|
1 bộ (10 lọ)
| Số lượng: | |
|---|---|
▎ Cấu trúc PT 141
Nguồn: PubChem |
Trình tự: Ac-Nle-cyclo(DHRWK)-OH Công thức phân tử: C 50H 68N 14O10 Trọng lượng phân tử: 1025,2g/mol Số CAS: 189691-06-3 CID PubChem: 9941379 Từ đồng nghĩa: Bremelanotide |
▎ Nghiên cứu PT 141
Nền tảng nghiên cứu của PT 141 là gì?
PT 141 là một chất tương tự peptide tổng hợp và là chất chủ vận của thụ thể melanocortin, chủ yếu bao gồm MC3R và MC4R, được biểu hiện chủ yếu ở hệ thần kinh trung ương [1] . Việc phát hiện ra PT 141 đã mang lại hy vọng mới cho việc điều trị rối loạn chức năng tình dục. Các nghiên cứu ban đầu về nó chỉ ra rằng việc sử dụng PT 141 cho chuột và các loài linh trưởng không phải người sẽ dẫn đến cương cứng dương vật. Sau khi dùng toàn thân cho chuột, việc kích hoạt các tế bào thần kinh ở vùng dưới đồi đã được chứng minh bằng sự gia tăng khả năng phản ứng miễn dịch của c-Fos. Các tế bào thần kinh trong cùng một vùng của hệ thần kinh trung ương sẽ tiếp nhận virus giả dại được tiêm vào thể hang của dương vật chuột [1] .PT 141 có khả năng điều trị rối loạn chức năng tình dục. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng sau khi sử dụng PT 141 cho nam giới bình thường và bệnh nhân bị rối loạn cương dương, hoạt động cương dương tăng lên nhanh chóng và phụ thuộc vào liều lượng. Những kết quả này cho thấy PT 141 có tiềm năng lớn như một phương pháp điều trị mới cho chứng rối loạn chức năng tình dục [1].
Cơ chế mà PT 141 tác động lên thụ thể melanocortin là gì?
Cơ chế cụ thể mà PT 141 (Bremelanotide) tác động lên các thụ thể melanocortin khá phức tạp và sau đây là mô tả chi tiết về cơ chế của nó:
Hệ thống thụ thể melanocortin bao gồm các peptide melanocortin, các thụ thể độc nhất, protein phụ và chất đối kháng nội sinh. Peptide Melanocortin là những hormone peptide nhỏ đã được nghiên cứu trong các điều kiện sinh lý và bệnh lý khác nhau. Hiện nay, có năm loại thụ thể melanocortin được biết đến, chúng phân bố trong hệ thần kinh trung ương và một số mô ngoại biên. Các thụ thể melanocortin kết hợp với protein G thường truyền tín hiệu thông qua adenylate cyclase và các con đường truyền tín hiệu xuôi dòng khác. Tùy thuộc vào phối tử, biểu hiện bề mặt của thụ thể melanocortin, thời gian chiếm giữ thụ thể, protein liên quan, loại tế bào và các thông số khác, các con đường truyền tín hiệu rất phức tạp và đa dạng. Mặc dù tất cả năm thụ thể melanocortin đều được ghép nối với Gs, đôi khi chúng cũng có thể được ghép nối với Gq hoặc Gi [2].
Liên kết PT 141 với thụ thể melanocortin:
PT 141 là một chất tương tự peptide. Là một chất chủ vận thụ thể melanocortin, nó có thể liên kết với các thụ thể melanocortin trung tâm. PT 141, như một chất tương tự peptide tổng hợp của hormone kích thích α-melanocyte, là chất chủ vận của các thụ thể melanocortin bao gồm MC3R và MC4R, được biểu hiện chủ yếu ở hệ thần kinh trung ương [1] .
Tác dụng trên chuột cái:
Ở chuột cái, PT 141 kích thích có chọn lọc hành vi tán tỉnh mà không ảnh hưởng đến độ cong, nhịp điệu hoặc các hành vi tình dục khác. PT 141 không gây kích hoạt hệ thống vận động và không ảnh hưởng đến nhận thức về phần thưởng tình dục. Điều này chỉ ra rằng hệ thống melanocortin trung tâm rất quan trọng trong việc điều chỉnh ham muốn tình dục của phụ nữ. Tác dụng dược lý chọn lọc đối với hành vi ham muốn tình dục của chuột cái chưa bao giờ được báo cáo trước đây, điều này cũng khiến PT 141 có khả năng trở thành loại thuốc đầu tiên được xác định có khả năng điều trị rối loạn ham muốn tình dục ở phụ nữ [3].
