▎ Nghiên cứu Livagen
Nền tảng nghiên cứu của Livagen là gì?
Lý thuyết cấp tiến tự do về lão hóa: Vào những năm 1950, Harman đề xuất lý thuyết gốc tự do về lão hóa, cho thấy các gốc tự do được tạo ra trong quá trình chuyển hóa tế bào sẽ tấn công các phân tử sinh học, dẫn đến tổn thương tế bào và lão hóa. Lý thuyết này đã cung cấp cơ sở lý thuyết cho việc nghiên cứu các chất chống lão hóa và thúc đẩy các nhà khoa học tìm kiếm các chất có thể loại bỏ các gốc tự do hoặc tăng cường khả năng chống oxy hóa của tế bào.
Khám phá các chất peptide: Với nghiên cứu chuyên sâu liên tục về sinh học, các nhà khoa học đã phát hiện ra rằng các chất peptide đóng vai trò quan trọng trong việc truyền tín hiệu tế bào, điều hòa trao đổi chất và các khía cạnh khác. Một số chất peptide có chức năng như chống oxy hóa, chống viêm và thúc đẩy quá trình sửa chữa tế bào, mang lại hướng đi mới cho sự phát triển của các loại thuốc chống lão hóa mới.
Nghiên cứu và phát triển Livagen: Trong bối cảnh đó, các nhà khoa học Nga đã phát triển Livagen dựa trên nghiên cứu của họ về các chất peptide. Họ đã chiết xuất các mảnh peptide có hoạt tính sinh học từ mô động vật và cuối cùng thu được Livagen sau một loạt sàng lọc và tối ưu hóa. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng Livagen có thể điều chỉnh quá trình trao đổi chất của tế bào và tăng cường khả năng chống oxy hóa của tế bào, từ đó làm chậm quá trình lão hóa tế bào.
Cơ chế tác dụng của Livagen là gì?
1. Tác dụng lên hệ tiêu hóa
Điều chỉnh hoạt động của các enzyme tiêu hóa: Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) là một peptide có khả năng thủy phân yếu. Các hydrolase peptide trong ruột non khó có thể thủy phân Livagen ở mức độ rất nhỏ [1] . Trong điều kiện in vitro, Livagen có thể làm giảm 50% hoạt động của glycyl-L-leucine dipeptidase ở ruột non. Sau khi cho chuột uống Livagen trong hai tuần, hoạt động của các enzyme tiêu hóa ở chuột non giảm đi, trong khi đó ở chuột già lại tăng lên. Điều đáng nói là trong hầu hết các trường hợp, hoạt tính enzyme của chuột già sau khi nhận Livagen gần bằng mức độ của chuột non ở nhóm đối chứng [1].
2. Tác dụng lên enzym phân giải Enkephalin trong huyết thanh
Ức chế enzyme phân hủy Enkephalin: Tác dụng của các chất điều hòa sinh học peptide mới Livagen và Epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly) đối với hệ thống opioid nội sinh đã được nghiên cứu, đặc biệt là khả năng thay đổi hoạt động của các enzyme phân hủy enkephalin trong huyết thanh và tương tác với các thụ thể opioid trong phần màng tế bào não. Hoạt tính của enkephalinase được xác định in vitro bằng cách đo tốc độ thủy phân ⊃3;H-Leu-enkephalin với sự có mặt của peptide thử nghiệm. Livagen và Epitalon ức chế enzym phân hủy enkephalin trong huyết thanh người. So với các chất ức chế peptidase nổi tiếng như puromycin, leupeptin và D-PAM, Livagen được chứng minh là có hiệu quả hơn. Đường cong tác dụng ức chế liều của Livagen và Epitalon đã được vẽ và giá trị IC₅₀ của chúng lần lượt là 20 và 500 μM [2, 3].
