Bronkojen 20mg

▎ Bronkojen Yapısı

▎ Bronkojen Araştırması

Moleküler Arka Plan

Bronkojen, klinik dışı laboratuvar araştırmalarında tartışılan bir peptittir; kimyasal olarak konuşursak, Ala-Asp-Glu-Leu amino asit dizisine sahip bir polipeptittir; yani bir tetrapeptittir ^[1].

Araştırma İlerlemesi

JR Monaselidze, diferansiyel taramalı kalorimetre kullanarak çeşitli konsantrasyonlarda Bronkojen varlığında DNA erimesinin termodinamik parametrelerini tahmin etti. Bu izole DNA deneyinde yazarlar Bronchogen ile stabilize edici bir etkileşim bildirdiler. Araştırmacılar, dana timusundan ve fare karaciğerinden alınan DNA'nın erime sıcaklığında, dar bir r aralığı (bronkojenin DNA'ya molar oranı, 0,01-0,055) içinde 3,1°C'lik bir artış ölçtüler. R'deki daha fazla artışa erime sıcaklığındaki değişiklikler eşlik etmedi. Kompleksin erime entalpisi (ΔHmelt), bu r (0,01–1,0) aralığında değişmeden kaldı. Timus ve fare karaciğerinden alınan DNA için ΔHmelt sırasıyla 11,4 ve 12,7 cal/g idi. Çalışma yazarları bu sonuçları Bronchogen'in adenin-timine özgü veya guanin-sitosine özgü bir ligand olmadığını gösterdiği şeklinde yorumladılar. Gözlemlenen bağlanma, test edilen koşullar altında güçlü ve spesifik olmayan olarak nitelendirildi. Yazarlar ayrıca izole edilmiş DNA'nın her iki zincirine (öncelikle nitrojen bazlı) bağlanmayı da tanımladılar ^[1].

Şekil 1. pH 7,02'de DNA erime sıcaklığının r'ye bağımlılığı ^[1] .
Ana fraksiyon (1); buzağı timus DNA'sının uydu fraksiyonu (2). Çözeltilerdeki fare karaciğer DNA'sının ana fraksiyonu (ince tepe): (3) 0,015 M NaCl, 0,0015 M sitrat tamponu; (4) 0,15 M NaCl, 0,015 M sitrat tamponu.

Obstrüktif akciğer patolojisine sahip klinik olmayan bir sıçan modelinde, düşük moleküler ağırlıklı peptitlerin bronşiyal epitel yapısı, bariyerle ilişkili belirteçler ve inflamatuar ölçümler üzerindeki etkileri aşağıdaki yöntemlerle araştırıldı: NA Kuzubova . Kronik obstrüktif akciğer hastalığı, sıçanlarda 60 günlük aralıklı NO2 maruziyetiyle modellenmiştir. Bu sıçan modelinde, bir aylık Bronkojen maruziyeti, bronşiyal epitelyal ve akciğer dokusunun yeniden şekillenme özelliklerindeki değişiklikler (goblet hücresi hiperplazisi, skuamöz metaplazi, lenfositik infiltrasyon ve amfizem ve siliyer hücrelerin restorasyonu) ile ilişkilendirilmiştir. Araştırmacılar ayrıca, bu sıçan modelinde lokal bir bağışıklık belirteci olan salgı IgA'da, bronkoalveoler hücre bileşiminde ve proinflamatuar sitokin profillerinde daha düşük ölçülen nötrofilik inflamasyonla tutarlı değişiklikler bildirdiler ^[3].

V. Kh. Khavinson, insan embriyonik bronkoepitelyal hücre kültürlerinin 1., 7. ve 14. pasajlarında Ki67, Mcl-1, p53, CD79 ve NOS-3 protein seviyelerini ölçtü. NKX2-1, SCGB1A1, SCGB3A2, FOXA1, FOXA2, MUC4, MUC5AC ve SFTPA1'in gen ekspresyonu, gerçek zamanlı polimeraz zincir reaksiyonu ile ölçüldü. Spektrofotometri, viskozimetri ve dairesel dikroizm kullanarak ADEL-DNA etkileşimini in vitro olarak inceledik. Bu hücre kültürü deneylerinde yazarlar, ADEL'in insan bronş epitel hücre kültürlerinde çeşitli pasajlardaki Ki67, Mcl-1, p53, CD79 ve NOS-3 proteinlerinin seviyelerindeki değişikliklerle ilişkili olduğunu bildirdiler. Ki67 ve Mcl-1 ile ilişkili proliferasyon belirteçlerinde rapor edilen en büyük değişiklikler, geç geçişli bronşiyal epitel hücre kültürlerinde meydana geldi. Bu in vitro modelde, ADEL'in bronşiyal epitel farklılaşmasında yer alan genlerin ekspresyonunu değiştirdiği rapor edildi: NKX2-1, SCGB1A1, SCGB3A2, FOXA1 ve FOXA2. Araştırmacılar ayrıca akciğer gelişimiyle ilişkili olarak tartışılan MUC4, MUC5AC ve SFTPA1 genlerinin ekspresyonunun değiştiğini de gözlemledi. Bu laboratuvar yöntemleri, ana oluktaki bir bölgeyi (N7 guanin) içeren ADEL-DNA etkileşiminin kanıtı olarak yorumlandı ^[4].

