Tirzepatid 60 մգ

▎ Տիրզեպատիդ կառուցվածք

▎ Tirzepatid Research

Ո՞րն է Tirzepatid-ի հետազոտության նախապատմությունը:  

Tirzepatid-ի՝ սինթետիկ պոլիպեպտիդային դեղամիջոցի ստեղծումը ծագել է 2-րդ տիպի շաքարախտի և գիրության բուժման մեջ GLP-1 ընկալիչների ագոնիստների սահմանափակումների ճանաչման արդյունքում: Չնայած GLP-1 ընկալիչների ագոնիստները գերազանցում են արյան մեջ գլյուկոզի վերահսկման և քաշի կորստի հարցում, գիտնականները պարզել են, որ GIP ընկալիչների նրանց թույլ ակտիվացումը սահմանափակ թերապևտիկ ազդեցություն ունի: Այսպիսով, հետազոտական ​​թիմերը նպատակ ունեին մշակել նոր դեղամիջոցներ, որոնք կարող են ակտիվացնել ինչպես GIPR-ը, այնպես էլ GLP-1R-ը՝ գլիկեմիայի ավելի համապարփակ վերահսկողության և քաշի կառավարման համար ^[1].

Զարգացման ընթացքում իրականացվել են լայնածավալ նախակլինիկական և կլինիկական փորձարկումներ։

Կենդանիների նախակլինիկական հետազոտությունները գնահատել են ֆարմակոդինամիկական հատկությունները՝ հաստատելով դրա ներուժը գլիկեմիկ հսկողության և քաշի կորստի հարցում: I փուլի կլինիկական փորձարկումները հիմնականում գնահատել են անվտանգությունը, հանդուրժողականությունը և ֆարմակոկինետիկան՝ ցույց տալով լավ անվտանգություն

 և տանելիություն։ Երկրորդ փուլի փորձարկումները հետագայում ուսումնասիրեցին տարբեր չափաբաժինների արդյունավետությունն ու անվտանգությունը 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների մոտ՝ նախապես որոշելով արդյունավետ դոզանների միջակայքերը: 3-րդ փուլի առանցքային փորձարկումները, ինչպիսիք են SURPASS շարքը, որը ներառում էր 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների մեծ խմբեր, ցույց տվեցին, որ Tirzepatid-ը զգալիորեն գերազանցում է գոյություն ունեցող GLP-1 ընկալիչների ագոնիստներին արյան գլյուկոզի և քաշի իջեցման հարցում՝ ապահովելով կայուն ապացույցներ շուկայավարման կիրառման համար ^[1].

Կազմված է 39 ամինաթթուներից՝ կառուցվածքային փոփոխություններով՝ կայունությունն ու արդյունավետությունը բարձրացնելու համար, նրա յուրահատուկ կառուցվածքը միավորում է GIP-ի և GLP-1-ի գործողությունները մեկ մոլեկուլի մեջ՝ ակտիվացնելով գլիկեմիկ հսկողության մեջ ներգրավված հորմոնային ընկալիչները երկակի մեխանիզմների միջոցով:

Մի կողմից, այն գործում է ենթաստամոքսային գեղձի վրա՝ խթանելու ինսուլինի սեկրեցումը և արգելակում է գլյուկագոնի արտազատումը արյան մեջ գլյուկոզայի նվազեցման համար։ մյուս կողմից, այն գործում է կենտրոնական նյարդային համակարգի վրա՝ հետաձգելով ստամոքսի դատարկումը, մեծացնում է հագեցվածությունը և նվազեցնում ախորժակը և քաշի կառավարման համար սննդի ընդունումը: Այս երկակի մեխանիզմը Tirzepatid-ին եզակի առավելություններ է տալիս 2-րդ տիպի շաքարախտի և գիրության բուժման համար՝ հիվանդներին առաջարկելով ավելի համապարփակ թերապևտիկ տարբերակներ ^[1]:.  

Ո՞րն է Tirzepatid-ի գործողության մեխանիզմը:  

Tirzepatid-ը նվազեցնում է արյան գլյուկոզան մի քանի մեխանիզմների միջոցով.  

