Retatrutid (GLP-3) 10mg

▎ GLP-3 ဖွဲ့စည်းပုံ

▎ မော်လီကျူးနောက်ခံ

GLP-3 (LY3437943) သည် glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R), glucose-dependent insulinotropic polypeptide receptor (GIPR) နှင့် glucagon receptor (GCGR) တွင် triple receptor agonist အဖြစ် ဖော်ပြထားသော စုံစမ်းစစ်ဆေးရေး peptide တစ်ခုဖြစ်သည်။

ပုံ ၁။ ကိုးကားထားသော သုံးသပ်ချက်တွင် GLP-3 အတွက် ဆွေးနွေးထားသော receptor လမ်းကြောင်း သုံးခု၏ ဇယားကွက်ကို ကိုယ်စားပြုပါသည်။[1]

သုတေသနတိုးတက်မှု

Coskun၊ Tamer နှင့် လုပ်ဖော်ကိုင်ဖက်များသည် C57/Bl6 diet-induced obesity (DIO) ကြွက်များတွင် GLP-3 ကို လေ့လာခဲ့သည်။ စာရေးဆရာများသည် ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ ကယ်လိုရီစားသုံးမှု၊ ခန္ဓာကိုယ်ဖွဲ့စည်းမှု၊ သွေးဂလူးကို့စ်၊ အင်ဆူလင်၊ ALT နှင့် အသည်း triglycerides တို့၏ ဆေးပမာဏအပေါ် မူတည်၍ ပြောင်းလဲမှုများကို အစီရင်ခံခဲ့သည်။ တူညီသောလေ့လာမှုတွင် ထပ်လောင်းစမ်းသပ်မှုများကို GCGR၊ GIPR နှင့် GLP-1R အချက်ပြခြင်း၏ ပံ့ပိုးကူညီမှုကို ဆန်းစစ်ရန် အသုံးပြုခဲ့သည်။

ပုံ ၂။ ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ ကယ်လိုရီစားသုံးမှု၊ ခန္ဓာကိုယ်ဖွဲ့စည်းမှုနှင့် ဇီဝဖြစ်စဉ်အဆုံးမှတ်များကို အစားအသောက်ကြောင့်ဖြစ်စေ အဝလွန်ကြွက်များတွင် LY3437943 အတွက် အစီရင်ခံထားသည်။

အစားအသောက်ကြောင့် အဝလွန်ကြွက်များသည် LY3437943 ကို 21 ရက်ကြာ LY3437943 ၏ အတက်အကျ ပမာဏ (QD) တစ်ကြိမ် ရရှိခဲ့သည်။

(က) အချိန်နှင့်အမျှ ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန် ရာခိုင်နှုန်းပြောင်းလဲခြင်း။

(ခ) အချိန်ကြာလာသည်နှင့်အမျှ ကယ်လိုရီများ တိုးပွားလာသည်။

(C – F) လေ့လာမှု၏အဆုံးတွင် ဂရမ်တွင် ခန္ဓာကိုယ်ဖွဲ့စည်းပုံပြောင်းလဲမှု- ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန် (C)၊ အဆီထုထည် (D)၊ ပိန်သောထုထည် (E) နှင့် ပိန်/အဆီထုထည်အချိုး (F)။

(G – J) လေ့လာမှု၏အဆုံးတွင် ဇီဝဖြစ်စဉ်ဆိုင်ရာ ကျန်းမာရေးဆိုင်ရာ ကန့်သတ်ချက်များ- သွေးဂလူးကို့စ် (G)၊ အင်ဆူလင် (H)၊ ALT (I) နှင့် အသည်း triglycerides (J)။

(K) အချိန်ကြာလာသည်နှင့်အမျှ ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန် ရာခိုင်နှုန်းပြောင်းလဲမှုအတွက် လေ့လာမှုသတ်မှတ်ထားသော ဆေးပမာဏတွင် LY3437943 နှင့် နှိုင်းယှဉ်ခြင်း။

(L) အချိန်ကြာလာသည်နှင့်အမျှ ကယ်လိုရီစားသုံးမှုအတွက် လေ့လာမှုသတ်မှတ်ထားသော ဆေးပမာဏတွင် LY3437943 နှင့် နှိုင်းယှဉ်ခြင်း။

