อิปาโมเรลิน 10มก

▎ โครงสร้างอิปาโมเรลิน

▎ อิปาโมเรลิน การวิจัย

พื้นหลังโมเลกุล

Ipamorelin เป็นเพนทาเปปไทด์อะมิเนตสังเคราะห์ที่มีลำดับ Aib-His-D-2-Nal-D-Phe-Lys-NH₂ PubChem แสดงรายการ Ipamorelin ภายใต้ CID 9831659 โดยมีสูตรโมเลกุล C38H49N9O5 และมีน้ำหนักโมเลกุลประมาณ 711.9 กรัม/โมล การศึกษาที่ตีพิมพ์เผยแพร่ได้ระบุว่า Ipamorelin เป็นตัวหลั่งของฮอร์โมนการเจริญเติบโตซึ่งทำหน้าที่ในระบบตัวรับฮอร์โมน ghrelin/growth-secretagogue [1,8]

ความก้าวหน้าการวิจัย

Peter B. Johansen และเพื่อนร่วมงานให้ยา Ipamorelin แก่หนูเพศเมียที่โตเต็มวัย 3 ครั้งต่อวันเป็นเวลา 15 วัน และวัดอัตราการเจริญเติบโตตามยาวโดยใช้การติดฉลาก tetracycline ของกระดูกหน้าแข้งใกล้เคียง ผู้เขียนรายงานการเพิ่มขึ้นของอัตราการเจริญเติบโตตามยาวและน้ำหนักตัวที่เพิ่มขึ้นตามระยะเวลาการศึกษา นอกจากนี้ยังประเมิน IGF-I ทั้งหมด, โปรตีนที่จับกับ IGF, เครื่องหมายในซีรั่มของการสร้างกระดูกและการสลายของกระดูก และปริมาณ GH ของต่อมใต้สมอง การศึกษาพบว่าไม่มีการเปลี่ยนแปลงที่สอดคล้องกันใน IGF-I ทั้งหมดหรือเครื่องหมายการหมุนเวียนของกระดูกที่วัดได้ ในขณะที่การตอบสนองของ GH ต่อความท้าทายแบบเฉียบพลันของ Ipamorelin นั้นลดลงเล็กน้อยหลังจากได้รับสัมผัสซ้ำๆ การค้นพบนี้สร้างขึ้นในแบบจำลองการเจริญเติบโตของหนูภายใต้สภาวะการให้ยาที่ใช้ในการตีพิมพ์[2]

Beverley Greenwood-Van Meerveld และเพื่อนร่วมงานประเมิน Ipamorelin ในรูปแบบหนูของลำไส้เล็กหลังผ่าตัดที่เกิดจากการผ่าตัดเปิดช่องท้องและการจัดการลำไส้ วัดการระบายของในกระเพาะอาหารโดยใช้อาหารที่มีฉลากรังสี และใช้การเตรียมอวัยวะในกระเพาะอาหารแยกกันเพื่อตรวจสอบการตอบสนองของการหดตัวของกล้ามเนื้อเรียบ ผู้เขียนรายงานการกักเก็บกระเพาะอาหารภายหลังการสัมผัส Ipamorelin ทางหลอดเลือดดำน้อยกว่าในสัตว์หลังการผ่าตัดที่ได้รับการรักษาด้วยยานพาหนะ และสังเกตการเปลี่ยนแปลงของการหดตัวของอะเซทิลโคลีนและสนามไฟฟ้าในการทดลองเนื้อเยื่อแบบแยกเดี่ยว ผู้วิจัยตีความการค้นพบนี้ว่าสอดคล้องกับการตอบสนองของตัวรับเกรลินในแบบจำลองสัตว์ฟันแทะนี้

รูปที่ 1 การวัดการล้างกระเพาะอาหารที่รายงานหลังจากได้รับ Ipamorelin ในแบบจำลองหลังการผ่าตัดลำไส้เล็กส่วนต้นของหนู [3]

