เทซาโมเรลี 20มก

▎ โครงสร้างเทซาโมเรลี

▎ การวิจัยเทซาโมเรลี

พื้นหลังโมเลกุล

Tesamoreli (TH9507) เป็นอะนาล็อกสังเคราะห์ 44 กรดอะมิโนของฮอร์โมนปล่อยฮอร์โมนการเจริญเติบโตของมนุษย์ (GHRH) หมู่ทรานส์-3-เฮกเซนโนอิลติดอยู่กับเรซิดิวไทโรซีนที่ปลาย N ซึ่งเป็นการดัดแปลงที่พัฒนาขึ้นเพื่อเพิ่มความต้านทานต่อการย่อยสลายของเอนไซม์ PubChem แสดงรายการ Tesamoreli ภายใต้ CID 16137828 โดยมีสูตรโมเลกุล C221H366N72O67S และมีน้ำหนักโมเลกุลประมาณ 5136 กรัม/โมล[7,8]

ความก้าวหน้าการวิจัย

Eckhardt S. Ferdinandi และเพื่อนร่วมงานประเมิน TH9507 ในสุกร หนู และสุนัขโดยการฉีดเข้าเส้นเลือดดำหรือใต้ผิวหนังซ้ำๆ ในปริมาณการศึกษาสูงถึง 600 ไมโครกรัม/กิโลกรัม นักวิจัยได้ตรวจวัดฮอร์โมนการเจริญเติบโต (GH) ปัจจัยการเจริญเติบโตคล้ายอินซูลิน 1 (IGF-1) พารามิเตอร์ทางพิษวิทยา น้ำหนักตัว เคมีคลินิก โลหิตวิทยา และการค้นพบที่เกี่ยวข้องกับอวัยวะ พวกเขารายงานการตอบสนองของ GH และ IGF-1 ที่เพิ่มขึ้นในแบบจำลองสัตว์ และการสัมผัสกับปริมาณที่เกี่ยวข้องกับอิมมูโนรีแอกทีฟ TH9507 ในการศึกษาแบบไม่เรื้อรังที่ใช้เวลานานถึง 4 เดือน การเปลี่ยนแปลงของตับ ไต โลหิตวิทยา เคมีคลินิก และน้ำหนักอวัยวะที่สามารถกลับคืนสภาพเดิมได้ชัดเจนมากขึ้นในสุนัข และได้รับการตีความโดยผู้เขียนในบริบทของการได้รับ GH และ/หรือ IGF-1 ที่อยู่เหนือสรีรวิทยาเป็นเวลานาน ครึ่งชีวิตของการกำจัดที่ชัดเจนที่รายงานในสุนัขอยู่ระหว่าง 21 ถึง 45 นาที[2]

Mendel Jansen และเพื่อนร่วมงานศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ของ TH9507 ในสุนัขพันธุ์บีเกิ้ลเพศผู้หลังการให้ผงแห้งในท่อลมและการสัมผัสใต้ผิวหนังที่ประมาณ 375 ไมโครกรัม/กิโลกรัม การศึกษาทางหลอดเลือดดำแยกต่างหากถูกนำมาใช้เพื่อประเมินการดูดซึมสัมบูรณ์ พลาสมา TH9507 วัดโดย radioimmunoassay ผู้เขียนรายงานการดูดซึมสัมพัทธ์ประมาณ 41% สำหรับเส้นทางในช่องลม เทียบกับการให้ยาใต้ผิวหนัง และการดูดซึมสัมบูรณ์โดยประมาณประมาณ 13% ค่าครึ่งชีวิตสุดท้ายมีความคล้ายคลึงกันระหว่างการให้ยาในหลอดลมและการฉีดเข้าใต้ผิวหนัง ในขณะที่ระยะเวลาคงอยู่เฉลี่ยจะนานขึ้นหลังจากการคลอดบุตรภายใต้เงื่อนไขของการศึกษา [3]