Şekil 2. ADEL peptidinin bronş epitelinin gen ekspresyonu üzerindeki etkisi ^[4] .
*p < 0,05—kontrol ile karşılaştırıldığında

1. ON Titova, 60 gün aralıklı nitrojen dioksite maruz kalmanın neden olduğu bir sıçan kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) modelinde, tetrapeptid bronkojenin bronşiyal epitelyumun yapısal ve fonksiyonel durumu ile pulmoner inflamatuar aktivite üzerindeki etkilerini araştırdı. Bronkoalveolar lavaj sıvısının (BALF) hücre bileşimi ve sitokin-enzim profilinin yanı sıra BALF'deki salgı immünoglobulin A ve yüzey aktif madde protein B'nin seviyeleri belirlendi. Deneysel gözlem periyodu sırasında yazarlar, tedavi edilen sıçanlarda daha düşük nötrofilik inflamasyon ve bronkoalveoler hücresel kompozisyon, sitokinler ve enzimlerde değişiklikler olduğunu bildirdiler. Bu sıçan modelinde, araştırmacılar ayrıca önceden bozulmuş bronşiyal epitel yapısındaki değişiklikleri ve salgı immünoglobulin A (lokal bir bağışıklık belirteci) ve yüzey aktif madde protein B'deki (alveolar yüzey gerilimi ile ilişkili) artışları da tanımladılar ^[5].

LI Fedoreyeva tarafından yapılan araştırma, 10⁻⁷–10⁻⁹ M konsantrasyonlarında eksojen kısa biyoaktif peptitler epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly), bronkojen (Ala-Glu-Asp-Leu) ve vilon (Lys-Glu)'nun tütün (Nicotiana tabacum) kallus kültürlerinin büyümesini, gelişmesini ve farklılaşmasını önemli ölçüde etkilediğini buldu. Bu bitki kültürlerinde araştırmacılar, epitalon ve bronkojene maruz kalmanın ardından kallus büyümesinin ve yaprak oluşumunun arttığını gözlemlediler. Çalışma, doku oluşumu ve hücre farklılaşmasından sorumlu genler de dahil olmak üzere, peptit maruziyetini takiben tütün hücrelerinde gen ekspresyonunda değişiklikler olduğunu bildirdi. Yazarlar ayrıca, bilinen endojen düzenleyici peptidleri kodlayan CLE ailesi genlerinin yanı sıra karşılık gelen DNA bağlayıcı proteinleri (topoizomerazlar ve nükleazlar gibi) kodlayan KNOX1 geni (bir transkripsiyon faktörü geni) ve GRF geninin (büyüme düzenleyici faktör geni) diferansiyel ekspresyonunu da bildirdiler ^[6].

Ala-Asp-Glu-Leu peptidinin, H1 histonunun ve histon olmayan proteinlerin tükendiği beyaz sıçan karaciğer kromatininin termostabilitesi üzerindeki etkisi, tarafından incelenmiştir. J Monaselidze . Yazarlar, nükleozomların etkileşime girmediği 10 nm kromatin filamentlerinde, peptit maruziyetinin, değişen nükleozomal çekirdek yapısı ve internükleozomal bağlayıcı DNA'nın erime sıcaklığı aralığında eriyen çekirdek DNA'nın yaklaşık %15'inin salınması ile ilişkili olduğunu bildirdi. Yazarlar, bu kromatin değişikliklerinin deneysel sistemde transkripsiyon için DNA erişilebilirliğini artırabileceğini öne sürdüler ^[2].

Araştırma Sınırlamaları

Bronkojenin DNA'ya bağlanmasının diziye özgü mü yoksa yapıya özgü mü olduğu belirsizliğini koruyor; diğer bir deyişle Bronchogen'in DNA'nın majör veya minör oluğuna rastgele bağlanıp bağlanmadığı veya belirli promotör veya güçlendirici bölgeleri spesifik olarak tanıyıp tanımadığı henüz bilinmiyor. Spesifik olmayan bağlanmanın bu özelliği, gen ekspresyonunda gözlenen değişiklikleri (NKX2-1 ve SCGB1A1'in yukarı regülasyonu gibi) spesifik DNA-peptit etkileşimlerine doğrudan atfetmeyi zorlaştırır ^[4] . Bu sonuçlar izole edilmiş DNA'dan, hücre kültürlerinden, bitki kültürlerinden ve sıçan modellerinden elde edilir; insanlarda güvenlik veya etkinlik sağlamazlar. Bitki kültürü yayını [6] yukarıda belirtilen Ala-Asp-Glu-Leu dizisinden kalıntı sırası bakımından farklı olan Ala-Glu-Asp-Leu'yu açıklamaktadır; bu dizilere ilişkin sonuçların birbirinin yerine geçebileceği varsayılmamalıdır.

COCER Peptides, Bronchogen'i yalnızca klinik olmayan laboratuvar araştırmaları için sunar. Herhangi bir yolla insan veya veteriner kullanımı, uygulaması veya tüketimi için değildir ve teşhis, tedavi, önleme veya diğer klinik kullanıma yönelik değildir. Yukarıdaki özet yalnızca alıntı yapılan klinik dışı ve in vitro çalışmalardan elde edilen bulguları rapor etmektedir; klinik güvenlik, etkililik veya FDA onayı sağlamaz ve kullanım talimatı sağlamaz.

▎ İlgili Alıntılar

Referanslar

[1] Monaselidze JR, Khavinson VK, Gorgoshidze MZ, ve diğerleri. Peptid Bronkojenin (Ala-Asp-Glu-Leu) DNA Termostabilitesi[J] Üzerindeki Etkisi. Deneysel Biyoloji ve Tıp Bülteni, 2011,150(3):375-377.

DOI:10.1007/s10517-011-1146-x.

[2] Monaselidze J, Gorgoshidze M, Jokhadze T, ve diğerleri. Tetrapeptidin kromatin termostabilitesi üzerindeki etkisi[J]. Georgian Med Haberleri, 2011(194):64-66.

PMID: 21685526

[3] Kuzubova NA, Lebedeva ES, Dvorakovskaya IV, et al. Obstrüktif Akciğer Patolojisine Sahip Sıçanlarda Peptid Tedavisinin Bronş Epitelinin Morfofonksiyonel Durumu Üzerinde Modüle Edici Etkisi[J]. Deneysel Biyoloji ve Tıp Bülteni, 2015,159(5):685-688.

DOI:10.1007/s10517-015-3047-x.

[4] Khavinson VK, Tendler SM, Vanyushin BF, ve diğerleri. Bronş Epitelinde Gen Ekspresyonu ve Protein Sentezinin Peptid Düzenlenmesi[J]. Akciğer, 2014,192(5):781-791.

DOI:10.1007/s00408-014-9620-7.

[5] Titova ON, Kuzubova NA, Lebedeva ES, ve ark. [OBSTRUKTIF AKCİĞER PATOLOJİSİ MODELİNDE PEPTİT TERAPİSİNİN ANTİİNFLAMATUAR VE REJENERATİF ETKİSİ] [J]. Ross Fiziol Zh Im IM Sechenova, 2017,103(2):201-208.

PMID: 30199201

[6] Fedoreyeva LI, Dilovarova TA, Ashapkin VV, ve ark. Kısa Eksojen Peptitler Nicotiana tabacum'da CLE, KNOX1 ve GRF Ailesi Genlerinin İfadesini Düzenler[J]. Biyokimya (Mosc), 2017,82(4):521-528.

DOI:10.1134/S0006297917040149.

BU WEB SİTESİNDE VERİLEN TÜM ÜRÜNLER, MAKALELER, TEKNİK MALZEMELER, ÜRÜN AÇIKLAMALARI VE DİĞER BİLGİLER YALNIZCA YASAL LABORATUVAR ARAŞTIRMASI, BİLGİ VE EĞİTİM AMAÇLIDIR.

Cocer Peptides tarafından sunulan ürünler yalnızca in vitro ve laboratuvar araştırmaları için tasarlanmıştır ve insanlarda veya veterinerlikte kullanıma, insan tüketimine, klinik kullanıma, teşhis amaçlı kullanıma, terapötik kullanıma, bileşime, kendi kendine uygulamaya, enjeksiyona veya insanlara veya hayvanlara başka herhangi bir uygulama şekline yönelik DEĞİLDİR. Bu ürünler herhangi bir hastalığı veya tıbbi durumu teşhis etme, tedavi etme, tedavi etme, hafifletme veya önleme amacı taşımadığı gibi insan veya hayvan vücudunun yapısını veya işlevini etkilemeyi de amaçlamaz. Aksi açıkça belirtilmediği sürece, bu web sitesinde sunulan ürünler, ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından insanlarda veya veterinerlikte kullanım açısından değerlendirilmemiş veya onaylanmamıştır. Yayınlanmış çalışmalara, biyokimyasal yolaklara, moleküler mekanizmalara veya deneysel bulgulara yapılan tüm referanslar yalnızca bilimsel tartışma ve araştırma amacıyla sağlanmıştır ve tıbbi tavsiye, tedavi edici iddialar, doz kılavuzu veya kullanım talimatı teşkil etmez. Tüm ürünlerin yürürlükteki yasalara, düzenlemelere, kurumsal gerekliliklere ve laboratuvar güvenlik standartlarına uygun olarak satın alınmasından, işlenmesinden, depolanmasından, kullanılmasından ve imha edilmesinden yalnızca alıcılar sorumludur.