ตัวเลขแหล่งที่มาจะเปรียบเทียบการคงตัวของกระเพาะอาหาร จุดศูนย์กลางทางเรขาคณิต และการเคลื่อนไหวของอาหารที่มีฉลากรังสีในการควบคุมที่ไม่ใช่ POI หนู POI ที่ใช้ยานพาหนะ และกลุ่มศึกษา Ipamorelin ขนาดกลุ่ม ปริมาณการศึกษา เส้นทาง วิธีทางสถิติ และขั้นตอนการทดลองที่สมบูรณ์ได้รับการรายงานในสิ่งพิมพ์ต้นฉบับ[3]

ข้อมูลและคำอธิบายประกอบทางสถิติที่แสดงในรูปนี้ทำซ้ำจากการศึกษาที่อ้างถึงและอธิบายการทดลองเฉพาะหลังการผ่าตัด-ลำไส้เล็กส่วนต้นเท่านั้น[3]

J. Svensson และเพื่อนร่วมงานเปรียบเทียบ Ipamorelin, GHRP-6, ฮอร์โมนการเจริญเติบโต และยานพาหนะในหนู Sprague-Dawley ตัวเมียอายุ 13 สัปดาห์ในระหว่างการศึกษา 12 สัปดาห์ การตรวจวัดกระดูกทำได้โดย DXA, เอกซเรย์คอมพิวเตอร์เชิงปริมาณส่วนปลาย, หลักการของอาร์คิมิดีส และการวิเคราะห์น้ำหนักเถ้า ผู้เขียนรายงานน้ำหนักตัวที่สูงขึ้นและปริมาณแร่ธาตุกระดูกหน้าแข้งและกระดูกสันหลังทั้งหมดในกลุ่มการรักษาเมื่อเทียบกับยานพาหนะ อย่างไรก็ตาม ปริมาณแร่ธาตุกระดูกที่ได้รับการแก้ไขเพื่อเพิ่มน้ำหนักตัวยังคงไม่เปลี่ยนแปลง การเพิ่มขึ้นของปริมาณแร่ธาตุในกระดูกเยื่อหุ้มสมองมีความสัมพันธ์กับพื้นที่หน้าตัดของกระดูกที่ใหญ่ขึ้นมากกว่าความหนาแน่นของแร่ธาตุในกระดูกตามปริมาตรที่เพิ่มขึ้น

Sabrina Lall และเพื่อนร่วมงานเปรียบเทียบ Ipamorelin วันละสองครั้งและการได้รับฮอร์โมนการเจริญเติบโตในหนูที่ขาด GH และหนูที่ไม่บุบสลาย GH ผู้วิจัยวัดน้ำหนักตัว น้ำหนักแผ่นไขมัน ไขมันในร่างกาย เลปตินในซีรั่ม และปริมาณอาหาร ผู้เขียนรายงานว่าน้ำหนักตัวเพิ่มขึ้นเล็กน้อยด้วย Ipamorelin ร่วมกับน้ำหนักแผ่นไขมันสัมพัทธ์ที่สูงขึ้นและการวัดไขมันในร่างกายในกลุ่มเมาส์ที่เลือก การได้รับ GHS รวมถึง Ipamorelin ก็สัมพันธ์กับเลปตินในซีรั่มที่สูงขึ้นและการรับประทานอาหารในหนูที่ไม่บุบสลาย GH การศึกษานี้ได้รับการออกแบบเพื่อตรวจสอบการตอบสนองทางเมแทบอลิซึมที่เป็นอิสระจาก GH ในแบบจำลองเมาส์ และไม่ได้สร้างผลกระทบในมนุษย์[5]

