|
1 kit (10 vials)
| Quantitat: | |
|---|---|
▎ PE 22-28 Estructura
Font: PubChem |
Seqüència: GVSWGLR Fórmula molecular: 35CH 55N 11O9 Pes molecular: 773,9 g/mol Número CAS: 1801959-12-5 PubChem CID: 165437303 Sinònims: PE 22-28 (acetat) |
▎ PE 22-28 Recerca
Quins són els antecedents de recerca de PE 22-28?
La investigació sobre PE 22-28 es va originar a partir de l'exploració d'objectius terapèutics per a la depressió. El 2006, es va identificar la proteïna TREK-1 com un objectiu potencial per al tractament de la depressió. Els estudis van demostrar que la supressió del gen TREK-1 en ratolins va millorar l'eficiència de la neurotransmissió de serotonina, fent-los resistents a la depressió i va reduir significativament els nivells de corticosterona sota estrès, cosa que indica que la inhibició d'aquest canal es podria utilitzar per al tractament de la depressió. Investigacions posteriors van trobar que la proteïna Sortilin regula l'activitat del canal TREK-1, i Sortilin i TREK-1 s'expressen molt a les regions cerebrals associades a la depressió, proporcionant una direcció per al desenvolupament de fàrmacs antidepressius.
En aquest context, els investigadors van dissenyar el pèptid Spadin (PE 12-28) el 2010 per provar la seva regulació del canal TREK-1 i el potencial antidepressiu. A través d'estudis en profunditat sobre anàlegs curts d'Spadin, el pèptid de 7 aminoàcids PE 22-28 (Mini-Spadin) es va sintetitzar amb èxit el 2017. El seu viatge d'investigació i desenvolupament representa una recerca contínua d'inhibidors efectius del canal TREK-1 per al tractament de la depressió.
Quin és el mecanisme d'acció de PE 22-28?
Efectes al canal TREK-1
Alta especificitat i afinitat: els estudis in vitro que utilitzen tècniques de pinça de pegat en cèl·lules hTREK-1/HEK van demostrar que PE 22-28 presenta una millor especificitat i afinitat pel canal TREK-1 en comparació amb Spadin. Concretament, el PE 22-28 té una IC₅₀ (concentració inhibidora mitja màxima) de 0,12 nM, mentre que Spadin té una IC₅₀ de 40-60 nM. Això indica que PE 22-28 es pot unir de manera més eficaç al canal TREK-1, regulant així la seva funció [1].
Regulació de l'activitat del canal: en les mateixes condicions experimentals, els estudis han demostrat que diferents modificacions a l'extrem N o C de PE 22-28 poden mantenir o eliminar l'activitat del canal TREK-1 sense afectar la seva afinitat pel canal TREK-1. Això suggereix que l'activitat del canal TREK-1 es pot regular amb precisió modificant els extrems de PE 22-28, proporcionant una direcció per optimitzar encara més els seus efectes terapèutics. Per exemple, modificacions específiques poden millorar el seu efecte inhibidor sobre el canal, regulant així de manera més eficaç les vies de senyalització neuronal relacionades [1].
Efectes en models de comportament antidepressiu in vivo
Prova de natació forçada: a la prova de natació forçada, un model de comportament depressiu, els ratolins tractats amb PE 22-28 i els seus derivats van mostrar una reducció significativa del temps d'immobilitat. El temps d'immobilitat és un indicador important del comportament semblant a la depressió en ratolins; El temps d'immobilitat reduït indica un alleujament del comportament semblant a la depressió, cosa que suggereix que PE 22-28 i els seus derivats poden millorar el comportament relacionat amb la depressió in vivo i tenir activitat antidepressiva [1].
Prova d'alimentació suprimida per novetats: a la prova d'alimentació suprimida per novetats després de 4 dies de tractament subcrònic, PE 22-28 va reduir significativament la latència dels ratolins per consumir pellets d'aliments. La prova d'alimentació suprimida per novetat reflecteix estats d'ansietat i depressió en ratolins; la latència escurçada indica alleujament de l'ansietat i la depressió, confirmant encara més l'efecte antidepressiu del PE 22-28 in vivo [1].
Figura 1 Especificitat analògica de Spadin. (A-D) El PE 22-28 es va utilitzar com a pèptid representatiu per provar l'especificitat dels anàlegs d'espadina enfront d'altres canals K2P, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C) i TASK-1 (D).
Font: PubMed [1]
Efectes sobre la neurogènesi i la sinaptogènesi
Inducció de la neurogènesi: després de només 4 dies de tractament, PE 22-28 i els seus anàlegs poden induir neurogènesi, amb G/A-PE 22-28 mostrant un efecte especialment significatiu. La neurogènesi és crucial per mantenir la funció normal del sistema nerviós i fer front als trastorns mentals, i els pacients amb depressió sovint presenten una neurogènesi deteriorada. PE 22-28 pot promoure la neurogènesi, ajudant a reparar les funcions neuronals danyades i millorar els símptomes depressius [1].