GLP-1 ընկալիչների ակտիվացում. կապելով ենթաստամոքսային գեղձի β բջիջների GLP-1 ընկալիչների հետ՝ այն ընդօրինակում է բնական GLP-1-ը՝ խթանելու ինսուլինի սինթեզը, սեկրեցումը և գլյուկոզայի զգայությունը՝ միաժամանակ նվազեցնելով գլյուկագոնի սեկրեցումը, որպեսզի ուժեղացնի հագեցվածությունը և ճնշի ախորժակը: 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդների մոտ GLP-1 ընկալիչների ակտիվացումը մեծացնում է ինսուլինի սեկրեցումը բարելավված գլիկեմիկ հսկողության համար, մինչդեռ գլյուկագոնի արտազատման արգելակումը նվազեցնում է արյան գլյուկոզայի աղբյուրները՝ նպաստելով գլիկեմիայի կարգավորմանը ^[2].

GIP ընկալիչների ակտիվացում. Գործելով GIP ընկալիչների վրա՝ ակտիվացումը մեծացնում է ինսուլինի զգայունությունը և սեկրեցումը: GIP ընկալիչները հիմնականում առկա են ենթաստամոքսային գեղձի β բջիջներում, և ներբջջային ազդանշանային ուղիների միջոցով ակտիվացումը մեծացնում է ինսուլինի սեկրեցումը և բարելավում է բջջային արձագանքը ինսուլինին՝ արյան գլյուկոզի ավելի արդյունավետ նվազեցման համար ^[2] : Այս կրկնակի ընկալիչի ագոնիզմը Tirzepatid-ին ավելի արդյունավետ է դարձնում ինսուլինի սեկրեցումը խթանելու և գլյուկագոնի արտազատումը արգելակելու համար, քան GLP-1 ընկալիչների առանձին ագոնիստները ^[2] .  

Ստամոքսի հետաձգված դատարկում և հագեցվածության բարձրացում: Այն հետաձգում է ստամոքսի դատարկումը, երկարացնում է սննդի պահպանումը ստամոքսում, դանդաղեցնելով սննդանյութերի կլանումը և խուսափելու հետճաշից հետո արյան գլյուկոզի բարձրացումից: Միևնույն ժամանակ, կենտրոնական նյարդային համակարգի վրա ազդելով հագեցվածության բարձրացման համար՝ նվազեցնում է ախորժակը և սննդի ընդունումը, հատկապես օգտակար է գիրության համար, որը հաճախ կապված է 2-րդ տիպի շաքարախտի հետ՝ նպաստելով ինսուլինի դիմադրության և ընդհանուր նյութափոխանակության վիճակի բարելավմանը ^[3].  

Բարելավված ինսուլինի զգայունությունը և լիպիդային նյութափոխանակությունը. Ադիպոնեկտինի մակարդակի բարձրացումը՝ ճարպային բջիջների գործոն, որը կապված է ինսուլինի զգայունության հետ, օգնում է բարելավել ինսուլինի զգայունությունը՝ հնարավորություն տալով բջիջներին ավելի արդյունավետ կերպով կլանել և օգտագործել գլյուկոզան՝ արյան գլյուկոզի նվազեցման համար ^[2] (Անանուն, 2023): Այն նաև բարելավում է լիպիդային պրոֆիլները՝ սրտանոթային առողջության վրա պոտենցիալ պաշտպանիչ ազդեցությամբ, որը ցույց է տվել, որ բարելավում է արյան ճնշումը և նվազեցնում LDL խոլեստերինը և տրիգլիցերիդները ^[3].  

Որո՞նք են համապատասխան ուսումնասիրությունները:  

Tirzepatid-ը զգալի արդյունավետություն է ցուցաբերում գեր և 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների քաշի կառավարման գործում: SURMOUNT-2 հետազոտության մեջ 3-րդ փուլ, կրկնակի կույր, պատահականացված, պլացեբո վերահսկվող փորձարկում, որն անցկացվել է յոթ երկրներում, ≥18 տարեկան մեծահասակներ՝ BMI ≥27 կգ/մ⊃2; և HbA1c 7–10%-ը պատահականորեն բաժանվել են շաբաթական ենթամաշկային tirzepatide (10 մգ կամ 15 մգ) կամ պլացեբո ստանալու համար 72 շաբաթվա ընթացքում: 72-րդ շաբաթվա ընթացքում քաշի կորստի տոկոսները եղել են -12,8% և -14,7% tirzepatide 10 մգ և 15 մգ խմբերում, ընդդեմ −3,2% պլացեբո խմբում, բուժման գնահատված տարբերություններով՝ −9,6 և −11,6 տոկոսային կետ՝ համեմատած պլացեբոյի հետ (p <0,0001): Բացի այդ, ավելի շատ tirzepatide-ով բուժված հիվանդներ հասել են ≥5% քաշի կորստի (79–83% ընդդեմ 32%) (Garvey WT, 2023): Բազային միջին քաշով 100,7 կգ, BMI 36,1 կգ/մ⊃2; և HbA1c 8,02%, 72 շաբաթ տիրզեպատիդով բուժումը ոչ միայն զգալիորեն նվազեցրեց քաշը, այլև բարելավեց գլիկեմիկ հսկողությունը ^[4] .  

