|
1kit (10 flakon)
| Kantite: | |
|---|---|
▎ Epitalon Estrikti
Sous: PubChem |
Sekans: Ala-Glu-Asp-Gly Fòmil molekilè: C 14H 22N 4O9 Pwa molekilè: 390.35 g / mol Nimewo CAS: 307297-39-8 PubChem CID: 219042 Sinonim: Epithalon |
▎ Epitalon Research
Ki sa ki background nan rechèch nan Epitalon?
Nan ane 1980 yo, yon gwoup chèchè Ris ki te dirije pa Vladimir Khavinson te dekouvri Epitalon1 [1] . Epitalon se yon peptide kout sentetik ki konpoze de kat asid amine: alanin, asid glutamik, asid aspartik, ak glisin. Se sentèz li yo ki baze sou epithalamion peptide natirèl la ekstrè nan glann pineal la. Epitalon yo kwè ke gen efè antioksidan ki konparab ak sa yo ki nan melatonin epi li ka gen benefis nan pwolonje validite [2] . Chèchè yo te jwenn ke Epitalon ka estimile aktivite a nan telomeraz. Telomerase se yon anzim ki ka pwoteje ak pwolonje telomèr yo nan pwent kwomozòm yo. Kòm moun ki gen laj, telomè yo vin pi kout, ki asosye ak maladi ki gen rapò ak laj ak yon lavi ki pi kout. Lè li ankouraje aktivite telomeraz, Epitalon ka ede pwolonje telomèr yo, kidonk ralanti pwosesis aje a epi anpeche maladi ki gen rapò ak aje [1] . Gen kèk etid ki montre ke Epitalon ka patisipe nan reglemante ekspresyon jèn CCL11 ak HMGB1 epi aji kòm yon activateur nan ekspresyon jèn sa yo. An menm tan an, dipeptide vilon (Lys-Glu) ak tetrapeptide Epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly) ka egzèse efè anti-aje yo lè yo anpeche jèn sa yo. Ansanm, Epitalon ak vilon yo konnen yo kontwole ekspresyon jèn ak sentèz pwoteyin, ankouraje yon rediksyon nan mòtalite ak yon ralentissement nan devlopman patolojik nan granmoun aje [3] . Kounye a, rechèch la sou Epitalon sitou konsantre sou etap nan eksperyans bèt, ak efikasite alontèm li yo ak sekirite nan imen pa te konplètman detèmine. Malgre ke kèk etid sou bèt yo te reyalize rezilta ankourajan, tankou nan rat, Epitalon asosye ak yon lavi ki pi long ak pi bon sante, aplikasyon rezilta sa yo nan imen toujou mande pou plis rechèch [1].
Ki mekanis aksyon Epitalon nan domèn anti-aje?
Diminye nivo espès oksijèn reyaktif:
Espès oksijèn reyaktif (ROS) jwe yon wòl enpòtan nan pwosesis aje nan oosit. Twòp ROS pral lakòz domaj oksidatif nan oosit, ki afekte kalite yo ak potansyèl devlopman yo. Etid yo montre ke Epitalon ka diminye pousantaj fwagmantasyon sitoplasmik nan ovosit ki te koze pa aje ak kontni an nan espès oksijèn reyaktif entraselilè [2] . Kòm yon antioksidan, Epitalon ka netralize ROS entraselilè epi redwi domaj li nan oosit. Espesyalman, li ka reyalize nan de fason sa yo: Premyèman, dirèkteman scavenging ROS. Epitalon ka gen kapasite pou reyaji dirèkteman ak ROS epi konvèti li nan sibstans ki inofansif. Dezyèmman, amelyore aktivite a nan anzim antioksidan. Epitalon ka ankouraje aktivite anzim antioksidan entraselilè, tankou superoksid dismutase (SOD), katalaz (CAT), elatriye.