Millora de la sinaptogènesi: a les neurones corticals del ratolí, PE 22-28 i els seus derivats milloren la sinaptogènesi, mesurada per l'augment dels nivells d'expressió de PSD-95 (proteïna de densitat postsinàptica 95). L'augment de l'expressió PSD-95 indica una quantitat o funció sinàptica millorada. La millora de la sinaptogènesi pot millorar la transmissió d'informació entre neurones i optimitzar la funció del circuit neuronal, que és de gran importància per alleujar els símptomes depressius [1].
Durada d'acció superior: en comparació amb Spadin, la durada d'acció de PE 22-28 i els seus anàlegs s'ha millorat significativament, ampliant-se de 7 hores per a Spadin a 23 hores. La durada més llarga d'acció permet que PE 22-28 reguli de manera més estable el canal TREK-1 i promogui la neurogènesi i la sinaptogènesi in vivo, mantenint així de manera més eficaç els efectes antidepressius, reduint la freqüència de dosificació i millorant el compliment del pacient [1].
Quines són les aplicacions de PE 22-28?
Efectes antidepressius: la depressió és un trastorn mental que afecta nombroses persones a tot el món, i els antidepressius existents pateixen un inici retardat i efectes secundaris greus. El PE 22-28 i els seus derivats tenen un potencial important en el tractament de la depressió. Els estudis han demostrat que en models de comportament de depressió com la prova de natació forçada, els ratolins tractats amb anàlegs de Spadin (inclòs PE 22-28) van mostrar un temps d'immobilitat significativament reduït, cosa que indica un comportament millorat relacionat amb la depressió. A la prova d'alimentació suprimida per novetats, després de 4 dies de tractament subcrònic, PE 22-28 va reduir significativament la latència per consumir pellets d'aliments, confirmant encara més el seu alleujament dels símptomes depressius. Després de només 4 dies de tractament, PE 22-28 i els seus anàlegs poden induir neurogènesi, amb G/A-PE 22-28 mostrant un efecte destacat. A les neurones corticals del ratolí, també milloren la sinaptogènesi, tal com es mesura per l'augment de l'expressió PSD-95. En comparació amb l'anterior pèptid endogen Spadin amb activitat antidepressiva, el PE 22-28 presenta una millor especificitat i afinitat pel canal TREK-1 (IC₅₀ de 0,12 nM enfront de 40-60 nM per a Spadin) i una durada d'acció significativament allargada de 7 a 23 hores, fent que el tractament amb depressió PE sigui més prometedor [122-28].
Expansió potencial al tractament de la malaltia del sistema nerviós: donats els efectes positius del PE 22-28 sobre la neurogènesi i la sinaptogènesi, pot tenir aplicacions potencials en el tractament d'altres malalties del sistema nerviós. La patogènesi de malalties neurodegeneratives com la malaltia d'Alzheimer i la malaltia de Parkinson està estretament relacionada amb anomalies en la neurogènesi i la funció sinàptica. PE 22-28 pot proporcionar noves idees i mètodes per tractar aquestes malalties mitjançant la regulació de la neurogènesi i la plasticitat sinàptica.
Potencial de combinació amb altres tractaments: en el tractament de la depressió, la teràpia amb un sol fàrmac pot no satisfer les necessitats de tots els pacients. El PE 22-28 es pot considerar per combinar-lo amb antidepressius existents, aprofitant el seu ràpid inici i els seus efectes positius sobre la plasticitat neuronal per compensar l'aparició retardada dels antidepressius tradicionals i reduir potencialment les dosis de fàrmacs tradicionals, reduint així els efectes secundaris. A més, es pot combinar amb psicoteràpia com la teràpia cognitivo-conductual per millorar els símptomes del pacient tant des de la perspectiva d'intervenció farmacològica com psicològica, millorant l'eficàcia del tractament.
Conclusió
En resum, el PE 22-28 té un potencial d'aplicació important en l'àmbit mèdic, actualment principalment com a molècula candidata potencial per al tractament de la depressió. Pot millorar el comportament semblant a la depressió, induir la neurogènesi i ofereix un inici més ràpid i efectes més duradors en comparació amb els antidepressius tradicionals.
Sobre l'autor
Tots els materials esmentats són investigats, editats i compilats per Cocer Peptides.
Autor de la revista científica
Djillani, Alaeddine és un estudiós distingit en les ciències de la vida i els camps mèdics. Col·laborant amb institucions de renom com la Universitat de Washington, la Universitat Cote d'Azur i la Universitat Paris Saclay, la seva recerca abasta una àmplia gamma de disciplines, com ara Farmacologia i Farmàcia, Biologia Cel·lular, Neurociències i Neurologia, Bioquímica i Biologia Molecular i Fisiologia. Aquestes àrees són crucials per entendre els processos vitals fonamentals, els mecanismes de la malaltia i el desenvolupament de nous fàrmacs. El seu treball ha donat resultats significatius en ciències bàsiques i ofereix una guia teòrica i pràctica vital per a aplicacions mèdiques i pràctica clínica. Això subratlla la seva capacitat excepcional i la seva àmplia influència en la recerca interdisciplinària. Djillani, Alaeddine apareix a la referència de la citació [1].
