Cagrilintide 5mg

▎ Cagrilintidstruktur

▎ Cagrilintide Research

Molekylär bakgrund

Cagrilintide är en syntetisk, långverkande acylerad amylinanalog som består av 37 aminosyror med en C20-fettdisyramodifiering. Den fungerar som en icke-selektiv agonist vid amylinreceptorer (AMY1R, AMY2R och AMY3R) och kalcitoninreceptorn (CTR). PubChem listar Cagrilintide under CID 171397054, med molekylformeln C194H312N54O59S2 och en molekylvikt på cirka 4409 g/mol.[7]

Forskningsframsteg

Genom att använda singelkärniga RNA-sekvensering (snRNA-seq), Ludwig et al. konstruerade en transkriptomisk atlas som omfattar mer än 530 000 celler från den kaudala hjärnstammen hos råttor, möss och makaker och kombinerade detta med rumslig transkriptomik. Utredarna använde cagrilintidexponering för att undersöka neuronala populationer i det dorsala vagala komplexet (DVC). De rapporterade akuta transkriptionssvar i Calcr/Ramp3-neuroner i området postrema och, efter längre exponering hos råttor, ökade Prlh-uttryck i NTS Calcr/Prlh-neuroner. Uppföljningsexperiment stödde en roll för dessa neuronala populationer i de långsiktiga födointags- och kroppsviktsvaren som observerades i råttmodellen. Fynden beskriver korsarter neurala kretsar och transkriptomiska svar under de experimentella förhållanden som används.[2]

Fig. 1: Transkriptomisk atlas över arter av en kärna av det dorsala vagala komplexet i den citerade studien.[2]
Källfiguren sammanfattar designen av in vivo-studien i dietinducerade överviktiga råttor och möss, obehandlade makaker, UMAP-definierade neuronala och gliapopulationer och bidraget från varje population över arter. Fullständiga gruppdefinitioner, cellnummer och analysmetoder rapporteras i den ursprungliga publikationen.[2]

Carvas et al. undersökte bidraget av amylinreceptorsubtyper till cagrilintid-svar med hjälp av vildtyps- och RAMP1/3 knockoutmöss av hankön som hölls på en diet med hög fetthalt. Under den tre veckor långa studien fick djuren vehikel, laxkalcitonin eller cagrilintid. Författarna rapporterade skillnader i kroppsvikt och födointagsmätningar mellan vildtyps- och RAMP1/3 knockoutmöss, tillsammans med förändringar i cFos-signalering i det dorsala vagala komplexet och den laterala parabrachiala kärnan. Bulk RNA-sekvensering användes också för att undersöka genuttrycksmönster i utvalda hjärnregioner. Resultaten stödde involvering av AMY1R och AMY3R i svaren på cagrilintid observerade i denna musmodell.[3]

Fig2. Matintag och kroppsviktmätningar användes för att välja en cagrilintiddos i högfettsdietmatade vildtypsmöss i den citerade studien.[3]
Källsiffran jämför dagligt och veckovis matintag, daglig kroppsvikt och kumulativ kroppsviktsförändring mellan fordons- och cagrilintidstudiegrupper. Gruppstorlekar, doser, statistiska metoder och fullständiga experimentella förfaranden rapporteras i den ursprungliga publikationen.[3]

Petersen et al. använde en dietinducerad fetmamodell hos hanråttor för att jämföra cagrilintide och GLP-3 enbart och i kombination, tillsammans med matchade dosjämförande kombinationer innehållande semaglutid eller GLP-2. Utredarna mätte kroppsvikt, födointag, fettvävnadsmassa, cirkulerande metaboliska markörer, plasmaproteomik och hjärntranskriptomiska svar. De rapporterade större förändringar i kroppsvikt och födointag med kombinationen cagrilintide-GLP-3 än med de ekvimolära monoterapierna under studieförhållandena, tillsammans med skillnader i kolesterol, triglycerider, insulin, plasmaproteiner och centrala neuronala genprogram. Eftersom detta var en kombinationsstudie bör de rapporterade fynden inte tillskrivas enbart cagrilintid.[4]

Vera Wulfmeyer och kollegor använde en ex vivo-njur-tubulimodell från 20 Zucker Diabetic Fatty (ZDF) hanråttor, inklusive magra kontroller och feta diabetiska djur, för att utforska njursignalering associerad med cagrilintid. Kortikala och medullära tubulifraktioner exponerades för vehikel-, cagrilintid- eller laxkalcitonin efter fosfodiesterashämning och intracellulär cAMP mättes. Författarna rapporterade fosforyleringsförändringar som involverade jontransportörer som NKCC2 och NCC i friska råtttubuli och en signifikant cAMP-ökning i kortikala tubuli från diabetiska ZDF-råttor efter cagrilintidexponering, medan friska råttor inte visade samma cAMP-svar. Publikationen är ett konferenssammandrag som beskriver preliminära ex vivo-fynd, med fosfoproteomanalyser rapporterade som pågående vid tidpunkten för publicering.[5]

Cao et al. använde kryo-elektronmikroskopi och molekylär-dynamiska metoder för att karakterisera cagrilintid bunden till aktiva AMY1R, AMY2R, AMY3R och CTR-komplex. Författarna rapporterade ett amylinliknande bindningssätt tillsammans med receptorspecifik konformationsdynamik över kalcitoninfamiljens receptorer.[6] Gu et al. oberoende bestämda kryo-EM-strukturer av cagrilintid bunden till AMY1R och CTR och beskrev molekylära kontakter associerade med icke-selektiv Gs-kopplad receptoraktivering. Dessa strukturella studier definierar peptid-receptorinteraktioner under experimentella förhållanden och etablerar inte i sig klinisk effekt eller säkerhet.[1]