Amelyore fonksyon mitokondriyo:
Mitokondri jwe yon wòl kle nan metabolis enèji ak siviv selil oosit yo. Kòm ovosit laj, fonksyon mitokondriyo pral piti piti diminye, manifeste kòm yon diminisyon nan potansyèl manbràn mitokondriyo ak yon rediksyon nan kantite kopi ADN mitokondriyo. Epitalon ka ogmante potansyèl manbràn mitokondriyo ak kantite kopi ADN mitokondriyo [2] . Sa a ede amelyore rezèv enèji nan oosit epi kenbe fonksyon nòmal fizyolojik selil yo. Mekanis espesifik aksyon an ka enkli: Premyèman, ogmante potansyèl manbràn mitokondriyo a. Kenbe potansyèl manbràn mitokondriyo a enpòtan anpil pou fonksyon nòmal mitokondriyo. Epitalon ka ogmante potansyèl manbràn mitokondriyo a pa reglemante chanèl ion yo oswa transpò pwoteyin sou manbràn mitokondriyo a, amelyore kapasite pwodiksyon enèji mitokondriyo. Dezyèmman, ogmante kantite kopi ADN mitokondriyo. Ogmante kantite kopi ADN mitokondriyo ka amelyore kapasite sentèz mitokondri yo epi bay plis enèji pou selil yo. Epitalon ka ogmante kantite kopi ADN mitokondriyo a nan ankouraje replikasyon ADN mitokondriyo oswa diminye degradasyon li yo.
Diminye mòfoloji nòmal spindle ak ekzositoz nòmal nan granules cortical:
Pandan pwosesis la aje nan oosit, rapò yo nan mòfoloji file koton nòmal ak eksositoz nòmal nan granules cortical ap ogmante, ki pral afekte fegondasyon an ak kapasite devlopman anbriyon nan ovosit. Epitalon ka diminye rapò mòfoloji nòmal spindle ak ekzositoz nòmal nan granules kortik [2] . Sa a ka akòz efè a regilasyon nan Epitalon sou estabilite nan sitoskelèt la ak manbràn selilè a: Premyèman, estabilize estrikti nan file koton. Spidle a se yon estrikti enpòtan nan pwosesis la nan divizyon selilè, ak mòfoloji nòmal li yo ap mennen nan segregasyon kwomozòm nòmal ak afekte devlopman nan oosit. Epitalon ka estabilize estrikti spindle a pa reglemante polymerization ak depolymerization nan tubulin, diminye ensidan an nan mòfoloji nòmal. Dezyèmman, kenbe estabilite nan granules cortical. Granules cortical jwe yon wòl enpòtan nan pwosesis fegondasyon oosit yo. Epitalon ka kenbe estabilite nan granules cortical pa reglemante pèmeyabilite nan manbràn selilè a oswa siyal ion kalsyòm, diminye ensidan an nan exocytosis nòmal.
Diminye siyal apoptoz:
Pandan pwosesis aje nan oosit, siyal apoptoz ap ogmante, ki mennen nan lanmò selil. Epitalon ka diminye pousantaj pozitif nan tach Annexin V ak entansite fliyoresan γH2AX nan ovosit ki gen laj nan vitro [2] . Sa a endike ke Epitalon ka diminye apoptoz nan ovosit. Mekanis espesifik la ka gen ladan: Premyèman, anpeche chemen siyal apoptoz la. Epitalon ka anpeche transmisyon siyal apoptoz la lè li kontwole pwoteyin kle nan chemen siyal apoptoz la, tankou pwoteyin fanmi Bcl-2 ak pwoteyin fanmi kaspas, epi redwi lanmò selil. Dezyèmman, kenbe estabilite jenomik. γH2AX se youn nan makè domaj ADN. Epitalon ka kenbe estabilite jenomik nan diminye domaj ADN ak diminye siyal apoptoz.
Epitalon kenbe entegrite nòmal spindle ak distribisyon CGs.
Sous:PubMed [2]
Ki sa ki mòd espesifik nan aksyon nan Epitalon nan tretman an nan maladi neurodegenerative?
