5-Amino-1MQ 50mg

▎ Struktur 5-Amino-1MQ

▎ 5-Amino-1MQ Penyelidikan

Latar Belakang Molekul

5-Amino-1-methylquinolinium (5-Amino-1MQ atau 5A1MQ) ialah sebatian quinolinium molekul kecil yang dikaji sebagai perencat nicotinamide N-methyltransferase (NNMT). PubChem menyenaraikan kation 5-amino-1-methylquinolinium induk di bawah CID 950107, dengan formula molekul C10H11N2+ dan berat molekul 159.21 g/mol. Garam iodida disenaraikan secara berasingan dalam PubChem, jadi bentuk kimia yang digunakan dalam eksperimen harus dikenal pasti daripada kajian atau dokumentasi analisis yang sepadan.[7]

Kemajuan Penyelidikan

JoAnne J. Babula dan rakan sekerja mentadbir kenderaan atau 5A1MQ sekali sehari kepada tikus obes (DIO) akibat diet selama 28 hari. Pengukuran membujur termasuk komposisi badan, glukosa darah, dan insulin plasma, manakala histopatologi hati, biomarker beredar, farmakokinetik plasma, dan pengedaran tisu dinilai pada titik akhir kajian. Penulis melaporkan perbezaan yang bergantung kepada dos dalam berat badan dan penambahan jisim lemak, toleransi glukosa oral, kepekaan insulin, hiperinsulinemia, steatosis hepatik, penyusupan makrofaj, trigliserida hati, dan biomarker beredar terpilih dalam kumpulan 5A1MQ. Eksperimen farmakokinetik yang berasingan memeriksa pendedahan intravena, oral dan subkutan serta pengedaran tisu dalam tikus padanan umur dan ketegangan.[2]

Andrea L. Dimet-Wiley dan rakan sekerja mengkaji tikus berusia 22 hingga 24 bulan yang ditugaskan kepada kumpulan larian roda berwajaran yang tidak aktif atau progresif, dengan pendedahan kenderaan atau 5A1MQ. Penyiasat menilai kekuatan cengkaman, prestasi larian, tork plantar-flexor, keletihan, jisim otot, ciri gentian, luas keratan rentas, kandungan lipid intramyoselular, dan profil proteomik dan metabolomik rangka-otot. Pada titik masa kajian yang dilaporkan, tikus yang dirawat 5A1MQ yang tidak aktif menunjukkan lebih kurang 40% kekuatan cengkaman yang lebih besar daripada kawalan yang tidak aktif, tikus yang digunakan menunjukkan lebih kurang 20% ​​kekuatan cengkaman yang lebih besar daripada kawalan yang tidak aktif, dan kumpulan gabungan senaman-tambah-5A1MQ menunjukkan lebih kurang 60% kekuatan cengkaman yang lebih besar daripada kawalan yang tidak aktif. Penulis juga melaporkan perbezaan dalam kandungan lipid intramyoselular, luas keratan rentas gentian gastrocnemius, dan profil molekul merentas kumpulan kajian.[3]

rajah 1. Pengukuran kekuatan cengkaman, berat badan dan prestasi larian dilaporkan dalam tikus tua yang diperuntukkan kepada kumpulan larian roda berwajaran tidak aktif atau progresif dengan pendedahan kenderaan atau 5A1MQ.[3]

Tikus berusia dua puluh dua bulan telah rawak kepada kumpulan larian roda berwajaran progresif (PoWeR) atau sedentari (Sed), dengan 5A1MQ atau kawalan kenderaan [A]. Pengukuran berat badan membujur, ujian kekuatan cengkaman, kekuatan cengkaman normal berat badan dan data jarak larian dianalisis menggunakan kaedah statistik yang diterangkan dalam penerbitan sumber [BE]. Min +/- SEM dan ujian kepentingan yang dilaporkan ditunjukkan dalam angka asal.[3]
Catherine M. Sampson dan rakan sekerja memeriksa 5A1MQ bersama-sama dengan penggantian diet rendah kalori dalam tikus obes akibat diet. Berbanding dengan penggantian diet sahaja, kumpulan gabungan menunjukkan perubahan yang lebih besar dalam berat badan dan jisim lemak, nisbah kurus-jisim-ke-badan-berat yang lebih tinggi, hati yang lebih rendah dan berat tisu adiposa putih epididimis, dan perbezaan dalam pengumpulan lemak hepatik. Penulis melaporkan bahawa beberapa ukuran komposisi badan dan adipositas hati dalam kumpulan gabungan mendekati nilai yang diperhatikan dalam kawalan diet tanpa lemak yang dipadankan dengan umur. Analisis metabolomik tisu adipos juga mengenal pasti perubahan dalam asid amino dan metabolit ketogenik yang berkaitan dengan laluan metabolisme tenaga.[4]