Ian Ahnfelt-Rønne และเพื่อนร่วมงานตรวจสอบการกระจายของสารหลั่งฮอร์โมนการเจริญเติบโตที่เกี่ยวข้อง NN703 และ GHRP-6 ในหนู และตรวจสอบผลของการผ่าตัดระบบทางเดินอาหารต่อการปล่อย GH ที่เกี่ยวข้องกับ GHRP-6 NN703 ได้รับการพัฒนาผ่านโปรแกรมเปปไทโดมิเมติกที่รวมอิปาโมเรลินเป็นสารประกอบตะกั่วระดับกลาง แต่การทดลองที่รายงานในเอกสารฉบับนี้ไม่ได้ให้อิปาโมเรลินโดยตรง ผู้เขียนสังเกตเห็นการแปลสารคัดหลั่งที่ทดสอบแล้วในกระเพาะอาหารต่อมและการตอบสนองของ GH ที่เกี่ยวข้องกับ GHRP-6 ลดลงหลังการผ่าตัดระบบทางเดินอาหาร บทความนี้จึงให้บริบทกลไก GHS ที่เกี่ยวข้องมากกว่าหลักฐานโดยตรงสำหรับ Ipamorelin[6]

Mallikarjun Gouda และ CB Ganesh ศึกษา Ipamorelin acetate ใน Oreochromis mossambicus ตัวผู้เป็นเวลา 21 วัน ผู้วิจัยประเมินการบริโภคอาหาร ผลการตรวจชิ้นเนื้ออัณฑะ ปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันของฮอร์โมนที่ปล่อยโกนาโดโทรปิน การแสดงออกของตัวรับแอนโดรเจน และการไหลเวียนของฮอร์โมนลูทีไนซิง และ 11-คีโตเทสโทสเทอโรน พวกเขารายงานความแตกต่างที่เกี่ยวข้องกับขนาดยาในการรับประทานอาหารและประชากรเซลล์สืบพันธุ์จำนวนมาก ร่วมกับการแสดงออกของตัวรับแอนโดรเจนที่สูงขึ้นและความเข้มข้นของฮอร์โมนในกลุ่ม Ipamorelin acetate ที่เลือก ไม่พบความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในสัดส่วนของเส้นใย GnRH-immunoreactive ทั่วทั้งกลุ่ม การค้นพบนี้มีความเฉพาะเจาะจงกับแบบจำลองการสืบพันธุ์ของปลาและรูปแบบอะซิเตตที่ใช้ในการศึกษานี้

รูปที่ 2 มิญชวิทยาของลูกอัณฑะและปริมาณเซลล์สืบพันธุ์รายงานหลังจากได้รับ Ipamorelin acetate ใน Oreochromis mossambicus [7]

ตัวเลขแหล่งที่มาแสดงกลีบกึ่งกลางและประชากรเซลล์สืบพันธุ์ในปลาควบคุมและกลุ่มศึกษา Ipamorelin acetate มีการรายงานฉลากทางจุลพยาธิวิทยา ขนาดกลุ่ม ปริมาณการศึกษา และวิธีการทดลองในสิ่งพิมพ์ต้นฉบับ

ข้อจำกัดด้านการวิจัย

การศึกษาที่สรุปไว้ข้างต้นดำเนินการในหนู หนูเมาส์ เนื้อเยื่อแยก หรือปลาเป็นหลัก และตอบคำถามในการทดลองต่างๆ ผลลัพธ์จากระบบเหล่านี้ไม่สามารถใช้แทนกันได้โดยตรง ชนิด ชีววิทยาของตัวรับ รูปแบบทางเคมี เส้นทางการสัมผัส ระยะเวลาการศึกษา และการเลือกจุดยุติสามารถส่งผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อการสังเกตการณ์ที่รายงาน นอกจากนี้ การศึกษา Ahnfelt-Rønne ประเมิน NN703 และ GHRP-6 มากกว่า Ipamorelin เอง ในขณะที่การศึกษา Gouda ใช้ Ipamorelin acetate แทนที่จะเป็นสารประกอบฐานอิสระ[6,7]