Règleman fonksyon iminitè:
Etid yo montre ke Epitalon ka afekte repons iminitè sourit anba kondisyon estrès diferan. Nan fè fas a estrès wotasyon iminitè-stimulan ak estrès imunosuppressive konbine, Epitalon ka ogmante aktivite a pwopagasyon nan timosit [4] . Sa vle di ke Epitalon ka amelyore rezistans kò a nan maladi neurodegenerative pa reglemante sistèm iminitè a. Pwopagasyon thymocytes se pre relasyon ak fonksyon sistèm iminitè a, ak sistèm iminitè a jwe yon wòl enpòtan nan ensidan an ak devlopman nan maladi neurodegenerative. Pou egzanp, kèk maladi neurodegenerative ka gen rapò ak aktivasyon an nòmal oswa malfonksyònman nan sistèm iminitè a. Efè pwomosyon Epitalon sou pwopagasyon timosit ka ede kenbe balans sistèm iminitè a, kidonk soulaje sentòm maladi neurodegenerative.
Enfliyans sou chemen transdiksyon siyal la:
Epitalon gen yon efè regilasyon sou chemen transduction siyal interleukin-1β (IL-1β). Espesyalman, Epitalon ka ogmante efè sinèrjetik IL-1β ak afekte aktivite anzim kle nan chemen transduction siyal seramid nan manbràn cortical serebral la, sètadi manbràn net sphingomyelinase (nSMase) [4] . IL-1β se yon sitokin enpòtan ki enplike nan yon varyete de pwosesis fizyolojik ak patolojik. Nan maladi neurodegenerative, ekspresyon an nòmal nan IL-1β ka mennen nan neroenflamasyon ak domaj newòn. Lè yo regle wout transdiksyon siyal IL-1β la, Epitalon ka diminye neroenflamasyon epi pwoteje newòn kont domaj. Anplis de sa, chanjman nan aktivite nSMase yo tou gen rapò ak maladi neurodegenerative. Règleman nan aktivite nSMase pa Epitalon ka ede kenbe fonksyon nòmal nan selil nève.An konklizyon, mòd nan aksyon nan Epitalon nan tretman maladi neurodegenerative ka enplike règleman iminitè a ak règleman an nan chemen an transduction siyal. Sepandan, rechèch aktyèl la sou Epitalon nan tretman maladi neurodegenerative se toujou nan etap preliminè a, ak plis rechèch bezwen konfime efikasite li yo ak sekirite.
Pwogrè rechèch la nan Epitalon
Enpak la sou bon jan kalite a nan oosit
Reta nan aje nan oosit:
Etid eksperimantal an vitro yo te jwenn ke Epitalon ka diminye nivo espès oksijèn reyaktif entraselilè (ROS) nan ovosit sourit ki gen laj apre ovilasyon. Apre yon tan, potansyèl devlopman nan ovosit ap diminye piti piti apre ovilasyon an vivo oswa in vitro. Kòm yon peptide kout sentetik, Epitalon aji menm jan ak melatonin epi li se yon antioksidan efikas, ki ka gen benefis nan pwolonje lavi. Tretman ak Epitalon siyifikativman redwi frekans nan defo spindle ak distribisyon nòmal nan granules kortik pandan 12 èdtan ak 24 èdtan nan aje, ak an menm tan an ogmante potansyèl la manbràn mitokondriyo ak kantite kopi ADN mitokondriyo, kidonk diminye apoptoz nan ovosit pandan 24 èdtan nan aje in vitro. Rezilta sa yo endike ke Epitalon ka retade pwosesis aje nan oosit nan vitro pa reglemante aktivite mitokondriyo ak nivo ROS [2].
