▎ Penyelidikan Survodutide
Apakah latar belakang penyelidikan Survodutide?
Kelaziman Penyakit Metabolik:
Dengan pecutan rentak kehidupan dan perubahan struktur pemakanan, penyakit metabolik seperti obesiti, diabetes mellitus jenis 2, dan steatohepatitis bukan alkohol (NASH) telah menjadi cabaran kesihatan awam global. Sebagai contoh, kelaziman penyakit hati berlemak berkaitan metabolik (MAFLD) melebihi 30%, dan diramalkan menjelang 2030, steatohepatitis berkaitan disfungsi metabolik (MASH) akan menjadi punca utama pemindahan hati, yang membebankan sistem penjagaan kesihatan.
Had Dadah Sedia Ada:
Ubat tradisional GLP-1 mempunyai batasan tertentu dalam rawatan penyakit metabolik. Bagi sesetengah pesakit, kesan penurunan berat badan tidak memuaskan, atau mereka mungkin mengalami kesan sampingan gastrousus. Selain itu, keupayaan mereka untuk meningkatkan metabolisme lemak hati adalah terhad, dan toleransi mungkin berkembang dengan penggunaan jangka panjang.
Kelebihan Dual Agonists:
Sebagai agonis dwi reseptor peptida-1 seperti glukagon (GLP-1R) dan reseptor glukagon (GCGR), Survodutide boleh mengawal metabolisme dari pelbagai dimensi. Melalui laluan GLP-1R, ia boleh menyekat selera makan, melambatkan pengosongan gastrik, dan menggalakkan rembesan insulin untuk menurunkan paras glukosa darah. Melalui laluan GCGR, ia boleh meningkatkan pengoksidaan asid lemak dalam hati, mengurangkan pengumpulan lemak, dan secara langsung memperbaiki fibrosis hati, menunjukkan kesan terapeutik yang baik terhadap obesiti, diabetes dan penyakit hati dalam eksperimen haiwan.
Apakah mekanisme tindakan Survodutide?
1. Agonisme Reseptor Dwi
Survodutide ialah agonis dwi reseptor glukagon (GCGR)/reseptor peptida-1 seperti glukagon (GLP-1R).
Agonisme GLP-1R
Selepas pengaktifan reseptor GLP-1, ia boleh meningkatkan rembesan insulin yang bergantung kepada glukosa dan menghalang rembesan glukagon, dengan itu mengurangkan tahap glukosa darah. Apabila Survovudutide mengaktifkan GLP-1R, ia boleh menggalakkan rembesan insulin oleh sel β pulau kecil pankreas dan, pada masa yang sama, mengurangkan rembesan glukagon oleh sel α pulau kecil pankreas, mencapai pengawalan glukosa darah yang baik [1].
Selain itu, agonisme GLP-1R juga boleh melambatkan pengosongan gastrik dan meningkatkan rasa kenyang, sekali gus membantu mengurangkan pengambilan makanan dan mengawal berat badan.
Agonisme GCGR
Mengaktifkan reseptor glukagon boleh meningkatkan penggunaan tenaga dan menggalakkan pecahan lemak. Survodutide merangsang GCGR, meningkatkan tahap metabolisme tenaga badan dan mendorong penguraian trigliserida dalam tisu adipos kepada asid lemak dan gliserol, menyediakan sumber tenaga untuk badan [1].
2. Kesan pada Metabolisme
Peningkatan Metabolisme Glukosa
Survovudutide mengurangkan tahap hemoglobin terglikasi (HbA1c) dengan ketara. Dalam kajian klinikal, pesakit diabetes jenis 2 yang dirawat dengan Survovudutide menunjukkan penurunan ketara dalam tahap HbA1c selepas 16 minggu rawatan. Sebagai contoh, berbanding dengan semaglutide, Survovudutide dos rendah (DG2) mempunyai kesan yang sama dalam mengurangkan HbA1c. Tahap HbA1c dalam kumpulan DG2 menurun sebanyak 15.95 mmol/mol (-1.46%), manakala dalam kumpulan semaglutide menurun sebanyak 16.07 mmol/mol (-1.47%) [1].
Mekanisme tindakannya boleh dicapai dengan meningkatkan rembesan insulin, menghalang rembesan glukagon, dan meningkatkan pengambilan dan penggunaan glukosa oleh tisu periferi.
Peraturan Metabolisme Lipid
Survovudutide boleh mengurangkan tahap lipid darah. Dalam kajian pesakit obes, berbanding dengan plasebo, Survodutide mengurangkan tahap trigliserida (TG) dengan ketara, dan juga menurunkan tahap lipoprotein berketumpatan rendah (LDL), jumlah kolesterol (TC), dan kolesterol lipoprotein tidak berketumpatan tinggi (bukan HDL-C) dalam beberapa kumpulan dos [2].
