Kisspeptin 10mg

▎ Kisspeptin Cấu trúc

▎ Kisspeptin Nghiên cứu

Nền phân tử

Kisspeptin-10 (KP-10) là đoạn đầu C gồm 10 axit amin của tiền chất kisspeptin có nguồn gốc từ KISS1. Trình tự axit amin của nó là Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2 (YNWNSFGLRF-NH2) và nó liên kết với thụ thể kết hợp protein G KISS1R. PubChem liệt kê Kisspeptin-10 của con người theo CID 25240297, với công thức phân tử C63H83N17O14 và trọng lượng phân tử khoảng 1302,4 g/mol.[1,8]

Tiến trình nghiên cứu
Zhangsong Wu và các đồng nghiệp đã xác định cấu trúc cryo-EM của phức hợp KISS1R-Gq và KISS1R-Gi liên kết với chất chủ vận tổng hợp TAK448, cùng với phức hợp KISS1R-Gq liên kết với KP54 nội sinh. Các thử nghiệm chức năng trong cùng một nghiên cứu đã chỉ ra rằng KISS1R có thể kết hợp với con đường Gi/o bên cạnh con đường Gq/11 đã được thiết lập. Các tác giả đã báo cáo sự khác biệt về cấu trúc trong các vòng ngoại bào và nội bào của thụ thể cũng như trong giao diện tiểu đơn vị Gα có thể góp phần vào tính chọn lọc của khớp nối G-protein. Nghiên cứu cấu trúc này sử dụng KP54 và TAK448 thay vì KP-10 làm phối tử liên kết.[2]

Hình 1. Cấu trúc Cryo-EM của phức hợp protein KISS1R-G được báo cáo với TAK448 và KP54 trong nghiên cứu được trích dẫn.[2]

( A ) Trình bày sơ đồ khớp nối G-protein KISS1R được kiểm tra trong nghiên cứu nguồn. (B) Xét nghiệm phân ly G-protein NanoBiT đối với các thành viên G-protein được chỉ định sau khi tiếp xúc với TAK448. (CH) Các mô hình và bản đồ Cryo-EM của các tổ hợp TAK448-KISS1R-Gq, TAK448-KISS1R-Gi và KP54-KISS1R-Gq. Các điều kiện thí nghiệm và chi tiết thống kê được báo cáo trong ấn phẩm gốc.[2]

Jenny Clarkson và Allan Herbison đã nghiên cứu sự phát triển sau sinh của quần thể tế bào thần kinh Kisspeptin và những dự đoán của chúng đối với tế bào thần kinh GnRH ở chuột. Bằng cách sử dụng một kháng huyết thanh chống lại chuột Kisspeptin-10, họ đã xác định được các quần thể có khả năng miễn dịch với Kisspeptin ở vùng quanh não thất/vùng quanh não trước quang, vùng dưới đồi và nhân vòng cung. Các tác giả đã báo cáo sự khác biệt rõ rệt ở nữ giới về số lượng tế bào thần kinh Kisspeptin AVPV/PeN và quan sát thấy sự áp dụng chặt chẽ giữa các sợi Kisspeptin và thân tế bào thần kinh GnRH xuất hiện trong quá trình phát triển sau sinh. Công trình này mô tả sự biểu hiện và phát triển tế bào thần kinh nội sinh hơn là tác động của vật liệu KP-10 được cung cấp bên ngoài.[3]

Alexander S. Kauffman và các đồng nghiệp đã sử dụng chuột trưởng thành loại hoang dã (WT) và chuột loại trừ GPR54/KISS1R (KO) để kiểm tra vai trò của tín hiệu thụ thể kisspeptin trong hành vi dị hình giới tính và sự phát triển thần kinh. Những con đực và con cái GPR54 KO được thay thế bằng hormone vẫn giữ được hành vi giao hợp điển hình về giới tính, trong khi sự khác biệt được quan sát thấy ở sở thích đối tác khứu giác và ở một số đặc điểm thần kinh dị hình giới tính. Các tác giả kết luận rằng tín hiệu GPR54 không cần thiết cho hành vi giao hợp ở người trưởng thành trong điều kiện thay thế hormone được sử dụng, nhưng có liên quan đến sự phát triển các đặc điểm lưỡng hình giới tính chọn lọc.[4]

Hình 2. Các phép đo LH huyết tương và khả năng miễn dịch GnRH-neuron Fos được báo cáo sau khi tiếp xúc với kisspeptin nội não thất ở chuột đực WT và GPR54 KO.[4]

*p < 0,05 so với nhóm WT được điều trị bằng phương tiện, như đã báo cáo trong nghiên cứu ban đầu.[4]

