|
1 kit (10 şişe)
| Miktar: | |
|---|---|
▎ PT 141 Yapı
Kaynak: PubChem |
Sıra: Ac-Nle-siklo(DHFRWK)-OH Moleküler Formül: C 50H 68N 14O10 Molekül Ağırlığı: 1025,2g/mol CAS Numarası: 189691-06-3 PubChem Müşteri Kimliği: 9941379 Eşanlamlılar: Bremelanotid |
▎ PT 141 Araştırma
PT 141 dersinin araştırma geçmişi nedir?
PT 141, sentetik bir peptit analoğudur ve ağırlıklı olarak merkezi sinir sisteminde eksprese edilen, esas olarak MC3R ve MC4R'yi içeren melanokortin reseptörlerinin bir agonistidir [1] . PT 141'in keşfi, cinsel işlev bozukluğunun tedavisi için yeni bir umut getirmiştir. Bununla ilgili ilk çalışmalar, PT 141'in sıçanlara ve insan olmayan primatlara uygulanmasının peniste ereksiyona yol açtığını gösterdi. Sıçanlara sistemik uygulama sonrasında, hipotalamustaki nöronların aktivasyonu, c-Fos immünoreaktivitesindeki artışla gösterilmiştir. Merkezi sinir sisteminin aynı bölgesindeki nöronlar, sıçan penisinin korpus kavernozumuna enjekte edilen sahte kuduz virüsünü alacaktır [1] .PT 141, cinsel işlev bozukluğunu tedavi etme potansiyeline sahiptir. Çalışmalar, PT 141'in normal erkeklere ve erektil disfonksiyonlu hastalara uygulanmasından sonra erektil aktivitede hızlı ve doza bağlı bir artış olduğunu göstermiştir. Bu sonuçlar PT 141'in cinsel işlev bozukluğu için yeni bir tedavi olarak büyük potansiyele sahip olduğunu göstermektedir [1].
PT 141'in melanokortin reseptörlerine etki etme mekanizması nedir?
PT 141'in (Bremelanotide) melanokortin reseptörleri üzerinde etki gösterdiği spesifik mekanizma oldukça karmaşıktır ve aşağıda bu mekanizmanın ayrıntılı bir açıklaması yer almaktadır:
Melanokortin reseptör sistemi melanokortin peptidleri, benzersiz reseptörler, yardımcı proteinler ve endojen antagonistlerden oluşur. Melanokortin peptidleri çeşitli fizyolojik ve patolojik koşullar altında incelenen küçük peptid hormonlardır. Şu anda merkezi sinir sisteminde ve bazı periferik dokularda dağıtılan bilinen beş tip melanokortin reseptörü vardır. G proteinine bağlı melanokortin reseptörleri genellikle sinyalleri adenilat siklaz ve diğer aşağı akış sinyal yolları yoluyla iletir. Liganda, melanokortin reseptörünün yüzey ekspresyonuna, reseptörün doluluk süresine, ilgili proteinlere, hücre tipine ve diğer parametrelere bağlı olarak sinyal yolları karmaşık ve pleiotropiktir. Her ne kadar beş melanokortin reseptörünün tamamı Gs'ye bağlansa da bazen Gq veya Gi'ye de bağlanabilmektedirler [2].
PT 141'in melanokortin reseptörlerine bağlanması:
PT 141 bir peptit analoğudur. Bir melanokortin reseptör agonisti olarak merkezi melanokortin reseptörlerine bağlanabilir. PT 141, a-melanosit uyarıcı hormonun sentetik bir peptid analoğu olarak, esas olarak merkezi sinir sisteminde eksprese edilen MC3R ve MC4R dahil melanokortin reseptörlerinin bir agonistidir [1] .
Dişi sıçanlar üzerindeki etkiler:
Dişi sıçanlarda PT 141, lordozu, ritmi veya diğer cinsel davranışları etkilemeden kur yapma davranışını seçici olarak uyarır. PT 141 sistemik motor aktivasyonuna neden olmaz ve cinsel ödül algısını etkilemez. Bu durum merkezi melanokortin sisteminin kadın cinsel arzusunun düzenlenmesinde önemli olduğunu göstermektedir. Dişi sıçanların iştah açıcı cinsel davranışları üzerindeki seçici farmakolojik etki daha önce hiç bildirilmemiştir; bu da PT 141'i potansiyel olarak dişi cinsel istek bozukluklarını tedavi edebilen ilk tanımlanmış ilaç haline getirmektedir [3].
