Survodutide 10mg

▎ Struktur Survodutide

▎ Penyelidikan Survodutide

Latar Belakang Molekul

Survodutide (BI 456906) ialah peptida berasilat asid 29-amino sintetik yang disiasat sebagai agonis reseptor dwi glukagon (GCGR) dan agonis reseptor peptida-1 (GLP-1R) seperti glukagon. PubChem menyenaraikan Survodutide di bawah CID 168429725, dengan formula molekul C192H289N47O61 dan berat molekul lebih kurang 4232 g/mol.[7]

Kemajuan Penyelidikan

Elita Yuliantie dan rakan sekerja menggunakan ujian cAMP untuk membandingkan Survodutide dengan peptida endogen GLP-1, glukagon (GCG) dan oxyntomodulin (Oxy), dan menentukan struktur mikroskop cryo-elektron Survodutide yang terikat pada kompleks GCGR dan GLP-1R. Penulis menyifatkan Survodutide sebagai peptida asid 29-amino yang diperoleh daripada glukagon, dengan penggantian terpilih daripada GLP-1 dan exendin-4, pengubahsuaian turutan tambahan, dan asid amino bukan semulajadi Ac4c pada kedudukan 2. Dalam ujian cAMP yang dilaporkan, Survodutide menunjukkan potensi yang lebih rendah daripada GLP-1R asli dan glucagon yang lebih rendah daripada GLP-1R asli dan glucagon asli. aktivitinya berada dalam julat yang dilaporkan untuk oksintomodulin agonis dwi. Analisis struktur menunjukkan orientasi pengikat peptida yang serupa dengan agonis peptida lain dan mengenal pasti hubungan yang berkaitan dengan residu yang diubah suai. Kajian itu juga meneliti analog bukan tesilat dan melaporkan potensi in vitro yang lebih tinggi selepas penyingkiran pengubahsuaian penghubung dan asid lemak. Penemuan ini dibentangkan sebagai abstrak persidangan dan harus ditafsirkan dalam peringkat bukti tersebut.[2]

Leo Thomas dan rakan sekerja menilai satu siri agonis dwi GCGR/GLP-1R menggunakan sel CHO-K1 yang menyatakan GCGR manusia atau GLP-1R, sel MIN6, hepatosit tikus primer dan beberapa model tetikus. Penglibatan sasaran in vivo akut dinilai menggunakan ukuran toleransi glukosa oral untuk aktiviti berkaitan GLP-1R dan plasma FGF21 bersama-sama dengan ekspresi mRNA NNMT hepatik untuk aktiviti berkaitan GCGR. Daripada 19 dwi agonis, Survodutide, BI 456908, dan BI 456897 telah dipilih untuk pemprofilan selanjutnya. Dalam tikus obes yang disebabkan oleh diet, penulis melaporkan perubahan dalam berat badan dan ukuran lemak badan selepas pendedahan berulang, manakala kajian pada tikus db / db melaporkan perubahan dalam hemoglobin terglikasi untuk Survodutide dan BI 456908. Penyiasat juga melaporkan korelasi antara potensi reseptor in vitro dan biomarker in vivo yang dipilih. Penemuan ini dihasilkan dalam sistem sel dan tetikus praklinikal dan kekal khusus untuk dos dan model eksperimen yang digunakan dalam penerbitan.[3]

rajah 1. Ukuran toleransi berat badan, lemak badan, hati, plasma dan oral-glukosa dilaporkan untuk Survodutide, BI 456908 dan BI 456897 dalam tikus obes akibat diet.[3]
Angka sumber menunjukkan pengukuran berat badan dos berulang bersama-sama dengan jisim lemak badan, trigliserida hati, plasma ALT, FGF21, ekspresi mRNA NNMT hepatik dan data toleransi glukosa oral. Takrif kumpulan, dos, kaedah statistik, dan prosedur eksperimen yang lengkap dilaporkan dalam penerbitan asal.[3]

F. Briand dan rakan sekerja menggunakan model hamster obes dan dislipidemik akibat diet pilihan bebas untuk membandingkan Survodutide, semaglutide dan kenderaan selama 5 minggu. Penulis mengukur berat badan, pengambilan chow standard, chow tinggi lemak/kolesterol tinggi, air kosong dan air yang diperkaya fruktosa, serta insulin plasma, HOMA-IR, trigliserida, dan pecahan kolesterol. Mereka melaporkan corak pengambilan makanan dan cecair yang berbeza antara dua kumpulan kajian peptida dan perbezaan dalam pengukuran lipid plasma, termasuk jumlah kolesterol dan kolesterol LDL yang lebih rendah dalam kumpulan Survodutide berbanding dengan kenderaan. Karya ini diterbitkan sebagai abstrak persidangan dan menerangkan hasil dalam model hamster dan bukannya pemerhatian klinikal.[4]