3. Tác dụng bảo vệ gan
Là tác nhân bảo vệ gan tiềm năng: Việc sử dụng nhiều loại thuốc ở người cao tuổi thường là nguyên nhân gây rối loạn chức năng gan. Vì vậy, theo tuổi tác, nguy cơ xơ hóa gan, viêm gan cấp và mãn tính cũng tăng theo. Đây là lý do cần phải tìm kiếm các chất bảo vệ gan mới, hiệu quả và vô hại. Một số nghiên cứu đã chỉ ra rằng phức hợp polypeptide gan (Ventvil) và tetrapeptide KEDA (Lys-Glu-Asp-Ala, Livagen) có đặc tính bảo vệ gan, bảo vệ miễn dịch và chống lão hóa. Trong các mô hình thí nghiệm trên động vật và in vitro về bệnh lý gan ( xơ gan, viêm gan cấp tính và mãn tính), Ventvil và peptide KEDA cho thấy hiệu quả cao. Ventvil và peptide KEDA có tác dụng nhất quán - bình thường hóa tình trạng miễn dịch và chống oxy hóa và phục hồi chức năng gan trong bệnh viêm gan. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng trong quá trình lão hóa, tác dụng bảo vệ gan và bảo vệ miễn dịch tối đa của peptide đã được xác minh [4].
4. Tác dụng lên nhiễm sắc thể của tế bào lympho
Kích hoạt chất nhiễm sắc của tế bào lympho: Tác dụng của peptide tổng hợp Livagen đối với hoạt động của các gen ribosome, các thông số biến tính chất dị nhiễm sắc, tính đa hình của cấu trúc dị nhiễm sắc C và sự biến đổi của chất dị nhiễm sắc tùy ý trong tế bào lympho ở người cao tuổi đã được nghiên cứu. Livagen gây ra sự kích hoạt các gen ribosome, sự khử polyme của chất dị nhiễm sắc cấu thành xung quanh tâm động và giải phóng các gen bị ức chế do sự ngưng tụ của các vùng euchromatin liên quan đến tuổi tác trong nhiễm sắc thể. Kết quả cho thấy Livagen đã dẫn đến quá trình khử dị nhiễm sắc (kích hoạt) chất nhiễm sắc trong nhiễm sắc thể của người cao tuổi, điều này đạt được bằng cách sửa đổi vùng dị nhiễm sắc và vùng dị nhiễm sắc trong nhiễm sắc thể [5].
Ứng dụng của Livagen là gì?
Nghiên cứu về lão hóa tế bào
Livagen có thể ảnh hưởng đến hoạt động của các enzyme chủ chốt liên quan đến quá trình sửa chữa tế bào hoặc phản ứng với căng thẳng. Ví dụ, nó tương tác với các bộ điều chỉnh biểu sinh và ảnh hưởng đến sự thay đổi cấu trúc nhiễm sắc thể và kiểu biểu hiện gen, từ đó điều chỉnh quá trình lão hóa tế bào. Tổn thương oxy hóa tích tụ theo thời gian và dẫn đến rối loạn chức năng liên quan đến lão hóa tế bào. Tác dụng của Livagen đối với con đường căng thẳng oxy hóa là một trong những điểm nóng nghiên cứu và nó có thể trì hoãn sự lão hóa tế bào bằng cách điều chỉnh các con đường liên quan.
Tác dụng đối với bệnh gan
Với sự gia tăng của tuổi tác, việc người cao tuổi sử dụng nhiều loại thuốc thường dẫn đến rối loạn chức năng gan, từ đó làm tăng nguy cơ xơ hóa gan, viêm gan cấp tính và mãn tính. Trong tình huống này, điều quan trọng là phải tìm ra các chất bảo vệ gan mới, hiệu quả và vô hại. Một số nghiên cứu đã chỉ ra rằng phức hợp polypeptide gan (Ventvil) và tetrapeptide KEDA (Lys-Glu-Asp-Ala, cụ thể là Livagen) có đặc tính bảo vệ gan, bảo vệ miễn dịch và chống lão hóa. Trong các mô hình thí nghiệm trên động vật về bệnh lý gan (xơ gan, viêm gan cấp tính và mãn tính) và thí nghiệm in vitro, Ventvil và peptide KEDA cho thấy hiệu quả cao. Ventvil và peptide KEDA có tác dụng hiệp đồng, có thể bình thường hóa tình trạng miễn dịch và chống oxy hóa, đồng thời phục hồi chức năng gan trong bệnh viêm gan. Hơn nữa, trong quá trình lão hóa, tác dụng bảo vệ gan và bảo vệ miễn dịch của các peptide này đạt đến mức tối đa [4].
