เทซาโมเรลี 20มก

▎ โครงสร้างเทซาโมเรลี

▎ การวิจัยเทซาโมเรลี

ภูมิหลังการวิจัยของ Tesamoreli คืออะไร?

ฮอร์โมนการเจริญเติบโตของมนุษย์ชนิดลูกผสม (rhGH) มีประสิทธิภาพทางคลินิกในการรักษาภาวะขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโต (GH) แต่ก็มีผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์หลายอย่างเช่นกัน สถานการณ์นี้ได้กระตุ้นให้เกิดการพัฒนาสารอะนาล็อกที่ปล่อยฮอร์โมนการเจริญเติบโตของมนุษย์ (GFR) เนื่องจากอาจมีความทนทานดีขึ้น Tesamoreli เป็น GFR สังเคราะห์ที่ได้รับการพัฒนาเพื่อใช้รักษาโรคต่างๆ ที่อาจเกี่ยวข้องกับการขาด GH รวมถึงภาวะไขมันในเลือดสูงที่เกี่ยวข้องกับ HIV

กลไกการออกฤทธิ์ของเทซาโมเรลีมีอะไรบ้าง?

กลไกการออกฤทธิ์ของโรคไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์ (NAFLD) ที่เกี่ยวข้องกับเอชไอวี:

การควบคุมการแสดงออกของยีน: 

ใน NAFLD ที่เกี่ยวข้องกับ HIV จากการวิเคราะห์การเพิ่มคุณค่าของชุดยีน พบว่า Tesamoreli เพิ่มการแสดงออกของชุดยีนอันเป็นเอกลักษณ์ที่เกี่ยวข้องกับ oxidative phosphorylation ในตับ ในขณะที่ลดการแสดงออกของชุดยีนที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบ การซ่อมแซมเนื้อเยื่อ และการแบ่งเซลล์ ^[1 ] โดยเฉพาะอย่างยิ่ง Tesamoreli ได้ควบคุมชุดของยีนตับที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบ การซ่อมแซมเนื้อเยื่อ และการแบ่งเซลล์ แสดงให้เห็นว่ายีนออกฤทธิ์โดยควบคุมการแสดงออกของยีนเหล่านี้

การยับยั้งผู้ไกล่เกลี่ยที่สำคัญ: 

Tesamoreli สามารถยับยั้งผู้ไกล่เกลี่ยที่สำคัญของการสร้างเส้นเลือดใหม่ การเกิดพังผืด และการอักเสบ ตัวอย่างเช่น สามารถลดระดับของปัจจัยการเจริญเติบโตของหลอดเลือดบุผนังหลอดเลือด A (VEGFA), การเปลี่ยนแปลงปัจจัยการเจริญเติบโต β1 (TGFB1) และปัจจัยกระตุ้นอาณานิคมมาโครฟาจ 1 (CSF1) ได้อย่างมีนัยสำคัญ ในผู้เข้าร่วมที่ได้รับการรักษาด้วย Tesamoreli การลดลงของ VEGFA และ CSF1 ในพลาสมามีความสัมพันธ์กับการลดลงของคะแนนกิจกรรมโรคไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์ และการลดลงของ TGFB1 และ CSF1 มีความสัมพันธ์กับการลดลงของคะแนนพังผืดระดับยีน ^[1 ] ในฐานะผู้ควบคุมการสรรหาและกระตุ้นโมโนไซต์ CSF1 อาจกลายเป็นเป้าหมายการรักษาเชิงนวัตกรรมสำหรับ NAFLD ที่เกี่ยวข้องกับเอชไอวี

กลไกการออกฤทธิ์ต่อการบาดเจ็บของเส้นประสาทส่วนปลาย:

ในการรักษาอาการบาดเจ็บของเส้นประสาทส่วนปลาย เชื่อกันว่า Tesamoreli ช่วยเพิ่มการฟื้นฟูแอกซอน ลดการฝ่อของกล้ามเนื้อ และปรับปรุงผลลัพธ์การทำงาน การศึกษาในปัจจุบันชี้ให้เห็นว่า Tesamoreli อาจออกฤทธิ์โดยการส่งเสริมกระบวนการฟื้นฟูและซ่อมแซมเส้นประสาท กลไกการออกฤทธิ์เฉพาะยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์ แต่อาจเกี่ยวข้องกับการควบคุมปัจจัยการเจริญเติบโตของเส้นประสาท การส่งเสริมการเจริญเติบโตของแอกซอน และการสร้างเยื่อไมอีลิน (myelination ⁾.