Դիաբետի հետ կապված նյարդաբանության բարելավման ժամանակ հետազոտությունը ցույց է տալիս, որ GLP1-RA-ները կարող են նվազեցնել դեմենցիայի ռիսկը 2-րդ տիպի դիաբետով հիվանդների մոտ՝ բարելավելով հիշողությունը, սովորելը և հաղթահարելով ճանաչողական խանգարումները: Որպես կրկնակի GIP-RA/GLP-1RA, Tirzepatid-ը ուսումնասիրվել է նեյրոբլաստոմայի բջջային գծերում (SHSY5Y) նեյրոնների աճի (CREB և BDNF), ապոպտոզի (BAX/Bcl2 հարաբերակցությամբ), տարբերակման (pAkt, MAP2, GAP43, և AGBLLUT (3,4,1) և AGBLLUT (3GLUT, GLUT4, AGBLLUT) և AGBLLUT, և AGBLLUT (3,4,1) դիմադրության վրա ազդեցության համար: SORBS1) մարկերներ. Պարզվել է, որ այն ունի նյարդապաշտպանիչ ազդեցություն՝ ակտիվացնելով pAkt/CREB/BDNF ուղին և ներքևում գտնվող ազդանշանային կասկադները՝ հակազդելով հիպերգլիկեմիայի և ինսուլինի դիմադրության հետ կապված ազդեցություններին նեյրոնային մակարդակում: Այսպիսով, Tirzepatid-ը կարող է բարելավել հիպերգլիկեմիայի հետևանքով առաջացած նեյրոդեգեներացիան և հաղթահարել նեյրոնային ինսուլինի դիմադրությունը՝ առաջարկելով նոր պատկերացումներ շաքարախտի հետ կապված նյարդաբանության կառավարման համար ^[5]:.  

2-րդ տիպի շաքարախտի բուժման առաջընթացներում Tirzepatid-ը՝ հիպոգլիկեմիկ նոր դեղամիջոցը, դարձավ ԱՄՆ-ում շաքարախտի համար առաջին հաստատված GIP/GLP-1R ագոնիստը: Սինթետիկ պեպտիդների հայեցակարգը շատ չուսումնասիրված հնարավորություններ է բացել Tirzepatid-ի համար: Ընթացիկ փորձարկումներն ու ապացույցները ցույց են տալիս, որ այն խոստումնալից դեղամիջոց է ոչ ալկոհոլային ճարպային լյարդի հիվանդության (NAFLD), երիկամների պաշտպանության և նեյրոպաշտպանության համար ^[6].  

Ինչ վերաբերում է սրտանոթային առողջության վրա երկարաժամկետ ազդեցություններին, Tirzepatid-ը կարող է նվազեցնել սրտանոթային հիվանդությունների (CVD) ռիսկը՝ խթանելով քաշի կորուստը: ԱՄՆ մեծահասակների մոտ գիրության և սրտանոթային հիվանդությունների դեպքերի վրա տիրզեպատիդի ազդեցությունն ուսումնասիրող հետազոտությունը ցույց է տվել, որ 15 մգ թերապիայի դեպքում 15 մգ-ով թերապիան հասնում է ≥15% և ≥20% քաշի կորստի, համապատասխանաբար, մեծահասակների 70,6% և 56,7%, ինչը նշանակում է, որ գիրություն 88% նվազում է: Առանց CVD անհատների մոտ 10 տարվա CVD-ի գնահատված ռիսկը նվազել է 10,1% «նախաբուժումից» մինչև 7,7% «հետբուժումից», ինչը ներկայացնում է ռիսկի բացարձակ կրճատում 2,4% և հարաբերական ռիսկի կրճատում 23,6%, պոտենցիալ կանխելով 2 միլիոն CVD դեպքերը ^[7].