FDA ได้ระบุข้อกังวลด้านความปลอดภัยและลักษณะเฉพาะของ Ipamorelin acetate แบบผสมที่มีจุดประสงค์เพื่อใช้ในการบริหารบางเส้นทาง รวมถึงศักยภาพในการสร้างภูมิคุ้มกันที่เกี่ยวข้องกับการรวมตัวหรือสิ่งเจือปนที่เกี่ยวข้องกับเปปไทด์ และความซับซ้อนในการระบุลักษณะเฉพาะเพิ่มเติมที่เกิดจากกรดอะมิโนที่ไม่เป็นธรรมชาติ FDA ยังตั้งข้อสังเกตด้วยว่าการศึกษาทางคลินิกที่ตีพิมพ์เกี่ยวกับยา Ipamorelin ทางหลอดเลือดดำรายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรง ซึ่งรวมถึงการเสียชีวิต ในขณะที่ยังไม่มีการระบุข้อมูลด้านความปลอดภัยที่เพียงพอสำหรับเส้นทางการฉีดอื่นๆ บางเส้นทาง [9] ข้อสังเกตด้านกฎระเบียบเหล่านี้เกี่ยวข้องกับการใช้ยาแบบผสม และไม่ได้สร้างความปลอดภัย ประสิทธิภาพ หรือความเท่าเทียมกันของวัสดุการวิจัยในห้องปฏิบัติการที่จัดหาโดยอิสระ

COCER Peptides นำเสนอ Ipamorelin สำหรับการวิจัยในห้องปฏิบัติการและการวิเคราะห์เท่านั้น ไม่ได้มีไว้สำหรับมนุษย์หรือสัตวแพทย์ การวิจัยที่อธิบายไว้ข้างต้นสรุปผลการค้นพบที่รายงานในสิ่งพิมพ์ของบุคคลที่สาม และไม่ใช่คำแถลงเกี่ยวกับประสิทธิภาพทางคลินิก ความปลอดภัย การวินิจฉัย การรักษา การป้องกัน หรือคำแนะนำในการใช้งาน

▎ ข้อมูลอ้างอิงที่เกี่ยวข้อง

อ้างอิง

(1) Raun K, Hansen BS, Johansen NL และคณะ Ipamorelin ซึ่งเป็นฮอร์โมนการเจริญเติบโตแบบคัดเลือกตัวแรก [J] วารสารต่อมไร้ท่อแห่งยุโรป, 1998,139(5):552-561.

ดอย:10.1530/eje.0.1390552.

(2) Johansen PB, Nowak J, Skjærbæk C และคณะ Ipamorelin ซึ่งเป็นเปปไทด์ที่ปล่อยฮอร์โมนการเจริญเติบโตตัวใหม่ กระตุ้นให้เกิดการเติบโตของกระดูกตามยาวในหนู [J] ฮอร์โมนการเจริญเติบโต & วิจัย IGF, 1999,9(2):106-113.

ดอย:10.1054/ghir.1999.9998.

(3) กรีนวูด-แวน เมียร์เวลด์ บี, ไทเลอร์ เค, โมฮัมมาดี อี และคณะ ประสิทธิภาพของ ipamorelin ซึ่งเป็นการเลียนแบบ ghrelin ต่อความผิดปกติของกระเพาะอาหารในรูปแบบสัตว์ฟันแทะของลำไส้เล็กส่วนต้นหลังผ่าตัด [J] วารสารเภสัชวิทยาทดลอง, 2012,4:149-155.

ดอย:10.2147/jep.s35396.

(4) Svensson J, Lall S, Dickson SL และคณะ GH secretagogues ipamorelin และ GH-releasing peptide-6 ช่วยเพิ่มปริมาณแร่ธาตุในกระดูกในหนูเพศเมียที่โตเต็มวัย [J] วารสารต่อมไร้ท่อ, 2000,165(3):569-577.

ดอย:10.1677/joe.0.1650569.

[5] Lall S, Tung LYC, Ohlsson C, และคณะ ฮอร์โมนการเจริญเติบโต (GH) - การกระตุ้นความอ้วนโดยอิสระโดย GH Secretagogues [J] การสื่อสารการวิจัยทางชีวเคมีและชีวฟิสิกส์, 2001,280(1):132-138.

