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▎ sobre Glutationa Pesquisa
Qual é o histórico de pesquisa da Glutationa?
A descoberta e determinação estrutural da glutationa: Em 1888, a glutationa foi descoberta pela primeira vez em leveduras. Em 1921, os cientistas determinaram ainda mais sua estrutura química. É um tripéptido formado pela condensação de ácido glutâmico, cisteína e glicina através de ligações peptídicas.
Reconhecimento dos seus importantes papéis nos organismos vivos: Desde a década de 1930, as pessoas reconheceram gradualmente que a glutationa tem uma variedade de funções importantes nos organismos vivos. Participa nas reações redox dentro das células, desempenhando um papel fundamental na manutenção da estabilidade do ambiente intracelular e na proteção das células contra danos oxidativos. Ao mesmo tempo, também desempenha um papel importante em processos fisiológicos, como o transporte de aminoácidos e a regulação da atividade enzimática. Estas descobertas estabeleceram uma base teórica para a aplicação da glutationa na área médica.
Pesquisa em fontes impulsionadas por demandas de aplicação médica: Com o aprofundamento da pesquisa sobre as funções fisiológicas da glutationa, seu valor potencial de aplicação na área médica tornou-se cada vez mais proeminente. É usado no tratamento de uma variedade de doenças, como doenças hepáticas e oculares, e também pode ser usado como antioxidante. Para atender à grande demanda por glutationa em aplicações clínicas, os pesquisadores passaram a se dedicar à exploração de fontes eficientes e estáveis de glutationa, o que tem promovido pesquisas aprofundadas sobre suas fontes.
Qual é o mecanismo de ação da Glutationa?
1. Efeito antioxidante
A glutationa (GSH) é um antioxidante eficaz que participa do sistema de defesa antioxidante dentro das células. Pode reagir diretamente com espécies reativas de oxigênio (ROS), como o peróxido de hidrogênio (H₂O₂), e reduzi-las a substâncias inofensivas (Reddy V N. 1990; Sinha R, 2018). Por exemplo, através do ciclo redox da glutationa, a glutationa reage com o H₂O₂ e o converte em água, protegendo assim as células do dano oxidativo. Neste processo, a glutationa é oxidada em glutationa oxidada (GSSG), mas a glutationa redutase na célula pode reduzir o GSSG de volta a GSH, mantendo a capacidade antioxidante da célula.
A glutationa também pode proteger os grupos -SH na membrana celular, que desempenham um papel importante no transporte de cátions e na permeabilidade da membrana. Ao manter o estado reduzido dos grupos -SH da membrana, a glutationa ajuda a manter a estabilidade e a função normal da membrana celular [1].
2. Efeito desintoxicante
A glutationa desempenha um papel importante no processo de desintoxicação. Pode ligar-se a toxinas para formar compostos não tóxicos ou pouco tóxicos e promover a sua excreção do corpo. Por exemplo, no fígado, a glutationa se liga a várias substâncias nocivas e é excretada do corpo através da bile ou da urina, protegendo as células do fígado dos danos causados pelas toxinas. O fígado é o principal órgão de desintoxicação do corpo humano e o papel da glutationa nele é crucial.
3. Influência no sistema imunológico
A glutationa tem funções importantes nas células do sistema imunológico. Em macrófagos, células natural killer e células T, por exemplo, pode regular a ativação celular, o metabolismo, a liberação apropriada de citocinas, a atividade redox e os níveis de radicais livres [2] . As células imunológicas desempenham um papel fundamental no combate aos patógenos e na manutenção da saúde do corpo. A glutationa aumenta a capacidade imunológica do corpo, regulando as funções dessas células.
A glutationa pode estabilizar a atividade redox, mudar o perfil de citocinas para uma resposta do tipo Th1 e melhorar a função dos linfócitos T, desempenhando assim um importante papel imunomodulador e antioxidante [2] . As citocinas do tipo Th1 estão envolvidas principalmente nas respostas imunes celulares contra patógenos como vírus, bactérias e células tumorais. A glutationa aumenta a capacidade de defesa imunológica do corpo, regulando o equilíbrio das citocinas.
4. Papel no sistema reprodutivo
A glutationa desempenha um papel importante nas células germinativas masculinas e femininas dos mamíferos, bem como nos estágios iniciais do desenvolvimento embrionário. Nos gametas masculinos e femininos, o GSH está envolvido na proteção dessas células contra danos oxidativos [3] . Por exemplo, durante a espermatogênese, a concentração de glutationa diminui gradativamente e, durante a maturação dos oócitos, a síntese de glutationa é regulada pelas gonadotrofinas, e sua concentração também muda. A glutationa também está relacionada à manutenção da morfologia do fuso meiótico do ovócito. Após a fertilização, desempenha um papel positivo na formação do pronúcleo masculino e no desenvolvimento do embrião inicial até o estágio de blastocisto. Além disso, as células do cumulus também desempenham um papel importante na síntese da glutationa.