Եզրակացություն  

Ամփոփելով, Tirzepatid-ը GIP և GLP-1 ընկալիչների նոր երկակի ագոնիստ է, որը նշանակալի նշանակություն ունի 2-րդ տիպի շաքարախտի և գիրության բուժման համար: Այն ավելի արդյունավետորեն նպաստում է ինսուլինի սեկրեցմանը, արգելակում է գլյուկագոնի արտազատումը և ճշգրտորեն կարգավորում արյան գլյուկոզան՝ նվազեցնելով բարդությունների ռիսկերը՝ միաժամանակ բարելավելով ենթաստամոքսային գեղձի β-բջիջների գործառույթը և հետաձգելով շաքարախտի առաջընթացը՝ ունենալով սրտային պաշտպանիչ ազդեցություն: Գիրության բուժման ժամանակ այն արդյունավետորեն նվազեցնում է սննդի ընդունումը, ճնշում է ախորժակը, ավելացնում հագեցվածությունը, օգնում է քաշի կորստին և նվազեցնում գիրության հետ կապված բարդությունների ռիսկերը՝ միաժամանակ բարելավելով ինսուլինի դիմադրությունը և լիպիդային նյութափոխանակությունը: Բացի այդ, այն ցույց է տալիս ներուժը մետաբոլիկ խանգարումների բուժման համար, ինչպիսիք են ոչ ալկոհոլային ստեատոհեպատիտը, քնի apnea համախտանիշը և սրտի անբավարարությունը՝ առաջարկելով համապարփակ բուժում՝ բարելավելով բազմաթիվ մետաբոլիկ պարամետրերը: Նրա շաբաթական մեկ անգամ ներարկման ժամանակացույցը մեծացնում է հարմարավետությունը և հիվանդի համապատասխանությունը: Արդյունավետորեն վերահսկելով արյան գլյուկոզան և քաշը, նվազեցնելով բարդությունների ռիսկը և զգալիորեն բարելավելով ֆիզիկական վիճակը, ամենօրյա ակտիվությունը և կյանքի որակը՝ Tirzepatid-ը բարձրացնում է հիվանդների վստահությունը հիվանդության կառավարման նկատմամբ, թեթևացնում է հոգեբանական բեռը և բարձրացնում սոցիալական հարմարվողականությունը:

Հեղինակի մասին

Վերոհիշյալ նյութերը բոլորը հետազոտված, խմբագրված և կազմված են Cocer Peptides-ի կողմից։

Գիտական ​​հանդես Հեղինակ

Դոկտոր Ուիլյամ Թ. Գարվին ականավոր գիտնական և հետազոտող է, որը կապված է բազմաթիվ հեղինակավոր հաստատությունների հետ, ներառյալ Ալաբամայի համալսարանը Բիրմինգհեմում, Ասթոնի համալսարանը և Բիրմինգհեմի վետերանների գործերի բժշկական կենտրոնը: Նրա ակադեմիական կրթությունը և մասնագիտական ​​փորձը ընդգրկում են բժշկական և գիտական ​​ոլորտների մի շարք առարկաներ: Բժ. Նրա աշխատանքը լայնորեն ճանաչվել և մեծարվել է, հատկապես 2023 և 2024 թվականների համար ճանաչվել է որպես բարձր մեջբերում հետազոտող Cross-Field անվանակարգում՝ արտացոլելով նրա հետազոտության էական ազդեցությունն ու ազդեցությունը ավելի լայն գիտական ​​հանրության վրա:

Դոկտոր Գարվիի հետազոտական ​​հետաքրքրությունները և փորձը տարածվում են նյութափոխանակության հիվանդությունների և դրանց կառավարման տարբեր ասպեկտների վրա: Նա ակտիվորեն ներգրավված է եղել շաքարային դիաբետի, գիրության և դրանց հետ կապված բարդությունների ուսումնասիրության մեջ՝ նպատակ ունենալով բացահայտել նոր թերապևտիկ ռազմավարություններ և բարելավել հիվանդների արդյունքները: Նրա աշխատանքը ներառում է հիմնարար գիտական ​​հետազոտություններ, կլինիկական փորձարկումներ և թարգմանչական հետազոտություններ՝ կամրջելով լաբորատոր բացահայտումների և իրական աշխարհի բժշկական կիրառությունների միջև առկա բացը: Իր լայնածավալ հետազոտության միջոցով դոկտոր Գարվին նպաստել է նյութափոխանակության խանգարումների հիմքում ընկած մեխանիզմների ավելի խորը ըմբռնմանը և օգնել է ձևավորել կլինիկական ուղեցույցներ և բուժման արձանագրություններ էնդոկրինոլոգիայի և նյութափոխանակության ոլորտում: Դոկտոր Ուիլյամ Թ. Գարվին նշված է մեջբերումում [4]:

