เทซาโมเรลี 20มก

▎ โครงสร้างเทซาโมเรลี

ที่มา: PubChem

ลำดับ: YADAIFTNSYRKVLGQLSARKLLQDIMSRQQGESNQERGARARL สูตรโมเลกุล: C 221H 366N 72O 67S น้ำหนักโมเลกุล: 5136 กรัม/โมล หมายเลข CAS: 218949-48-5 PubChem CID: 16137828 คำพ้องความหมาย: Egrifta

▎ การวิจัยเทซาโมเรลี

ภูมิหลังการวิจัยของ Tesamoreli คืออะไร?

ฮอร์โมนการเจริญเติบโตของมนุษย์ชนิดลูกผสม (rhGH) มีประสิทธิภาพทางคลินิกในการรักษาภาวะขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโต (GH) แต่ก็มีผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์หลายอย่างเช่นกัน สถานการณ์นี้ได้กระตุ้นให้เกิดการพัฒนาสารอะนาล็อกที่ปล่อยฮอร์โมนการเจริญเติบโตของมนุษย์ (GFR) เนื่องจากอาจมีความทนทานดีขึ้น Tesamoreli เป็น GFR สังเคราะห์ที่ได้รับการพัฒนาเพื่อใช้รักษาโรคต่างๆ ที่อาจเกี่ยวข้องกับการขาด GH รวมถึงภาวะไขมันในเลือดสูงที่เกี่ยวข้องกับ HIV

กลไกการออกฤทธิ์ของเทซาโมเรลีมีอะไรบ้าง?

กลไกการออกฤทธิ์ของโรคไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์ (NAFLD) ที่เกี่ยวข้องกับเอชไอวี:

การควบคุมการแสดงออกของยีน: 

ใน NAFLD ที่เกี่ยวข้องกับ HIV จากการวิเคราะห์การเพิ่มคุณค่าของชุดยีน พบว่า Tesamoreli เพิ่มการแสดงออกของชุดยีนอันเป็นเอกลักษณ์ที่เกี่ยวข้องกับ oxidative phosphorylation ในตับ ขณะเดียวกันก็ลดการแสดงออกของชุดยีนที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบ การซ่อมแซมเนื้อเยื่อ และการแบ่งเซลล์ ^[1 ] โดยเฉพาะอย่างยิ่ง Tesamoreli ควบคุมชุดยีนตับที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบ การซ่อมแซมเนื้อเยื่อ และการแบ่งเซลล์ ซึ่งบ่งชี้ว่ามันออกฤทธิ์โดยควบคุมการแสดงออกของยีนเหล่านี้

การยับยั้งผู้ไกล่เกลี่ยที่สำคัญ: 

Tesamoreli สามารถยับยั้งผู้ไกล่เกลี่ยที่สำคัญของการสร้างเส้นเลือดใหม่ การเกิดพังผืด และการอักเสบ ตัวอย่างเช่น สามารถลดระดับของปัจจัยการเจริญเติบโตของหลอดเลือดบุผนังหลอดเลือด A (VEGFA), การเปลี่ยนแปลงปัจจัยการเจริญเติบโต β1 (TGFB1) และปัจจัยกระตุ้นอาณานิคมมาโครฟาจ 1 (CSF1) ได้อย่างมีนัยสำคัญ ในผู้เข้าร่วมที่ได้รับการรักษาด้วย Tesamoreli การลดลงของ VEGFA และ CSF1 ในพลาสมามีความสัมพันธ์กับการลดลงของคะแนนกิจกรรมโรคไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์ และการลดลงของ TGFB1 และ CSF1 มีความสัมพันธ์กับการลดลงของคะแนนพังผืดระดับยีน ^[1 ] ในฐานะผู้ควบคุมการสรรหาและกระตุ้นโมโนไซต์ CSF1 อาจกลายเป็นเป้าหมายการรักษาเชิงนวัตกรรมสำหรับ NAFLD ที่เกี่ยวข้องกับเอชไอวี

กลไกการออกฤทธิ์ต่อการบาดเจ็บของเส้นประสาทส่วนปลาย:

