Adipotide 10mg

▎ Adipotide Struktur

▎ Adipotide Penyelidikan

Apakah latar belakang penyelidikan Adipotide?

Di peringkat global, obesiti telah menjadi masalah yang semakin teruk. Kajian epidemiologi dari 2008 menunjukkan bahawa sebanyak 33.9% orang dewasa di Amerika Syarikat mengalami obesiti. Obesiti bukan semata-mata mengenai penambahan berat badan; ia berkait rapat dengan pelbagai isu kesihatan yang serius, termasuk hipertensi, hiperlipidemia, sindrom metabolik, diabetes tidak bergantung kepada insulin, kemalangan serebrovaskular, infarksi miokardium dan pelbagai jenis kanser. Selain itu, lemak perut menimbulkan risiko kesihatan yang lebih besar daripada lemak di bahagian bawah kaki atau punggung kerana aktiviti lipolisisnya yang lebih tinggi.

Pada mulanya dibangunkan sebagai ejen rawatan kanser, Adipotide bertujuan untuk memotong bekalan darah ke sel-sel kanser, menghilangkan nutrien dan menghentikan pertumbuhannya. Penyelidik secara kebetulan mendapati bahawa apabila ubat ini bertindak pada sel-sel lemak dalam aliran darah, ia juga menyebabkan mereka kelaparan, memaksa sel-sel lemak mati dan diserap semula oleh badan. Penyelidik berharap mekanisme unik Adipotide akan menawarkan pilihan rawatan baharu untuk individu obes.

Bagaimanakah Adipotide berfungsi?

Menginduksi apoptosis dalam sel vaskular tisu adiposa putih

Tindakan yang disasarkan: Adipotide secara khusus menyasarkan saluran darah dalam tisu adipos putih. Ia tepat menempatkan dan bertindak pada kapal yang mengelilingi mendapan lemak putih. Barnhart KF et al. menunjukkan bahawa penyasaran ini membolehkan Adipotide bertindak secara langsung pada saluran tisu adiposa putih tanpa menjejaskan secara meluas sistem vaskular di kawasan badan lain ^[1,2,3].

Mencetuskan Apoptosis: Apabila adipotide mengikat pada saluran darah tisu adiposa, ia mendorong apoptosis dalam sel-sel dalam saluran ini. Apoptosis ialah proses kematian sel terprogram yang penting untuk mengekalkan struktur dan fungsi tisu normal di bawah keadaan fisiologi. Walau bagaimanapun, apoptosis yang disebabkan oleh adipotide secara khusus disasarkan kepada saluran darah tisu adiposa. Berikutan apoptosis sel vaskular tisu adipos, integriti vaskular terjejas, membawa kepada pengurangan bekalan darah ke tisu adipos. Ini secara berkesan memutuskan 'talian paip penghantaran nutrien' ke tisu adipos, menyebabkan adiposit kehilangan nutrien dan oksigen yang mencukupi. Akibatnya, adiposit tidak dapat mengekalkan metabolisme dan pertumbuhan normal, akhirnya mengalami kematian atau atrofi, dengan itu mencapai pengurangan tisu adiposa ^[3,5].

Rajah 1 Penilaian antropometri empat ekor monyet rhesus obes yang dirawat dengan peningkatan dos adipotide (0.10, 0.25, 0.43, dan 0.75 mg/kg) ^[3].

Membawa kepada penurunan berat badan

Pengurangan tisu lemak: Adipotide mendorong apoptosis dalam saluran tisu adipos, menyebabkan pengurangan beransur-ansur tisu adipos putih akibat iskemia dan hipoksia. Tisu adipos putih berfungsi sebagai tapak utama untuk penyimpanan lemak dalam tubuh manusia. Pengurangannya yang ketara secara langsung mengakibatkan penurunan berat badan. Dalam eksperimen yang melibatkan monyet obes, teknik pengimejan seperti pengimejan resonans magnetik (MRI) dan absorptiometry sinar-X dwi-tenaga (DXA) mengesahkan bahawa monyet obes yang dirawat adipotide menunjukkan penurunan ketara dalam tisu adiposa putih, yang membawa kepada pengurangan berat badan yang cepat. Proses ini mewakili pengurangan sebenar rizab lemak-bukan kehilangan air semata-mata atau pembaziran otot-menyediakan asas fisiologi yang teguh untuk pengurangan berat badan ^[4,5].

Apakah aplikasi Adipotide?

Rawatan Obesiti

Induksi Apoptosis Vaskular Tisu Adipos: Kajian ke atas monyet Dunia Lama yang obes mendedahkan bahawa Adipotide mendorong apoptosis yang disasarkan dalam sistem vaskular tisu adipos putih. Tisu adipos putih memainkan peranan penting dalam penyimpanan tenaga dan peraturan metabolik, dan pengumpulan lemak putih yang berlebihan adalah penyumbang utama kepada obesiti. Dengan menggalakkan apoptosis dalam saluran tisu adipos putih, Adipotide mengganggu bekalan darah ke tisu lemak, menyebabkan sel-sel lemak mengalami apoptosis kerana bekalan nutrien yang tidak mencukupi. Ini mencapai matlamat untuk mengurangkan tisu adiposa putih dan menggalakkan penurunan berat badan. Dalam kajian Barnhart KF, monyet obes yang dirawat dengan Adipotide mengalami penurunan berat badan yang cepat, menunjukkan keberkesanannya yang ketara dalam rawatan obesiti ^[3].