Tác dụng trên chuột và các loài linh trưởng không phải người: Sử dụng PT 141 cho chuột và các loài linh trưởng không phải người dẫn đến cương cứng dương vật. Sử dụng PT 141 một cách có hệ thống sẽ kích hoạt các tế bào thần kinh ở vùng dưới đồi của chuột, biểu hiện bằng sự gia tăng khả năng miễn dịch của c-Fos. Các tế bào thần kinh ở cùng vùng của vùng dưới đồi sẽ tiếp nhận virus giả dại được tiêm vào thể hang của dương vật chuột [3].
Tác dụng đối với con người nam giới:
Sử dụng PT 141 cho nam giới bình thường và bệnh nhân rối loạn cương dương sẽ dẫn đến sự gia tăng hoạt động cương dương nhanh chóng và phụ thuộc vào liều lượng. Kết quả cho thấy PT 141 được kỳ vọng sẽ trở thành phương pháp điều trị mới cho chứng rối loạn chức năng tình dục [3].
Tác dụng đối với phụ nữ ở người: Ở phụ nữ tiền mãn kinh bị rối loạn kích thích tình dục, sau khi tiêm Bremelanotide qua mũi một liều duy nhất (tức là PT 141), nhiều phụ nữ cho biết có mức độ ham muốn tình dục ở mức độ trung bình hoặc cao hơn. So với giả dược, có xu hướng phản ứng tích cực rõ ràng hơn về cảm giác hưng phấn bộ phận sinh dục sau khi điều trị bằng Bremelanotide. Trong số những phụ nữ cố gắng quan hệ tình dục trong vòng 24 giờ sau khi điều trị, có nhiều phụ nữ hài lòng hơn với mức độ hưng phấn tình dục sau khi sử dụng Bremelanotide so với giả dược. Tuy nhiên, sau khi dùng Bremelanotide, không có thay đổi đáng kể nào về tình trạng tắc nghẽn mạch máu âm đạo khi xem video khiêu dâm [4].
Tóm lại, với tư cách là chất chủ vận thụ thể melanocortin, PT 141, bằng cách liên kết với các thụ thể melanocortin, tạo ra nhiều tác dụng sinh lý khác nhau ở mô hình động vật và con người, đặc biệt đóng vai trò quan trọng trong việc điều chỉnh chức năng tình dục.
Tác dụng đáp ứng liều lượng của PT-141 đối với hành vi tình dục trong buồng hai chiều. (Trên cùng) Tác dụng đối với sự gạ gẫm ở phụ nữ được trang bị estrogen và progesterone (EP) hoặc chỉ dùng estrogen (chỉ riêng E). Các thử nghiệm hậu kiểm cho thấy rằng cả liều 100 và 200 g/kg đều làm tăng số lượng chào mời đáng kể so với đối chứng được xử lý bằng nước muối (giá trị P ＜ 0,05). (Giữa) Ảnh hưởng đến nhịp độ ở nữ giới chỉ sử dụng EP hoặc E. (Dưới cùng) Ảnh hưởng đến chỉ số độ cong ở con cái chỉ được nuôi bằng EP hoặc E. Dữ liệu là phương tiện SEM. *, P ＜0,05 so với đối chứng.
Nguồn:PubMed [3]
Những lợi ích tiềm năng cụ thể của PT 141 đối với ham muốn tình dục thấp và khó khăn về cương dương của nam giới là gì?
Cải thiện chức năng cương dương:
Nhiều nghiên cứu đã chỉ ra rằng PT 141 có tác dụng điều trị nhất định đối với chứng rối loạn cương dương ở nam giới. Ví dụ, trong một số thử nghiệm lâm sàng, nó được phát hiện là có thể gây cương cứng dương vật [5] (Shadiack AM, 2007). Trong một nghiên cứu Giai đoạn IIb trên bệnh nhân tiểu đường nam bị rối loạn cương dương, bệnh nhân được chỉ định ngẫu nhiên dùng giả dược hoặc các liều PT 141 khác nhau. Kết quả cho thấy ở các nhóm có liều PT 141 cao hơn (12,5mg và 15mg), đã có sự cải thiện đáng kể về miền Chức năng cương dương (EF) của Chỉ số chức năng cương dương quốc tế (IIEF), với sự khác biệt rõ ràng so với nhóm dùng giả dược [5] .
Cơ chế giúp PT 141 cải thiện chức năng cương dương có thể liên quan đến vai trò của nó như một loại thuốc tiết melanocortine, liên kết với các thụ thể melanocortin trong hệ thần kinh trung ương, đặc biệt là ở vùng dưới đồi. Sự ràng buộc này có thể điều chỉnh các con đường thần kinh liên quan đến sự cương cứng, do đó thúc đẩy sự cương cứng của dương vật [5] .
