|
1kit（10Vials）
| Kuantiti: | |
|---|---|
▎ Struktur Sema
Sumber: PubChem |
Urutan: MEHFPGP Formula Molekul: C 37H 51N 9O 10S Berat Molekul: g/mol Nombor CAS: 80714-61-0 PubChem CID: 9811102 Sinonim: ACTH (4-7) |
▎ Penyelidikan Sema
Apa itu Sema?
Sema ialah sebatian peptida sintetik dan tergolong dalam sejenis nootropik. Komponen utamanya ialah analog hormon pelepas thyrotropin (TRH), digabungkan dengan asid amino lain (seperti valine dan leucine). Sema boleh meningkatkan fungsi kognitif dengan mengawal neurotransmitter (seperti dopamin dan norepinephrine) dalam sistem saraf pusat, termasuk meningkatkan ingatan, meningkatkan perhatian, dan keupayaan pembelajaran.
Apakah latar belakang penyelidikan Sema?
Pembangunan berdasarkan serpihan ACTH:
Sema terdiri daripada serpihan ACTH (4 - 7) dan tripeptida Pro - Gly - Pro (PGP). ACTH, iaitu hormon adrenocorticotropic, adalah hormon yang dirembeskan oleh kelenjar pituitari anterior dan memainkan peranan penting dalam mengawal fungsi korteks adrenal. Penyelidik menganalisis struktur ACTH, mengekstrak serpihan tertentu (4 - 7) daripadanya, dan menggabungkannya dengan tripeptida PGP untuk mensintesis Sema. Kaedah sintesis ini membolehkan Sema mengekalkan sebahagian daripada aktiviti ACTH dan juga mempunyai ciri biologi yang unik [1].
Penerokaan rawatan epilepsi:
Epilepsi adalah gangguan fungsi otak yang dicirikan oleh depolarisasi neuron yang tidak normal. Sawan adalah simptom utama epilepsi, biasanya disebabkan oleh kecederaan otak. Walaupun ubat semasa untuk merawat epilepsi mempunyai kesan tertentu, ia juga mempunyai beberapa kesan kesihatan negatif. Dalam keadaan ini, penyelidik mula mencari kaedah rawatan baru. Sebagai neuropeptida, Sema peptide bertindak secara langsung pada sistem saraf pusat dan tidak mempunyai aktiviti hormon, jadi ia tidak akan menyebabkan kesan kesihatan yang negatif. Ini menyediakan kemungkinan baru untuk rawatan epilepsi [2].
Rawatan strok iskemia:
Strok iskemia adalah penyakit yang serius, dan disebabkan kejadiannya yang tinggi dan kadar hilang upaya yang tinggi, ia sentiasa menjadi tumpuan penyelidikan perubatan. Sema peptida, kerana kesan neuroprotektif dan imunomodulatornya, digunakan untuk rawatan strok iskemia. Kajian telah menunjukkan bahawa Sema boleh menghalang ekspresi gen keradangan dan mengaktifkan ekspresi gen neurotransmitter, dengan itu memberikan kesan neuroprotektif pada tahap transkripsi dan protein [3, 4].
Arah baru untuk rawatan kemurungan:
Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRI) adalah ubat yang biasa digunakan untuk rawatan kemurungan semasa kehamilan, tetapi SSRI boleh merentas plasenta dan boleh menjejaskan kematangan otak janin. Sebagai analog sintetik ACTH (4-10), Sema mempunyai aktiviti nootropik dan neuroprotektif yang jelas. Penyelidikan telah mendapati bahawa Sema boleh mengurangkan perubahan tingkah laku dan neurokimia pada tikus yang disebabkan oleh pendedahan awal kepada fluvoxamine, memberikan idea baru untuk rawatan kemurungan [5].