ในการรักษาอาการบาดเจ็บของเส้นประสาทส่วนปลาย เชื่อกันว่า Tesamoreli ช่วยเพิ่มการฟื้นฟูแอกซอน ลดการฝ่อของกล้ามเนื้อ และปรับปรุงผลลัพธ์การทำงาน การศึกษาในปัจจุบันชี้ให้เห็นว่า Tesamoreli อาจออกฤทธิ์โดยการส่งเสริมกระบวนการฟื้นฟูและซ่อมแซมเส้นประสาท กลไกการออกฤทธิ์เฉพาะยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์ แต่อาจเกี่ยวข้องกับการควบคุมปัจจัยการเจริญเติบโตของเส้นประสาท การส่งเสริมการเจริญเติบโตของแอกซอน และการสร้างเยื่อไมอีลิน (myelination ⁾.

กลไกเฉพาะของ Tesamoreli ในการลดไขมันในอวัยวะภายในและไขมันในตับในผู้ติดเชื้อ HIV คืออะไร?

ผลด้านกฎระเบียบต่อฮอร์โมนการเจริญเติบโต:

กระตุ้นการหลั่งฮอร์โมนการเจริญเติบโต: 

Tesamoreli เป็น GHRH สังเคราะห์ที่สามารถกระตุ้นการหลั่งฮอร์โมนการเจริญเติบโตได้ ในผู้ติดเชื้อ HIV การหลั่งฮอร์โมนการเจริญเติบโตอาจได้รับผลกระทบ และ Tesamoreli สามารถส่งเสริมต่อมใต้สมองส่วนหน้าให้ปล่อยฮอร์โมนการเจริญเติบโตโดยการเลียนแบบการกระทำของ GHRH ^[3-5].

ควบคุมการเผาผลาญไขมัน: 

ฮอร์โมนการเจริญเติบโตมีบทบาทสำคัญในการเผาผลาญไขมัน สามารถส่งเสริมการสลายไขมัน เพิ่มการออกซิเดชันของกรดไขมัน และลดการสะสมไขมัน ด้วยการกระตุ้นการหลั่งฮอร์โมนการเจริญเติบโต Tesamoreli อาจควบคุมการเผาผลาญไขมันทางอ้อมและลดการสะสมของไขมันในอวัยวะภายในและไขมันในตับ ^[3-5].

อิทธิพลต่อการแสดงออกของยีนตับ:

การเปลี่ยนแปลงเส้นทางของยีน: 

การศึกษาพบว่า Tesamoreli สามารถเพิ่มการแสดงออกของชุดยีนอันเป็นเอกลักษณ์ที่เกี่ยวข้องกับออกซิเดชันฟอสโฟรีเลชั่นในตับ ขณะเดียวกันก็ลดการแสดงออกของชุดยีนที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบ การซ่อมแซมเนื้อเยื่อ และการแบ่งเซลล์ ^[1].

ส่งผลต่อยีนที่เกี่ยวข้องกับการพยากรณ์โรคมะเร็งตับ: 

Tesamoreli ยังสามารถควบคุมชุดยีนที่เกี่ยวข้องกับการพยากรณ์โรคของมะเร็งเซลล์ตับ ควบคุมชุดยีนที่เกี่ยวข้องกับการพยากรณ์โรคที่ดีและควบคุมชุดยีนที่เกี่ยวข้องกับการพยากรณ์โรคที่ไม่ดีตามลำดับ ^[1 ] การเปลี่ยนแปลงในการแสดงออกของยีนเหล่านี้อาจเกี่ยวข้องกับผลของ Tesamoreli ในการลดไขมันในตับ

ความสัมพันธ์กับคะแนนยีนที่เกี่ยวข้องกับพังผืด: 

ในผู้เข้าร่วมที่รักษาด้วย Tesamoreli การเปลี่ยนแปลงในการแสดงออกของตับเหล่านี้สัมพันธ์กับคะแนนยีนที่เกี่ยวข้องกับการเกิดพังผืดที่ดีขึ้น ซึ่งบ่งชี้ว่า Tesamoreli อาจลดไขมันในตับ โดยควบคุมการแสดงออกของยีนตับ และปรับปรุงสภาพ fibrotic ของตับ ^[1].