กลไกเฉพาะของ Tesamoreli ในการลดไขมันในอวัยวะภายในและไขมันในตับในผู้ติดเชื้อ HIV คืออะไร?

ผลด้านกฎระเบียบต่อฮอร์โมนการเจริญเติบโต:

กระตุ้นการหลั่งฮอร์โมนการเจริญเติบโต: 

Tesamoreli เป็น GHRH สังเคราะห์ที่สามารถกระตุ้นการหลั่งฮอร์โมนการเจริญเติบโตได้ ในผู้ติดเชื้อ HIV การหลั่งฮอร์โมนการเจริญเติบโตอาจได้รับผลกระทบ และ Tesamoreli สามารถส่งเสริมต่อมใต้สมองส่วนหน้าให้ปล่อยฮอร์โมนการเจริญเติบโตโดยการเลียนแบบการกระทำของ GHRH ^[3-5].

ควบคุมเบาหวานไขมัน: 

ฮอร์โมนการเจริญเติบโตมีบทบาทสำคัญในโรคเบาหวานไขมัน สามารถส่งเสริมการสลายไขมัน เพิ่มการออกซิเดชันของกรดไขมัน และลดการสะสมไขมัน โดยการกระตุ้นการหลั่งฮอร์โมนการเจริญเติบโต Tesamoreli อาจควบคุมเบาหวานไขมันทางอ้อมและลดการสะสมของไขมันในอวัยวะภายในและไขมันในตับ ^[3-5].

อิทธิพลต่อการแสดงออกของยีนตับ:

การเปลี่ยนแปลงเส้นทางของยีน: 

การศึกษาพบว่า Tesamoreli สามารถเพิ่มการแสดงออกของชุดยีนอันเป็นเอกลักษณ์ที่เกี่ยวข้องกับออกซิเดชันฟอสโฟรีเลชั่นในตับ ขณะเดียวกันก็ลดการแสดงออกของชุดยีนที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบ การซ่อมแซมเนื้อเยื่อ และการแบ่งเซลล์ ^[1].

ส่งผลต่อยีนที่เกี่ยวข้องกับการพยากรณ์โรคมะเร็งตับ: 

Tesamoreli ยังสามารถควบคุมชุดยีนที่เกี่ยวข้องกับการพยากรณ์โรคของมะเร็งเซลล์ตับ ควบคุมชุดยีนที่เกี่ยวข้องกับการพยากรณ์โรคที่ดีและควบคุมชุดยีนที่เกี่ยวข้องกับการพยากรณ์โรคที่ไม่ดีตามลำดับ ^[1 ] การเปลี่ยนแปลงในการแสดงออกของยีนเหล่านี้อาจเกี่ยวข้องกับผลของ Tesamoreli ในการลดไขมันในตับ

ความสัมพันธ์กับคะแนนยีนที่เกี่ยวข้องกับพังผืด: 

ในผู้เข้าร่วมที่รักษาด้วย Tesamoreli การเปลี่ยนแปลงในการแสดงออกของตับเหล่านี้สัมพันธ์กับคะแนนยีนที่เกี่ยวข้องกับการเกิดพังผืดที่ดีขึ้น ซึ่งบ่งชี้ว่า Tesamoreli อาจลดไขมันในตับ โดยควบคุมการแสดงออกของยีนตับ และปรับปรุงสภาพ fibrotic ของตับ ^[1].