Sıçanlar ve insan olmayan primatlar üzerindeki etkiler: PT 141'in sıçanlara ve insan olmayan primatlara uygulanması penil ereksiyonlara yol açar. PT 141'in sistemik uygulanması, sıçanların hipotalamusundaki nöronları aktive eder ve bu, c-Fos immünoreaktivitesinde bir artış olarak kendini gösterir. Hipotalamusun aynı bölgesindeki nöronlar, sıçan penisinin korpus kavernozumuna enjekte edilen sahte kuduz virüsünü alacaktır ..
İnsan erkekleri üzerindeki etkiler:
PT 141'in normal erkeklere ve erektil disfonksiyonu olan hastalara uygulanması, erektil aktivitede hızlı ve doza bağlı bir artışa yol açar. Sonuçlar, PT 141'in cinsel işlev bozukluğu için yeni bir tedavi olmasının beklendiğini göstermektedir [3].
Kadınlar üzerindeki etkiler: Cinsel uyarılma bozukluğu olan menopoz öncesi kadınlarda, tek doz intranazal Bremelanotid (örn. PT 141) uygulamasından sonra, daha fazla kadın orta veya yüksek düzeyde cinsel istek bildirmiştir. Plaseboyla karşılaştırıldığında, Bremelanotide tedavisinden sonra genital uyarılma duygularına ilişkin olumlu yanıtlarda daha belirgin bir eğilim vardı. Tedaviden sonraki 24 saat içinde cinsel ilişki girişiminde bulunan kadınlar arasında, Bremelanotide kullanımından sonra plaseboya kıyasla cinsel uyarılma seviyesinden önemli ölçüde daha fazla sayıda kadın memnun kaldı. Ancak Bremelanotide uygulamasından sonra pornografik videolar izlerken vajinal vazokonjesyonda anlamlı bir değişiklik olmamıştır ..
Sonuç olarak, bir melanokortin reseptör agonisti olan PT 141, melanokortin reseptörlerine bağlanarak hayvan modellerinde ve insanlarda çeşitli fizyolojik etkiler oluşturmakta, özellikle cinsel fonksiyonun düzenlenmesinde önemli rol oynamaktadır.
PT-141'in iki seviyeli odalarda cinsel davranış üzerindeki doz-cevap etkileri. (Üstte) Östrojen ve progesteron (EP) veya yalnızca östrojen (yalnız E) ile hazırlanan kadınlarda cinsel istek üzerindeki etkiler. Post hoc testler, hem 100 hem de 200 g/kg dozlarının, salinle tedavi edilen kontrollere kıyasla talep sayısını önemli ölçüde arttırdığını ortaya çıkardı (P değerleri < 0.05). (Orta) Yalnızca EP veya E ile hazırlanan kadınlarda hızlanma hızı üzerindeki etkiler. (Altta) Yalnızca EP veya E ile hazırlanan kadınlarda lordoz oranları üzerindeki etkiler. Veriler SEM anlamına gelir. *, kontrolden P<0.05.
Kaynak: PubMed [3]
Erkeklerde düşük cinsel istek ve erektil zorluklar için PT 141'in spesifik potansiyel faydaları nelerdir?
Erektil fonksiyonun iyileştirilmesi:
Çok sayıda çalışma PT 141'in erkeklerde erektil disfonksiyon üzerinde belirli bir terapötik etkiye sahip olduğunu göstermiştir. Örneğin, bazı klinik çalışmalarda peniste ereksiyonları tetikleyebildiği bulunmuştur [5] (Shadiack AM, 2007). Erektil disfonksiyonu olan erkek diyabetik hastalar üzerinde yapılan bir Faz IIb çalışmasında, hastalar rastgele olarak plasebo veya farklı dozlarda PT 141 almak üzere atandılar. Sonuçlar, daha yüksek PT 141 dozlarına (12,5 mg ve 15 mg) sahip gruplarda, Uluslararası Erektil Fonksiyon İndeksi'nin (IIEF) Erektil Fonksiyon (EF) alanında, plasebo grubuyla karşılaştırıldığında açık bir farkla anlamlı bir iyileşme olduğunu gösterdi [5] .
PT 141'in ereksiyon fonksiyonunu iyileştirme mekanizması, merkezi sinir sistemindeki, özellikle hipotalamustaki melanokortin reseptörlerine bağlanan melanokortinerjik bir ilaç olarak rolüyle ilişkili olabilir. Bu bağlanma, ereksiyonla ilgili sinir yollarını düzenleyebilir, böylece penis ereksiyonunu teşvik edebilir . .