Pada masa yang sama, Survodutide juga boleh mengurangkan kandungan lemak hati. Dalam kajian pesakit dengan steatohepatitis berkaitan disfungsi metabolik (MASH), bahagian pesakit yang dirawat dengan Survovudutide yang kandungan lemak hati menurun sekurang-kurangnya 30% adalah jauh lebih tinggi daripada kumpulan plasebo. Sebagai contoh, 63%, 67%, dan 57% pesakit dalam kumpulan Survovudutide 2.4mg, 4.8mg, dan 6.0mg, masing-masing mencapai penunjuk ini, manakala hanya 14% dalam kumpulan plasebo [3].
3. Kesan pada Sistem Kardiovaskular
Penambahbaikan Faktor Risiko Kardiovaskular
Survovudutide boleh menurunkan tekanan darah. Dalam pesakit obes, berbanding dengan plasebo, kedua-dua tekanan darah sistolik (SBP) dan tekanan darah diastolik (DBP) menurun dengan ketara selepas rawatan dengan Survodutide. Dalam rawatan sebenar, Survodutide boleh mengurangkan SBP sehingga 10.2 mmHg dan DBP sebanyak 4.8 mmHg, dan kesan penurunan tekanan darah adalah serupa tanpa mengira sama ada pesakit mempunyai hipertensi sebelum pemeriksaan [2].
Selain itu, Survodutide juga boleh mengurangkan lilitan pinggang. Dalam pesakit obes, lilitan pinggang pesakit dalam semua kumpulan dos Survodutide menurun, dan kumpulan 4.8mg mempunyai pengurangan purata terbesar, iaitu 16.6 cm [2].
Kesan pada Penanda Steatohepatitis Bukan Alkohol (NASH)
Survovudutide mungkin mempunyai kesan penambahbaikan pada penanda tertentu steatohepatitis bukan alkohol (NASH). Kajian semasa mencadangkan bahawa Survodutide mungkin memainkan peranan dalam menghalang perkembangan NASH dengan meningkatkan metabolisme lemak hati dan keadaan keradangan [4].
Apakah aplikasi Survodutide?
1. Rawatan Diabetes Mellitus Jenis 2 dan Obesiti
Sebagai agonis dwi bertindak lama, Survodutide ditadbir sekali seminggu dan telah menunjukkan kesan ketara dalam rawatan diabetes mellitus jenis 2 (T2DM) dan obesiti.
Pengurangan Hemoglobin Terglikasi (HbA1c):
Pelbagai ujian klinikal telah menunjukkan bahawa Survodutide boleh mengurangkan tahap HbA1c pada pesakit dengan berkesan. Sebagai contoh, dalam kajian pesakit T2DM, selepas 16 minggu rawatan, tahap HbA1c menurun sehingga 1.7% [4] . HbA1c ialah penunjuk penting yang mencerminkan kawalan glukosa darah jangka panjang, dan penurunannya bermakna kawalan glukosa darah pesakit telah bertambah baik.
Penurunan berat badan yang ketara:
Bagi pesakit dengan kedua-dua T2DM dan obesiti, Survodutide boleh mencapai penurunan berat badan sehingga 14.9% selama 46 minggu rawatan [4] . Ini adalah satu kejayaan penting untuk pesakit yang bermasalah dengan penambahan berat badan yang sering disebabkan oleh ubat antidiabetik tradisional. Penurunan berat badan bukan sahaja membantu meningkatkan penampilan dan kualiti hidup pesakit tetapi juga mengurangkan risiko komplikasi seperti penyakit kardiovaskular.
2. Penambahbaikan Faktor Risiko Kardiovaskular
Survodutide juga mempunyai kesan positif terhadap faktor risiko kardiovaskular.
Pengurangan Tekanan Darah:
Dalam percubaan klinikal pesakit obes, berbanding dengan plasebo, Survodutide boleh mengurangkan tekanan darah sistolik sehingga 10.2 mmHg dan tekanan darah diastolik sebanyak 4.8 mmHg [2] . Pengurangan tekanan darah adalah sangat penting untuk pencegahan penyakit kardiovaskular, terutamanya bagi pesakit yang mempunyai kedua-dua obesiti dan hipertensi.
Penambahbaikan Parameter Lipid Darah:
Survodutide boleh mengurangkan tahap trigliserida (TG) dan juga mempunyai kesan penambahbaikan tertentu pada parameter lipid darah seperti lipoprotein berketumpatan tinggi (HDL), lipoprotein berketumpatan rendah (LDL), jumlah kolesterol (TC), dan kolesterol lipoprotein bukan berketumpatan tinggi (bukan HDL-C) [2] . Sebagai contoh, dalam rawatan yang dirancang, purata TG dalam semua kumpulan Survodutide menurun dengan ketara.
3. Rawatan Steatohepatitis Bukan Alkohol (NASH)
Survodutide juga menunjukkan potensi dalam rawatan steatohepatitis bukan alkohol (NASH).