Fig 3. Aminosyrasekvensanpassning och kryo-EM-strukturer av cagrilintid bundet till amylinreceptorer och kalcitoninreceptorn i den citerade strukturstudien.[6]
Källfiguren visar cagrilintidsekvensen och lipidmodifieringen tillsammans med aktiva, Gs-kopplade AMY1R-, AMY2R-, AMY3R- och CTR-komplex. Strukturell anpassning och receptorkomponenter presenteras som rapporterats av studieförfattarna.[6]

Forskningsbegränsningar

Studierna som sammanfattats ovan använder olika prekliniska och analytiska system, inklusive gnagarmodeller, ex vivo njurtubuli, transkriptomisk profilering och renade receptorkomplex. Resultat från dessa system är inte direkt utbytbara. Cagrilintide-GLP-3-studien utvärderade en kombination och kan därför inte fastställa det oberoende bidraget från cagrilintid till varje rapporterat resultat.[4] Njurstudien publicerades som ett konferenssammandrag med preliminära ex vivo-fynd och utvärderade inte långsiktig njurackumulering, klinisk säkerhet eller resultat av mänskliga njurar.[5]

Cagrilintid är en modifierad amylinanalog, medan nativt amylin är känt för sin benägenhet att aggregera under vissa biologiska förhållanden. Strukturell modifiering av cagrilintid utformades delvis för att minska flimmer, men de studier som citeras här fastställer inte den långsiktiga säkerheten, farmakokinetiken eller den kliniska prestandan hos oberoende tillhandahållet forskningsmaterial. Tolkning bör förbli knuten till den exakta molekylformen, experimentmodellen och studieförhållandena som rapporteras i varje publikation.[1,5,6]

COCER Peptides presenterar Cagrilintide endast för laboratorieforskning och analytisk användning. Det är inte avsett för humant eller veterinärt bruk. Detta COCER-peptidmaterial är inte en FDA-godkänd läkemedelsprodukt. Forskningen som beskrivs ovan sammanfattar resultat som rapporterats i tredje parts publikationer och är inte ett uttalande om klinisk effekt, säkerhet, diagnos, behandling, förebyggande eller en bruksanvisning.

▎ Relevanta citat

Referenser

[1] Gu Y, Yuan Q, Li X, et al. Strukturella och mekanistiska insikter i dubbel aktivering av cagrilintid i amylin- och kalcitoninreceptorer [J]. Acta Pharmacologica Sinica, 2026,47(1):162-172.

DOI:10.1038/s41401-025-01635-2.

[2] Ludwig MQ, Coester B, Gordian D, et al. En artatlas över det dorsala vagala komplexet avslöjar neurala mediatorer av effekterna av cagrilintid på energibalansen[J]. Nature Diabetes, 2026,8(6):1350-1367.

DOI:10.1038/s42255-026-01539-3.

[3] Carvas AO, Leuthardt A, Kulka P, et al. Cagrilintid sänker kroppsvikten genom hjärnans amylinreceptorer 1 och 3[J]. eBioMedicine, 2025,118:105836.

DOI:10.1016/j.ebiom.2025.105836.

[4] Petersen J, Merrild C, Holm SK, et al. Kombinationsbehandling med Cagrilintide och GLP-3 förbättrar viktminskning och metabola resultat hos överviktiga hanråttor[J]. Naturens diabetes, 2026.

DOI:10.1038/s42255-026-01603-y.

[5] Wulfmeyer V, Billing A, Bhayana S, et al. #2426 Utforskning av cagrilintides verkningsmekanism i njuren[J]. Nephrology Dialysis Transplantation, 2025,40(Supplement_3):gfaf116.1902.

DOI:10.1093/ndt/gfaf116.1902.

[6] Cao J, Belousoff MJ, Johnson RM, et al. Strukturella och dynamiska egenskaper hos cagrilintidbindning till kalcitonin- och amylinreceptorer [J]. Nature Communications, 2025,16:3388.

DOI:10.1038/s41467-025-58680-y.
[7] NCBI PubChem. Cagrilintide. PubChem CID 171397054.

ALLA PRODUKTER, ARTIKLAR, TEKNISKT MATERIAL, PRODUKTBESKRIVNINGAR OCH ANNAN INFORMATION SOM TILLHANDAHÅLLS PÅ DENNA WEBBPLATS ÄR ENDAST AVSEDDA FÖR LEGITIM LABORATORIEFORSKNING, INFORMATIONS- OCH UTBILDNINGSSYFTEN.

Produkterna som erbjuds av Cocer Peptides är uteslutande avsedda för in vitro- och laboratorieforskning och är INTE avsedda för humant eller veterinärt bruk, humankonsumtion, klinisk användning, diagnostisk användning, terapeutisk användning, sammansättning, självadministrering, injektion eller någon annan form av administrering till människor eller djur. Dessa produkter är inte avsedda att diagnostisera, behandla, bota, mildra eller förhindra någon sjukdom eller medicinskt tillstånd, och de är inte heller avsedda att påverka strukturen eller funktionen hos människo- eller djurkroppen. Om inte annat uttryckligen anges har produkter som erbjuds på denna webbplats inte utvärderats eller godkänts av US Food and Drug Administration (FDA) för humant eller veterinärt bruk. Eventuella referenser till publicerade studier, biokemiska vägar, molekylära mekanismer eller experimentella resultat tillhandahålls endast för vetenskaplig diskussion och forskningsändamål och utgör inte medicinska råd, terapeutiska påståenden, doseringsvägledning eller bruksanvisningar. Köpare är ensamt ansvariga för att säkerställa att alla produkter anskaffas, hanteras, lagras, används och kasseras i enlighet med tillämpliga lagar, förordningar, institutionella krav och laboratoriesäkerhetsstandarder.