Tác dụng lên các thông số gen của bệnh nhân ung thư
Người ta đã phát hiện ra rằng bộ gen của bệnh nhân ung thư vú thể ống được đặc trưng bởi mật độ đứt gãy DNA chuỗi đơn cao, tần suất bất thường về nhiễm sắc thể cao và mức độ ngưng tụ nhiễm sắc thể tăng lên. Sử dụng chất điều hòa sinh học oligopeptide Livagen và các ion coban làm chất điều biến có tác dụng bảo vệ nuôi cấy tế bào lympho của bệnh nhân ung thư vú thể ống, có thể bình thường hóa tất cả các thông số nghiên cứu. Điều này chỉ ra rằng thông qua nghiên cứu tế bào lympho của bệnh nhân ung thư vú thể ống, có thể đánh giá được hiệu quả chữa bệnh của việc điều trị bệnh nhân ung thư vú [6].
Tác dụng lên tế bào lympho của bệnh nhân mắc bệnh cơ tim phì đại và người thân của họ
Tác dụng của chất điều hòa sinh học peptide Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) được sử dụng đơn độc và kết hợp với các ion coban đối với hoạt động của các vùng tổ chức hạt nhân (NOR) và tần số liên kết của nhiễm sắc thể acrocentric trong tế bào lympho của bệnh nhân mắc bệnh cơ tim phì đại và họ hàng của họ đã được nghiên cứu. Kết quả cho thấy tác dụng kết hợp của ion Livagen và coban đã làm tăng tần số NOR với số điểm lớn là 2 ở bệnh nhân và người thân của họ. Các hợp chất này cũng có tác động đáng kể đến hoạt động liên kết của nhiễm sắc thể cùng cực, biểu hiện bằng sự gia tăng mạnh chỉ số này ở cả hai nhóm nghiên cứu.
Trong trường hợp này, hoạt động của ion Livagen và coban hiệu quả hơn. Do hoạt động của NOR và tần số liên kết của nhiễm sắc thể acrocentric phụ thuộc vào chất lượng ngưng tụ của thân nhiễm sắc thể acrocentric, nên có thể kết luận rằng các ion Livagen và coban có ảnh hưởng đến tế bào lympho của bệnh nhân mắc bệnh cơ tim phì đại và họ hàng của họ, gây ra sự khử ngưng tụ của chất nhiễm sắc dị thể. Đây có thể là điều kiện giải phóng các gen bất hoạt trong quá trình ngưng tụ ở các cá thể nhóm nghiên cứu. Những dữ liệu này cung cấp thông tin mới về tác dụng bảo vệ của ion Livagen và Livagen + coban đối với tế bào lympho của bệnh nhân mắc bệnh cơ tim phì đại và người thân của họ và có thể góp phần phát triển các phương pháp điều trị [7].
Tác dụng lên enzym phân giải Enkephalin trong huyết thanh
Tác dụng của các chất điều hòa sinh học peptide mới Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) và Epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly) trên hệ thống opioid nội sinh đã được nghiên cứu, đặc biệt là khả năng thay đổi hoạt động của các enzyme phân hủy enkephalin trong huyết thanh và tương tác với các thụ thể opioid trong phần màng tế bào não. Thí nghiệm in vitro xác định hoạt tính của enkephalinase bằng cách đo tốc độ thủy phân ⊃3;H-Leu-enkephalin với sự có mặt của Livagen và Epitalon. Kết quả cho thấy Livagen và Epitalon đã ức chế enzym phân hủy enkephalin trong huyết thanh người. Livagen hiệu quả hơn một số chất ức chế peptidase nổi tiếng như puromycin, leupeptin và D-PAM. Đường cong tác dụng ức chế liều của Livagen và Epitalon đã được vẽ và giá trị IC₅₀ của chúng lần lượt là 20 và 500 μM. Sự tương tác giữa peptit và thụ thể opioid được đánh giá bằng phương pháp thụ thể phối tử phóng xạ với [⊃3;H][D-Ala⊃2;, D-Leu⁵]-enkephalin. Không quan sát thấy sự tương tác giữa các thụ thể opioid μ hoặc δ trong phần màng của não chuột và các peptide thử nghiệm [2, 3].