Oscar González-Flores và các đồng nghiệp đã kiểm tra sự tiếp xúc với Kisspeptin trong não thất ở những con chuột bị cắt bỏ buồng trứng được tiêm estradiol benzoate. Các tác giả đã đo chỉ số Lordosis và cường độ phản xạ Lordosis, sau đó sử dụng chất đối kháng KISS1R Kiss-234, chất đối kháng thụ thể progesterone RU486 và chất đối kháng thụ thể GnRH-1 để kiểm tra sự liên quan của thụ thể. Việc tiếp xúc với Kisspeptin có liên quan đến số đo độ cong của chuột cao hơn trong mô hình chuột, trong khi việc xử lý trước bằng chất đối kháng làm giảm phản ứng tại các thời điểm đã chọn. Các phát hiện này hỗ trợ sự tham gia của tín hiệu KISS1R, thụ thể progesterone và thụ thể GnRH trong các điều kiện của nghiên cứu.[5]

Hình 3. Các phép đo Lordosis được báo cáo sau khi tiếp xúc với Kisspeptin có hoặc không có chất đối kháng KISS1R Kiss-234 ở chuột bị cắt bỏ buồng trứng.[5]

Nghiên cứu nguồn đã so sánh Kisspeptin và nhóm đối chứng, đồng thời đánh giá tác động của tiền xử lý Kiss-234 đối với chỉ số Lordosis và cường độ phản xạ Lordosis. Quy mô nhóm, liều lượng nghiên cứu, thời điểm và so sánh thống kê được báo cáo trong ấn phẩm gốc.[5]

Suvi T. Ruohonen và các đồng nghiệp đã tạo ra những con chuột có khả năng xóa Gpr54/Kiss1r có chọn lọc tế bào trứng bằng cách lai dòng Gdf9-Cre với dòng Gpr54 LoxP. Kết quả là chuột OoGpr54−/− đã trải qua các phân tích về kiểu hình, mô học, nội tiết tố và phân tử ở nhiều độ tuổi sau sinh. Các tác giả đã báo cáo sự khởi phát tuổi dậy thì bình thường nhưng suy rụng trứng tiến triển theo tuổi tác, bao gồm những thay đổi về mô học và biểu hiện gen buồng trứng bị thay đổi. Bởi vì nghiên cứu này sử dụng phương pháp xóa thụ thể thay vì sử dụng peptide kisspeptin nên phát hiện của nó liên quan đến vai trò sinh học của tín hiệu KISS1R buồng trứng và không phải là nghiên cứu phơi nhiễm trực tiếp KP-10.[6]

Hình4. Những thay đổi tiến triển về rụng trứng được báo cáo ở những con chuột bị mất Gpr54/Kiss1r chọn lọc tế bào trứng.[6]

Các bảng (AF) hiển thị mô học buồng trứng đại diện từ chuột đối chứng và chuột OoGpr54-/− ở các độ tuổi được chỉ định. Bảng (G) tóm tắt tỷ lệ con cái OoGpr54−/− không có hoàng thể, bảng (H) trình bày các kết quả giải trình tự RNA đã chọn và bảng (I) hiển thị các phép đo chu kỳ động dục. Quy mô nhóm và phương pháp thống kê được báo cáo trong ấn phẩm gốc.[6]

Hạn chế nghiên cứu

Các nghiên cứu được tóm tắt ở trên không đánh giá cùng một dạng phân tử kisspeptin. Tiền chất KISS1 có thể được xử lý thành một số peptide có hoạt tính sinh học, bao gồm KP54, KP14, KP13 và KP10, có chung decapeptide đầu C nhưng khác nhau về chiều dài và đặc tính dược động học. Nghiên cứu của Wu đã sử dụng KP54 và TAK448, trong khi nghiên cứu được trích dẫn khác đã kiểm tra tín hiệu Kisspeptin nội sinh, mô hình loại bỏ thụ thể hoặc các chế phẩm Kisspeptin không được thiết kế để so sánh trực tiếp với tài liệu nghiên cứu KP-10 thương mại.[2,3,4,6,7]

KISS1R là một thụ thể kết hợp protein lớp AG và được biết đến nhiều nhất với tín hiệu Gq/11, mặc dù nghiên cứu về cấu trúc và chức năng gần đây cũng hỗ trợ việc ghép nối với Gi/o trong các điều kiện thí nghiệm cụ thể.[2] Sự khác biệt về đồng dạng peptide, biểu hiện thụ thể, loài, bối cảnh mô, đường tiếp xúc và thiết kế thử nghiệm có thể ảnh hưởng đến phản ứng quan sát được. Do đó, kết quả từ các mô hình chuột phải vẫn gắn liền với peptide, mô hình thụ thể và điều kiện thí nghiệm chính xác được mô tả trong mỗi ấn phẩm.[2,7]

COCER Peptides giới thiệu Kisspeptin-10 chỉ dành cho nghiên cứu trong phòng thí nghiệm và sử dụng phân tích. Nó không dành cho người hoặc thú y. Nghiên cứu được mô tả ở trên tóm tắt những phát hiện được báo cáo trong các ấn phẩm của bên thứ ba và không phải là tuyên bố về hiệu quả lâm sàng, độ an toàn, chẩn đoán, điều trị, phòng ngừa hoặc hướng dẫn sử dụng.