Quais são as aplicações da Glutationa?
1. Aplicação na doença hepática alcoólica
A doença hepática alcoólica (ALD) é uma doença grave caracterizada por estresse oxidativo severo. O uso crônico de álcool pode desencadear estresse oxidativo e inflamação, danificando as células do fígado. A glutationa (GSH), um tripéptido composto por γ-glutamilcisteineilglicina contendo um grupo tiol, participa de reações redox e é o principal eliminador de radicais livres dentro das células. No fígado, a concentração de GSH é relativamente elevada, mas em pacientes com DHA, seu nível endógeno diminui, agravando o quadro.
A suplementação intravenosa de GSH tem demonstrado bons efeitos em pacientes com DHA, sendo capaz de melhorar a função hepática e reduzir marcadores de fibrose [4].
2. Papel no retardamento do envelhecimento
Em um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, paralelo, de três braços de indivíduos saudáveis do sexo feminino, o índice de melanina e manchas ultravioletas no rosto e nos braços de indivíduos que tomaram GSH ou GSSG foram frequentemente inferiores aos do grupo placebo. Em algumas áreas, as rugas dos indivíduos que tomaram GSH foram significativamente reduzidas e, em comparação com o grupo placebo, a elasticidade da pele dos grupos GSH e GSSG mostrou tendência a aumentar. Este estudo indica que a glutationa tem um efeito positivo no retardamento do envelhecimento da pele [5].
2. Aplicação na doença de Parkinson
A doença de Parkinson (DP) é um distúrbio neurológico. A pesquisa mostra que a glutationa (GSH) pode ter um certo efeito terapêutico na DP. Através de uma busca sistemática em múltiplas bases de dados e meta-análise, constatou-se que houve uma diferença estatisticamente significativa na Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (UPDRS) III entre GSH e o grupo controle, e também houve uma diferença significativa na glutationa peroxidase. No entanto, não houve diferenças estatisticamente significativas entre os dois grupos nas pontuações UPDRS I e UPDRS II e nos efeitos colaterais. Além disso, a análise de subgrupo mostrou que a dose (300 mg vs 600 mg) foi um fator que afetou a UPDRS III. Isto indica que o GSH pode melhorar ligeiramente os escores motores da DP sem aumentar a ocorrência de eventos adversos [6].
3. Aplicação em doenças cardiovasculares
Prevenção de doenças cardiovasculares: Em doenças cardiovasculares como obstrução arterial coronariana, doença cardíaca hipertensiva e acidente vascular cerebral, muitas patologias cardiovasculares geram um estado de estresse oxidativo durante seu desenvolvimento, levando à deterioração das condições dos pacientes, o que está relacionado à geração de espécies reativas de oxigênio (ROS) e espécies reativas de nitrogênio (RNS). A glutationa reduzida (GSH), como importante antioxidante, pode participar no combate à oxidação de substâncias ativas. O GSH é sintetizado no coração e no fígado e é de grande importância para prevenir ou reduzir os efeitos nocivos das ERO nas doenças cardiovasculares [7].
Nas doenças cardiovasculares: Níveis mais baixos de glicina circulante estão associados a doenças cardiovasculares (DCV). Estudos descobriram que a deficiência de glicina aumenta o desenvolvimento da aterosclerose, enquanto a suplementação de glicina a enfraquece. DT-109 é um composto à base de glicina com propriedades duplas de redução de lipídios/redução de glicose e tem um efeito protetor significativo contra a aterosclerose. Estudos em pacientes com doença coronariana, camundongos ateroscleróticos e macrófagos mostraram que a glicina tem um papel patogênico na aterosclerose, e o tratamento à base de glicina pode aliviar a aterosclerose através do efeito antioxidante da indução da biossíntese de glutationa [8].
Fonte: PubMed [8]
4. Aplicação na prevenção e tratamento de doenças oculares
Prevenção e tratamento da catarata: Na oftalmologia, a glutationa pode ser utilizada para a prevenção e tratamento da catarata. A pesquisa mostra que a ocorrência de catarata está intimamente relacionada ao dano oxidativo no cristalino. Como antioxidante, a glutationa pode reduzir o impacto do dano oxidativo nas células do cristalino e manter a função normal do cristalino. Por exemplo, num estudo, foram utilizados colírios contendo glutationa para tratar pacientes com catarata, e observou-se que o grau de opacidade do cristalino dos pacientes foi reduzido e a sua visão melhorou até certo ponto [9].