İyi tolere edilebilirlik ve güvenlik:
Bremelanotid'in klinik deneyimine göre, melanokortin agonistlerinin (Bremelanotid gibi) uygulanması iyi tolere edilmektedir [6] . Erektil disfonksiyonun tedavisinde kullanılan mevcut fosfodiesteraz-5 inhibitörleriyle gözlenen hipotansiyonla ilişkili değildir.
Klinik etki çalışmaları:
Sağlıklı erkek deneklerde ve erektil disfonksiyonlu hastalarda değerlendirme:
Sağlıklı erkek deneklerde ve Viagra'ya yetersiz yanıt veren erektil disfonksiyonlu (ED) hastalarda deri altı uygulama sonrasında siklik heptapeptid melanokortin analoğu PT 141 değerlendirildi [7] (Rosen RC, 2004). Sağlıklı erkek deneklere 0,3 ile 10 mg arasında değişen dozlar uygulandı ve 1,0 mg'ın üzerindeki dozlar istatistiksel olarak anlamlı bir ereksiyon tepkisi üretti. Acil servis hastaları, görsel cinsel uyarının (VSS) varlığında çapraz tasarımda plasebo, 4 veya 6 mg PT 141 aldı. Her iki dozda da PT 141'in neden olduğu ereksiyon tepkisi istatistiksel olarak anlamlıydı. PT 141 her iki çalışmada da güvenliydi ve iyi tolere edildi. PDE5 inhibitörlerine yeterli yanıt vermeyen hastalarda, PT 141'in erektil potansiyeli, tolere edilebilirliği ve önemli ereksiyonlara neden olma yeteneği, PT 141'in potansiyel olarak geniş bir hasta yelpazesi için ED için başka bir tedavi seçeneği sağlayabileceğini düşündürmektedir.
Sildenafil ile kombinasyonun etkisi:
Viagra veya Levitra'ya yanıt verdiğini bildiren 19 erektil disfonksiyon hastasına, randomize bir çapraz tasarımda 25 mg sildenafil ve 7.5 mg intranazal PT 141, 25 mg sildenafil ve intranazal plasebo sprey ve plasebo tabletler ve intranazal plasebo sprey verildi [8] (Diamond LE, 2005). 30 dakikalık iki görsel cinsel uyarıya verilen erektil yanıt RigiScan tarafından değerlendirildi. Sonuçlar, PT 141 ve sildenafil kombinasyonunun neden olduğu ereksiyon tepkisinin, tek başına sildenafil ile tetiklenenden önemli ölçüde daha yüksek olduğunu gösterdi. Kombinasyon güvenliydi ve yeni advers olaylara veya advers olayların sıklığında veya şiddetinde artışa neden olmadan iyi tolere edildi. Sonuç, intranazal PT 141 ve fosfodiesteraz 5 inhibitörlerinin kombinasyonunun, yüksek doz monoterapide etkisiz veya zayıf toleransa sahip hastalar için bir tedavi seçeneği sunabileceğidir.
PT 141'in kullanımı birçok açıdan büyük önem taşıyor, özellikle cinsel sağlık alanında birçok hastaya yeni umutlar getiriyor. Edinilmiş ve genelleştirilmiş hipoaktif cinsel istek bozukluğundan (HSDD) muzdarip menopoz öncesi kadınlar için PT 141 büyük bir atılımdır. Daha önce bu tür hastalar, günlük yaşamlarında düşük cinsel arzunun neden olduğu psikolojik baskıya sıklıkla katlanıyordu; bu durum, duygusal durumlarını ve partnerleriyle olan yakın ilişkilerini ciddi şekilde etkiliyordu. PT 141'in ortaya çıkışı bu durumu değiştirdi. Beyindeki cinsel tepkiyle ilgili yolları düzenleyerek hastaların cinsel isteklerini önemli ölçüde artırır. Klinik araştırma verileri, Bremelanotide kullandıktan sonra, Kadın Cinsel İşlev Endeksi - Arzu alanı (FSFI-D) ve Kadınlarda Cinsel Sıkıntı Ölçeği - Arzu/Uyarılma/Orgazm (FSDS-DAO) 13. madde puanındaki ortalama değişikliklerde başlangıçtan çalışmanın sonuna (EOS) kadar belirgin farklılıklar olduğunu göstermektedir.
Bu, hastaların cinsel isteklerini artırma ve buna bağlı sıkıntıları hafifletme, HSDD'li menopoz öncesi kadınların yaşam kalitesini büyük ölçüde iyileştirme ve güvenlerini ve yaşam sevincini yeniden kazanmalarına yardımcı olma konusundaki olumlu etkilerini sezgisel olarak yansıtır.
