Thymosin Alpha-1 10mg

▎ Thymosin Alpha-1-struktur

▎ Thymosin Alpha-1 Research

Molekylär bakgrund

Thymosin α-1 (Tα1) är en tymus-härledd peptid som undersökts för immunmodulerande aktivitet och inflammations- och oxidativ-stressrelaterade svar i experimentella system. Publicerade studier har undersökt dess samband med T-cellsdifferentiering, tymusrelaterade markörer och aktiviteten hos dendritiska celler och makrofager i definierade forskningsmodeller ^[1].

Forskningsframsteg

Xinmei Kangs forskning rapporterade i cellulära experiment och musexperiment att den tymus-härledda peptiden tymosin α-1 (Tα1) kan fungera som en icke-klassisk ligand för orexinreceptorn 1 (HCRTR1), en typisk neuropeptidreceptor på neuroner. I de testade neuronala modellerna var denna interaktion associerad med lägre celldödsrelaterade avläsningar och minskad aktivitet av receptorinteragerande proteinkinas 3 (RIPK3), en förmedlare av nekroptos. Författarna rapporterade också ett samband mellan cirkulerande Tα1-nivåer och svårighetsgrad av ischemisk stroke i observationspatientprover och musmodeller; detta samband är inte bevis för en terapeutisk effekt hos människor. I musmodellen var Ptma-deletion associerad med större skada, medan experimentell Tα1-exponering var associerad med skillnader i neuronal skada och funktionella resultat ^[2].

Fig1. Neuronal överlevnad och funktionella resultatmätningar i en musslagsmodell som involverar endogen Tα1. WT och Ptma+/− C57/Bl6 hanmöss utsattes för 60 min tMCAO och avlivades vid 3d eller 14d efter tMCAO ^[2] .
(A) Tidslinje för experimentell design. (B) Överlevnad av möss i varje grupp registrerades 0-14 dagar efter tMCAO. N = 20 i varje grupp. Exakta p-värden anges. jämfört med WT, genom log-rank test. (C) Neurologisk bristpoäng bedömdes vid 0–3d efter tMCAO. N = 10 i varje grupp. jämfört med WT, **p < 0,01, med tvåvägs ANOVA (medelvärde ± standardavvikelse). (D) Infarktvolymen kvantifierades med immunfärgning av NeuN med koronala sektioner uppsamlade vid 3d efter tMCAO. Representativa bilder visades. Streckade linjer skisserade infarktområdet. N = 10 i varje grupp.*p < 0,05, jämfört med WT, med Students t-test (medelvärde ± standardavvikelse). (E) Neuronal skada i stroke penumbra utvärderades med samimmunfärgning av NeuN (röd) och TUNEL (grön) vid 3d efter tMCAO. Representativa bilder av NeuN + TUNEL + neuroner i stroke visades. N = 4 i varje grupp. **p < 0,01, jämfört med WT, med Students t-test (medelvärde ± standardavvikelse). (F) Infarktvolymen kvantifierades med immunfärgning av NeuN med koronala sektioner uppsamlade vid 14 dagar efter tMCAO. Representativa bilder visades. Streckade linjer skisserade infarktområdet. N = 10 i varje grupp.**p < 0,01, jämfört med WT, med Students t-test (medelvärde ± standardavvikelse). (G) Representativa bilder och kvantifiering av skada på vit substans i corpus callosum (CC), extern kapsel (EC), striatum (STR) och cortex (CTX) 14 dagar efter tMCAO. N = 4 i varje grupp. *p < 0,05, **p < 0,01, jämfört med WT, med tvåvägs ANOVA (medelvärde ± standardavvikelse). (H) Sensorimotoriska funktioner hos slagmodellerna utvärderades genom test av adhesivborttagning, fotfelstest och rotarodtest vid 3–14 dagar efter tMCAO. N = 12 i varje grupp, *p < 0,05, **p < 0,01, jämfört med WT, med tvåvägs ANOVA (medelvärde ± standardfel). (I) Morris vattenlabyrinttest 10–14 dagar efter tMCAO. Representativa bilder av simbanorna för möss i varje grupp medan plattformen var närvarande (inlärningsfas) eller borttagen (minnesfas). N = 12 per grupp. **p < 0,01, ***p < 0,001. I inlärningsfasen användes Two-way ANOVA. I minnesfasen användes Students t-test och icke-parametriska test.