Ololade Awosemo dan rakan sekerja membangunkan dan mengesahkan kaedah LC-MS/MS untuk mengukur 5A1MQ dalam plasma tikus dan air kencing. Pemisahan kromatografi menggunakan lajur ACE Excel C18 dan pemantauan berbilang tindak balas dalam mod ion positif. Keluk penentukuran adalah linear dari 10 hingga 2500 ng/mL, dan penulis melaporkan bahawa ketepatan dan ketepatan intra-hari dan antara hari memenuhi +/-15% kriteria pengesahan bioanalitik yang digunakan dalam kajian. Pemulihan pengekstrakan, kesan matriks, integriti pencairan, dan kestabilan sampel juga dinilai. Kaedah ini kemudiannya digunakan untuk eksperimen farmakokinetik tikus selepas pentadbiran intravena dan oral. Penulis melaporkan purata separuh hayat penyingkiran terminal sebanyak 3.80 +/- 1.10 jam selepas pentadbiran intravena dan 6.90 +/- 1.20 jam selepas pemberian oral, dengan anggaran bioavailabiliti oral sebanyak 38.4% di bawah syarat kajian.[5]

Rajah 2. Purata profil masa kepekatan plasma dilaporkan untuk 5A1MQ berikutan pentadbiran intravena dan oral tunggal pada tikus dalam kajian farmakokinetik yang disebut.[5]
Serra Akar dan rakan sekerja menguji 5A1MQ pada kepekatan dari 0.1 hingga 500 uM dalam sel karsinoma serviks HeLa. Daya maju sel dinilai oleh ujian MTT, manakala qRT-PCR dan Western blotting digunakan untuk memeriksa gen terpilih dan titik akhir ekspresi protein. Penulis melaporkan pengurangan kepekatan dan masa yang bergantung kepada percambahan sel HeLa, perubahan morfologi yang konsisten dengan apoptosis, peningkatan mRNA ZEB1, SIRT1, dan CD16, penurunan mRNA TWIST dan SERPIN1, dan ekspresi protein phospho-Akt dan SIRT1 yang lebih rendah. Dalam kajian yang sama, penulis melaporkan tiada kesan ketara ke atas percambahan sel HEK-293 di bawah keadaan yang diuji.[6]

Had Penyelidikan

Penyelidikan yang diringkaskan di atas kebanyakannya bersifat praklinikal dan termasuk tikus obes akibat diet, tikus tua, tikus yang digunakan untuk analisis farmakokinetik dan sel HeLa dan HEK-293 yang dikultur. Perbezaan dalam spesies, reka bentuk model, laluan pendedahan, tempoh kajian, diet atau keadaan senaman, dan titik akhir yang diukur mengehadkan perbandingan langsung merentas kajian ini dan tidak mewujudkan keselamatan atau keberkesanan pada manusia.[2-6]
Bentuk kimia adalah pertimbangan lain. PubChem membezakan kation induk 5-amino-1-methylquinolinium (CID 950107) daripada garam iodida dan kloridanya. Perihalan kesusasteraan dan komersil mungkin menggunakan nama 5A1MQ untuk bentuk yang berbeza, jadi perbandingan eksperimen harus mempertimbangkan pembilang yang tepat, identiti bahan dan pencirian analitik yang digunakan dalam setiap kajian.[7]

CCOCER Peptides mempersembahkan 5A1MQ semata-mata untuk penyelidikan makmal dan kegunaan analisis. Ia tidak bertujuan untuk kegunaan manusia atau veterinar. Penyelidikan yang diterangkan di atas meringkaskan penemuan yang dilaporkan dalam penerbitan pihak ketiga dan bukan pernyataan keberkesanan klinikal, keselamatan, diagnosis, rawatan, pencegahan atau arahan untuk digunakan.