รูปที่ 1 ความเข้มข้นของพลาสมา TH9507 รายงานหลังการให้ยาทางท่อลมและใต้ผิวหนังในสุนัขบีเกิ้ล[3]
ตัวเลขแหล่งที่มาแสดงความเข้มข้นของพลาสมา TH9507 เฉลี่ยทางเรขาคณิตในช่วงเวลาหนึ่ง รวมถึงค่าหลังการแก้ไขสำหรับการรบกวนของการสอบวิเคราะห์พื้นฐาน ปริมาณ ขนาดกลุ่ม วิธีการวิเคราะห์ และขั้นตอนทางเภสัชจลนศาสตร์ที่สมบูรณ์ได้รับการรายงานในสิ่งพิมพ์ต้นฉบับ[3]

Boniface M. Chege และเพื่อนร่วมงานสุ่มหนู Sprague-Dawley ที่เพิ่งหย่านมจำนวน 120 ตัวให้เป็นอาหารมาตรฐาน โปรตีนต่ำแคลอรี่สูง (LPHC) หรืออาหารโปรตีนสูงแคลอรี่ปกติ (NPHC) เป็นเวลา 15 สัปดาห์ จากนั้นแบ่งกลุ่มอาหารแต่ละกลุ่มออกเป็นสี่กลุ่มการรักษาต่อไปอีก 9 สัปดาห์: การควบคุมน้ำเกลือ TDF + 3TC + DTG พร้อมด้วย tesamorelin, TDF + 3TC + DTG โดยไม่มี tesamorelin หรือ AZT + 3TC + ATV/r ผู้เขียนประเมินน้ำหนักตัว ระดับน้ำตาลในเลือดขณะอดอาหาร ความทนทานต่อกลูโคสในช่องปาก ไขมันในพลาสมา น้ำหนักตับ ไตรกลีเซอไรด์ในตับ ความอ้วน อินซูลิน และ GH ในกลุ่ม NPHC และ LPHC กลุ่ม TDF + 3TC + DTG ที่ปราศจากเทซาโมเรลิน และกลุ่ม cART แบบคลาสสิกแสดงการเพิ่มขึ้นของการวัดเมแทบอลิซึมหลายครั้งและความเข้มข้นของ GH ลดลง ผู้เขียนรายงานว่าการบริหารให้ tesamorelin ร่วมกับแผนการปกครอง TDF + 3TC + DTG มีความสัมพันธ์กับการวัดเมตาบอลิซึมที่แตกต่างกันเมื่อเปรียบเทียบกับแผนการปกครองแบบรถเข็นเดียวกันที่ไม่มี tesamorelin เนื่องจากเทซาโมเรลินได้รับการศึกษาโดยเป็นส่วนหนึ่งของสูตรการรักษาแบบผสมผสานเท่านั้น การศึกษาจึงไม่ได้แยกผลที่เป็นอิสระจากกัน[4]

รูปที่ 2 การวัดระดับน้ำตาลในเลือดและอดอาหารรายสัปดาห์ในระหว่างระยะการรักษาของการศึกษาในหนูที่อ้างถึง[4]
ตัวเลขแหล่งที่มาเปรียบเทียบกลุ่มการรักษาทั้ง 4 กลุ่มภายใต้เงื่อนไขมาตรฐาน อาหารที่มีโปรตีนสูงแคลอรี่สูง และอาหารที่มีโปรตีนสูงแคลอรี่ต่ำ คำจำกัดความของกลุ่ม การเปรียบเทียบทางสถิติ และขั้นตอนการศึกษาที่สมบูรณ์ได้รับการรายงานในสิ่งพิมพ์ต้นฉบับ[4]