Amelyore kalite ovosit:
Ajoute 0.1 mm Epitalon nan medyòm kilti in vitro a ka diminye pousantaj fwagmantasyon sitoplasmik nan aktivasyon partenogenetik ovosit ki te koze pa aje in vitro apre ovilasyon, diminye rapò mòfoloji nòmal spindle ak exocytosis anòmal granules kortik, ogmante mitokondriyo a manbràn ak diminye kantite kopi ADN ak potansyèl mikondriyo ak kantite staksin pozitif. entansite fliyoresan γH2AX nan ovosit ki gen laj nan vitro. Sa a endike ke Epitalon ka amelyore maladi a nan òganèl pandan pwosesis la in vitro aje nan oosit ak amelyore kalite a nan oosit (Xue Yue).
Enpak la sou diferansyasyon selil nève yo
Etid yo te jwenn ke peptide AEDG (Epitalon) ka ogmante sentèz makè diferansyasyon neurogenic nan selil souch mesenchymal gingival imen, tankou Nestin, GAP43, β Tubulin III, ak Doublecortin. Metòd modèl molekilè montre ke Epitalon preferansyèlman mare ak H1/6 ak H1/3 histones, ki ka youn nan mekanis yo pou ogmante transkripsyon jèn diferans newòn sa yo [5].
Efè regilasyon sou sistèm nève a
Regilasyon aktivite newòn:
Atravè rechèch sou rat, li te jwenn ke perfusion intranasal nan Epitalon (2 ng) ka siyifikativman aktive aktivite neral la nan cortical serebral rat nan kèk minit, ak frekans nan tire nan newòn ogmante pa 2 - 2.5 fwa [6] . Nan kèk anrejistreman, repons konplèks ki gen plizyè etap yo te obsève tou. Ogmantasyon nan aktivite espontane nan newòn pa Epitalon ki te koze pa yon frekans ki pi wo nan inite deja aktif ak patisipasyon nan selil ki te deja silans. Omwen premye etap nan aksyon Epitalon ka eksplike pa efè dirèk peptide sa a sou selil yo nan cortical motè a.
Efè pwoteksyon estrès:
Epitalon gen yon efè pwoteksyon estrès sou sourit ki ekspoze a diferan kondisyon estrès. Eksperyans yo te montre ke Epitalon ogmante aktivite pwopagasyon thymocytes. Kit li amelyore anba estrès wotasyon iminitè-stimulan oswa inibit anba estrès imino-suppressive konbine, Epitalon ka jwe yon wòl regilasyon (Vladimir Kh Khavinson, 2002). An menm tan an, Epitalon ka ogmante efè sinèrjetik interleukin-1β (IL-1β) epi li gen yon enpak sou chanjman ki fèt nan aktivite sphingomyelinase (nSMase) nan manbràn cortical serebral la pwovoke pa estrès. Sa a endike ke Epitalon gen yon efè pwoteksyon estrès nan nivo transdiksyon siyal IL-1β nan chemen an sfingomyelin ak nan nivo pwopagasyon thymocyte sib nan tisi nè yo.
Enpak sou fonksyon andokrin nan primat ki pa imen:
Nan makak rhesus granmoun aje, Epitalon ka diminye nivo fondamantal glikoz ak ensilin epi ogmante nivo melatonin debaz la. An menm tan an, Epitalon ka diminye zòn ki anba koub repons glikoz plasma a, ogmante pousantaj 'disparisyon' glikoz la, epi nòmalize sinetik ensilin plasma an repons a administrasyon glikoz la. Sa a endike ke Epitalon se yon faktè pwomèt pou retabli malfonksyònman andokrin ki gen rapò ak laj nan primat [7].
Aplikasyon potansyèl Epitalon nan tretman maladi sistèm nève yo
Maladi alzayme a: maladi alzayme a se yon maladi neurodegenerative komen, sitou karakterize pa yon bès nan fonksyon mantal ak pèt memwa. Rechèch aktyèl yo montre ke maladi alzayme a gen rapò ak diferansyasyon nerojenik ki gen pwoblèm. Nimewo a nan selil souch neral nan sèvo pasyan alzayme a diminye, epi kapasite diferansyasyon yo tou anpeche. Epitalon ka ankouraje pwopagasyon ak diferansyasyon nan selil souch neral, ogmante kantite newòn, ak amelyore fonksyon mantal pasyan maladi alzayme a. Anplis de sa, Epitalon ka kontwole tou liberasyon nerotransmeteur, amelyore memwa ak kapasite aprantisaj pasyan maladi alzayme a [8].