Khả năng dung nạp tốt và an toàn:
Theo kinh nghiệm lâm sàng của Bremelanotide, việc sử dụng chất chủ vận melanocortin (như Bremelanotide) được dung nạp tốt [6] . Nó không liên quan đến tình trạng hạ huyết áp được quan sát thấy với các thuốc ức chế phosphodiesterase-5 hiện nay được sử dụng để điều trị rối loạn cương dương.
Nghiên cứu tác dụng lâm sàng:
Đánh giá ở các đối tượng nam khỏe mạnh và bệnh nhân rối loạn cương dương:
Sau khi tiêm dưới da ở các đối tượng nam giới khỏe mạnh và bệnh nhân rối loạn cương dương (ED) được báo cáo là không đáp ứng đủ với Viagra, chất tương tự melanocortin tuần hoàn heptapeptide PT 141 đã được đánh giá [7] (Rosen RC, 2004). Các liều từ 0,3 đến 10 mg được dùng cho các đối tượng nam giới khỏe mạnh và liều lớn hơn 1,0 mg tạo ra phản ứng cương dương có ý nghĩa thống kê. Bệnh nhân ED được dùng giả dược, 4 hoặc 6 mg PT 141 theo thiết kế chéo với sự hiện diện của kích thích tình dục thị giác (VSS). Ở cả hai liều, phản ứng cương dương do PT 141 gây ra đều có ý nghĩa thống kê. PT 141 an toàn và dung nạp tốt trong cả hai nghiên cứu. Ở những bệnh nhân không có đáp ứng đầy đủ với thuốc ức chế PDE5, khả năng cương dương, khả năng dung nạp và khả năng gây cương cứng đáng kể của PT 141 cho thấy PT 141 có thể cung cấp một lựa chọn điều trị ED khác cho nhiều bệnh nhân.
Tác dụng khi phối hợp với sildenafil:
Mười chín bệnh nhân rối loạn cương dương tự báo cáo có phản ứng với Viagra hoặc Levitra đã được dùng 25 mg sildenafil và 7,5 mg thuốc xịt mũi PT 141, 25 mg sildenafil và thuốc xịt giả dược dạng xịt qua mũi, cũng như viên giả dược và thuốc xịt giả dược dạng xịt qua mũi trong một thiết kế chéo ngẫu nhiên [8] (Diamond LE, 2005). Phản ứng cương dương đối với hai lần kích thích tình dục bằng hình ảnh kéo dài 30 phút đã được RigiScan đánh giá. Kết quả cho thấy phản ứng cương dương do sự kết hợp giữa PT 141 và sildenafil gây ra lớn hơn đáng kể so với phản ứng cương dương do chỉ dùng sildenafil. Sự kết hợp này an toàn và dung nạp tốt, không gây ra các tác dụng phụ mới hoặc làm tăng tần suất hoặc mức độ nghiêm trọng của các tác dụng phụ. Kết luận là sự kết hợp giữa thuốc ức chế PT 141 và phosphodiesterase 5 qua đường mũi có thể mang lại lựa chọn điều trị cho những bệnh nhân không hiệu quả hoặc dung nạp kém với liều đơn trị liệu cao hơn.
Việc sử dụng PT 141 có ý nghĩa rất lớn về nhiều mặt, đặc biệt mang lại niềm hy vọng mới cho đông đảo bệnh nhân trong lĩnh vực sức khỏe tình dục. Đối với những phụ nữ tiền mãn kinh mắc chứng rối loạn giảm ham muốn tình dục mắc phải và toàn thể (HSDD), PT 141 là một bước đột phá lớn. Trước đây, những bệnh nhân này thường phải chịu áp lực tâm lý do ham muốn tình dục thấp trong cuộc sống hàng ngày gây ra, điều này ảnh hưởng nghiêm trọng đến trạng thái cảm xúc và mối quan hệ thân mật với bạn tình. Sự xuất hiện của PT 141 đã làm thay đổi tình trạng này. Bằng cách điều chỉnh các con đường trong não liên quan đến phản ứng tình dục, nó cải thiện đáng kể ham muốn tình dục của bệnh nhân. Dữ liệu nghiên cứu lâm sàng cho thấy rằng sau khi sử dụng Bremelanotide, có sự khác biệt rõ ràng về những thay đổi trung bình của Chỉ số chức năng tình dục nữ - Miền ham muốn (FSFI-D) và điểm mục thứ 13 của Thang đo mức độ căng thẳng tình dục nữ - Ham muốn/Kích thích/Cực khoái (FSDS-DAO) từ lúc bắt đầu đến khi kết thúc nghiên cứu (EOS).