Kelebihan bahan peptida:
Sema ialah bahan peptida sintetik dengan mekanisme tindakan yang unik. Ia boleh bertindak secara langsung pada sistem saraf pusat, mensintesis beberapa protein dalam otak, dan memberikan kesan antioksidan. Sebagai contoh, dalam model tikus epilepsi, Sema peptide boleh mengurangkan tahap MDA dan mensintesis tiga protein yang tidak disintesis dalam tikus epilepsi [2].
Sebagai peptida pengawalseliaan, sejarah penyelidikan Sema boleh dikesan sejak lama dahulu. Kajian telah menunjukkan bahawa Sema mempunyai prospek aplikasi dalam gangguan ingatan, penurunan kecekapan kerja mental, dan sindrom pasca COVID, sebagai tambahan kepada penyakit somatoform dan psikosomatik [6].
Analisis perubahan dalam tahap protein pJNK dan pCREB semasa rawatan iskemia dan Sema dalam struktur subkortikal dan korteks frontoparietal tikus pada 24 jam selepas tMCAO.
Sumber:PubMed [4]
Bagaimanakah mekanisme tindakan Sema dalam merawat epilepsi secara khusus mempengaruhi fungsi otak?
Kesan antioksidan
Sema mempunyai sifat antioksidan. Epilepsi biasanya membawa kepada peningkatan tekanan oksidatif dalam otak, dan Sema boleh mengurangkan kerosakan pada otak yang disebabkan oleh tekanan oksidatif. Tekanan oksidatif akan menghasilkan spesies oksigen reaktif yang berlebihan, seperti malondialdehid (MDA). Kajian telah menunjukkan bahawa Sema boleh mengurangkan tahap MDA dalam otak tikus epilepsi sehingga 40.46% [2] . Dengan mengurangkan tahap MDA, Sema boleh mengurangkan kerosakan tekanan oksidatif kepada neuron, sekali gus melindungi fungsi otak.
Sintesis protein otak
Sema boleh mensintesis beberapa protein dalam otak. Dalam kajian tikus epilepsi, selepas rawatan dengan Sema, tiga protein yang tidak disintesis dalam tikus epilepsi telah disintesis. Berat molekul protein ini ialah 93.54kDa, 66.76kDa, dan 59.66kDa [2] . Mereka boleh memainkan peranan penting dalam mengekalkan fungsi normal otak dan membaiki neuron yang rosak.
Pengaruh pada rangkaian neuron otak
Melalui kajian pengimejan resonans magnetik berfungsi keadaan rehat (keadaan rehat FMRI), didapati bahawa Sema mempunyai kesan ke atas rangkaian neuron otak. Dalam kajian sukarelawan yang sihat, berbanding dengan kumpulan kawalan, jumlah yang lebih besar daripada rostral (korteks anterior perantaraan) sub-komponen rangkaian mod lalai telah dikesan dalam kumpulan Sema [7] . Ini menunjukkan bahawa Sema boleh meningkatkan fungsi otak dengan mengawal selia sambungan dan aktiviti rangkaian neuron otak.
Apabila Sema disuntik setiap hari ke dalam tikus yang terdedah kepada sawan audiogenik dari hari ke-7 hingga ke-11 kehidupan, didapati bahawa corak sawan audiogenik tikus berubah apabila mereka berumur 1 bulan, dan kedua-dua ubat boleh meningkatkan neurogenesis dalam gyrus dentate hippocampal. Neurogenesis mungkin berkaitan dengan pembelajaran, ingatan, dan fungsi pembaikan otak, dan Sema boleh meningkatkan fungsi otak dengan menggalakkan neurogenesis.
Apabila Sema disuntik ke dalam lima strain tikus baka bayi yang baru lahir (dari hari ke-2 hingga ke-7 kehidupan), ia secara ketara mengurangkan kerentanan kepada sawan hanya pada tikus DBA / 2J berumur 1 bulan [8] . Ini juga menunjukkan bahawa Sema boleh menjejaskan fungsi otak melalui beberapa mekanisme dan mengurangkan kerentanan kepada epilepsi.