ในการศึกษาที่เกี่ยวข้อง Boniface M. Chege และเพื่อนร่วมงานใช้เงื่อนไขการบริโภคอาหาร 3 แบบและกรอบการทำงานกลุ่มการรักษา 4 แบบเดียวกันเพื่อตรวจสอบผลลัพธ์ทางคลื่นไฟฟ้าหัวใจและเนื้อเยื่อหัวใจในหนู ผู้ตรวจสอบรายงานความแตกต่างระหว่างกลุ่มที่มีนัยสำคัญในการวัด ECG หลายครั้ง มีรายงานการเกิดพังผืดของกล้ามเนื้อหัวใจในสัตว์ที่ได้รับแผนการปกครองที่ปราศจากเทซาโมเรลิน DTG และระบบการปกครองแบบรถเข็นแบบดั้งเดิมภายใต้สภาวะการบริโภคอาหารที่มีแคลอรี่หนาแน่น ในขณะที่กลุ่มที่ได้รับ DTG ร่วมกับเทซาโมเรลินแสดงรูปแบบการตรวจชิ้นเนื้อที่แตกต่างกัน ผู้เขียนตีความการค้นพบเหล่านี้เป็นหลักฐานว่าการรับประทานอาหารและแผนยาต้านไวรัสมีอิทธิพลต่อฟีโนไทป์ของหัวใจ และการรักษาร่วมด้วย tesamorelin ได้ปรับเปลี่ยนการตอบสนอง เนื่องจากการศึกษาใช้ระบบการปกครองแบบผสมผสาน การมีส่วนร่วมอย่างอิสระของเทซาโมเรลินจึงไม่สามารถแยกออกจากปฏิกิริยาระหว่างการรักษาได้[5]

รูปที่ 3 การตรวจวัดการเกิดพังผืดของกระเป๋าหน้าท้องด้านซ้ายถูกรายงานในกลุ่มการรักษาด้วยอาหารและยาต้านไวรัสในการศึกษาในหนูที่อ้างถึง[5]
ตัวเลขแหล่งที่มาเปรียบเทียบคะแนนการเกิดพังผืดในน้ำเกลือ DTG + tesamorelin เฉพาะ DTG เท่านั้น และกลุ่ม CART แบบคลาสสิกภายใต้อาหารโปรตีนปกติที่มีแคลอรี่หนาแน่น และอาหารที่มีโปรตีนต่ำที่มีแคลอรี่หนาแน่น การเปรียบเทียบทางสถิติและเงื่อนไขการทดลองที่สมบูรณ์ได้รับการรายงานในสิ่งพิมพ์ต้นฉบับ[5]

Andre Knoop และเพื่อนร่วมงานได้พัฒนาวิธีการทำให้บริสุทธิ์ด้วยภูมิคุ้มกันบกพร่องและวิธี nano-UHPLC-HRMS/MS เพื่อระบุอะนาล็อก GHRH หลายตัวและสารที่เกี่ยวข้องในพลาสมา รวมถึง Geref (Sermorelin), CJC-1293, CJC-1295 และ Tesamoreli ที่เกี่ยวข้องกับ Egrifta วิธีการได้รับการประเมินสำหรับความจำเพาะ ความเป็นเส้นตรง การฟื้นตัว ขีดจำกัดการตรวจจับ ความไม่แม่นยำ และผลกระทบของเมทริกซ์ ในการทดลองในสัตว์ทดลอง สารประกอบต้นกำเนิดสามารถตรวจพบได้เป็นเวลาอย่างน้อยหลายชั่วโมงหลังการให้ยา ในขณะที่สารเมตาบอไลต์ที่คาดหวังไม่ได้ถูกระบุในตัวอย่างสัตว์ฟันแทะ การศึกษาเน้นการตรวจจับเชิงวิเคราะห์สำหรับการต่อต้านการใช้สารต้องห้ามเป็นหลัก และไม่ได้ประเมินประสิทธิภาพทางชีวภาพหรือความปลอดภัยของวัสดุวิจัยของ Tesamoreli[6]

ข้อจำกัดด้านการวิจัย

การศึกษาที่สรุปไว้ข้างต้นใช้ระบบการทดลองที่แตกต่างกันและตอบคำถามการวิจัยที่แตกต่างกัน รวมถึงพิษวิทยาที่ไม่ใช่ทางคลินิก เภสัชจลนศาสตร์ของสุนัข การศึกษาการใช้ยาต้านไวรัสร่วมกันในหนูแรท และการตรวจหาแมส-สเปกโตรเมตรีเชิงวิเคราะห์ ผลลัพธ์จากระบบเหล่านี้ไม่สามารถใช้แทนกันได้โดยตรง ในการศึกษาของ Chege นั้น tesamorelin ถูกบริหารร่วมกับแผนการปกครอง TDF + 3TC + DTG; ดังนั้น การเปรียบเทียบจึงสามารถอธิบายความแตกต่างระหว่างกลุ่มผสมได้ แต่ไม่สามารถแยกการมีส่วนร่วมอย่างอิสระของเทซาโมเรลินได้อย่างสมบูรณ์ หรือไม่รวมอันตรกิริยากับการรักษาด้วยยาต้านไวรัส[4,5]