ผลต่อโปรตีนในพลาสมา:

การยับยั้งผู้ไกล่เกลี่ยที่สำคัญ: 

Tesamoreli สามารถลดระดับโปรตีนในพลาสมาได้อย่างมีนัยสำคัญ เช่น ปัจจัยการเจริญเติบโตของหลอดเลือดบุผนังหลอดเลือด A (VEGFA), การเปลี่ยนแปลงปัจจัยการเจริญเติบโต β1 (TGFB1) และปัจจัยกระตุ้นอาณานิคมมาโครฟาจ 1 (CSF1) ^[1 ] โปรตีนเหล่านี้เกี่ยวข้องกับการสร้างเส้นเลือดใหม่ การเกิดพังผืด และการอักเสบ และการยับยั้งโดย Tesamoreli อาจช่วยลดไขมันในตับและการอักเสบได้

ที่มา:PubMed ^[1]

Tesamoreli มีประโยชน์อย่างไร?

ผลต่อผู้ติดเชื้อเอชไอวี:

ลดไขมันในช่องท้องและไขมันตับ: 

การศึกษาบางชิ้นแสดงให้เห็นว่าในผู้ติดเชื้อ HIV ที่ได้รับการรักษาด้วย integrase inhibitor (INSTIs) การเพิ่มขึ้นของเนื้อเยื่อไขมันในอวัยวะภายใน (VAT) เป็นเรื่องที่น่ากังวล เนื่องจาก VAT เกี่ยวข้องกับโรคร่วมในระยะท้ายน้ำ เช่น โรคไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์ (NAFLD) Tesamoreli แสดงให้เห็นว่าสามารถลดภาษีมูลค่าเพิ่มในผู้ติดเชื้อ HIV ที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงได้มากกว่า 15% ภายใน 6 เดือน ^[6 ] ในการทดลองที่มีการควบคุมด้วยยาหลอกของผู้เข้าร่วม 61 รายที่มี NAFLD ที่เกี่ยวข้องกับ HIV การวิเคราะห์ภายหลังเฉพาะกิจของบุคคลที่ได้รับการรักษาด้วย INSTIs พบว่าหลังจาก 12 เดือน VAT ในกลุ่มยาหลอกเพิ่มขึ้น 10.8% ในขณะที่ VAT ในกลุ่มการรักษา Tesamoreli ลดลง 8.3% โดยรวม นอกจากนี้ สัดส่วนไขมันตับ (HFF) ในกลุ่มที่ได้รับยา Tesamoreli ลดลง 31% เมื่อเทียบกับค่าพื้นฐาน ซึ่งสูงกว่าในกลุ่มที่ได้รับยาหลอกอย่างมีนัยสำคัญ ^[6].

การปรับปรุงคุณภาพไขมัน: 

ในบุคคลที่ติดเชื้อ HIV ในผู้ป่วยโรคอ้วนส่วนกลางที่ใช้ Tesamoreli ความหนาแน่นของไขมันในอวัยวะภายใน (VAT) และไขมันใต้ผิวหนัง (SAT) เพิ่มขึ้น และการเพิ่มขึ้นนี้ไม่ขึ้นอยู่กับการเปลี่ยนแปลงของมวลไขมัน บ่งชี้ว่า Tesamoreli ยังสามารถปรับปรุงคุณภาพของ VAT และ SAT ในผู้ป่วยกลุ่มนี้ ^[7].