ผลต่อโปรตีนในพลาสมา:

การยับยั้งผู้ไกล่เกลี่ยที่สำคัญ: 

Tesamoreli สามารถลดระดับโปรตีนในพลาสมาได้อย่างมีนัยสำคัญ เช่น ปัจจัยการเจริญเติบโตของหลอดเลือดบุผนังหลอดเลือด A (VEGFA), การเปลี่ยนแปลงปัจจัยการเจริญเติบโต β1 (TGFB1) และปัจจัยกระตุ้นอาณานิคมมาโครฟาจ 1 (CSF1) ^[1 ] โปรตีนเหล่านี้เกี่ยวข้องกับการสร้างเส้นเลือดใหม่ การเกิดพังผืด และการอักเสบ และการยับยั้งโดย Tesamoreli อาจช่วยลดไขมันในตับและการอักเสบได้

ที่มา:PubMed ^[1]

Tesamoreli มีประโยชน์อย่างไร?

ผลต่อผู้ติดเชื้อเอชไอวี:

ลดไขมันในช่องท้องและไขมันตับ: 

การศึกษาบางชิ้นแสดงให้เห็นว่าในผู้ติดเชื้อ HIV ที่ได้รับการรักษาด้วย integrase inhibitor (INSTIs) การเพิ่มขึ้นของเนื้อเยื่อไขมันในอวัยวะภายใน (VAT) เป็นเรื่องที่น่ากังวล เนื่องจาก VAT เกี่ยวข้องกับโรคร่วมในระยะท้ายน้ำ เช่น โรคไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์ (NAFLD) Tesamoreli ได้รับการแสดงเพื่อลดภาษีมูลค่าเพิ่มในบุคคลที่ติดเชื้อ HIV ที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงมากกว่า 15% ภายใน 6 เดือน ^[6 ] ในการทดลองที่มีการควบคุมด้วยยาหลอกของผู้เข้าร่วม 61 รายที่มี NAFLD ที่เกี่ยวข้องกับ HIV การวิเคราะห์หลังการรักษาของบุคคลที่ได้รับการรักษาด้วย INSTIs พบว่าหลังจาก 12 เดือน VAT ในกลุ่มยาหลอกเพิ่มขึ้น 10.8% ในขณะที่ VAT ในกลุ่มการรักษา Tesamoreli ลดลง 8.3% โดยรวม นอกจากนี้ สัดส่วนไขมันตับ (HFF) ในกลุ่มที่ได้รับยา Tesamoreli ลดลง 31% เมื่อเทียบกับค่าพื้นฐาน ซึ่งสูงกว่ากลุ่มที่ได้รับยาหลอกอย่างมีนัยสำคัญ ^[6].

การปรับปรุงคุณภาพไขมัน: 

ในบุคคลที่ติดเชื้อ HIV ในผู้ป่วยโรคอ้วนส่วนกลางที่ใช้ Tesamoreli ความหนาแน่นของไขมันในอวัยวะภายใน (VAT) และไขมันใต้ผิวหนัง (SAT) เพิ่มขึ้น และการเพิ่มขึ้นนี้ไม่ขึ้นอยู่กับการเปลี่ยนแปลงของมวลไขมัน บ่งชี้ว่า Tesamoreli ยังสามารถปรับปรุงคุณภาพของ VAT และ SAT ในผู้ป่วยกลุ่มนี้ ^[7].

ผลต่อการทำงานของระบบภูมิคุ้มกัน: 