Jasmine Swagel dan rakan sekerja memeriksa Survodutide dalam tikus NZO/HILtJ jantan yang dikekalkan pada suhu termoneutral (30°C), satu keadaan yang bertujuan untuk mengurangkan perbelanjaan tenaga berkaitan tekanan sejuk yang dilihat pada tikus yang ditempatkan berhampiran 22°C. Selepas 2 minggu Survodutide atau pendedahan kenderaan, penulis melaporkan perbezaan berat badan, pengambilan makanan, jisim lemak, jisim tanpa lemak dan glukosa darah. Kalorimetri tidak langsung menunjukkan bahawa perbelanjaan tenaga adalah lebih rendah, berbanding lebih tinggi, dalam kumpulan Survodutide di bawah keadaan termoneutral yang digunakan. Kajian ini dilaporkan sebagai abstrak persidangan dan menyerlahkan pengaruh suhu perumahan terhadap tafsiran penemuan metabolik dalam model tetikus.[5]
Alexander Hamilton dan rakan sekerja mengkaji Survodutide dalam tikus obesiti dan diabetes db/db C57BKS wanita dengan uninephrectomy dan hipertensi pengantara ReninAAV. Selepas 10 minggu Survodutide atau pendedahan kenderaan, penulis menilai biokimia darah dan air kencing, penanda histologi glomerulosklerosis, kecederaan dan keradangan tiub, dan pengimejan kuantitatif tiga dimensi pankreas dan buah pinggang. Mereka melaporkan perbezaan dalam berat badan, ukuran glisemik, taburan isipadu pulau pankreas, albuminuria, hipertrofi buah pinggang, morfologi glomerular, penanda keradangan, berat hati, dan asid amino yang beredar. Alanin plasma yang dikurangkan ditafsirkan sebagai bukti penglibatan reseptor glukagon hepatik. Penemuan ini diperolehi dalam model tetikus penyakit kencing manis-buah pinggang yang maju.[6]

Angka sumber termasuk nisbah albumin-kreatinin urin, albumin air kencing dan kreatinin, renin plasma, cystatin C, urea, 3-hydroxybutyrate, albumin, beta-2 mikroglobulin, NGAL, KIM-1, clusterin, osteopontin dan pengukuran MCP-1. Saiz kumpulan, kaedah statistik, dan keadaan percubaan yang lengkap dilaporkan dalam penerbitan asal.[6]

Had Penyelidikan

Kajian yang diringkaskan di atas menggunakan sistem praklinikal yang jauh berbeza, termasuk ujian reseptor, tikus obes akibat diet, tikus db/db, tikus NZO/HILtJ thermoneutral, hamster obes, dan model penyakit diabetes-buah pinggang yang dipercepatkan hipertensi. Keputusan daripada sistem ini tidak boleh ditukar ganti secara langsung, dan spesies, suhu ambien, diet, model penyakit, jadual pendedahan, keseimbangan reseptor dan titik akhir terpilih boleh menjejaskan secara material pemerhatian yang dilaporkan. Kajian tetikus termoneutral amat relevan kerana Survodutide dikaitkan dengan perbelanjaan tenaga yang lebih rendah pada 30°C, menunjukkan bahawa tindak balas metabolik tidak boleh dikurangkan kepada satu andaian bahawa pengaktifan GCGR semestinya meningkatkan perbelanjaan tenaga dalam setiap tetapan percubaan.[3-6]

Beberapa sumber yang dipetik adalah abstrak persidangan dan bukannya laporan semakan rakan sebaya, termasuk kajian struktur, kajian hamster, dan kajian tetikus termoneutral.[2,4,5] Oleh itu, perincian metodologi dan replikasi yang tersedia adalah lebih terhad. Survodutide juga kekal sebagai bahan penyiasatan; Sistem Pendaftaran Bahan Global FDA memberikannya UNII 2ALA66NS64, tetapi FDA dengan jelas menyatakan bahawa penugasan UNII tidak membayangkan semakan atau kelulusan kawal selia.[8]

COCER Peptides mempersembahkan Survodutide semata-mata untuk penyelidikan makmal dan kegunaan analisis. Ia tidak bertujuan untuk kegunaan manusia atau veterinar. Bahan COCER Peptides ini bukan produk ubat yang diluluskan oleh FDA. Penyelidikan yang diterangkan di atas meringkaskan penemuan yang dilaporkan dalam penerbitan pihak ketiga dan bukan pernyataan keberkesanan klinikal, keselamatan, diagnosis, rawatan, pencegahan atau arahan untuk digunakan.