Penambahbaikan Histologi Hati:
Dalam percubaan klinikal fasa 2 selama 48 minggu pesakit dewasa dengan MASH (steatohepatitis berkaitan disfungsi metabolik) dan fibrosis hati, Survodutide adalah lebih baik daripada plasebo dalam meningkatkan MASH tanpa memburukkan fibrosis hati. Khususnya, dalam kalangan pesakit yang dirawat dengan dos berbeza Survodutide, 47% pesakit dalam kumpulan 2.4mg, 62% pesakit dalam kumpulan 4.8mg, dan 43% pesakit dalam kumpulan 6.0mg menunjukkan peningkatan dalam MASH, manakala hanya 14% dalam kumpulan plasebo [3].
Pengurangan Kandungan Lemak Hati:
Survodutide juga boleh mengurangkan kandungan lemak hati. Dalam percubaan klinikal yang disebutkan di atas, 63%, 67%, dan 57% pesakit yang dirawat dengan dos 2.4mg, 4.8mg, dan 6.0mg Survodutide, masing-masing, mempunyai pengurangan kandungan lemak hati sekurang-kurangnya 30%, manakala hanya 14% dalam kumpulan plasebo [3].
Penambahbaikan Fibrosis Hati:
Di samping itu, ia telah meningkatkan fibrosis hati ke tahap tertentu. Dalam percubaan ini, 34%, 36%, dan 34% pesakit yang dirawat dengan dos 2.4mg, 4.8mg, dan 6.0mg Survodutide, masing-masing, menunjukkan peningkatan dalam fibrosis hati sekurang-kurangnya satu peringkat, manakala 22% dalam kumpulan plasebo [3].
4. Pengaruh Terhadap Keutamaan Makanan dan Penambahbaikan Dislipidemia
Dalam model hamster obes, kedua-dua Survodutide dan ubat lain, Semaglutid, boleh mendorong penurunan berat badan dan mengurangkan indeks rintangan insulin (HOMA-IR), tetapi ia mempunyai kesan yang berbeza pada pilihan makanan dan dislipidemia.
Kesan pada Pengambilan Makanan:
Semaglutid mengurangkan pengambilan makanan biasa dan makanan tinggi lemak dengan ketara pada minggu pertama rawatan tetapi kemudian kembali kepada nilai asas. Pada masa yang sama, ia meningkatkan pengambilan air biasa dengan ketara dan mengurangkan pengambilan air yang kaya dengan fruktosa. Sebaliknya, Survodutide tidak mengubah pengambilan makanan biasa dan air biasa tetapi dengan ketara mengurangkan pengambilan makanan berlemak tinggi dan air yang kaya dengan fruktosa semasa tempoh rawatan 5 minggu [5].
Kesan pada Lipid Darah:
Kedua-dua Semaglutid dan Survodutide boleh mengurangkan tahap kolesterol total plasma dengan ketara, dengan pengurangan 24% dan 41%, masing-masing. Pengurangan jumlah paras kolesterol oleh Semaglutid menyebabkan penurunan 25% dalam paras kolesterol lipoprotein berketumpatan tinggi, tetapi paras kolesterol lipoprotein berketumpatan rendah tidak berubah. Kesan penurun kolesterol Survodutide diperhatikan dalam semua komponen lipoprotein, termasuk pengurangan 39% dalam kolesterol lipoprotein berketumpatan rendah [5].
Kesimpulannya, sebagai agonis reseptor dwi, Survodutide boleh mengawal metabolisme, menurunkan glukosa darah, mengurangkan berat badan, memperbaiki faktor risiko kardiovaskular, dan memperbaiki penanda steatohepatitis bukan alkohol. Ia menyediakan idea-idea baru untuk rawatan penyakit berkaitan dan sangat penting untuk meningkatkan tahap kesihatan pesakit.
Mengenai Pengarang
Bahan-bahan yang disebutkan di atas semuanya diselidik, disunting dan disusun oleh Cocer Peptides.
Penulis Jurnal Ilmiah
Le Roux C ialah penyelidik yang bergabung dengan beberapa organisasi. Ini termasuk University College Dublin, St Vincents Uni Hosp, Ulster University, Saint Vincent's University Hospital, St Vincents Hosp Grp, KU Leuven, University Hospital Leuven, Conway Inst Univ Coll, Ctr Diabet, Inst Conway, University of Gothenburg, Imperial College London, ICL, Univ Dublin, Istituto per la Sintesi Organica e la Fotoreattivita (IS) Amanah Yayasan NHS Kolej King's College, Hospital Musgrove Park dan Hospital Kebangsaan untuk Neurologi & Pembedahan Neuro.
Minat penyelidikannya adalah luas - meliputi Pembedahan, Endokrinologi & Metabolisme, Pemakanan & Dietetik, Onkologi, dan Biokimia & Biologi Molekul. Kerja beliau dalam bidang ini menunjukkan kepakaran beliau yang luas dan sumbangan penting yang telah beliau berikan kepada kemajuan sains perubatan. Le Roux C disenaraikan dalam rujukan petikan [2].