ဒေတာကို ပျမ်းမျှ ဖော်ပြသည် ။ (C) ± SEM အဖြစ် n = 6 (A – L) ဖြင့် တွင် စာရင်းအင်းပိုင်းခြားစိတ်ဖြာမှုအား – (K) p < 0.05 တွင် အဓိပ္ပာယ်ဖွင့်ဆိုထားသည့် တစ်လမ်းမောင်း ANOVA နှင့် မော်တော်ယာဉ်ကို အသုံးပြု၍ လုပ်ဆောင်ခဲ့သည်။ ∗ p < 0.05၊ ∗∗ p < 0.01၊ ∗∗∗ p < 0.001၊ ∗∗∗∗ p < 0.0001 နှင့် ယာဉ်၊ p < 0.05 နှင့် GLP-2 ။ ALT, alanine aminotransferase; LY၊ LY3437943; SEM၊ ဆိုလိုရင်း၏ စံအမှား။+

Li, Wenzhuo, et al. GLP-3 ကို GLP-1R၊ GIPR နှင့် GCGR တို့နှင့် ဆက်စပ်စစ်ဆေးရန် cryo-electron microscopy ကို အသုံးပြုခဲ့သည်။ peptide ၏ N-terminal ဒေသသည် receptor transmembrane binding pocket နှင့် အပြန်အလှန် သက်ရောက်မှုရှိပြီး C-terminal ဒေသသည် extracellular receptor ဒေသများနှင့် အပြန်အလှန်တုံ့ပြန်မှုများအတွက် ပံ့ပိုးပေးထားကြောင်း စာရေးသူက တင်ပြခဲ့သည်။ လေ့လာမှုသည် receptor complexes သုံးခုလုံးရှိ ထိန်းသိမ်းထားသော နှင့် receptor-specific အဆက်အသွယ်များကို ဖော်ထုတ်ခဲ့သည်။[3]

Joachim Neumann နှင့် လုပ်ဖော်ကိုင်ဖက်များသည် နှလုံးခွဲစိတ်မှုအတွင်း ရရှိသော သီးခြားလူ့ညာဘက် atrial ပြင်ဆင်မှုများတွင် GLP-3 ကို စစ်ဆေးခဲ့သည်။ စာရေးဆရာများသည် အာရုံစူးစိုက်မှု- နှင့် အချိန်-အပေါ်မူတည်ပြီး ပြောင်းလဲမှုများကို အစီရင်ခံတင်ပြပြီး GCGR၊ GIPR နှင့် GLP-1R တို့ပါဝင်ပတ်သက်မှုကို စုံစမ်းစစ်ဆေးရန် receptor antagonists ကိုအသုံးပြုခဲ့သည်။ ၎င်းတို့သည် ဤ ex vivo လေ့လာမှု၏ အခြေအနေများအောက်တွင် cAMP ဆိုင်ရာ အချက်ပြခြင်း ယန္တရားကို အဆိုပြုခဲ့သည်။

Coskun et al ။ cynomolgus မျောက်များတွင် လက်တွေ့မဟုတ်သော နှလုံးသွေးကြောဘေးကင်းရေးဆိုင်ရာလေ့လာမှုများကိုလည်း အစီရင်ခံတင်ပြခဲ့သည်။ တစ်ကြိမ်တည်း လေ့လာမှုတစ်ခုတွင်၊ LY3437943 ထိတွေ့မှုပြီးနောက် နှလုံးခုန်နှုန်းသည် တစ်ပြိုင်နက်တည်း ထိန်းချုပ်မှုများထက် ပိုမိုမြင့်မားနေပြီး လေ့လာမှုပမာဏ ကြီးသည်ထက် ပိုမိုတိုးလာပါသည်။ ခြောက်လကြာ ထပ်ခါတလဲလဲထိုးသည့် လေ့လာမှုတစ်ခုတွင်၊ ဆေးထိုးသည့်အဆင့်တွင် နှလုံးခုန်နှုန်း ပိုများသည်ကို တွေ့ရှိရပြီး ဆေးပမာဏပေါ်မူတည်သည်ဟု ဖော်ပြခဲ့သည်။ systolic နှင့် diastolic သွေးပေါင်ချိန် ပြောင်းလဲမှုများကိုလည်း အစီရင်ခံခဲ့သည်။ ဤလေ့လာတွေ့ရှိချက်များကို လူသားမဟုတ်သော primate လေ့လာမှုအခြေအနေများအောက်တွင် ထုတ်ပေးခဲ့သည်။