Kurang aktiviti hormon
Sema adalah neuropeptida yang bertindak secara langsung pada sistem saraf pusat dan tidak mempunyai aktiviti hormon, jadi ia tidak akan menyebabkan kesan kesihatan yang negatif (Puspita R, 2018). Ini memberikan Sema kelebihan tertentu dalam rawatan epilepsi, mengelakkan kemungkinan kesan sampingan ubat antiepileptik tradisional.
Apakah mekanisme khusus yang Sema mengawal fungsi imun?
Meningkatkan laluan isyarat berkaitan tindak balas imun:
Sema boleh meningkatkan laluan isyarat pembentangan antigen. Persembahan antigen adalah proses utama untuk sistem imun mengenali dan memproses antigen asing. Dengan mempertingkatkan laluan isyarat ini, Sema boleh menggalakkan pengiktirafan dan tindak balas sistem imun terhadap bahan asing seperti patogen [1] . Selain itu, Sema juga boleh menguatkan kesan iskemia pada laluan isyarat interferon. Interferon memainkan peranan pengawalseliaan yang penting dalam tindak balas imun, termasuk antivirus, antitumor, dan mengawal aktiviti sel imun. Pengukuhan laluan isyarat interferon oleh Sema membantu meningkatkan aktiviti keseluruhan sistem imun [1].
Mempengaruhi proses sintesis imunoglobulin:
Sema dengan ketara meningkatkan ekspresi gen yang mengekod rantai berat imunoglobulin. Imunoglobulin memainkan peranan penting dalam imuniti humoral dan secara khusus boleh mengikat antigen, dengan itu menghapuskan bahan asing seperti patogen. Sema menggalakkan sintesis imunoglobulin, yang membantu meningkatkan fungsi imun humoral badan [1].
Mengawal aktiviti sel imun:
Sema mempunyai pengaruh yang besar pada gen yang mengekod sitokin, tindak balas tekanan, dan protein ribosom. Sitokin memainkan peranan penting dalam imunomodulasi dan boleh mengawal percambahan, pembezaan, dan aktiviti sel imun. Sema mengawal aktiviti sel imun dengan mempengaruhi ekspresi gen ini, dengan itu mengawal fungsi imun [1].
Apakah aplikasi Seamx?
Rawatan epilepsi
Pengaruh pada neuron:
Epilepsi adalah gangguan fungsi otak yang dicirikan oleh depolarisasi neuron yang tidak normal. Sema peptide adalah neuropeptida yang bertindak secara langsung pada sistem saraf pusat dan tidak mengandungi aktiviti hormon, jadi ia tidak akan memberi kesan negatif kepada kesihatan. Sema boleh mengurangkan tahap MDA dalam otak tikus epilepsi. MDA ialah penunjuk peroksidasi lipid, dan tahap MDA yang tinggi dikaitkan dengan tekanan oksidatif dan kerosakan sel. Sema boleh mengurangkan tahap MDA dalam otak tikus epilepsi sehingga 40.46% [9].
Sintesis protein:
Sema juga boleh mensintesis beberapa protein dalam otak tikus epilepsi. Kajian mendapati bahawa Sema boleh mensintesis tiga protein yang pada asalnya tidak disintesis dalam otak tikus epilepsi, dan berat molekul protein ini masing-masing adalah 93.54 kDa, 66.76 kDa, dan 59.66 kDa [9].
Rawatan strok iskemia
Meningkatkan transkripsi neurotropin:
Sema (MET-GLU - asid amino - phenylalanine - proline - glycine - proline) peptide ialah derivatif melanocortin sintetik yang digunakan untuk rawatan strok iskemia. Kajian telah menunjukkan bahawa Sema boleh meningkatkan transkripsi neurotropin dan reseptornya dan memodulasi ekspresi gen yang terlibat dalam tindak balas imun. Analisis penjujukan RNA genom keseluruhan menunjukkan bahawa dalam model oklusi arteri serebrum tengah sementara (tMCAO) pada tikus, Sema menghalang ekspresi gen keradangan dan mengaktifkan ekspresi gen neurotransmitter [4].