Tóm lại, bằng cách điều chỉnh biểu hiện gen và thúc đẩy tổng hợp protein, Livagen chứng tỏ tác dụng đáng kể trong việc chống lão hóa, điều hòa miễn dịch và bảo vệ chức năng gan. Nó có thể điều chỉnh hoạt động của các enzyme tiêu hóa, ức chế các enzyme phân hủy enkephalin và trì hoãn quá trình lão hóa tế bào bằng cách kích hoạt các enzyme chủ chốt và ảnh hưởng đến con đường căng thẳng oxy hóa. Ngoài ra, Livagen còn cải thiện chức năng miễn dịch và tình trạng chống oxy hóa thông qua tác dụng bảo vệ gan và thúc đẩy quá trình phục hồi chức năng gan trong các bệnh như viêm gan. Nó có giá trị ứng dụng tiềm năng trong việc phòng ngừa và điều trị các bệnh liên quan và cung cấp hướng nghiên cứu mới để chống lão hóa và duy trì sức khỏe.
Về tác giả
Các tài liệu nêu trên đều được nghiên cứu, biên tập và biên soạn bởi Cocer Peptides.
Tác giả tạp chí khoa học
Vladimir Khavinson là một nhà lão khoa học nổi tiếng người Nga và là giáo sư nổi tiếng với nghiên cứu tiên phong về các chất điều hòa sinh học peptide và vai trò của chúng trong việc làm chậm quá trình lão hóa và cải thiện sức khỏe. Ông từng là giám đốc của Viện Điều hòa Sinh học và Lão khoa St. Petersburg và là thành viên tương ứng của Viện Hàn lâm Khoa học Nga. Nghiên cứu của ông tập trung vào việc phát triển các liệu pháp dựa trên peptide để tăng cường chức năng miễn dịch, bảo vệ chống lại stress oxy hóa và thúc đẩy tuổi thọ. Trong hơn bốn thập kỷ, ông đã chiết xuất và tổng hợp nhiều phức hợp peptide, dẫn đến việc đưa sáu loại dược phẩm dựa trên peptide và 64 loại thực phẩm bổ sung peptide vào thực hành lâm sàng. Công trình của Khavinson đã đóng góp đáng kể cho lĩnh vực lão khoa, đặc biệt trong việc tìm hiểu cơ chế lão hóa và phát triển các biện pháp can thiệp để cải thiện chất lượng cuộc sống ở người lớn tuổi.
Vladimir Khavinson là một nhà lão khoa học và giáo sư nổi tiếng người Nga, nổi tiếng với nghiên cứu đột phá về các chất điều hòa sinh học peptide và vai trò của chúng trong việc làm chậm quá trình lão hóa và tăng cường sức khỏe. Ông giữ chức vụ giám đốc tại Viện Điều hòa Sinh học và Lão khoa St. Petersburg và là thành viên tương ứng của Viện Hàn lâm Khoa học Nga. Nghiên cứu của ông tập trung vào việc phát triển các liệu pháp dựa trên peptide để tăng cường chức năng miễn dịch, chống lại stress oxy hóa và tạo điều kiện kéo dài tuổi thọ. Trong hơn bốn thập kỷ nghiên cứu, ông đã chiết xuất và tổng hợp nhiều loại phức hợp peptide, giúp thúc đẩy ứng dụng lâm sàng của sáu loại thuốc dựa trên peptide và 64 loại thực phẩm bổ sung dựa trên peptide. Công trình của Khavinson đã có những đóng góp đáng kể cho lĩnh vực lão khoa, đặc biệt là trong việc tìm hiểu cơ chế lão hóa và phát triển các biện pháp can thiệp nhằm cải thiện chất lượng cuộc sống của người cao tuổi. Vladimir Khavinson được liệt kê trong tài liệu tham khảo trích dẫn [5].