การใช้ Tesamoreli ในระยะยาวสามารถลดเครื่องหมายของทีเซลล์และการทำงานของโมโนไซต์/มาโครฟาจในการไหลเวียนของผู้ติดเชื้อ HIV และลดการควบคุมวิถีภูมิคุ้มกันในตับ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง เมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอก Tesamoreli ลดความเข้มข้นของการไหลเวียนของโปรตีน 13 ชนิด ซึ่งรวมถึงเคมีบำบัด 4 ชนิด ไซโตไคน์ 2 ชนิด โมเลกุลที่เกี่ยวข้องกับทีเซลล์ 4 ชนิด ตลอดจนอาร์จิเนส-1 กาแลคติน-9 และปัจจัยการเติบโตของเซลล์ตับ การวิเคราะห์เครือข่ายแสดงให้เห็นปฏิสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดระหว่างวิถีทางของยีนที่รับผิดชอบในการลดโปรตีนเหล่านี้ และทรานสคริปโตมิกส์แบบกำหนดเป้าหมายยืนยันสัญญาณการควบคุมที่ลดลงของวิถีทางภูมิคุ้มกันในตับ ^[8].

ผลต่อโรคไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์:

ลดไขมันในตับและป้องกันการลุกลามของพังผืด: 

ในโรคไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์ซึ่งเกี่ยวข้องกับเอชไอวี Tesamoreli ช่วยลดไขมันในตับและป้องกันการลุกลามของพังผืด นักวิจัยดำเนินการประเมินแบบมุ่งเน้นของโปรตีนในพลาสมา 9 ชนิดที่สอดคล้องกับยีนชั้นนำในชุดยีนที่มีการควบคุมต่างกัน และพบว่า Tesamoreli นำไปสู่การลดลงอย่างมีนัยสำคัญในปัจจัยการเจริญเติบโตของหลอดเลือดบุผนังหลอดเลือด A (VEGFA), การเปลี่ยนแปลงปัจจัยการเจริญเติบโต β1 (TGFB1) และปัจจัยกระตุ้นอาณานิคมมาโครฟาจ 1 (CSF1) ในผู้เข้าร่วมที่รักษาด้วย Tesamoreli การลดลงของ VEGFA และ CSF1 ในพลาสมามีความสัมพันธ์กับการลดลงของคะแนนกิจกรรมโรคตับไขมันที่ไม่มีแอลกอฮอล์ และการลดลงของ TGFB1 และ CSF1 มีความสัมพันธ์กับการลดลงของคะแนนพังผืดระดับยีน ในฐานะผู้ควบคุมการสรรหาและกระตุ้นโมโนไซต์ CSF1 อาจกลายเป็นเป้าหมายการรักษาที่เป็นนวัตกรรมใหม่สำหรับโรคไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์ในเอชไอวี ^[1].

อิทธิพลต่อลายเซ็นการถอดเสียงของตับ:

จากการวิเคราะห์การเพิ่มคุณค่าของชุดยีน พบว่า Tesamoreli เพิ่มการแสดงออกของตับของชุดยีนอันเป็นเอกลักษณ์ที่เกี่ยวข้องกับออกซิเดชั่นฟอสโฟรีเลชั่น และลดการแสดงออกของตับของชุดยีนที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบ การซ่อมแซมเนื้อเยื่อ และการแบ่งเซลล์ นอกจากนี้ Tesamoreli ยังควบคุมชุดยีนที่เลือกขึ้นและลงซึ่งเกี่ยวข้องกับการพยากรณ์โรคมะเร็งตับที่ดีและไม่ดีตามลำดับ ในผู้เข้าร่วมที่ได้รับการรักษาด้วย Tesamoreli การเปลี่ยนแปลงในการแสดงออกของตับเหล่านี้สัมพันธ์กับคะแนนยีนที่เกี่ยวข้องกับการเกิดพังผืดที่ดีขึ้น ^[9].