ดอย:10.1006/bbrc.2000.4065.

(6) Ahnfelt-Rønne I, Nowak J, Olsen UB. เปปไทด์ที่ปล่อยฮอร์โมนการเจริญเติบโตทำหน้าที่เป็น Ghrelin Secretagogues หรือไม่ [J] ต่อมไร้ท่อ, 2001,14(1):133-135.

ดอย:10.1385/เอนโด:14:1:133.

[7] Gouda M, Ganesh CB. อิทธิพลของ ghrelin agonist ipamorelin acetate ต่อแกนไฮโปทาลามัส - ต่อมใต้สมอง - อัณฑะในปลาหมอสี, Oreochromis mossambicus [J] วิทยาศาสตร์การสืบพันธุ์ของสัตว์ 2024,268:107550

ดอย:10.1016/j.anireprosci.2024.107550.

[8] NCBI PubChem. อิปาโมเรลิน. ผับเคม CID 9831659

[9] สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา สารยาบางชนิดจำนวนมากสำหรับใช้ในการผสมที่อาจมีความเสี่ยงด้านความปลอดภัยที่สำคัญ: อิปาโมเรลิน อะซิเตต

ผลิตภัณฑ์ บทความ เนื้อหาทางเทคนิค คำอธิบายผลิตภัณฑ์ และข้อมูลอื่น ๆ ทั้งหมดที่มีให้บนเว็บไซต์นี้มีวัตถุประสงค์เพื่อการวิจัยในห้องปฏิบัติการที่ถูกต้องตามกฎหมาย ข้อมูล และวัตถุประสงค์ทางการศึกษาเท่านั้น

ผลิตภัณฑ์ที่นำเสนอโดย Cocer Peptides มีไว้สำหรับการวิจัยในหลอดทดลองและในห้องปฏิบัติการเท่านั้น และไม่ได้มีไว้สำหรับมนุษย์หรือสัตวแพทย์ การบริโภคของมนุษย์ การใช้งานทางคลินิก การใช้ในการวินิจฉัย การใช้ในการรักษา การผสม การบริหารด้วยตนเอง การฉีด หรือรูปแบบอื่นใดของการบริหารให้กับมนุษย์หรือสัตว์ ผลิตภัณฑ์เหล่านี้ไม่ได้มีวัตถุประสงค์เพื่อวินิจฉัย บำบัด รักษา บรรเทา หรือป้องกันโรคหรือสภาวะทางการแพทย์ใดๆ และไม่ได้มีวัตถุประสงค์ที่จะส่งผลกระทบต่อโครงสร้างหรือการทำงานของร่างกายมนุษย์หรือสัตว์ เว้นแต่จะระบุไว้เป็นอย่างอื่นอย่างชัดแจ้ง ผลิตภัณฑ์ที่นำเสนอบนเว็บไซต์นี้ยังไม่ได้รับการประเมินหรืออนุมัติโดยสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) สำหรับการใช้งานในมนุษย์หรือสัตวแพทย์ การอ้างอิงใดๆ เกี่ยวกับการศึกษาที่ตีพิมพ์ วิถีทางชีวเคมี กลไกระดับโมเลกุล หรือผลการทดลองมีให้เพื่อวัตถุประสงค์ในการอภิปรายทางวิทยาศาสตร์และการวิจัยเท่านั้น และไม่ถือเป็นคำแนะนำทางการแพทย์ คำกล่าวอ้างในการรักษา คำแนะนำในการใช้ยา หรือคำแนะนำในการใช้งาน ผู้ซื้อมีหน้าที่รับผิดชอบแต่เพียงผู้เดียวในการตรวจสอบให้แน่ใจว่าผลิตภัณฑ์ทั้งหมดได้รับ จัดการ จัดเก็บ ใช้ และกำจัดตามกฎหมาย ข้อบังคับ ข้อกำหนดของสถาบัน และมาตรฐานความปลอดภัยของห้องปฏิบัติการที่บังคับใช้