Yiting Wei fann att efter kemoterapi i observationspatientprover och i tumörbärande möss, minskade cirkulerande nivåer av tymosin α-1 (Tα-1) - ett centralt endogent peptidhormon med immunmodulerande aktivitet -. Efter att antikroppar (ABs) internaliserats i de endolysosomala avdelningarna av dendritiska celler (DCs), band Tα-1 till tumörspecifika ABs och interagerade med mikroRNA som bärs av ABs, inklusive miR146a-5p. I de rapporterade experimenten var interaktion med Ta-1 associerad med minskad miR146a-5p-nedbrytning medierad av lysosomalt ribonukleas A och med Toll-like receptor 7 (TLR7)-relaterad dendritisk cell (DC) mognad, migration och tumörantigenpresentation till CD8+ T-celler. Hos möss som bär etablerade tumörer med högt miR146a-5p uttryck, rapporterade forskarna TLR7-beroende skillnader i tumörrelaterade resultat med experimentell Ta-1 plus kemoterapi exponering; dessa fynd visar inte klinisk nytta ^[3].

1. S. Espinar-Buitrago undersökte in vitro immuncellssvar mot Tal i ett humant cytomegalovirus (HCMV)-relaterat experimentsystem. Dendritiska celler (DC) isolerades från perifera mononukleära blodceller (PBMC) genom negativ selektion och odlades i närvaro eller frånvaro av Tal. Immunfenotypen av DCs utvärderades genom multiparameter flödescytometri, utvärderande uttryck av CD40, CD80, TIM-3 och PDL-1, såväl som intracellulär TNF-a-produktion. Därefter samodlades autologa CD4+ eller CD8+ T-lymfocyter (TL) isolerade från PBMC via negativ selektion med DC som tidigare behandlats med Tal. Oavsett närvaro eller frånvaro av HCMV, utvärderades intracellulär TNF-α, IFN-y och IL-2-produktion, såväl som CD40-L- och PD-1-uttryck, via immunfenotypning, och multifunktionaliteten av totala TLs och minnesundergrupper utvärderades. Resultaten visade förändringar i uppmätta CD40-, CD80-, TIM-3- och TNF-α-markörer efter Tα1-exponering, tillsammans med lägre PDL-1-uttryck i vissa undergrupper av odlade dendritiska celler, särskilt plasmacytoida dendritiska celler (pDC). Inom dessa samodlingsanalyser rapporterade författarna skillnader i TNF-α, IFN-γ och IL-2 mätningar i totala och minnesundergrupper av CD4+ och CD8+ TLs, tillsammans med förändringar i CD40/CD40-L och PDL-1/PD-1 uttryck ^[4].

Fig.2. Odling och immunfenotypning av DCs. DCs isolerades från PBMCs och odlades (50 000 DCs) över natten i RPMI 10% med/utan Ta1-behandling vid 37 °C/5% CO2. Representativa bilder togs med hjälp av ett DMIL Leica-mikroskop vid 20X (Skala bar 100 µm). Svart pil indikerar en region av aggregation och morfologiska förändringar mot en mogen DCs fenotyp i Tα1 behandlingstillstånd ^[4] .
(a). Scatter-punktsgrafer representerar uttrycket av varje biomarkör i totala DCs (tDCs), myeloida dendritiska celler (mDCs) och plasmacytoida dendritiska celler (pDCs): CD40 (b), CD80 (c), TIM-3 (d), PDL-1 (e) och intracellulär TNFα-produktion (f). Medianer med interkvartilintervallen visas. Ex-vivo: Ex-vivo-tillstånd; UT: Obehandlat tillstånd; Tal: Tal-behandlat tillstånd. Varje punkt representerar en individ (n = 20). tDCs markeras med röda triangelprickar, mDCs med gröna cirkelpunkter och pDCs med orange fyrkantiga punkter. Statistisk signifikans bestämdes med hjälp av Wilcoxon-testet för att jämföra parade händelser (ns: inte statistiskt signifikant, #0,05 ≤ p < 0,1; *p ≤ 0,05; **p ≤ 0,01; ***p ≤ 0,001). Representativa sammanslagna cytometripunktdiagram med Ex-vivo (grå), UT (grön) och Tα1 (röd) experimentella tillstånd för varje biomarkör: CD40 (b), CD80 (c), TIM-3 (d), PDL-1 (e); TNFa (f) i tDCs (vänster), mDCs (mitten) och pDCs (höger) tillhandahålls.

