгана. Харагдах тэгш хэмтэй оргил эсвэл спектрийн оргил-цэвэршилтийн таатай үр дүн нь coelution-ийг шийдвэрлэхгүй орхиж болно. Тодорхой бус байдал чухал тохиолдолд өөр сонголттой тусгаарлалтыг харьцуулах эсвэл нэмэлт бүтцийн өгөгдлийг ашиглана уу. Эхлэх материал багасч, жижиг бүрэлдэхүүн хэсгүүд нэмэгдэх тусам тайлагнаж болох хүрээ, тоон үзүүлэлт тохиромжтой хэвээр байх болно.

Тандем масс спектрометр нь бүрэн бүтэн массаас давсан нотлох баримтыг өгч чадна. Эркес болон түүний хамтрагчид пептидийн шинжилгээ, цэвэршүүлэх, хадгалах явцад деамидаци ба изоаспартат үүсэхийг илрүүлэх хуваагдлын аргыг үнэлэв. Тэдний судалгаагаар холбогдох зүйлүүдийг ялгаж, судалж буй нөхцөлд хагас тоон хэрэглээг харуулсан. Үүнтэй ижил төстэй аргыг өөр дараалалд хэрэглэх нь түүний оношлогооны хэсгүүд болон хариу үйлдэл үзүүлэх үйлдлийг үнэлэх шаардлагатай. [11]

Даалгавар бүрд итгэх итгэлийг хэл. Нарийвчлалтай хэмжсэн массын зөрүү нь санал болгож буй найрлагын өөрчлөлтийг дэмжиж болох бөгөөд нутагшуулалт эсвэл стереохимийн хуваарилалт нь нэмэлт нотлох баримт шаардаж болно. Дахин давтагдах чиг хандлагыг харуулсан үл мэдэгдэх дохиог хадгал. Бүтээгдэхүүнийг хуваарилаагүй нь тогтвортой байдлын үнэлгээнээс хасах үндэслэл болохгүй.

Үлдсэн пептидийг хроматографийн талбайн хувиас тусгаарлана

Хольцын профайлын хажууд бүрэн бүтэн пептидийн зохих тохируулсан хэмжүүрийг хянах. Талбайн хэвийн байдал нь детекторын хариу урвалын хамгийн их хувийг илэрхийлдэг. Тарьсан фракцаас материал алдагдах үед энэ нь өндөр хэвээр байж болох бөгөөд өөр өөр бүрэлдэхүүн хэсгүүд нь өөр өөр хариу үйлдэл үзүүлэх хүчин зүйлтэй байж болно. Тиймээс өөрчлөгдөөгүй талбайн хувь нь өөрчлөгдөөгүй пептидийн хэмжээг тогтоож чадахгүй.

Анхны хэмжилттэй харьцуулахад үлдсэн концентрацийг дараах байдлаар илэрхийлж болно.

Rₜ = 100 × Cₜ / C₀

Энд Cₜ ба C₀ нь ижил тодорхойлогдсон пептидийн нэгжийн t болон тэг цаг хугацааны хэмжсэн концентраци юм. Rₜ нь хувиар илэрхийлсэн үлдсэн харьцангуй концентрац юм. Энэ нь талбайн хэвийн цэвэр байдлын утга биш юм. Зөвхөн шингэрүүлэлт, ууршилт, нөхөн сэргээлт, тохируулгын тооцооны дараа үүнийг тайлбарлах; Хэрэв эзлэхүүн өөрчлөгдвөл концентраци нь дангаараа үлдсэн хэмжээг тогтоож чадахгүй.

Эхлэх материалын алга болсон нь хэмжсэн бүтээгдэхүүн болон бусад ажиглагдсан алдагдлаар хангалттай тайлбарлагдаж байгаа эсэхийг үнэлэх. Нарийвчилсан тэнцвэрт байдал нь үндсэн хроматограммаас гадуур хариу арга хэмжээ, стехиометрийн бүртгэл, хэмжилтийг шаардаж болно. Ван болон түүний хамтрагчдын пептидийн массын тэнцвэрийн судалгаа нь яагаад ус, эсрэг ион болон бусад бүрэлдэхүүн хэсгүүдийг хроматографийн хариу урвалаас ялгах ёстойг харуулж байна. Оргил талбайн нийлбэр нь материалын бүрэн тэнцэл биш юм. [12]

Экстраполяци хийхээсээ өмнө цаг хугацааны чиг хандлагыг үнэл

Хувь хүний ​​үр дүнг бодит өртөх хугацаатай харьцуулж, холбогдох шинж чанар бүрийн зан төлөвийг шалгана уу. Илэрхий хандлага нь аналитик болон бэлтгэлийн хэлбэлзлээс хэтэрсэн эсэхийг тогтооно. Eurachem-ийн арга-баталгаажуулалтын заавар нь нарийвчлал, хазайлт, ажиллах хүрээ зэрэг гүйцэтгэлийн шинж чанаруудыг ялгадаг; Эдгээр шинж чанарууд нь ажиглагдсан жижиг өөрчлөлтийг шийдэж чадах эсэхийг тодорхойлдог. Тоон үзүүлэлтийн хязгаараас доогуур үр дүн нь энэ хязгаарыг хадгалах бөгөөд тэг гэж оруулах ёсгүй. [13]