ผลต่อการทำงานของระบบภูมิคุ้มกัน: 

การใช้ Tesamoreli ในระยะยาวสามารถลดเครื่องหมายของทีเซลล์และการทำงานของโมโนไซต์/มาโครฟาจในการไหลเวียนของผู้ติดเชื้อ HIV และลดการควบคุมวิถีภูมิคุ้มกันในตับ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง เมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอก Tesamoreli ลดความเข้มข้นของการไหลเวียนของโปรตีน 13 ชนิด ซึ่งรวมถึงเคมีบำบัด 4 ชนิด ไซโตไคน์ 2 ชนิด โมเลกุลที่เกี่ยวข้องกับทีเซลล์ 4 ชนิด ตลอดจนอาร์จิเนส-1 กาแลคติน-9 และปัจจัยการเติบโตของเซลล์ตับ การวิเคราะห์แบบเครือข่ายแสดงให้เห็นปฏิสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดระหว่างวิถีทางของยีนที่รับผิดชอบในการลดโปรตีนเหล่านี้ และทรานสคริปโตมิกส์แบบกำหนดเป้าหมายได้ยืนยันสัญญาณการควบคุมที่ลดลงของวิถีทางภูมิคุ้มกันในตับ ^[8].

ผลต่อโรคไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์:

ลดไขมันในตับและป้องกันการลุกลามของพังผืด: 

ในโรคไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์ซึ่งเกี่ยวข้องกับเอชไอวี Tesamoreli ช่วยลดไขมันในตับและป้องกันการลุกลามของพังผืด นักวิจัยดำเนินการประเมินแบบมุ่งเน้นของโปรตีนในพลาสมา 9 ชนิดที่สอดคล้องกับยีนชั้นนำในชุดยีนที่มีการควบคุมต่างกัน และพบว่า Tesamoreli นำไปสู่การลดลงอย่างมีนัยสำคัญในปัจจัยการเจริญเติบโตของหลอดเลือดบุผนังหลอดเลือด A (VEGFA), การเปลี่ยนแปลงปัจจัยการเจริญเติบโต β1 (TGFB1) และปัจจัยกระตุ้นอาณานิคมมาโครฟาจ 1 (CSF1) ในผู้เข้าร่วมที่รักษาด้วย Tesamoreli การลดลงของ VEGFA และ CSF1 ในพลาสมามีความสัมพันธ์กับการลดลงของคะแนนกิจกรรมโรคไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์ และการลดลงของ TGFB1 และ CSF1 มีความสัมพันธ์กับการลดลงของคะแนนพังผืดระดับยีน ในฐานะตัวควบคุมการสรรหาและกระตุ้นโมโนไซต์ CSF1 อาจกลายเป็นเป้าหมายการรักษาที่เป็นนวัตกรรมใหม่สำหรับโรคไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์ในเอชไอวี ^[1].

อิทธิพลต่อลายเซ็นการถอดเสียงของตับ:

จากการวิเคราะห์การเพิ่มคุณค่าของชุดยีน พบว่า Tesamoreli เพิ่มการแสดงออกของตับของชุดยีนอันเป็นเอกลักษณ์ที่เกี่ยวข้องกับออกซิเดชั่นฟอสโฟรีเลชั่น และลดการแสดงออกของตับของชุดยีนที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบ การซ่อมแซมเนื้อเยื่อ และการแบ่งเซลล์ นอกจากนี้ Tesamoreli ยังควบคุมชุดยีนที่เลือกขึ้นและลงซึ่งเกี่ยวข้องกับการพยากรณ์โรคมะเร็งตับที่ดีและไม่ดีตามลำดับ ในผู้เข้าร่วมที่ได้รับการรักษาด้วย Tesamoreli การเปลี่ยนแปลงในการแสดงออกของตับเหล่านี้สัมพันธ์กับคะแนนยีนที่เกี่ยวข้องกับการเกิดพังผืดที่ดีขึ้น ^[9].