Indu Bala utvärderade cytotoxiciteten och kväveoxidrelaterade svar av Ta-1 på RAW 264.7-celler. Den cytotoxiska effekten av Ta-1 bedömdes med användning av MTT-analysen, som fastställde att dess halvmaximala hämmande koncentration (IC₅₀) för RAW 264.7-celler var 368.105 μg/ml. Morfologiska observationer utförda vid olika koncentrationer av Ta-1 visade att cytotoxiciteten i RAW 264.7-celler ökade och celldensiteten minskade när testkoncentrationen steg. Dessutom utvärderades det kväveoxidrelaterade svaret på Ta-1 genom att analysera produktionen av kväveoxid (NO) i RAW 264.7-celler. Jämfört med kontrollgruppen minskade NO-produktionen när testkoncentrationerna ökade under cellodlingsexponering i koncentrationsintervallet 7,813 till 31,25 μg/mL ^[5].

Chaoyu Chens studie fann att Tα1-stimulering av MoDCs in vitro var associerad med skillnader i immuncellsmätningar och utsöndringen av interleukin-15/RA-komplexet (p < 0,001). Denna interaktion med interleukin-2 Rβ/γ-receptorn på T-celler var associerad med högre uppmätta nivåer av CCL3/5, interferon-y och tumörnekrosfaktor-α i CD8+ T-celler (p < 0,05), var associerad med lägre p24-nivåer i CD4+ T-celler (p = 0,002 DNA-nivåer (p = 0,002) (hiv-1). Vidare, efter samodling, ökade utsöndringsnivåerna av interferon-y, tumörnekrosfaktor-α och granzym B i NK-celler, såväl som andelen CD8+ T VM-celler, signifikant. I detta in vitro-system var dessa mått negativt korrelerade med reservoarstorlek och reaktiveringsavläsningar. Dessa effekter observerades dock i PBMC från immunsvarare (CD4+ T-cellantal > 350 celler/µL) men inte hos icke-responderare. Författarna tolkade dessa cellodlingsfynd som bevis på förändrad interleukin-15-signalering av dendritiska celler, CD8+ T-cellssvar och åtgärder relaterade till viral reservoaraktivitet, utan att visa kliniska effekter ^[6].

Fig3. IL-15/RA-komplexutsöndring uppmätt i ett in vitro Tα1-experiment ^[6] .
(a) morfologisk differentiering från THP-1 till MoDCs efter 4-6d (400x). (b) representativ gate för mogna CD14+CD11c+ MoDCs jämfört med THP-1. (c) morfologisk observation av MoDCs under ett högeffektmikroskop (1000x). (d) proportioner av fyra ytmarkörer av MoDCs (n = 3). (e) proportioner av ytmarkör för THP-1 och MoDCs (n = 3). (f) ELISA-resultat av IL-15 och IL-15/RA-komplex mellan grupper (n = 9 för THP-1, n = 15 för MoDC). (g) intracellulärt IL-15 och IL-15RA av MoDCs (n = 3). (h) qPCR-resultat av IL15 och IL15RA (n = 3). MoDCs: monocyt-härledda dendritiska celler; qPCR, kvantitativ polymeraskedjereaktion. Den statistiska metoden som användes i denna figur var oparad Students t-test.