Ажиглалт болон туршилтын загвар нь үүнийг дэмжиж байгаа тохиолдолд л кинетик загварыг тохируулна. Үлдэгдэл, тодорхой бус байдал, суурилуулсан муруйг шалгана уу. Энгийн бууралт нь нэгэн зэрэг урвал, хоцрогдол эсвэл бие махбодийн алдагдлыг нууж болно. Эцэг эх пептидийн алга болсон байдлыг дүрсэлсэн загвар нь бүтээгдэхүүн бүрийн үүсэхийг тайлбарлах албагүй. Зөвхөн хадгалахад тохиромжтой тооцооллыг гаргадаг учраас загварыг сонгох хэрэггүй.

Температурын экстраполяци нь хурд ба температурын хоорондын хамаарал хэвээр байна гэж тооцдог. Фазын өөрчлөлт, уусгагчийн найрлага дахь өөрчлөлт эсвэл давамгайлах зам дахь өөрчлөлт нь энэ таамаглалыг хүчингүй болгож болзошгүй юм. ICH Q1E нь экстраполяцийг өөрчлөлтийн хэв маяг, загварт нийцсэн байдал, дагалдах өгөгдлийн талаарх мэдлэгтэй холбож, дүгнэлтийг баталгаажуулахын тулд нэмэлт ажиглалт хийх шаардлагатай. Богино хугацааны стресс тест нь дангаараа хамгаалах боломжтой урт хугацааны интервалыг тогтоож чадахгүй. [14]

Зөрчилдөөнтэй ажиглалтуудыг судлах

Хүснэгт 1-д нийтлэг олдворуудад чиглэсэн харьцуулалтыг үзүүлэв. Харьцуулалт бүрийг хэмжилтийн зорилго болон өөрчлөлтийн сэжигтэй эх үүсвэрийн дагуу сонгох ёстой.

Хүснэгт 1 Тогтвортой байдлын ажиглалт ба туслах судалгаа

Дэмжсэн тогтвортой байдлын дүгнэлтийг мэдээлнэ үү

Тайлан нь дүгнэлт бүрийг багц, химийн хэлбэр, сав, өртөх нөхцөл, туршсан интервалтай холбох ёстой. Хувь хүний ​​цаг хугацааны үр дүн, хуулбарласан тодорхойлолт, аналитик аргын хувилбарууд болон өөрчлөлтийг дүгнэхэд ашигласан шалгууруудыг оруулаарай. Протоколоос гарах болон шийдэгдээгүй дохиог баримтжуулах. Хэрэв ямар нэгэн утга учиртай өөрчлөлт илрээгүй бол уг мэдэгдлийг шалгасан шинж чанарууд болон аргуудын мэдрэмжээр нь тодорхойл.

Дүгнэлтийг тодорхойлохын тулд ажигласан нотолгоог ашиглана уу. Шийдэл барих судалгаа нь тодорхой аналитик барих интервалыг дэмждэг; Стрессийн туршилт нь хэрэглэсэн сорилтын дор зан төлөвийг тодорхойлдог. Аль аль нь нээгдээгүй материалын хадгалалтын гүйцэтгэлийг автоматаар тогтоодоггүй. Тогтвортой байдал нь өөр лаборатори шалгаж, үржүүлж болох хязгаарлагдмал туршилтын олдвор гэж хамгийн ашигтайгаар мэдээлэгддэг.

Судалгааны хамрах хүрээ. Энэ нийтлэл нь лабораторийн тогтвортой байдлын судалгаа, аналитик шинж чанарын талаархи мэдээлэл юм. Энэ нь хүний ​​​​болон малын эмчийн зааварчилгааг өгдөггүй бөгөөд биологийн үр нөлөөний талаар ямар ч мэдэгдэл гаргадаггүй. Энэ нь тухайн бүтээгдэхүүнийг хадгалах хугацаа, дахин туршилтын огноо, хадгалах хугацааг заагаагүй.

Лавлагаа

[1] АНУ-ын Хүнс, Эмийн Захиргаа. Q1A(R2) Эмийн шинэ бодис, бүтээгдэхүүний тогтвортой байдлын туршилт. Аж үйлдвэрийн удирдамж. 2003 оны 11 сар. 2.1.2-р хэсэг. Эх баримт бичиг

[2] Geiger T, Clarke S. Пептид дэх аспарагинил ба аспатилийн үлдэгдэл дэх деамидаци, изомержилт, рацемизаци. Уургийн задралд нөлөөлдөг сукцинимидтэй холбоотой урвалууд. Биологийн химийн сэтгүүл. 1987;262(2):785–794. PMID 3805008. Эх баримт бичиг