โดยสรุป ในฐานะอะนาลอกสังเคราะห์ของฮอร์โมนที่ปล่อยฮอร์โมนการเจริญเติบโต Tesamoreli ได้แสดงให้เห็นถึงศักยภาพในการรักษาในหลายด้าน การศึกษาจำนวนมากยืนยันว่าสามารถควบคุมการหลั่งฮอร์โมนการเจริญเติบโตได้อย่างมีประสิทธิภาพ และปรับปรุงการทำงานของระบบเผาผลาญของมนุษย์ ในการรักษาโรคที่เกี่ยวข้องกับการติดเชื้อเอชไอวีมีผลอย่างมากในการลดการสะสมไขมันหน้าท้อง โดยการกระตุ้นการหลั่งฮอร์โมนการเจริญเติบโตและเพิ่มประสิทธิภาพการเผาผลาญไขมัน จะช่วยลดปริมาณไขมันในอวัยวะภายในโดยไม่ส่งผลกระทบต่อมวลร่างกาย และมีบทบาทเชิงบวกในการปรับองค์ประกอบร่างกายของผู้ป่วย ในการรักษาโรคตับไขมันที่ไม่มีแอลกอฮอล์ การศึกษาบางชิ้นยังแสดงให้เห็นว่าสามารถลดปริมาณไขมันในตับได้ Tesamoreli มีความสำคัญอย่างยิ่ง สำหรับผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV วิธีนี้เป็นวิธีที่มีประสิทธิภาพในการปรับปรุงความผิดปกติของการเผาผลาญไขมันที่เกิดจากโรคและการรักษา ปรับปรุงคุณภาพชีวิตของผู้ป่วย ช่วยบรรเทาความกดดันทางจิตใจที่เกิดจากการเปลี่ยนแปลงรูปลักษณ์ และเพิ่มความรู้สึกในการบูรณาการทางสังคม การแนะนำหน่วย

เกี่ยวกับผู้เขียน

เนื้อหาที่กล่าวมาข้างต้นทั้งหมดได้รับการวิจัย เรียบเรียง และเรียบเรียงโดย Cocer Peptides

ผู้เขียนวารสารวิทยาศาสตร์

Stanley TL เป็นนักวิชาการที่ Harvard University ซึ่งมีส่วนร่วมในการวิจัยและการสอนในสถาบันต่างๆ เช่น Harvard Medical School และ Massachusetts General Hospital สาขาการวิจัยของเขา ได้แก่ ต่อมไร้ท่อและเมแทบอลิซึม โรคติดเชื้อ ภูมิคุ้มกันวิทยา จุลชีววิทยา และโภชนาการและอาหาร เขาได้ทำการสำรวจเชิงลึกในสาขาเหล่านี้ โดยเป็นฐานทางทฤษฎีสำหรับการวินิจฉัย การรักษา และการป้องกันโรคที่เกี่ยวข้อง ในเวลาเดียวกัน เขาได้ร่วมมืออย่างใกล้ชิดกับองค์กรต่างๆ เช่น Harvard Medical School และ Massachusetts General Hospital for Children โดยผสมผสานทฤษฎีเข้ากับการปฏิบัติทางคลินิก และมีส่วนร่วมในสาเหตุทางการแพทย์ Stanley TL มีรายชื่ออยู่ในข้อมูลอ้างอิง [5]

▎ ข้อมูลอ้างอิงที่เกี่ยวข้อง

[1] โฟร์แมน LT, บิลลิงส์ลีย์ เจเอ็ม, อัคยะพงศ์ จี, และคณะ ผลของเทซาโมเรลินต่อลายเซ็นของการถอดรหัสตับใน NAFLD[J] ที่เกี่ยวข้องกับเอชไอวี Jci Insight, 2020,5(16).DOI:10.1172/jci.insight.140134

[2] การบำบัด Jaimie T S. Tesamoreli เพื่อเพิ่มการฟื้นฟู Axonal ลดการฝ่อของกล้ามเนื้อและปรับปรุงผลลัพธ์การทำงานหลังจากการบาดเจ็บและการซ่อมแซมเส้นประสาทส่วนปลาย [J] 2558.

(3) เราะห์มาน เอฟ, แม็คลาฟลิน ที, เมสควิตา พี และคณะ ผลของเทซาโมเรลินในผู้ติดเชื้อเอชไอวีที่มีและไม่มีไขมันบริเวณปากมดลูก: การวิเคราะห์หลังการทดลองของการทดลองที่ได้รับยาหลอกแบบปกปิดสองทางระยะที่ 3[เจ] วารสารวิทยาศาสตร์คลินิกและการแปล, 2022,7(1).DOI:10.1017/cts.2022.515.