María de la Sierra Espinar-Buitrago undersökte de in vitro immunologiska effekterna av kombinerad in vitro exponering för tymosin α1 (Tα1) och polyanjoniska karbosilanedrimerer (PCD) på perifera mononukleära blodceller (PBMC) under HCMV-infektion. Biokompatibiliteten för PCD bedömdes med MTT- och LDH-analyser. PBMC:er förbehandlades först med de kombinerade föreningarna och exponerades sedan för HCMV under 48 timmar. Morfologiska förändringar i PBMC observerades med hjälp av ljusmikroskopi, och totala dendritiska celler (tDCs), myeloida dendritiska celler (mDCs), plasmacellliknande dendritiska celler (pDCs), såväl som CD4⁺/CD8⁺ T-celler och regulatoriska T-celler (Tregs) karakteriserades med hjälp av multiparameterflödescytometri. Resultaten visade att exponering för Tα1 + PCD var associerad med förändringar i dendritiska cellaktivering och mognadsmarkörer. Vidare var exponering för Tα1 + G2 - S24P associerad med ökat co-receptoruttryck och IFNγ-mätningar i T-celler, tillsammans med förändringar i Treg-relaterade och celltillståndsmarkörer. Däremot var exponering för Tα1 + G2S16 associerad med lägre co-receptoruttryck och cytokinmätningar i T-celler, tillsammans med ett annat mönster av Treg-relaterade och celltillståndsmarkörer ^[7].

Fengtian Wu etablerade en in situ HCC-modell i åldrade C57BL/6-möss (22–26 månader) och jämförde saltlösning, IL-15, Tα1 och kombinerade exponeringsgrupper. Tumörprogression övervakades via bioluminescensavbildning, överlevnadsanalys och histopatologi, medan fenotypen och funktionen av CD8+ T-celler i levern utvärderades med användning av flerfärgsflödescytometri, immunfluorescens, transkriptomisk sekvensering och Western blotting. Separata in vitro-analyser utfördes med användning av primära humana CD8+ T-celler samodlade med Huh7 hepatocellulära karcinomceller. I denna musmodell visade den kombinerade exponeringsgruppen lägre tumörbörda och längre överlevnad än jämförelsegrupperna; experimentella analyser identifierade också skillnader i hepatiska CD8+ T-cells fenotyper, proliferationsmått och cytotoxiska mediatorer inklusive granzym B, perforin och interferon-y. Transkriptomiska och proteomiska analyser indikerade att den kombinerade exponeringsgruppen skilde sig i mått på aktivering av fosfoinositiden 3-kinas/proteinkinas B-signalvägen i hepatiska CD8+ T-celler ^[8].

Forskningsbegränsningar

En viktig begränsning vid tolkning av Tα1-forskning är att rapporterade receptorinteraktioner och nedströmssignalering beror på den experimentella modellen och det cellulära sammanhanget. En nyligen genomförd studie rapporterade en interaktion med hypokretin (orexin) receptor 1 (HCRTR1) i neuronala modeller med RIPK3-relaterade celldödsmätningar, medan studier av immunceller har beskrivit andra vägar, inklusive TLR7-relaterade mekanismer i specifika dendritiska cellexperiment. Dessa fynd bör inte generaliseras till en enda etablerad mekanism eller ett påstående om klinisk effekt över celltyper (t.ex. dendritiska celler, makrofager och T-celler) ^{[2, 3]}.

Skillnader i karakterisering och beredning av Tα1-material mellan laboratorier och tillverkare kan begränsa jämförbarheten mellan experimentella studier. Vidare kan stabiliteten av Tal under lagring inte förbises; temperaturfluktuationer eller långvarig lagring kan leda till peptidkedjeaggregation eller nedbrytning, vilket påverkar experimentell reproducerbarhet och analytisk tolkning ^[1].

COCER Peptides presenterar Thymosin α-1 endast för laboratorieforskning. Inte för human eller veterinär administrering, konsumtion eller klinisk användning. Forskningen som diskuterats ovan sammanfattar resultat som rapporterats i den citerade litteraturen och fastställer inte human klinisk säkerhet eller effekt, eller ger anvisningar för användning; inget FDA-godkännande begärs.

▎ Relevanta citat

Referenser

[1] Simonova MA, Ivanov I, Shoshina NS, et al. Åldrande och Thymosin Alpha-1[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2025,26(23):11470.