Tesamoreli ยังเป็นชื่อที่ถูกต้องของเปปไทด์ที่ออกฤทธิ์ในผลิตภัณฑ์ทางชีวภาพ EGRIFTA SV และ EGRIFTA WR ที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA FDA อธิบายว่า tesamorelin เป็นอะนาล็อก GHRF ของมนุษย์ที่มีกรด 44-อะมิโนสังเคราะห์ที่มีการดัดแปลงเฮกเซนอิลที่ปลาย N และแสดงรายการสูตร EGRIFTA ที่ได้รับการอนุมัติภายใต้ BLA 022505[8,9] การอนุมัติเหล่านั้นนำไปใช้กับผลิตภัณฑ์ที่ได้รับลิขสิทธิ์ สูตร การควบคุมการผลิต จุดแข็ง และการใช้ที่ติดฉลากโดยเฉพาะ พวกเขาไม่ได้กำหนดการรับรองจาก FDA ความเท่าเทียมกัน ความปลอดภัย หรือประสิทธิภาพของวัสดุวิจัย COCER Peptides ที่จัดหาโดยอิสระ

COCER Peptides นำเสนอ Tesamoreli เพื่อการวิจัยในห้องปฏิบัติการและการวิเคราะห์เท่านั้น ไม่ได้มีไว้สำหรับมนุษย์หรือสัตวแพทย์ วัสดุ COCER เปปไทด์นี้ไม่ใช่ EGRIFTA SV หรือ EGRIFTA WR และไม่ใช่ยาหรือผลิตภัณฑ์ทางชีวภาพที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA การวิจัยที่อธิบายไว้ข้างต้นสรุปผลการค้นพบที่รายงานในสิ่งพิมพ์ของบุคคลที่สาม และไม่ใช่คำแถลงเกี่ยวกับประสิทธิภาพทางคลินิก ความปลอดภัย การวินิจฉัย การรักษา การป้องกัน หรือคำแนะนำในการใช้งาน

▎ ข้อมูลอ้างอิงที่เกี่ยวข้อง

อ้างอิง

[1] González-Sales M, Barrière O, Tremblay PO, และคณะ การวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของประชากรของ Tesamoreli ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV และอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี [J] เภสัชจลนศาสตร์คลินิก, 2015,54(3):285-294.

ดอย:10.1007/s40262-014-0202-x.

[2] Ferdinandi ES, Brazeau P, High K, และคณะ เภสัชวิทยาที่ไม่ใช่ทางคลินิกและการประเมินความปลอดภัยของ TH9507 ซึ่งเป็นปัจจัยอะนาล็อกของการหลั่งฮอร์โมนการเจริญเติบโตของมนุษย์[J] เภสัชวิทยาขั้นพื้นฐานและคลินิกและพิษวิทยา, 2550,100(1):49-58.

ดอย:10.1111/j.1742-7843.2007.00008.x.

(3) Jansen M, Darby I, Abribat T และคณะ การนำส่ง TH9507 ซึ่งเป็นฮอร์โมนการเจริญเติบโตที่ปล่อยปัจจัยอะนาล็อกในปอดในสุนัข [J] วารสารเภสัชศาสตร์นานาชาติ, 2547,276(1-2):75-81.

ดอย:10.1016/j.ijpharm.2004.02.012.

[4] Chege BM, Mwangi PW, Githinji CG, และคณะ แผนการควบคุมอาหารดูเหมือนจะมีผลอย่างมีนัยสำคัญต่อการพัฒนาการรักษาด้วยยาต้านไวรัสแบบผสมผสาน (cART) ที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการเมตาบอลิซึม [J] กรุณาหนึ่ง 2024,19(2):e0298752.

ดอย:10.1371/journal.pone.0298752.