(4) Mateo MG, Gutierrez MDM, Domingo P. Tesamoreli สำหรับการรักษาไขมันส่วนเกินในช่องท้องในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV-1 ที่มีภาวะไขมันในเลือดสูง[J] การทบทวนโดยผู้เชี่ยวชาญเกี่ยวกับต่อมไร้ท่อและการเผาผลาญ, 2011,6(1):21-30.DOI:10.1586/eem.10.83.

(5) Stanley TL, Falutz J, Marsolais C และคณะ การลดความอ้วนในอวัยวะภายในสัมพันธ์กับโปรไฟล์การเผาผลาญที่ดีขึ้นในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV ที่ได้รับ Tesamoreli[J] โรคติดเชื้อทางคลินิก 2012,54(11):1642-1651.DOI:10.1093/cid/cis251

(6) McLaughlin T, Grinspoon SK, Stanley T และคณะ 1499. Tesamoreli ช่วยลดเนื้อเยื่อไขมันในอวัยวะภายในและไขมันในตับในผู้ที่ติดเชื้อ HIV[J] ที่ได้รับการรักษาด้วย INSTI โรคติดเชื้อแบบเปิด, 2023,10(2):500-1334.DOI:10.1093/ofid/ofad500.1334.

(7) ทะเลสาบ JE, La K, Erlandson KM และคณะ Tesamoreli ปรับปรุงคุณภาพไขมันโดยไม่ขึ้นกับการเปลี่ยนแปลงปริมาณไขมัน [J] โรคเอดส์ 2021,35(9):1395-1402.DOI:10.1097/QAD.0000000000002897.

(8) Stanley TL, Fourman LT, Wong LP, และคณะ ฮอร์โมนการเจริญเติบโตที่ปล่อยฮอร์โมนช่วยลดเครื่องหมายการไหลเวียนของการกระตุ้นภูมิคุ้มกันควบคู่ไปกับผลต่อวิถีทางภูมิคุ้มกันของตับในบุคคลที่ติดเชื้อ HIV และโรคตับไขมันที่ไม่มีแอลกอฮอล์[J] โรคติดเชื้อทางคลินิก 2021,73(4):621-630.DOI:10.1093/cid/ciab019

(9) โฟร์แมน LT, สแตนลีย์ TL, บิลลิงส์ลีย์ เจเอ็ม และคณะ การแบ่งแยกเส้นทางการตอบสนองของเทซาโมเรลินใน NAFLD ที่เกี่ยวข้องกับเอชไอวีโดยใช้วิธีโปรตีโอมิกและการถอดเสียงแบบกำหนดเป้าหมาย [J] รายงานทางวิทยาศาสตร์, 2021,11(1).DOI:10.1038/s41598-021-89966-y.

บทความและข้อมูลผลิตภัณฑ์ทั้งหมดที่มีให้บนเว็บไซต์นี้มีไว้เพื่อการเผยแพร่ข้อมูลและวัตถุประสงค์ทางการศึกษาเท่านั้น  

ผลิตภัณฑ์ที่นำเสนอบนเว็บไซต์นี้มีจุดประสงค์เพื่อการวิจัยในหลอดทดลองเท่านั้น การวิจัยนอกร่างกาย (ละติน: *ในแก้ว* หมายถึงเครื่องแก้ว) ดำเนินการนอกร่างกายมนุษย์ ผลิตภัณฑ์เหล่านี้ไม่ใช่เภสัชภัณฑ์ ไม่ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) และจะต้องไม่ใช้เพื่อป้องกัน บำบัด หรือรักษาโรคประจำตัว โรค หรือการเจ็บป่วยใดๆ กฎหมายห้ามโดยเด็ดขาดในการแนะนำผลิตภัณฑ์เหล่านี้เข้าสู่ร่างกายมนุษย์หรือสัตว์ในรูปแบบใด ๆ