သုတေသနကန့်သတ်ချက်များ

တိရိစ္ဆာန်ပုံစံများသည် သတ်မှတ်ထားသော စမ်းသပ်အခြေအနေများအောက်တွင် အချက်အလက်များကို ပံ့ပိုးပေးသော်လည်း လူ့ဇီဝကမ္မဗေဒ၏ ရှုပ်ထွေးမှုကို အပြည့်အဝ မျိုးပွားနိုင်ခြင်းမရှိပါ။ အာရုံခံဇီဝဗေဒတွင် ကွဲပြားမှုများ၊ အာရုံကြောဆိုင်ရာ လိုက်လျောညီထွေဖြစ်အောင်၊ ထိတွေ့မှုကြာချိန်နှင့် ရေအောက်အချက်ပြခြင်းတို့သည် မျိုးစိတ်များတစ်လျှောက် ဘာသာပြန်ဆိုခြင်းကို အကျိုးသက်ရောက်နိုင်သည်။ receptor စစ်ဆေးမှုများ၊ ဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံဆိုင်ရာလေ့လာမှုများ၊ သီးခြားလူ့တစ်သျှူးများနှင့် တိရစ္ဆာန်မော်ဒယ်များမှ တွေ့ရှိချက်များကို အဓိပ္ပာယ်ဖွင့်ဆိုရမည်ဖြစ်ပြီး အသုံးပြုထားသည့်ပုံစံအတွင်းတွင် ကုသမှုဆိုင်ရာ ဘေးကင်းမှု သို့မဟုတ် ထိရောက်မှု၏အထောက်အထားအဖြစ် မဆက်ဆံသင့်ပါ။[2,4-6]

COCER Peptides သည် GLP-3 ကို ဓာတ်ခွဲခန်း သုတေသနအတွက်သာ အသုံးပြုပြီး လူသား သို့မဟုတ် တိရစ္ဆာန်ဆေးကုသရေးအသုံးပြုမှုအတွက်သာ ထောက်ပံ့ပေးသည်။ ဤစာမျက်နှာရှိ အကြောင်းအရာသည် ကိုးကားထားသော ပြင်ပအဖွဲ့အစည်း စာပေတွင် အစီရင်ခံထားသော တွေ့ရှိချက်များကို အကျဉ်းချုပ်ပြီး လက်တွေ့ထိရောက်မှု၊ ဘေးကင်းမှု၊ ရောဂါရှာဖွေမှု၊ ကုသမှု၊ ကာကွယ်မှု သို့မဟုတ် အခြားလူအသုံးပြုမှုတို့နှင့် စပ်လျဉ်းသည့် အရေးဆိုမှုများ မပြုလုပ်ပါ။

▎ သက်ဆိုင်ရာ ကိုးကားချက်များ

[1] KAUR M, MISRA S. အဝလွန်ခြင်းကို ကုသရန်အတွက် ဆန်းသစ်သော triple agonist agent ဖြစ်သော GLP-3 ၏ စုံစမ်းစစ်ဆေးရေး ဆေးဝါးကို ပြန်လည်သုံးသပ်ခြင်း[J]။ European Journal of Clinical Pharmacology၊ 2024၊80(5):669-676။

DOI:10.1007/s00228-024-03646-0

[2] COSKUN T၊ URVA S၊ ROELL WC၊ et al။ LY3437943၊ glucagon၊ GIP၊ နှင့် GLP-1 receptor agonist သည် ဆန်းသစ်သော glycemic ထိန်းချုပ်မှုနှင့် ကိုယ်အလေးချိန်ကျခြင်း- ရှာဖွေတွေ့ရှိမှုမှ အယူအဆဆိုင်ရာ သက်သေ[J] အထိ။ ဆဲလ်ဆီးချိုရောဂါ၊ 2022၊34(9):1234-1247.e9။

DOI-10.1016/j.cmet.2022.07.013

[3] LI W၊ ZHOU Q၊ CONG Z၊ et al။ GLP-3[J] မှဖော်ပြသော GLP-1R၊ GIPR နှင့် GCGR တွင် triple agonism အတွက် ဖွဲ့စည်းပုံဆိုင်ရာ ထိုးထွင်းသိမြင်မှု။ ဆဲလ်ရှာဖွေတွေ့ရှိမှု၊ 2024၊10:77။

DOI-10.1038/s41421-024-00700-0

[4] NEUMANN J, AHLREP U, HOFMANN B, et al. သီးခြားလူသား atrial ကြိုတင်ပြင်ဆင်မှု[J] တွင် GLP-3 ၏ ခံစားချက်မဲ့သက်ရောက်မှု။ Naunyn-Schmiedeberg ၏ ဆေးဝါးဗေဒ မော်ကွန်းတိုက်၊ 2026,399(1:317-327)။

DOI:10.1007/s00210-025-04421-3

[5] LUTZ T A. အမျိုးအစား 2 ဆီးချိုသွေးချို[J] ကို အဓိကထား၍ ဆီးချိုသွေးချိုရောဂါ၏ နို့တိုက်သတ္တဝါ မော်ဒယ်များ။ Nature Reviews Endocrinology၊ 2023၊19(6):350-360။