โดยสรุป ในฐานะอะนาลอกสังเคราะห์ของฮอร์โมนที่ปล่อยฮอร์โมนการเจริญเติบโต Tesamoreli ได้แสดงให้เห็นถึงศักยภาพในการรักษาในหลายด้าน การศึกษาจำนวนมากยืนยันว่าสามารถควบคุมการหลั่งฮอร์โมนการเจริญเติบโตได้อย่างมีประสิทธิภาพ และปรับปรุงการทำงานของระบบเผาผลาญของมนุษย์ ในการรักษาโรคที่เกี่ยวข้องกับการติดเชื้อเอชไอวีมีผลอย่างมากในการลดการสะสมไขมันหน้าท้อง โดยการกระตุ้นการหลั่งฮอร์โมนการเจริญเติบโตและเพิ่มประสิทธิภาพไขมันเบาหวาน จะช่วยลดปริมาณไขมันในอวัยวะภายในโดยไม่ส่งผลกระทบต่อมวลกายและมีบทบาทเชิงบวกในการปรับองค์ประกอบร่างกายของผู้ป่วย ในการรักษาโรคตับไขมันที่ไม่มีแอลกอฮอล์ การศึกษาบางชิ้นยังแสดงให้เห็นว่าสามารถลดปริมาณไขมันในตับได้ Tesamoreli มีความสำคัญอย่างยิ่ง สำหรับผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV มาตรการดังกล่าวเป็นวิธีที่มีประสิทธิภาพในการปรับปรุงโรคไขมันเบาหวานที่เกิดจากโรคและการรักษา ปรับปรุงคุณภาพชีวิตของผู้ป่วย ช่วยบรรเทาความกดดันทางจิตใจที่เกิดจากการเปลี่ยนแปลงรูปลักษณ์ และเพิ่มความรู้สึกในการบูรณาการทางสังคม การแนะนำหน่วย

เกี่ยวกับผู้เขียน

เนื้อหาที่กล่าวมาข้างต้นทั้งหมดได้รับการวิจัย เรียบเรียง และเรียบเรียงโดย Cocer Peptides

ผู้เขียนวารสารวิทยาศาสตร์

Stanley TL เป็นนักวิชาการที่ Harvard University ซึ่งมีส่วนร่วมในการวิจัยและการสอนในสถาบันต่างๆ เช่น Harvard Medical School และ Massachusetts General Hospital สาขาการวิจัยของเขาประกอบด้วยวิทยาต่อมไร้ท่อและเบาหวาน โรคติดเชื้อ ภูมิคุ้มกันวิทยา จุลชีววิทยา และโภชนาการและอาหาร เขาได้ทำการสำรวจเชิงลึกในสาขาเหล่านี้ โดยเป็นฐานทางทฤษฎีสำหรับการวินิจฉัย การรักษา และการป้องกันโรคที่เกี่ยวข้อง ในเวลาเดียวกัน เขาได้ร่วมมืออย่างใกล้ชิดกับองค์กรต่างๆ เช่น Harvard Medical School และ Massachusetts General Hospital for Children โดยผสมผสานทฤษฎีเข้ากับการปฏิบัติทางคลินิก และมีส่วนร่วมในสาเหตุทางการแพทย์ Stanley TL มีรายชื่ออยู่ในข้อมูลอ้างอิง [5]

▎ ข้อมูลอ้างอิงที่เกี่ยวข้อง

[1] โฟร์แมน LT, บิลลิงส์ลีย์ เจเอ็ม, อัคยะพงศ์ จี, และคณะ ผลของเทซาโมเรลินต่อลายเซ็นของการถอดรหัสตับใน NAFLD[J] ที่เกี่ยวข้องกับเอชไอวี Jci Insight, 2020,5(16).DOI:10.1172/jci.insight.140134

[2] การบำบัด Jaimie T S. Tesamoreli เพื่อเพิ่มการฟื้นฟู Axonal ลดการฝ่อของกล้ามเนื้อและปรับปรุงผลลัพธ์การทำงานหลังจากการบาดเจ็บและการซ่อมแซมเส้นประสาทส่วนปลาย [J] 2558.

(3) เราะห์มาน เอฟ, แม็คลาฟลิน ที, เมสควิตา พี และคณะ ผลของเทซาโมเรลินในผู้ติดเชื้อเอชไอวีที่มีและไม่มีไขมันบริเวณปากมดลูก: การวิเคราะห์หลังการทดลองของการทดลองที่ได้รับยาหลอกแบบปกปิดสองทางระยะที่ 3[เจ] วารสารวิทยาศาสตร์คลินิกและการแปล, 2022,7(1).DOI:10.1017/cts.2022.515.