▎ Trích dẫn liên quan

Tài liệu tham khảo

[1] Xie Q, Kang Y, Zhang C, và cộng sự. Vai trò của Kisspeptin trong việc kiểm soát và sinh sản trục vùng dưới đồi-tuyến yên-tuyến sinh dục[J]. Biên giới trong Nội tiết, 2022,13:925206.

DOI:10.3389/fendo.2022.925206.

[2] Wu Z, Chen G, Qiu C, và cộng sự. Cơ sở cấu trúc để nhận biết phối tử và tính chọn lọc phân nhóm protein G của thụ thể Kisspeptin [J]. Tiến bộ Khoa học, 2024,10(33):edn7771.

DOI:10.1126/sciadv.adn7771.

[3] Clarkson J, Herbison A E. Sự phát triển sau sinh của tế bào thần kinh Kisspeptin ở vùng dưới đồi của chuột; dị hình giới tính và dự đoán các tế bào thần kinh hormone giải phóng gonadotropin [J]. Nội tiết, 2006,147(12):5817-5825.

DOI:https://doi.org/10.1210/en.2006-0787

[4] Kauffman AS, Park JH, McPhie-Lalmansingh AA, và cộng sự. Thụ thể kisspeptin GPR54 cần thiết cho sự phân biệt giới tính của não và hành vi[J]. Tạp chí Khoa học thần kinh, 2007,27(33):8826-8835.

DOI:10.1523/JNEUROSCI.2099-07.2007.

[5] González-Flores O, Domínguez-Ordóñez R, Delgado-Macuil RJ, và những người khác. Sự tham gia của các thụ thể kisspeptin, progesterone và GnRH đối với hành vi Lordosis do Kisspeptin gây ra [J]. Sinh lý học & Hành vi, 2024,283:114609.

DOI:10.1016/j.physbeh.2024.114609.

[6] Ruohonen ST, Gaytan F, Usseglio Gaudi A, và cộng sự. Sự mất chọn lọc tín hiệu Kisspeptin trong tế bào trứng gây ra tình trạng rụng trứng sớm tiến triển [J]. Sinh sản con người, 2022,37(4):806-821.

DOI:10.1093/humrep/deab287.

[7] Chakraborty AP, Banerjee A. Kisspeptin đồng dạng: người chơi đa năng trong tái tạo và hơn thế nữa[J]. Tạp chí Nội tiết Phân tử, 2025,75(1):e250001.

DOI:10.1530/jme-25-0001.

[8] NCBI PubChem. Kisspeptin-10, PubChem CID 25240297.

TẤT CẢ SẢN PHẨM, BÀI VIẾT, VẬT LIỆU KỸ THUẬT, MÔ TẢ SẢN PHẨM VÀ THÔNG TIN KHÁC CUNG CẤP TRÊN TRANG WEB NÀY CHỈ DÀNH CHO MỤC ĐÍCH NGHIÊN CỨU, THÔNG TIN VÀ GIÁO DỤC TRONG PHÒNG THÍ NGHIỆM HỢP PHÁP.

Các sản phẩm do Cocer Peptides cung cấp chỉ dành riêng cho nghiên cứu trong ống nghiệm và trong phòng thí nghiệm và KHÔNG dành cho người hoặc thú y, tiêu dùng của con người, sử dụng lâm sàng, sử dụng chẩn đoán, sử dụng điều trị, pha chế, tự quản lý, tiêm hoặc bất kỳ hình thức quản lý nào khác cho con người hoặc động vật. Những sản phẩm này không nhằm mục đích chẩn đoán, điều trị, chữa bệnh, giảm nhẹ hoặc ngăn ngừa bất kỳ bệnh tật hoặc tình trạng y tế nào, cũng như không nhằm mục đích ảnh hưởng đến cấu trúc hoặc chức năng của cơ thể con người hoặc động vật. Trừ khi có quy định rõ ràng khác, các sản phẩm được cung cấp trên trang web này chưa được Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đánh giá hoặc phê duyệt cho mục đích sử dụng cho người hoặc thú y. Bất kỳ tài liệu tham khảo nào đến các nghiên cứu đã công bố, con đường sinh hóa, cơ chế phân tử hoặc kết quả thử nghiệm chỉ được cung cấp cho mục đích nghiên cứu và thảo luận khoa học và không cấu thành lời khuyên y tế, tuyên bố điều trị, hướng dẫn dùng thuốc hoặc hướng dẫn sử dụng. Người mua hoàn toàn chịu trách nhiệm đảm bảo rằng tất cả các sản phẩm được mua, xử lý, lưu trữ, sử dụng và thải bỏ theo luật, quy định hiện hành, yêu cầu của tổ chức và tiêu chuẩn an toàn trong phòng thí nghiệm.