Maladi Parkinson la: Maladi Parkinson la se yon maladi neurodegenerative ki karakterize sitou pa maladi motè. Karakteristik prensipal patolojik li yo se pèt newòn dopaminergic nan sibstans nwa a. Metòd tretman aktyèl yo sitou soulaje sentòm yo lè yo konplete dopamine oswa anpeche degradasyon dopamine, men metòd sa yo pa ka sispann pwogresyon maladi a. Transplantasyon selil souch neral se yon metòd tretman potansyèl, men sous ak diferansyasyon kapasite selil souch neral yo toujou yon pwoblèm. Epitalon ka ankouraje pwopagasyon ak diferansyasyon selil souch neral yo, ogmante kantite newòn dopaminèjik yo, ak amelyore fonksyon motè pasyan Parkinson la [8].
Konjesyon serebral ak blesi nan sèvo: Konjesyon serebral se yon maladi serebrovaskilè komen, ak konsekans prensipal li se lanmò newòn ak malfonksyònman newolojik. Blesi nan sèvo ka mennen tou nan pèt newòn ak malfonksyònman. Selil souch neral jwe yon wòl enpòtan nan reparasyon ak rejenerasyon apre konjesyon serebral ak blesi nan sèvo. Epitalon ka ankouraje pwopagasyon ak diferansyasyon nan selil souch neral, ogmante kantite newòn, ak amelyore fonksyon newolojik pasyan konjesyon serebral ak blesi nan sèvo [8].
An konklizyon, kòm yon tetrapeptide sentetik, mekanis debaz anti-aje Epitalon se nan aktive ekspresyon jèn telomerase transkriptaz ranvèse (TERT), pwolonje longè telomèr ak kenbe aktivite telomeraz, kidonk entèvni nan pwosesis debaz la nan aje selilè. Siyifikasyon li se nan premye realizasyon entèvansyon anti-aje soti nan pèspektiv nan byoloji telomèr, kraze nan limit nan antioksidan tradisyonèl ki sèlman vize radikal gratis, epi bay yon nouvo sib pou retade maladi ki gen rapò ak laj tankou maladi alzayme a ak maladi kadyovaskilè. Malgre ke sekirite alontèm li (espesyalman risk kansè) toujou bezwen verifye nan faz III esè klinik yo, kòm paradigm rechèch ak devlopman nan premye telomerase activator-kalite dwòg anti-aje, li make yon zouti revolisyonè nan entèvansyon aje soti nan amelyorasyon sentòm nan règleman mekanis molekilè epi li espere ankouraje ekstansyon an nan lavi moun an sante.
Konsènan otè a
Cocer Peptides fè rechèch, edite ak konpile materyèl yo mansyone anwo a.
Otè jounal syantifik Vladimir Khavinson se yon enpòtan biogerontologist Ris ak chèchè bioregulator peptide. Li se Direktè St. Petersburg Institute of Bioregulation and Gerontology ak yon manm Akademi Ris la Syans Medikal. Khavinson te fè kontribisyon enpòtan nan domèn rechèch aje e li te ekri anpil piblikasyon nan jounal ki gen bon repitasyon tankou 'Molecular Biology of Aging' ak 'Journal of Anti-Aging Medicine'. Travay li prensipalman konsantre sou devlopman ak aplikasyon bioregulateurs peptides pou konbat maladi ki gen rapò ak laj ak amelyore sante. Rechèch Khavinson a te enfliyan nan jaden an nan jerontoloji, ofri nouvo lide ak apwòch terapetik pou aje an sante. Vladimir Khavinson ki nan lis nan referans a nan sitasyon [5].