▎ Petikan Berkaitan

Rujukan

[1] Kushner PR, Michos E D. Kesan Kardiovaskular Isyarat Reseptor Glukagon Sendiri dan Digabungkan Dengan Isyarat Reseptor Seperti Peptida-1 Glukagon dalam Multiagonists: Kajian Naratif Dengan Fokus Translasi[J]. Jurnal Persatuan Jantung Amerika, 2026,15(15).

DOI:10.1161/jaha.126.049727.

[2] Yuliantie E, Trinh PNH, Bumbak F, et al. 1974-LB: Asas Molekul Survodutide (BI456906) Glukagon/GLP-1 Reseptor Dual Agonism[J]. Diabetes, 2025,74(Suppl_1):1974-LB.

DOI:10.2337/db25-1974-lb.

[3] Thomas L, Martel E, Rist W, et al. Survodutide agonis dwi GCGR/GLP‐1R: Penanda bio dan pemprofilan farmakologi untuk pemilihan calon klinikal[J]. Diabetes, Obesiti dan Diabetes, 2024,26(6):2368-2378.

DOI:10.1111/dom.15551.

[4] Briand F, Augustin R, Bleymehl K, et al. 7279 Survodutide dan Semaglutide Kedua-duanya Mendorong Penurunan Berat Badan tetapi Menunjukkan Kesan Berbeza pada Keutamaan Makanan dan Dislipidemia dalam Model Hamster Obes akibat Diet Pilihan Bebas[J]. Jurnal Persatuan Endokrin, 2024,8(Suppl_1):bvae163.034.

DOI:10.1210/jendso/bvae163.034.

[5] Swagel J, Olkkola S, Eschete KA, et al. 2168-LB: Kesan Metabolik dan Fisiologi Survodutide dalam Tikus Diabetes Jenis 2 Poligenik (NZO/HILtJ) di bawah Keadaan Termoneutral[J]. Diabetes, 2025,74(Suppl_1):2168-LB.

DOI:10.2337/db25-2168-lb.

[6] Hamilton A, Thisted L, Ougaard M, et al. Kesan Nefroprotektif Dwi GCGR/GLP-1R Agonist Survodutide dalam Penyakit Ginjal Diabetik Dipercepat Hipertensi[J]. Diabetes, Obesiti dan Diabetes, 2026. Maju penerbitan dalam talian.

DOI:10.1111/dom.71387.

[7] NCBI PubChem. Survodutide, CID 168429725.

[8] FDA GSRS. Survodutide, UNII 2ALA66NS64.

SEMUA PRODUK, ARTIKEL, BAHAN TEKNIKAL, PENERANGAN PRODUK DAN MAKLUMAT LAIN YANG DISEDIAKAN DI LAMAN WEB INI ADALAH BERTUJUAN SEMATA-MATA UNTUK PENYELIDIKAN MAKMAL YANG SAH, BERMAKLUMAT DAN TUJUAN PENDIDIKAN.

Produk yang ditawarkan oleh Cocer Peptides bertujuan secara eksklusif untuk penyelidikan in vitro dan makmal dan TIDAK bertujuan untuk kegunaan manusia atau veterinar, penggunaan manusia, kegunaan klinikal, kegunaan diagnostik, penggunaan terapeutik, pengkompaunan, pentadbiran sendiri, suntikan, atau sebarang bentuk pentadbiran lain kepada manusia atau haiwan. Produk ini tidak bertujuan untuk mendiagnosis, merawat, menyembuhkan, mengurangkan atau mencegah sebarang penyakit atau keadaan perubatan, dan juga tidak bertujuan untuk menjejaskan struktur atau fungsi badan manusia atau haiwan. Melainkan dinyatakan sebaliknya, produk yang ditawarkan di laman web ini belum dinilai atau diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan AS (FDA) untuk kegunaan manusia atau veterinar. Sebarang rujukan kepada kajian yang diterbitkan, laluan biokimia, mekanisme molekul, atau penemuan eksperimen disediakan semata-mata untuk perbincangan saintifik dan tujuan penyelidikan dan tidak membentuk nasihat perubatan, tuntutan terapeutik, panduan dos, atau arahan untuk digunakan. Pembeli bertanggungjawab sepenuhnya untuk memastikan semua produk diperoleh, dikendalikan, disimpan, digunakan dan dilupuskan mengikut undang-undang, peraturan, keperluan institusi dan piawaian keselamatan makmal yang berkenaan.