DOI:10.1038/s41574-023-00818-3

[6] TU Q, LIU G, LIU X, et al ။ Exposome သုတေသန[J] တွင် လူသားမဟုတ်သော မျောက်ဝံများကို အသုံးပြုခြင်းအပေါ် အမြင်။ Ecotoxicology နှင့် Environmental Safety၊ 2024,286:117199။ DOI-10.1016/j.ecoenv.2024.117199။

ထုတ်ကုန်များ၊ ဆောင်းပါးများ၊ နည်းပညာဆိုင်ရာပစ္စည်းများ၊ ထုတ်ကုန်ဖော်ပြချက်များနှင့် ဤဝဘ်ဆိုက်တွင်ပေးထားသည့် အခြားအချက်အလက်များအားလုံးသည် တရား၀င်ဓာတ်ခွဲခန်းသုတေသန၊ အချက်အလက်ဆိုင်ရာ၊ နှင့် ထုတ်ဝေမှုများအတွက်သာ ရည်ရွယ်ပါသည်။ 

Cocer Peptides မှ ပေးဆောင်သော ထုတ်ကုန်များသည် ဗီရိုနှင့် ဓာတ်ခွဲခန်း သုတေသနအတွက် သီးသန့် ရည်ရွယ်ပြီး လူ သို့မဟုတ် တိရစ္ဆာန်ဆေးကုသရေးအသုံးပြုမှု၊ လူစားသုံးမှု၊ ဆေးခန်းသုံးမှု၊ ရောဂါရှာဖွေအသုံးပြုမှု၊ ကုထုံးအသုံးပြုမှု၊ ပေါင်းစပ်မှု၊ ကိုယ်တိုင်စီမံအုပ်ချုပ်မှု၊ ထိုးဆေး သို့မဟုတ် လူ သို့မဟုတ် တိရစ္ဆာန်တို့အား စီမံခန့်ခွဲသည့် အခြားပုံစံတစ်ခုခုအတွက် ရည်ရွယ်ခြင်းမဟုတ်ပါ။ ဤထုတ်ကုန်များသည် ရောဂါရှာဖွေခြင်း၊ ကုသခြင်း၊ ကုသခြင်း၊ လျော့ပါးစေရန် သို့မဟုတ် တားဆီးရန် ရည်ရွယ်ခြင်းမဟုတ်ဘဲ ၎င်းတို့သည် လူ သို့မဟုတ် တိရစ္ဆာန်တို့၏ ခန္ဓာကိုယ်ဖွဲ့စည်းပုံ သို့မဟုတ် လုပ်ဆောင်ချက်များကို ထိခိုက်စေရန် ရည်ရွယ်ခြင်းမဟုတ်ပါ။ အခြားနည်းဖြင့် ဖော်ပြမထားပါက၊ ဤဝဘ်ဆိုက်တွင် ပေးဆောင်ထားသော ထုတ်ကုန်များသည် လူသား သို့မဟုတ် တိရစ္ဆာန်ဆေးကုသရေးတွင် အသုံးပြုရန်အတွက် US Food and Drug Administration (FDA) မှ အကဲဖြတ်ခြင်း သို့မဟုတ် အတည်ပြုခြင်းမပြုပါ။ ထုတ်ဝေခဲ့သည့် လေ့လာမှုများ၊ ဇီဝဓာတုလမ်းကြောင်းများ၊ မော်လီကျူးယန္တရားများ သို့မဟုတ် စမ်းသပ်တွေ့ရှိချက်များကို သိပ္ပံနည်းကျ ဆွေးနွေးမှုနှင့် သုတေသန ရည်ရွယ်ချက်များအတွက်သာ ရည်ညွှန်းထားခြင်းဖြစ်ပြီး ဆေးဘက်ဆိုင်ရာ အကြံပြုချက်၊ ကုထုံးဆိုင်ရာ တောင်းဆိုချက်များ၊ သောက်သုံးရန် လမ်းညွှန်ချက် သို့မဟုတ် အသုံးပြုရန်အတွက် ညွှန်ကြားချက်များ မပါဝင်ပါ။ ကုန်ပစ္စည်းအားလုံးကို သက်ဆိုင်ရာဥပဒေများ၊ စည်းမျဉ်းများ၊ အဖွဲ့အစည်းဆိုင်ရာလိုအပ်ချက်များ၊ နှင့် ဓာတ်ခွဲခန်းဘေးကင်းရေးစံနှုန်းများနှင့်အညီ ကုန်ပစ္စည်းများအားလုံးကို ဝယ်ယူခြင်း၊ ကိုင်တွယ်ခြင်း၊ သိမ်းဆည်းခြင်း၊ အသုံးပြုခြင်းနှင့် စွန့်ပစ်ခြင်းတို့ကို သေချာစေရန်အတွက် ဝယ်ယူသူများသည် တစ်ခုတည်းသော တာဝန်ရှိပါသည်။