Mengatur ekspresi protein utama:
24 jam selepas tMCAO, regulasi CREB aktif diperhatikan dalam struktur subkortikal, termasuk tumpuan kecederaan iskemia; MMP - 9 dan c - fos telah dikurangkan dalam korteks frontoparietal bersebelahan; di bawah tindakan Sema, JNK aktif juga dikurangkan dalam kedua-dua tisu ini. Perencatan dan pemulihan pengaktifan dalam proses keradangan dan kematian sel boleh menyumbang kepada kesan neuroprotektif Sema pada tahap transkrip dan protein [4].
Melegakan tekanan akut
Mengurangkan kesakitan:
Dalam model tekanan akut, Sema mempunyai kesan tertentu terhadap tingkah laku dan sensitiviti kesakitan tikus. Dalam tekanan renjatan kaki terputus-putus yang tidak dapat dielakkan dan model tekanan berenang air sejuk paksa, kedua-dua Sema dan antagonis reseptor opioid nalokson boleh melemahkan analgesia akibat tekanan (SIA) dalam model tekanan renjatan kaki yang tidak dapat dielakkan, tetapi tidak menjejaskan ambang kesakitan dalam model tekanan renang air sejuk paksa [10].
Tiada kesan ke atas perubahan tingkah laku:
Kedua-dua Sema dan naloxone tidak menjejaskan tingkah laku tikus dalam model tekanan akut di atas [10].
Meningkatkan daya ingatan dan perhatian:
Sema boleh merangsang ingatan kerja dan perhatian haiwan dan manusia eksperimen, meningkatkan daya tahan terhadap hipoksia, dan meningkatkan peredaran darah serebrum. Sema dengan ketara meningkatkan ingatan dan perhatian orang yang sihat di bawah keadaan aktiviti yang melampau. Di samping itu, Sema kini telah berjaya digunakan untuk merawat pesakit dengan pelbagai penyakit sistem saraf pusat. Dalam kebanyakan kes, peptida ini menunjukkan kesan positif tanpa menghasilkan kesan sampingan negatif atau komplikasi yang berkaitan dengan pentadbiran [11].
Kesimpulannya, sebagai sebatian peptida sintetik, Sema menunjukkan kesan kuratif yang ketara dalam bidang epilepsi, strok iskemia, tekanan akut, dan gangguan kognitif melalui pelbagai mekanisme seperti mengawal selia ekspresi neurotropin (seperti BDNF) dan reseptornya (TrkB), menghalang tindak balas keradangan, menentang tekanan oksidatif, dan imunomodulasi. Ia juga boleh meningkatkan pemulihan fungsi saraf, mengurangkan kerosakan otak, dan meningkatkan daya ingatan dan perhatian.
Mengenai Pengarang
Bahan-bahan yang disebutkan di atas semuanya diselidik, disunting dan disusun oleh Cocer Peptides.
Penulis Jurnal Ilmiah
Sudarkina OY ialah penyelidik yang bergabung dengan Pusat Penyelidikan Kebangsaan - Institut Kurchatov dan Akademi Sains Rusia. Minat penyelidikannya merangkumi pelbagai disiplin saintifik, termasuk Biokimia & Biologi Molekul, Genetik & Keturunan, dan Kimia. Beliau telah membuat sumbangan besar dalam bidang Bioteknologi, Pembiakan Molekul, dan Patologi Tumbuhan Molekul. Kerja beliau melibatkan kajian mekanisme genetik, interaksi molekul, dan proses biokimia yang menyokong pelbagai fenomena biologi. Melalui penyelidikannya, beliau berhasrat untuk memajukan pemahaman kami tentang sistem yang kompleks ini dan membangunkan penyelesaian inovatif untuk aplikasi praktikal dalam pertanian, perubatan dan industri lain. Sudarkina OY disenaraikan dalam rujukan petikan [4].