[3] Шү Г, Шанс ноён. Загварын пептид дэх хүхэр агуулсан амин хүчлийн үлдэгдлийн радиолитик өөрчлөлт: уургийн ул мөрийг судлах суурь судалгаа. Аналитик хими. 2005;77(8):2437–2449. doi: 10.1021/ac0484629

[4] Дехарт УИХ-ын гишүүн, Андерсон Б.Д. Аморф лиофилийн загвар пептид дэх сукцинимидээр дамжих деамидаци, рацемизаци, ковалент нэмэлт үүсэх механизмд суурилсан кинетик шинжилгээ. Эмийн шинжлэх ухааны сэтгүүл. 2012;101(9):3096–3109. doi: 10.1002/jps.23061

[5] Hoofnagle AN, Whiteaker JR, Carr SA, et al. Масс спектрометрийн шинжилгээнд ашигладаг пептидийг үүсгэх, хэмжих, хадгалах, боловсруулах зөвлөмж. Клиникийн хими. 2016;62(1):48–69. doi: 10.1373/clinchem.2015.250563

[6] Биотехнологийн мэдээллийн үндэсний төв. CID 784, Устөрөгчийн хэт исэлд зориулсан PubChem-ийн нэгдлийн хураангуй. 2026 оны 10-р сарын 31-нд хандсан. Эх баримт бичиг

[7] Зохицуулах тухай олон улсын бага хурал. Q1B тогтвортой байдлын туршилт: Эмийн шинэ бодис, бүтээгдэхүүний гэрэл зургийн тогтвортой байдлын туршилт. Алхам 4 заавар. 1996 оны 11-р сарын 6. 1В ба 1С хэсэг. Эх баримт бичиг

[8] Goebel-Stengel M, Stengel A, Tache Y, Reeve JR Jr. Пептидтэй холбоотой судалгаанд оновчтой хуванцар сав, шилэн савыг ашиглахын ач холбогдол. Аналитик биохими. 2011;414(1):38–46. doi: 10.1016/j.ab.2011.02.009

[9] Nowak C, Ponniah G, Neill A, Liu H. LC-MS шинжилгээнд зориулж трипсин задралын үед сукцинимидын тогтвортой байдлын шинж чанар. Аналитик биохими. 2017;526:1–8. doi: 10.1016/j.ab.2017.03.005

[10] АНУ-ын Хүнс, Эмийн Захиргаа. Q2(R2) Аналитик процедурын баталгаажуулалт. Аж үйлдвэрийн удирдамж. 2024 оны 3-р сар. 2.4 ба 3.1-р хэсэг. Эх баримт бичиг

[11] Erckes V, Chamera Rendueles L, Misiek A, Steuer C. Тандем масс спектрометрээр пептидийн шинжилгээ, цэвэршүүлэх, хадгалах явцад деамидаци ба изоаспартат үүсэхийг илрүүлэх. RSC Эмийн хими. 2026;17(2):1144–1154. doi: 10.1039/D5MD01025J

[12] Ван Х, Жан Ф, Ли Х, нар. Массын тэнцвэрийн аргыг ашиглан синтетик глюкагоны цэвэр байдлыг тодорхойлох. Шинжлэх ухааны тайлан. 2020;10:4423. doi: 10.1038/s41598-020-61109-9

[13] Cantwell H, ed. Аналитик аргуудын зорилгод нийцсэн байдал: Аргын баталгаажуулалтын лабораторийн гарын авлага ба холбогдох сэдвүүд. 3-р хэвлэл. Eurachem; 2025 он. Эх баримт бичиг

[14] АНУ-ын Хүнс, Эмийн Захиргаа. Q1E Тогтвортой байдлын өгөгдлийн үнэлгээ. Аж үйлдвэрийн удирдамж. 2004 оны 6-р сар. 2.3-р хэсэг. Эх баримт бичиг

ЭНЭ Вэб сайтад тавигдсан БҮХ НИЙТЛЭЛ, БҮТЭЭГДЭХҮҮНИЙН МЭДЭЭЛЭЛ ЗӨВХӨН МЭДЭЭЛЭЛ ТҮГЭЭХ, БОЛОВСРУУЛАХ ЗОРИЛГООР БАЙНА.

Энэ вэб сайтад байгаа бүтээгдэхүүнүүд нь зөвхөн in vitro судалгаанд зориулагдсан болно. In vitro судалгаа (Латин: *шилэн дотор*, шилэн аяганд гэсэн утгатай) нь хүний ​​биеэс гадуур явагддаг. Эдгээр бүтээгдэхүүн нь эмийн бүтээгдэхүүн биш бөгөөд АНУ-ын Хүнс, Эмийн Захиргаа (FDA)-аас зөвшөөрөл аваагүй бөгөөд аливаа эрүүл мэндийн байдал, өвчин, эмгэгээс урьдчилан сэргийлэх, эмчлэх, эмчлэхэд ашиглах ёсгүй. Эдгээр бүтээгдэхүүнийг хүн, амьтны биед ямар ч хэлбэрээр нэвтрүүлэхийг хуулиар хатуу хориглоно.