[5] Chege BM, Mwangi PW, Githinji CG, และคณะ การรักษาด้วยยาต้านรีโทรไวรัสร่วมกับการรับประทานอาหารที่มีโปรตีนต่ำหรือปกติและมีแคลอรีสูงดูเหมือนจะทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงคลื่นไฟฟ้าหัวใจที่เป็นอันตรายอย่างมีนัยสำคัญในแบบจำลองสัตว์ฟันแทะ[J] วารสารการวิจัยทางการแพทย์และชีววิทยาของบราซิล, 2026,59:e14744

ดอย:10.1590/1414-431X2026e14744.

(6) Knoop A, Thomas A, Fichant E และคณะ การจำแนกเชิงคุณภาพของฮอร์โมนที่ปล่อยฮอร์โมนการเจริญเติบโตในพลาสมาของมนุษย์โดยวิธีการทำให้บริสุทธิ์ทางอิมมูโนอัฟฟินิตี้และ LC-HRMS/MS[J] เคมีวิเคราะห์และชีววิเคราะห์ 2559,408(12):3145-3153

ดอย:10.1007/s00216-016-9377-3.

[7] NCBI PubChem. เทซาโมเรลี. PubChem CID 16137828

[8] สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา EGRIFTA WR (tesamorelin) ข้อมูลการสั่งจ่ายยา แก้ไขเมื่อเดือนมีนาคม 2025

[9] สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา หนังสือสีม่วง: EGRIFTA / EGRIFTA SV / EGRIFTA WR, BLA 022505.

ผลิตภัณฑ์ บทความ เนื้อหาทางเทคนิค คำอธิบายผลิตภัณฑ์ และข้อมูลอื่น ๆ ทั้งหมดที่มีให้บนเว็บไซต์นี้มีวัตถุประสงค์เพื่อการวิจัยในห้องปฏิบัติการที่ถูกต้องตามกฎหมาย ข้อมูล และวัตถุประสงค์ทางการศึกษาเท่านั้น

ผลิตภัณฑ์ที่นำเสนอโดย Cocer Peptides มีไว้สำหรับการวิจัยในหลอดทดลองและในห้องปฏิบัติการเท่านั้น และไม่ได้มีไว้สำหรับมนุษย์หรือสัตวแพทย์ การบริโภคของมนุษย์ การใช้งานทางคลินิก การใช้ในการวินิจฉัย การใช้ในการรักษา การผสม การบริหารด้วยตนเอง การฉีด หรือรูปแบบอื่นใดของการบริหารให้กับมนุษย์หรือสัตว์ ผลิตภัณฑ์เหล่านี้ไม่ได้มีวัตถุประสงค์เพื่อวินิจฉัย บำบัด รักษา บรรเทา หรือป้องกันโรคหรือสภาวะทางการแพทย์ใดๆ และไม่ได้มีวัตถุประสงค์ที่จะส่งผลกระทบต่อโครงสร้างหรือการทำงานของร่างกายมนุษย์หรือสัตว์ เว้นแต่จะระบุไว้เป็นอย่างอื่นอย่างชัดแจ้ง ผลิตภัณฑ์ที่นำเสนอบนเว็บไซต์นี้ยังไม่ได้รับการประเมินหรืออนุมัติโดยสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) สำหรับการใช้งานในมนุษย์หรือสัตวแพทย์ การอ้างอิงใดๆ เกี่ยวกับการศึกษาที่ตีพิมพ์ วิถีทางชีวเคมี กลไกระดับโมเลกุล หรือผลการทดลองมีให้เพื่อวัตถุประสงค์ในการอภิปรายทางวิทยาศาสตร์และการวิจัยเท่านั้น และไม่ถือเป็นคำแนะนำทางการแพทย์ คำกล่าวอ้างในการรักษา คำแนะนำในการใช้ยา หรือคำแนะนำในการใช้งาน ผู้ซื้อมีหน้าที่รับผิดชอบแต่เพียงผู้เดียวในการตรวจสอบให้แน่ใจว่าผลิตภัณฑ์ทั้งหมดได้รับ จัดการ จัดเก็บ ใช้ และกำจัดตามกฎหมาย ข้อบังคับ ข้อกำหนดของสถาบัน และมาตรฐานความปลอดภัยของห้องปฏิบัติการที่บังคับใช้