▎ Համապատասխան մեջբերումներ

[1] Nowak M, Nowak W, Grzeszczak W. Tirzepatid - կրկնակի GIP/GLP-1 ընկալիչների ագոնիստ - նոր հակադիաբետիկ դեղամիջոց՝ պոտենցիալ նյութափոխանակության ակտիվությամբ 2-րդ տիպի շաքարախտի բուժման մեջ [J]: Endokrynologia Polska, 2022,73(4):745-755.DOI:10.5603/EP.a2022.0029.

[2] Անանուն. Tirzepatid. Երկակի գլյուկոզայից կախված ինսուլինոտրոպ պոլիպեպտիդ և գլյուկագոնին նման պեպտիդ-1 ագոնիստ 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետի կառավարման համար. [J]: Ամերիկյան թերապևտիկ ամսագիր, 2023,30 (3):e311.DOI:10.1097/MJT.0000000000001634:

[3] Forzano I, Varzideh F, Avvisato R, et al. Tirzepatid. A Systematic Update[J]. Մոլեկուլային գիտությունների միջազգային հանդես, 2022,23(23).DOI:10.3390/ijms232314631:

[4] Garvey WT, Frias JP, Jastreboff AM, et al. Tirzepatid շաբաթական մեկ անգամ 2-րդ տիպի շաքարախտով մարդկանց գիրության բուժման համար (SURMOUNT-2). կրկնակի կույր, պատահական, բազմակենտրոն, պլացեբո վերահսկվող, 3-րդ փուլի փորձարկում [J]: Lancet, 2023,402 (10402):613-626.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01200-X:

[5] Fontanella RA, Ghosh P, Pesapane A, et al. Tirzepatid-ը կանխում է նեյրոդեգեներացիան բազմաթիվ մոլեկուլային ուղիներով [J]: Journal of Translational Medicine, 2024,22(1).DOI:10.1186/s12967-024-04927-z.

[6] Ma Z, Jin K, Yue M, et al. Հետազոտության առաջընթաց GIP/GLP-1 ընկալիչի կոագոնիստ Տիրզեպատիդի վերաբերյալ, որը ծագող աստղ է 2-րդ տիպի շաքարախտով [J]: Journal of Diabetes Research, 2023,2023.DOI:10.1155/2023/5891532:

[7] Wong ND, Karthikeyan H, Fan W. ԱՄՆ-ի բնակչության իրավասությունը և Tirzepatid բուժման գնահատված ազդեցությունը գիրության տարածվածության և սրտանոթային հիվանդությունների դեպքերի վրա [J]: Սրտանոթային դեղեր և թերապիա, 2024.DOI:10.1007/s10557-024-07583-z.

ԱՅՍ ԿԱՅՔՈՒՄ ՏՐԱՄԱԴՐՎԱԾ ԲՈԼՈՐ ՀՈԴՎԱԾՆԵՐ ԵՎ ԱՊՐԱՆՔՆԵՐԻ ՏԵՂԵԿՈՒԹՅՈՒՆՆԵՐԸ ՄԻԱՅՆ ՏԵՂԵԿԱՏՎՈՒԹՅԱՆ ՏԱՐԱԾՄԱՆ ԵՎ ՈՒՍՈՒՄՆԱԿԱՆ ՆՊԱՏԱԿՆԵՐԻ ՀԱՄԱՐ են:  

Այս կայքում ներկայացված ապրանքները նախատեսված են բացառապես in vitro հետազոտության համար: In vitro հետազոտությունը (լատիներեն՝ *in glass*, նշանակում է ապակե ամանեղենի մեջ) իրականացվում է մարդու մարմնից դուրս։ Այս ապրանքները դեղագործական արտադրանք չեն, հաստատված չեն ԱՄՆ Սննդի և Դեղերի Ադմինիստրացիայի կողմից (FDA) և չպետք է օգտագործվեն որևէ բժշկական վիճակ, հիվանդություն կամ հիվանդություն կանխելու, բուժելու կամ բուժելու համար: Օրենքով խստիվ արգելվում է այդ արտադրանքը մարդու կամ կենդանիների օրգանիզմ ներմուծել ցանկացած ձևով: