IGF-1 LR3 1 mg

▎ IGF-1 LR3 Yapısı

▎ IGF-1 LR3 Araştırması

IGF-1 LR3'ün araştırma geçmişi nedir?

IGF-1 LR3 ile ilgili araştırma, doğal insülin benzeri büyüme faktörü 1'in (IGF-1) sınırlamalarının üstesinden gelme ihtiyacından kaynaklanmıştır. Hücre büyümesinin, farklılaşmasının ve metabolizmasının temel düzenleyicisi olan doğal IGF-1, doku onarımı, büyüme ve gelişme çalışmaları ve hastalık müdahalesinde potansiyel gösterir. Ancak önemli dezavantajları vardır: Yarı ömrü yalnızca birkaç saat sürer ve in vivo olarak hızlı temizlenmeye yol açar. Ayrıca, IGF bağlayıcı proteinlere sıkı bir şekilde bağlanarak, sürekli etkiler yaratmaya çalışan düşük oranda serbest, aktif formlara neden olur. Bu sınırlamalar deneysel araştırmalardaki ve potansiyel uygulamalardaki etkinliğini ciddi şekilde kısıtladı ve bilim adamlarını artırılmış performansa sahip yapısal olarak değiştirilmiş analogları keşfetmeye yöneltti.

Moleküler biyoloji ve protein mühendisliği teknolojilerindeki ilerlemelerle birlikte araştırma ekipleri, özelliklerini geliştirmek için IGF-1'i tam olarak değiştirmeye odaklandı. Araştırmacılar, IGF-1'in yapı-işlev ilişkisine ilişkin derinlemesine çalışmalar yoluyla, belirli amino asit bölgelerindeki modifikasyonların, bunun bağlanma proteinleri ve reseptörleri ile etkileşimlerini etkileyebileceğini keşfettiler: 3. pozisyondaki glutamik asidin arginin ile değiştirilmesi ve N terminaline 13 amino asit eklenmesi, IGF-bağlayıcı proteine ​​olan afinitesini azaltır, IGF-1 reseptörüne bağlanmayı arttırırken aktif olmayan bağlanma formlarını azaltır. Eş zamanlı olarak yapısal optimizasyon, molekülün in vivo metabolik döngüsünü genişletti ve sonuçta 83 amino asitli IGF-1 LR3 elde edildi. Bu, yarılanma ömrünün 20-30 saate kadar uzamasına ve etki gücünün yaklaşık üç kat artmasına neden oldu.

IGF-1 LR3'ün etki mekanizması nedir?

Hücre Çoğalması ve Farklılaşması

Miyoblast Proliferasyonunun Uyarılması: Fetal gelişim sırasında IGF-1 LR3, iskelet kası miyoblastlarının çoğalmasını önemli ölçüde destekler. Örneğin, geç gebelikteki kuzu fetüsleri üzerinde yapılan çalışmalar, bir haftalık IGF-1 LR3 infüzyonundan sonra iskelet kası miyoblast proliferasyon oranlarının önemli ölçüde arttığını ortaya çıkardı (P < 0.05). Bu, IGF-1 LR3'ün hücre döngüsünü ilerletmek için doğrudan miyoblastlar üzerinde etki ettiğini, daha fazla miyoblastın proliferatif duruma girmesini sağladığını ve böylece kas dokusu büyümesi ve gelişimi için ek hücresel kaynaklar sağladığını gösterir ^[1].

Foliküler Gelişimi Etkileme: Yumurtalık fizyolojisi sırasında IGF-1 LR3, foliküler büyüme ve gelişimin düzenlenmesine katılır. Bir sıçan süperovülasyon modelinde, IGF-1 LR3'ün gonadotropinlerle birlikte uygulanması, bazı sıçan türlerinde ovulasyon oranlarını ve yumurtalık ağırlığını daha da arttırdı. Bu, IGF-1 LR3'ün granüloza hücre çoğalmasını ve farklılaşmasını düzenleyerek foliküler olgunlaşmayı ve yumurtlamayı etkileyebileceğini ve dolayısıyla üreme fonksiyonunu etkileyebileceğini göstermektedir ^..

Metabolizmanın Düzenlenmesi

Besin Kazanımı ve Kullanımı: Geç gebelik kuzu fetüslerinde IGF-1 LR3 infüzyonunu takiben, benzer fetal protein dönüşüm oranlarına rağmen, daha düşük fetal amino asit konsantrasyonlarının yanı sıra göbek kordonu amino asit alım oranlarında azalma gözlendi. Bu, IGF-1 LR3'ün, plasental kan akışı veya besin transferi stimülasyonu yoluyla fetal besin tedarikini arttırmak yerine, organa özgü büyümeyi desteklemek için sınırlı besinlerin daha verimli kullanılmasını sağlayarak, fetal besin alımını ve kullanım modellerini etkileyebileceğini göstermektedir ^[2].

Şekil 1 IGF-1 inflamasyonu inhibe eder ve yara iyileşmesini desteklemek için Ras/PI3K/IKK/NF-κB sinyal yolları yoluyla anjiyogenezi hızlandırır ^[3].

İnsülin Salgısının İnhibisyonu: IGF-1 LR3 veya salinin geç gebelikteki fetal kuzulara infüzyonu, IGF-1 LR3 ile aşılanmış kuzularda plazma insülin konsantrasyonlarının azaldığını ortaya çıkardı. Ek olarak, hiperglisemik kelepçe deneyleri sırasında insülin sekresyonu, kontrollere kıyasla azaldı. Bu, IGF-1 LR3'ün insülin sekresyonunu inhibe etmek için doğrudan pankreatik β-hücreleri üzerinde etkili olabileceğini düşündürmektedir. İzole edilmiş fetal adacıklar üzerinde daha ileri çalışmalar, IGF-1 LR3 ile aşılanmış kuzulardan alınan adacıkların, in vitro glukoz uyarımına yanıt olarak sürekli olarak düşük insülin salgısı sergilediğini ortaya çıkardı; bu, IGF-1 LR3'ün, normal insülin salgılama fonksiyonunu bozarak pankreas β hücrelerinde içsel kusurlara neden olabileceğini düşündürmektedir ^[4,5].

Anjiyogenez Düzenlemesi

Yumurtalık anjiyogenezindeki rolü: Sığır luteinize folikül anjiyogenez kültürü deneylerinde, IGF-1 LR3'ün luteinize folikül endotel hücre (EC) ağları ve progesteron üretimi üzerindeki etkileri araştırıldı. Sonuçlar EC büyüme parametreleri üzerinde sınırlı etki gösterdi ancak hücre proliferasyonunda hafif bir artış (%3-5) gösterdi. Tersine, IGF-1 LR3, progesteron üretimi üzerinde farklı etkiler gösterirken, IGF-1 reseptör antagonisti pikropodofilin (PPP), hem EC büyüme parametrelerini hem de progesteron konsantrasyonlarını önemli ölçüde azalttı. Bu, IGF-1 LR3'ün, IGF-1 reseptör sinyal yolu yoluyla luteinize foliküllerde vaskülarizasyon ve progesteron üretimini modüle edebileceğini, böylece yumurtalık fonksiyonunu ve doğurganlığı koruyabileceğini göstermektedir ^[6].

IGF-1 LR3'ün uygulamaları nelerdir?

Hayvan Büyüme ve Geliştirme Araştırma ve Uygulamaları

Fetal Organ Büyümesinin Desteklenmesi: Gebeliğin son dönemlerindeki kuzu fetüsleri ile yapılan deneylerde, IGF-1 LR3 infüzyonu, kalp, böbrekler, dalak ve adrenal bezler gibi organların gelişimini teşvik ederek fetal organ büyümesini önemli ölçüde arttırdı. Bu, IGF-1 LR3'ün fetal organ gelişim süreçlerini düzenlemede önemli bir rol oynadığını ve fetal büyüme ve gelişimi düzenleyici mekanizmaların daha derin anlaşılmasına katkıda bulunduğunu gösterir. Hayvan üreme performansının iyileştirilmesi ve yavruların hayatta kalma oranlarının arttırılması için teorik destek ve pratik rehberlik sağlar ^[1].

İskelet Kası Miyoblast Proliferasyonunun Uyarılması: Araştırma, IGF-1 LR3'ün iskelet kası miyoblast proliferasyonunu uyardığını göstermektedir. Fetal koyun deneylerinde IGF-1 LR3 infüzyonu, miyoblast proliferasyon aktivitesini belirgin şekilde arttırdı ^[1].

Diyabet ve İlgili Hastalık Araştırmaları

İnsülin Salgısı Üzerindeki Etkilerin Değerlendirilmesi: Fetal kuzularda IGF-1 LR3 infüzyonunu içeren deneyler, fetal plazma insülin konsantrasyonlarında bir azalma olduğunu ortaya çıkardı. Hiperglisemik kelepçe deneyleri sırasında, IGF-1 LR3 ile tedavi edilen fetal kuzulardaki insülin seviyeleri, kontrollere göre %66 daha düşüktü. Bu fenomen, IGF-1 LR3 ile insülin sekresyonu arasında potansiyel bir ilişkiye işaret ederek diyabetin patogenezini incelemek ve yeni terapötik stratejiler geliştirmek için önemli ipuçları sağlar ^[5].

Atletik Performansla Korelasyon: İsrailli elit koşucular ve yüzücüler üzerinde yapılan araştırma, IGF1 gen polimorfizmlerinin dolaşımdaki IGF1 seviyeleriyle ilişkili olduğunu ve sprinterlerin IGF genetik puanının (IGF-GS) atletik performansla ilişkili olduğunu ortaya çıkardı. Elit sprinterler, ulusal seviyedeki sprinterlere ve üst düzey kısa mesafe yüzücülerine göre önemli ölçüde daha yüksek ortalama IGF-GS puanları sergiledi. Bu, IGF-1 sisteminin karasal hız sporlarında çok önemli bir rol oynayabileceğini gösteriyor. IGF-GS'nin elit sprinterlerin erken seçimi için kullanılıp kullanılamayacağı belirsizliğini korurken, sporcu seçimi ve antrenman müdahaleleri için yeni yollar sunuyor. Gelecekteki araştırmalar, sporcularda IGF-1 ile ilgili belirteçleri izleyerek ve analiz ederek atletik performansı artırmaya yönelik daha hedefe yönelik antrenman programlarının geliştirilmesine olanak sağlayabilir ^[7].

Hücre Biyolojisi ve Temel Tıp Araştırmaları

Hücre Proliferasyonunu Düzenleme Araştırması: IGF-1 LR3, hücre proliferasyonunu uyarma kapasitesine sahiptir. In vitro deneyler, NIH 3T3 hücre çoğalmasının etkili bir şekilde uyarıldığını göstermektedir. Bu, IGF-1 LR3'ü hücresel çoğalma düzenleme mekanizmalarını araştırmak için değerli bir araç haline getirir. Araştırmacılar, IGF-1 LR3'ün farklı hücre dizileri boyunca çoğalma üzerindeki etkilerini gözlemleyerek, hücre döngüsü düzenlemesi ve sinyal yolları gibi temel biyolojik süreçler hakkında bilgi edinebilir ve onkoloji, rejeneratif tıp ve ilgili alanlardaki çalışmalar için teorik bir temel sağlayabilir ^[8].

Apoptoz ve Protein Metabolizması Araştırması: Hidrojen peroksit ile muamele edilmiş C2C12 hücreleri üzerinde yapılan çalışmalarda, IGF-1 (analoğu IGF-1 LR3 dahil), Pax7'yi, miyojenik düzenleyici faktörleri (MRF'ler), mTOR ve P70S6K'yi düzenleyerek, MuRF1 ve MAFbx'i azaltarak ve apoptozu inhibe ederek hücresel protein sentezini ve bozunma dengesini modüle eder, böylece protein sentezi ve bozunma arasındaki dengeyi düzenler. Bu, stres koşulları altında hücresel hayatta kalma ve ölüm mekanizmalarının yanı sıra protein metabolizmasının düzenleyici ağlarının daha derinlemesine anlaşılmasına katkıda bulunarak ilgili hastalıkların tedavisi için yeni hedefler ve anlayışlar sunar ^[9].

Çözüm

İnsülin benzeri büyüme faktörü 1'in sentetik uzun etkili bir analoğu olan IGF-1 LR3, PI3K/Akt ve MAPK gibi sinyal yollarını aktive ederek fetal kalpte ve adrenal bezlerde organa özgü büyümeyi destekler. İskelet kası miyoblast çoğalmasını ve protein sentezini uyarır, metabolizmayı düzenler, iskelet kası sağlığını korur ve egzersize bağlı yaralanmaların iyileşmesine yardımcı olur.

Yazar Hakkında

Yukarıda belirtilen materyallerin tümü Cocer Peptides tarafından araştırılmış, düzenlenmiş ve derlenmiştir.

Bilimsel Dergi Yazarı

Feng L, egzersiz fizyolojisi ve kardiyovasküler sağlık alanına odaklanan bir araştırmacıdır. Akademik çalışmaları temel olarak farklı egzersiz formlarının fizyolojik işlevler üzerindeki düzenleyici etkilerini, özellikle de egzersiz ile kas sağlığı ve kardiyovasküler hastalıkların iyileşmesiyle ilgili vücudun moleküler mekanizmaları arasındaki etkileşimi keşfetmeye odaklanıyor. Dr. Feng, derinlemesine çalışmalar yürütmek için sıklıkla klinik öncesi araştırma modelleri ile moleküler biyoloji tekniklerinin bir kombinasyonunu benimser. Feng L alıntının referansında listelenmiştir [9].

▎ İlgili Alıntılar

[1] Stremming J, White A, Donthi A, ve diğerleri. Koyun rekombinant IGF-1, fetal koyunlarda organa özgü büyümeyi destekler. Fizyolojide Sınırlar 2022; 13: 954948.DOI: 10.3389/fphys.2022.954948.

[2] Khamsi F, Roberge S, Wong J. Sıçanlarda yumurtlamada insülin benzeri büyüme faktörü-1'in fizyolojik/farmakolojik rolünün ve kümülüs ooforus üzerindeki etkisinin yeni gösterimi. Endokrin 2001; 14(2): 175-180.DOI: 10.1385/ENDO:14:2:175.

[3] Zhang X, Hu F, Li J, ve diğerleri. IGF-1 inflamasyonu inhibe eder ve yara iyileşmesini desteklemek için Ras/PI3K/IKK/NF-κB sinyal yolları yoluyla anjiyogenezi hızlandırır. Avrupa Farmasötik Bilimler Dergisi 2024; 200: 106847.DOI: 10.1016/j.ejps.2024.106847.

[4] White A, Stremming J, Boehmer BH, ve diğerleri. Gebeliğin son dönemlerindeki fetal koyunlarda 1 haftalık IGF-1 infüzyonunu takiben glukozla uyarılan insülin sekresyonunun azalması, intrinsik adacık defektinden kaynaklanmaktadır. Amerikan Fizyoloji-Endokrinoloji ve Metabolizma Dergisi 2021; 320(6): E1138-E1147. DOI:10.1152/ajpendo.00623.2020.

[5] Beyaz A, Stremming J, Kahverengi LD, Rozance PJ. Fetal koyunlara akut IGF-1 LR3 infüzyonu sırasında zayıflatılmış glukozla uyarılan insülin sekresyonu, izole adacıklarda kalıcı değildir. Sağlık ve Hastalığın Gelişimsel Kökenleri Dergisi 2023; 14(3): 353-361.DOI: 10.1017/S2040 17442300009 0.

[6] Nwachukwu CU, Robinson RS, Woad KJ. İnsülin benzeri büyüme faktörü sisteminin luteinize edici anjiyogenez üzerine etkisi. Üreme ve Doğurganlık 2023; 4(2).DOI: 10.1530/RAF-22-0057.

[7] Ben-Zaken S, Meckel Y, Nemet D, Eliakim A. İnsülin benzeri Büyüme Faktörü Ekseni Genetik Skoru ve Spor Mükemmelliği. Güç ve Kondisyon Araştırmaları Dergisi 2021; 35(9): 2421-2426.DOI: 10.1519/JSC.0000000000004102.

[8] Mao W. Pichia pastoris'te uzun zincirli Arg~3-IGF-1'in yüksek düzeyde ifadesi ve bunun saflaştırılması ve karakterizasyonu. Askeri Tıp Bilimleri Akademisi Bülteni 2008. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:88212024.

[9] Feng L, Li B, Xi Y, Cai M, Tian Z. Aerobik egzersiz ve direnç egzersizi, miyokard enfarktüsü geçiren farelerde IGF-1/IGF-1R-PI3K/Akt yolu yoluyla iskelet kası atrofisini hafifletir. Amerikan Fizyoloji Dergisi-Hücre Fizyolojisi 2022; 322(2): C164-C176.DOI: 10.1152/ajpcell.00344.2021.

BU WEB SİTESİNDE VERİLEN TÜM MAKALELER VE ÜRÜN BİLGİLERİ YALNIZCA BİLGİ YAYINLAMA VE EĞİTİM AMAÇLIDIR.  

Bu web sitesinde sunulan ürünler yalnızca in vitro araştırmalara yöneliktir. İn vitro araştırmalar (Latince: *camda*, cam eşyalarda anlamına gelir) insan vücudu dışında gerçekleştirilir. Bu ürünler farmasötik değildeb sitesinde sunulan ürünler yalnızca in vitro araştırmalara yöneliktir. İn vitro araştırmalar (Latince: *camda*, cam eşyalarda anlamına gelir) insan vücudu dışında gerçekleştirilir. Bu ürünler farmasötik değildir. Bu ürünler farmasötik değildir, ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından onaylanmamıştır ve herhangi bir tıbbi durumu, hastalığı veya rahatsızlığı önlemek, tedavi etmek veya iyileştirmek için kullanılmamalıdır. Bu ürünlerin herhangi bir biçimde insan veya hayvan vücuduna sokulması kanunen kesinlikle yasaktır.