Meningkatkan Rintangan Insulin: Obesiti sering disertai dengan rintangan insulin. Adipotide bukan sahaja mengurangkan berat badan tetapi juga meningkatkan ketahanan insulin. Rintangan insulin merujuk kepada keadaan di mana organ sasaran mempamerkan sensitiviti yang berkurangan terhadap kesan insulin, bermakna dos insulin biasa menghasilkan tindak balas biologi yang tidak optimum. Ini membawa kepada paras glukosa darah yang tinggi dan mencetuskan beberapa siri gangguan metabolik. Mekanisme di mana Adipotide meningkatkan rintangan insulin mungkin melibatkan pengurangan tisu adiposa putih, meningkatkan rembesan adipokine, dan mengawal selia laluan isyarat insulin. Dalam kajian Barnhart KF mengenai monyet obes, rintangan insulin bertambah baik selepas pentadbiran Adipotide ^[3].

Sebagai Prototaip untuk Terapi Obesiti: Disebabkan perbezaan biologi antara tikus dan primat, menterjemah strategi anti-obesiti yang ditemui atau dibangunkan dalam tikus kepada terapi manusia yang berkesan menghadapi halangan yang ketara. Kejayaan Adipotide dalam kajian primata (cth, monyet gemuk) meletakkannya sebagai prototaip untuk kelas baru calon terapeutik ^[3].

Kesimpulan

Sebagai peptidomimetik yang diarahkan ligan, Adipotide menunjukkan kesan yang berbeza dalam kajian primat: ia secara khusus mendorong apoptosis dalam vaskular tisu adipos putih, mengurangkan pengumpulan lemak untuk mencapai penurunan berat badan, dan meningkatkan rintangan insulin berkaitan obesiti, dengan itu menawarkan potensi terapeutik untuk rawatan obesiti.

Mengenai Pengarang

Bahan-bahan yang disebutkan di atas semuanya diselidik, disunting dan disusun oleh Cocer Peptides.

Penulis Jurnal Ilmiah

Kirstin F. Barnhart ialah seorang penyelidik yang pakar dalam farmakologi molekul dan pembangunan ubat. Beliau mempunyai kajian pengarang bersama yang memfokuskan pada reka bentuk dan penilaian sebatian peptidomimetik untuk aplikasi terapeutik. Kerja beliau menyumbang kepada kemajuan sistem penghantaran ubat yang disasarkan dan pemahaman kesannya dalam model praklinikal. Kirstin F. Barnhart disenaraikan dalam rujukan petikan [3].

▎ Petikan Berkaitan

[1] Christianson D, Kolonin M, Hulvat J, Chan L, Arap W, Pasqualini R. Respons untuk Mengulas tentang 'Peptidomimetik Mensasarkan Lemak Putih Menyebabkan Penurunan Berat Badan dan Meningkatkan Rintangan Insulin dalam Monyet Obes'. Perubatan Translasi Sains 2012; 4: 131lr2.DOI: 10.1126/scitranslmed.3004103.

[2] Fiaschi T. Mekanisme Tindakan Adiponektin. Jurnal Antarabangsa Sains Molekul 2019; 20(12).DOI: 10.3390/ijms20122894.

[3] Barnhart KF, Christianson DR, Hanley PW, et al. Peptidomimetik yang menyasarkan lemak putih menyebabkan penurunan berat badan dan meningkatkan ketahanan insulin dalam monyet obes. Perubatan Translasi Sains 2011; 3(108): 108ra112.DOI: 10.1126/scitranslmed.3002621.

[4] Lalumiere R, Kalivas P. Ketagihan kokain: Mekanisme tindakan. Riwayat Psikiatri 2008; 38: 252-258.

[5] Criscione L. Komen tentang 'satu peptidomimetik yang menyasarkan lemak putih menyebabkan penurunan berat badan dan rintangan insulin yang lebih baik dalam monyet obes'. Perubatan Translasi Sains 2012; 4(131): 131le2, 131l-132l.DOI: 10.1126/scitranslmed.3003760.

SEMUA ARTIKEL DAN MAKLUMAT PRODUK YANG DISEDIAKAN DI LAMAN WEB INI ADALAH SEMATA-MATA UNTUK PENYEDARAN MAKLUMAT DAN TUJUAN PENDIDIKAN.  

Produk yang disediakan di laman web ini bertujuan secara eksklusif untuk penyelidikan in vitro. Penyelidikan in vitro (Latin: *dalam kaca*, bermaksud dalam barang kaca) dijalankan di luar badan manusia. Produk ini bukan farmaseutikal, tidak diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat (FDA) AS, dan tidak boleh digunakan untuk mencegah, merawat atau menyembuhkan sebarang keadaan perubatan, penyakit atau penyakit. Ia dilarang sama sekali oleh undang-undang untuk memperkenalkan produk ini ke dalam badan manusia atau haiwan dalam apa jua bentuk.