Prevenção e tratamento da retinopatia: A retinopatia é uma doença ocular comum e sua ocorrência está relacionada a fatores como estresse oxidativo e resposta inflamatória. A glutationa pode, através do seu efeito antioxidante, reduzir o dano oxidativo do tecido da retina, inibir a resposta inflamatória e, assim, proteger as células da retina. Além disso, a glutationa também pode promover a função metabólica das células da retina e aumentar a capacidade de autorreparação da retina [9].
5. Aplicação na esclerose múltipla
Na esclerose múltipla, a degeneração neuronal está relacionada ao estresse oxidativo. O fumarato de dimetila (DMF) é uma opção de tratamento oral eficaz que comprovadamente reduz a atividade e a progressão da doença em pacientes com esclerose múltipla remitente-recorrente. O DMF pode ativar o fator de transcrição fator nuclear fator 2 relacionado ao eritróide 2 (NRF2), levando a um aumento na síntese do principal antioxidante celular glutationa (GSH), e tem um efeito neuroprotetor significativo in vitro. Estudos descobriram que o DMF induz a glutationa redutase (GSR), aumentando a reciclagem da glutationa ao induzir a GSR [10].
6. Aplicação na doença de Alzheimer
Na doença de Alzheimer, o peptídeo β amilóide (Aβ) é considerado uma das causas importantes da doença de Alzheimer (DA). A ferroptose é um mecanismo recentemente reconhecido de morte celular oxidativa que está altamente relacionado à DA. O glicosídeo de tetrahidroxistilbeno (TSG) é benéfico no alívio do aprendizado e da memória em modelos de ratos com DA e idosos. Estudos descobriram que o TSG resiste à morte neurotóxica de células nervosas causada por Aβ, regulando proteínas e enzimas relacionadas à ferroptose em camundongos APP/PS1, alivia o estresse oxidativo celular e o dano inflamatório e promove a ativação das vias de sinalização GSH/GPX4/ROS e Keap1/Nrf2/ARE. Além disso, o TSG também reduz a expressão de marcadores relacionados à ferroptose e aumenta a capacidade de resistir ao estresse oxidativo [11].
7. Tratamento adjuvante de doenças respiratórias
Tratamento adjuvante da doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC): Para pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica, a inflamação das vias aéreas e o estresse oxidativo são fatores importantes que levam à progressão da doença. A glutationa pode aliviar a inflamação das vias aéreas e melhorar a função respiratória através do seu efeito antioxidante. Pode eliminar os radicais livres nas vias aéreas, reduzir os danos do estresse oxidativo às células epiteliais das vias aéreas e, assim, aliviar a inflamação das vias aéreas. Além disso, a glutationa também pode regular a função imunológica e aumentar a resistência do corpo a patógenos [12].
8. Aplicação em doenças das ilhotas
A glutationa redutase e a glutationa peroxidase foram avaliadas no soro de pacientes com doenças das ilhotas e pacientes diabéticos. A pesquisa mostra que nesta doença, o desequilíbrio da proporção de oxidantes para antioxidantes pode estar relacionado à condição, e o mecanismo específico ainda precisa ser mais estudado [13].
Conclusões
Como um composto tripeptídeo composto de ácido glutâmico, cisteína e glicina, a glutationa desempenha uma variedade de papéis importantes nos organismos vivos, como antioxidante, desintoxicação, regulação imunológica e influência no sistema reprodutivo. Desde a sua descoberta, com o aprofundamento da investigação, o seu valor de aplicação na área médica tem sido continuamente destacado, mostrando efeitos positivos no tratamento ou prevenção de uma variedade de doenças como a doença hepática alcoólica, a doença de Parkinson, as doenças cardiovasculares e as doenças oculares. Embora os mecanismos de aplicação em alguns aspectos e os detalhes do seu papel em certas doenças ainda precisem ser mais explorados, a glutationa é de grande importância na manutenção da saúde do corpo e na prevenção e tratamento de doenças.
Sobre o autor
Os materiais acima mencionados são todos pesquisados, editados e compilados pela Cocer Peptides.
Autor de Revista Científica
Rom O é um pesquisador talentoso afiliado a diversas instituições de prestígio, incluindo o Centro de Ciências da Saúde da Louisiana State University em Shreveport, o Louisiana State University System, a Universidade de Pittsburgh e a Universidade de Michigan. Seu trabalho tem sido associado a entidades notáveis como Lsuhs Shreveport e Michigan Med, refletindo seu envolvimento ativo em ambientes acadêmicos e médicos significativos.
Os interesses de pesquisa de Rom O abrangem uma ampla gama de categorias temáticas. Sua especialização está nas áreas de Sistema Cardiovascular e Cardiologia, Hematologia, Endocrinologia e Metabolismo, Bioquímica e Biologia Molecular e Gastroenterologia e Hepatologia. Com uma carreira focada nessas intrincadas áreas de estudo, ele contribuiu para o avanço do conhecimento e da compreensão nesses ramos críticos da ciência médica.está listado na referência da citação [9].