▎ Petikan Berkaitan

Rujukan

[1] Puleo N, Allega MF, Niemann CU, et al. Peluang yang muncul untuk terjemahan klinikal perencat N-methyltransferase (NNMT) nikotinamida [J]. Trend dalam Sains Farmakologi, 2026,47(6):638-654.

DOI:10.1016/j.tips.2026.04.002.

[2] Babula JJ, Bui D, Stevenson HL, et al. Perencatan Nicotinamide N-methyltransferase mengurangkan disfungsi metabolik berkaitan obesiti [J]. Diabetes, Obesiti dan Diabetes, 2024,26(11):5272-5282.

DOI:10.1111/dom.15879.

[3] Dimet-Wiley AL, Latham CM, Brightwell CR, et al. Perencatan Nicotinamide N-methyltransferase meniru dan meningkatkan penambahbaikan yang dimediasi senaman dalam fungsi otot pada tikus yang berumur [J]. Laporan Saintifik, 2024,14:15554.

DOI:10.1038/s41598-024-66034-9.

[4] Sampson CM, Dimet AL, Neelakantan H, et al. Perencatan N-methyltransferase nikotinamide gabungan dan diet rendah kalori menormalkan komposisi badan dan meningkatkan faedah metabolik dalam tikus obes[J]. Laporan Saintifik, 2021,11:5637.

DOI:10.1038/s41598-021-85051-6.

[5] Awosemo O, Neelakantan H, Watowich S, et al. Pembangunan & pengesahan ujian LC-MS/MS untuk 5-amino-1-methyl quinolinium dalam plasma tikus: Permohonan untuk kajian bioavailabiliti farmakokinetik dan oral[J]. Jurnal Analisis Farmaseutikal dan Bioperubatan, 2021,204:114255.

DOI:10.1016/j.jpba.2021.114255.

[6] Akar S, Duran T, Azzawri AA, et al. Perencat molekul kecil nicotinamide N-methyltransferase menunjukkan aktiviti anti-proliferatif dalam sel HeLa[J]. Jurnal Obstetrik dan Ginekologi, 2021,41(8):1240-1245.

DOI:10.1080/01443615.2020.1854696.

[7] PubChem. 5-Amino-1-methylquinolinium. PubChem CID 950107. Pusat Maklumat Bioteknologi Kebangsaan.

Rekod PubChem berkaitan: 5-amino-1-methylquinolinium iodide, CID 66522933.

SEMUA PRODUK, ARTIKEL, BAHAN TEKNIKAL, PENERANGAN PRODUK DAN MAKLUMAT LAIN YANG DISEDIAKAN DI LAMAN WEB INI ADALAH BERTUJUAN SEMATA-MATA UNTUK PENYELIDIKAN MAKMAL YANG SAH, BERMAKLUMAT DAN TUJUAN PENDIDIKAN.

Produk yang ditawarkan oleh Cocer Peptides bertujuan secara eksklusif untuk penyelidikan in vitro dan makmal dan TIDAK bertujuan untuk kegunaan manusia atau veterinar, penggunaan manusia, kegunaan klinikal, kegunaan diagnostik, penggunaan terapeutik, pengkompaunan, pentadbiran sendiri, suntikan, atau sebarang bentuk pentadbiran lain kepada manusia atau haiwan. Produk ini tidak bertujuan untuk mendiagnosis, merawat, menyembuhkan, mengurangkan atau mencegah sebarang penyakit atau keadaan perubatan, dan juga tidak bertujuan untuk menjejaskan struktur atau fungsi badan manusia atau haiwan. Melainkan dinyatakan sebaliknya, produk yang ditawarkan di laman web ini belum dinilai atau diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan AS (FDA) untuk kegunaan manusia atau veterinar. Sebarang rujukan kepada kajian yang diterbitkan, laluan biokimia, mekanisme molekul, atau penemuan eksperimen disediakan semata-mata untuk perbincangan saintifik dan tujuan penyelidikan dan tidak membentuk nasihat perubatan, tuntutan terapeutik, panduan dos, atau arahan untuk digunakan. Pembeli bertanggungjawab sepenuhnya untuk memastikan semua produk diperoleh, dikendalikan, disimpan, digunakan dan dilupuskan mengikut undang-undang, peraturan, keperluan institusi dan piawaian keselamatan makmal yang berkenaan.