DOI:10.3390/ijms262311470.

[2] Kang X, Wang S, Zhang L, et al. Thymosin Alpha-1 ger direkt neuroskydd genom att koppla in orexinreceptorn HCRTR1 för att undertrycka neuronal nekroptos[J]. Advanced Science, 2026.

DOI:10.1002/advs.202522372.

[3] Wei Y, Chen J, Zhang Y, et al. Thymosin Alpha-1 återställer kemoterapi-inducerad antitumörimmunitet genom att chaperonera en mikroRNA-ligand av TLR7 i dendritiska celler [J]. Cancer Research, 2026,86(17):4238-4254.

DOI:10.1158/0008-5472.can-25-5547.

[4] Espinar-Buitrago MS, Vazquez-Alejo E, Magro-Lopez E, et al. Immunmodulering via dendritiska celler genom effekten av Thymosin-alpha-1 på immunsynaps vid HCMV-infektion[J]. International Immunopharmacology, 2023,125:111103.

DOI:10.1016/j.intimp.2023.111103.

[5] Indu Bala U, Navita Gupta U, Pranav Kumar Prabhakar U. The Effects of Thymosin Alpha-1 on Macrophages: A Cytological and Anti-inflammatory Study[J]. Journal of Advanced Zoology, 2023,44:1720-1725.

DOI:10.17762/jaz.v44is-5.1428.

[6] Chen C, Xun J, Wang J, et al. Tymosin α1-inducerad utsöndring av IL-15/RA-komplex av THP-1-härledda dendritiska celler hämmar HIV-latens in vitro[J]. Virulence, 2026,17(1).

DOI:10.1080/21505594.2026.2645858.

[7] Espinar-Buitrago MDLS, Magro-López E, Vázquez-Alejo E, et al. Förbättrade immunmodulerande effekter av tymosin-alfa-1 i kombination med polyanjoniska karbosilan-dendrimerer mot HCMV-infektion[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2024,25(4):1952.

DOI:10.3390/ijms25041952.

[8] Wu F, Guo Z, Guan J, et al. IL-15 Plus Thymosin α1 reducerar åldrande hepatiska CD8+ T-celler i hepatocellulärt karcinom via PI3K/AKT-suppression[J]. Journal of Gastroenterology and Hepatology, 2026,41(5):1600-1613.

DOI:10.1111/jgh.70359.

ALLA PRODUKTER, ARTIKLAR, TEKNISKT MATERIAL, PRODUKTBESKRIVNINGAR OCH ANNAN INFORMATION SOM TILLHANDAHÅLLS PÅ DENNA WEBBPLATS ÄR ENDAST AVSEDDA FÖR LEGITIM LABORATORIEFORSKNING, INFORMATIONS- OCH UTBILDNINGSSYFTEN.

Produkterna som erbjuds av Cocer Peptides är uteslutande avsedda för in vitro- och laboratorieforskning och är INTE avsedda för humant eller veterinärt bruk, humankonsumtion, klinisk användning, diagnostisk användning, terapeutisk användning, sammansättning, självadministrering, injektion eller någon annan form av administrering till människor eller djur. Dessa produkter är inte avsedda att diagnostisera, behandla, bota, mildra eller förhindra någon sjukdom eller medicinskt tillstånd, och de är inte heller avsedda att påverka strukturen eller funktionen hos människo- eller djurkroppen. Om inte annat uttryckligen anges har produkter som erbjuds på denna webbplats inte utvärderats eller godkänts av US Food and Drug Administration (FDA) för humant eller veterinärt bruk. Eventuella referenser till publicerade studier, biokemiska vägar, molekylära mekanismer eller experimentella resultat tillhandahålls endast för vetenskaplig diskussion och forskningsändamål och utgör inte medicinska råd, terapeutiska påståenden, doseringsvägledning eller bruksanvisningar. Köpare är ensamt ansvariga för att säkerställa att alla produkter anskaffas, hanteras, lagras, används och kasseras i enlighet med tillämpliga lagar, förordningar, institutionella krav och laboratoriesäkerhetsstandarder.