[4] Mateo MG, Gutierrez MDM, Domingo P. Tesamoreli สำหรับการรักษาไขมันส่วนเกินในช่องท้องในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV-1 ที่มีภาวะไขมันในเลือดสูง[J] การทบทวนโดยผู้เชี่ยวชาญด้านต่อมไร้ท่อและโรคเบาหวาน 2011,6(1):21-30.DOI:10.1586/eem.10.83

(5) Stanley TL, Falutz J, Marsolais C และคณะ การลดความอ้วนในอวัยวะภายในสัมพันธ์กับโปรไฟล์การเผาผลาญที่ดีขึ้นในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV ที่ได้รับ Tesamoreli[J] โรคติดเชื้อทางคลินิก 2012,54(11):1642-1651.DOI:10.1093/cid/cis251

(6) McLaughlin T, Grinspoon SK, Stanley T และคณะ 1499. Tesamoreli ช่วยลดเนื้อเยื่อไขมันในอวัยวะภายในและไขมันในตับในผู้ที่ติดเชื้อ HIV[J] ที่ได้รับการรักษาด้วย INSTI โรคติดเชื้อในฟอรัมเปิด, 2023,10(2):500-1334.DOI:10.1093/ofid/ofad500.1334.

(7) ทะเลสาบ JE, La K, Erlandson KM และคณะ Tesamoreli ปรับปรุงคุณภาพไขมันโดยไม่ขึ้นกับการเปลี่ยนแปลงปริมาณไขมัน [J] โรคเอดส์ 2021,35(9):1395-1402.DOI:10.1097/QAD.0000000000002897.

(8) Stanley TL, Fourman LT, Wong LP, และคณะ ฮอร์โมนการเจริญเติบโตที่ปล่อยฮอร์โมนจะช่วยลดเครื่องหมายการไหลเวียนของการกระตุ้นภูมิคุ้มกันควบคู่ไปกับผลต่อวิถีภูมิคุ้มกันของตับในบุคคลที่ติดเชื้อ HIV และโรคตับไขมันที่ไม่มีแอลกอฮอล์[J] โรคติดเชื้อทางคลินิก 2021,73(4):621-630.DOI:10.1093/cid/ciab019

(9) โฟร์แมน LT, สแตนลีย์ TL, บิลลิงส์ลีย์ เจเอ็ม และคณะ การระบุเส้นทางการตอบสนองของเทซาโมเรลินใน NAFLD ที่เกี่ยวข้องกับเอชไอวีโดยใช้วิธีโปรตีโอมิกและการถอดเสียงแบบกำหนดเป้าหมาย [J] รายงานทางวิทยาศาสตร์, 2021,11(1).DOI:10.1038/s41598-021-89966-y.

บทความและข้อมูลผลิตภัณฑ์ทั้งหมดที่มีให้บนเว็บไซต์นี้มีไว้เพื่อการเผยแพร่ข้อมูลและวัตถุประสงค์ทางการศึกษาเท่านั้น  

ผลิตภัณฑ์ที่นำเสนอบนเว็บไซต์นี้มีจุดประสงค์เพื่อการวิจัยในหลอดทดลองเท่านั้น การวิจัยนอกร่างกาย (ละติน: *ในแก้ว* หมายถึงเครื่องแก้ว) ดำเนินการนอกร่างกายมนุษย์ ผลิตภัณฑ์เหล่านี้ไม่ใช่เภสัชภัณฑ์ ไม่ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) และจะต้องไม่ใช้เพื่อป้องกัน บำบัด หรือรักษาโรคประจำตัว โรค หรือการเจ็บป่วยใดๆ กฎหมายห้ามโดยเด็ดขาดในการแนะนำผลิตภัณฑ์เหล่านี้เข้าสู่ร่างกายมนุษย์หรือสัตว์ในรูปแบบใด ๆ