Ayrıca PT 141, erkek cinsel işlev bozukluğu üzerinde de potansiyel olumlu etkiler göstermektedir. Erkeklerin düşük cinsel arzusunu iyileştirme açısından, birçok hasta bunu kullandıktan sonra önemli bir artış olduğunu ve cinsel aktiviteye olan ilgilerinin yeniden kazanıldığını bildirdi. Erektil zorluklarla ilgili olarak, bazı hastaların erektil fonksiyonları kullanımdan sonra belirli bir dereceye kadar iyileşti, penil ereksiyonun etkisi arttı, cinsel yaşamda cinsel davranışları daha sorunsuz tamamlamaları sağlandı ve cinsel deneyimler iyileştirildi.
Bu durum şüphesiz uzun süredir cinsel işlev bozukluğu yaşayan erkek grubunun fiziksel ve zihinsel yükünü hafifletmekte, cinsel işlev sorunlarının yarattığı psikolojik travmayı onarmakta, aynı zamanda aile ilişkilerinin uyum ve istikrarının korunmasına da yardımcı olmaktadır.
Tıbbi araştırmalara makroskobik bir bakış açısıyla bakıldığında, PT 141'in kullanımı, insan cinsel sağlığıyla ilgili mekanizmaların derinlemesine araştırılması için değerli pratik kanıtlar sağlar.
Etki mekanizmasının araştırma süreci, araştırmacıları beyindeki cinsel tepki, melanokortin reseptörleri vb. ile ilgili nöral yollar hakkında daha derinlemesine araştırmalar yapmaya teşvik etti; cinsel sağlık alanındaki temel araştırmaların ilerlemesini teşvik etti, cinsel işlev bozukluğu için daha fazla tedavi yöntemi ve ilacın geliştirilmesinin temelini attı, tıbbi hazineyi daha da zenginleştirdi ve cinsel sağlık sorunlarının zorluklarının üstesinden gelmede tıp adına sağlam bir adım attı.
Yazar Hakkında
Yukarıda belirtilen materyallerin tümü Cocer Peptides tarafından araştırılmış, düzenlenmiş ve derlenmiştir.
Bilimsel Dergi Yazarı Pfaus JG, Prag Charles Üniversitesi, Çek Ulusal Ruh Sağlığı Enstitüsü, Universidad Veracruzana, Kanada'daki Concordia Üniversitesi, Rockefeller Üniversitesi ve British Columbia Üniversitesi dahil olmak üzere çok sayıda prestijli kurumla bağlantılı seçkin bir akademisyendir. Araştırmaları, öncelikle Davranış Bilimleri, Sinir Bilimleri ve Nöroloji, Psikoloji, Endokrinoloji ve Metabolizma ile Üroloji ve Nefroloji alanlarına odaklanan geniş bir disiplin yelpazesini kapsamaktadır.
Davranış Bilimleri alanında Pfaus, karmaşık davranışları ve bunların altında yatan mekanizmaları araştırıyor. Sinir Bilimleri ve Nöroloji alanındaki çalışmaları sinir sisteminin yapısını ve işlevini araştırarak nörolojik bozuklukların ve bilişsel süreçlerin anlaşılmasına katkıda bulunmaktadır. Psikoloji kapsamındaki araştırması, davranış kalıplarını ve zihinsel süreçleri inceleyerek insan davranışı ve zihinsel sağlığına dair içgörüler sunabilir. Endokrinoloji ve Metabolizma alanında hormonal sistemleri ve metabolik süreçleri inceleyerek bu biyolojik işlevleri davranışa potansiyel olarak bağlamaktadır. Üroloji ve Nefroloji alanındaki çalışmaları, üriner sistem ve böbreklerin fizyolojik ve patolojik yönlerine odaklanabilir ve muhtemelen bu sistemlerin diğer vücut işlevleri ve davranışlarıyla nasıl etkileşime girdiğini araştırabilir.
Kariyeri boyunca James G. Pfaus muhtemelen çok sayıda makale yayınlamış ve farklı bilim alanları arasındaki boşlukları kapatarak ve disiplinler arası araştırmaları teşvik ederek bilim camiasına önemli katkılarda bulunmuştur. Çalışmaları yalnızca bu disiplinlerin teorik anlayışını geliştirmekle kalmıyor, aynı zamanda sağlık hizmetleri ve terapötik müdahalelerin geliştirilmesi için de pratik çıkarımlara sahip. Pfaus JG, alıntı referansında listelenmiştir [3].