Điều này phản ánh trực quan những tác động tích cực của nó trong việc tăng cường ham muốn tình dục của bệnh nhân và giảm bớt những căng thẳng liên quan, cải thiện đáng kể chất lượng cuộc sống của phụ nữ tiền mãn kinh mắc HSDD và giúp họ lấy lại sự tự tin và niềm vui trong cuộc sống.
Hơn nữa, PT 141 còn cho thấy những tác động tích cực tiềm ẩn đối với rối loạn chức năng tình dục nam giới. Về việc cải thiện ham muốn tình dục thấp ở nam giới, nhiều bệnh nhân cho biết đã cải thiện đáng kể sau khi sử dụng, họ có thể lấy lại hứng thú với hoạt động tình dục. Và liên quan đến những khó khăn về cương dương, chức năng cương dương của một số bệnh nhân đã được cải thiện ở một mức độ nhất định sau khi sử dụng, nâng cao hiệu quả cương cứng dương vật, giúp họ hoàn thành hành vi tình dục suôn sẻ hơn trong đời sống tình dục và cải thiện trải nghiệm tình dục.
Điều này chắc chắn giúp giảm bớt gánh nặng về thể chất và tinh thần cho nhóm nam vốn gặp rắc rối vì rối loạn chức năng tình dục trong thời gian dài, hàn gắn những tổn thương tâm lý do các vấn đề về chức năng tình dục gây ra, đồng thời cũng giúp duy trì sự hòa hợp và ổn định của các mối quan hệ gia đình.
Từ góc độ vĩ mô của nghiên cứu y học, việc sử dụng PT 141 cung cấp bằng chứng thực tiễn có giá trị cho việc khám phá sâu các cơ chế liên quan đến sức khỏe tình dục của con người.
Quá trình nghiên cứu cơ chế hoạt động của nó đã thúc đẩy các nhà nghiên cứu tiến hành khám phá sâu hơn về các con đường thần kinh trong não liên quan đến phản ứng tình dục, thụ thể melanocortin, v.v., thúc đẩy tiến trình nghiên cứu cơ bản trong lĩnh vực sức khỏe tình dục, đặt nền tảng cho việc phát triển nhiều phương pháp điều trị và thuốc điều trị rối loạn chức năng tình dục, làm phong phú hơn nữa kho bạc y tế và tiến một bước vững chắc cho y học trong việc vượt qua những thách thức của các vấn đề sức khỏe tình dục.
Về tác giả
Các tài liệu nêu trên đều được nghiên cứu, biên tập và biên soạn bởi Cocer Peptides.
Tác giả Tạp chí Khoa học Pfaus JG là một học giả xuất sắc liên kết với nhiều tổ chức uy tín, bao gồm Đại học Charles Praha, Viện Sức khỏe Tâm thần Quốc gia Séc, Đại học Veracruzana, Đại học Concordia ở Canada, Đại học Rockefeller và Đại học British Columbia. Nghiên cứu của ông trải rộng trên nhiều lĩnh vực, chủ yếu tập trung vào Khoa học hành vi, Khoa học thần kinh & Thần kinh học, Tâm lý học, Nội tiết & Chuyển hóa, Tiết niệu & Thận.
Trong lĩnh vực Khoa học Hành vi, Pfaus khám phá các hành vi phức tạp và cơ chế cơ bản của chúng. Công việc của ông về Khoa học thần kinh & Thần kinh học đi sâu vào cấu trúc và chức năng của hệ thần kinh, góp phần hiểu biết về các rối loạn thần kinh và quá trình nhận thức. Trong lĩnh vực Tâm lý học, nghiên cứu của ông có thể xem xét các mô hình hành vi và quá trình tâm thần, đưa ra những hiểu biết sâu sắc về hành vi con người và sức khỏe tâm thần. Trong Nội tiết & Chuyển hóa, ông nghiên cứu các hệ thống nội tiết tố và quá trình trao đổi chất, có khả năng liên kết các chức năng sinh học này với hành vi. Công việc của ông về Tiết niệu & Thận có thể tập trung vào các khía cạnh sinh lý và bệnh lý của hệ tiết niệu và thận, có thể khám phá cách các hệ thống này tương tác với các chức năng và hành vi khác của cơ thể.
Trong suốt sự nghiệp của mình, James G. Pfaus có thể đã xuất bản nhiều bài báo và đóng góp đáng kể cho cộng đồng khoa học, thu hẹp khoảng cách giữa các lĩnh vực khoa học khác nhau và thúc đẩy nghiên cứu liên ngành. Công việc của ông không chỉ nâng cao hiểu biết lý thuyết về các ngành này mà còn có ý nghĩa thực tiễn đối với việc chăm sóc sức khỏe và phát triển các biện pháp can thiệp trị liệu. Pfaus JG được liệt kê trong tài liệu tham khảo trích dẫn [3].
