イパモレリン10mg

▎イパモレリンの構造

▎イパモレリンの 研究

分子の背景

イパモレリンは、Aib-His-D-2-Nal-D-Phe-Lys-NH2 という配列を持つ合成アミド化ペンタペプチドです。 PubChem は、分子式 C38H49N9O5、分子量約 711.9 g/mol のイパモレリンを CID 9831659 でリストしています。発表された研究では、イパモレリンはグレリン/成長ホルモン分泌促進物質受容体系で作用する成長ホルモン分泌促進物質として特徴付けられています。 [1、8]

研究の進捗状況

Peter B. Johansenらは、成体メスラットにイパモレリンを15日間毎日3回投与し、脛骨近位部のテトラサイクリン標識を用いて縦方向の成長速度を測定した。著者らは、研究期間中の縦方向の成長率と体重増加が用量に関連して増加したと報告した。総IGF-I、IGF結合タンパク質、骨形成と骨吸収の血清マーカー、下垂体GH含量も評価した。この研究では、総IGF-Iや測定された骨代謝マーカーには対応する変化は見出されなかったが、急性イパモレリン攻撃に対するGH反応は、反復曝露後に若干低下した。これらの発見は、出版物で使用された投与条件下でのラット成長モデルで得られました。[2]

Beverley Greenwood-Van Meerveldらは、開腹術と腸操作によって生じた術後イレウスのラットモデルでイパモレリンを評価した。胃内容排出は放射性標識された食事を使用して測定され、別の胃底標本を使用して平滑筋の収縮反応が検査されました。著者らは、静脈内イパモレリン曝露後の胃貯留がビヒクル処理術後動物よりも少ないことを報告し、単離組織実験でアセチルコリンおよび電場刺激による収縮性の変化を観察した。研究者らは、この結果がこのげっ歯類モデルにおけるグレリン受容体媒介反応と一致すると解釈しました。 [3]

図 1. ラット術後イレウスモデルにおけるイパモレリン曝露後に報告された胃内容排出測定値。[3]

出典図は、非 POI 対照、ビヒクル処置 POI ラット、およびイパモレリン研究グループにおける放射性標識食事の胃滞留、幾何学的中心、および移動を比較しています。グループのサイズ、研究用量、経路、統計的手法、および完全な実験手順は、元の出版物に報告されています。

図に示されているデータと統計的注釈は、引用された研究から再現されたものであり、特定の術後イレウス実験のみを説明しています。

J. Svenssonらは、12週間の研究で、生後13週のメスのSprague-Dawleyラットでイパモレリン、GHRP-6、成長ホルモン、およびビヒクルを比較した。骨の測定値は、DXA、末梢定量的コンピューター断層撮影法、アルキメデスの原理、および灰重量分析によって得られました。著者らは、ビヒクルと比較して、治療群の体重および総脛骨および椎骨ミネラル含有量が高いと報告した。ただし、体重増加に対して補正された骨ミネラル量は変化しませんでした。皮質骨ミネラル含有量の増加は、体積骨ミネラル密度の増加ではなく、より大きな骨断面積と関連していました。[4]

Sabrina Lallらは、GH欠損マウスとGH欠損マウスにおける1日2回のイパモレリンと成長ホルモンへの曝露を比較した。研究者らは、体重、脂肪体重量、相対体脂肪、血清レプチン、および食物摂取量を測定した。著者らは、選択されたマウス群において、イパモレリンによる体重のわずかな増加と、相対的な脂肪体重量および体脂肪測定値の増加を報告しました。イパモレリンを含むGHS曝露は、GH無傷マウスにおける血清レプチンおよび食物摂取量の増加とも関連していた。この研究は、マウスモデルにおけるGH非依存性の代謝反応を調べるように設計されており、ヒトにおける効果は確立されていない。[5]

Ian Ahnfelt-Rønneらは、関連する成長ホルモン分泌促進物質であるNN703とGHRP-6のラットにおける分布を調べ、GHRP-6に関連するGH放出に対する胃腸切除の影響を調査した。 NN703 は、中間リード化合物としてイパモレリンを含むペプチド模倣プログラムを通じて開発されましたが、この出版物で報告された実験ではイパモレリンが直接投与されませんでした。著者らは、胃腸切除後の腺胃における試験した分泌促進物質の実質的な局在化と、GHRP-6 関連の GH 反応の減少を観察しました。したがって、この論文はイパモレリンの直接的な証拠ではなく、関連する GHS メカニズムの背景を提供します。[6]

Malikarjun Gouda と CB Ganesh は、雄の Oreochromis mossambicus で酢酸イパモレリンを 21 日間研究しました。研究者らは、食物摂取、精巣の組織学、ゴナドトロピン放出ホルモンの免疫反応性、アンドロゲン受容体の発現、循環黄体形成ホルモンと11-ケトテストステロンを評価した。彼らは、選択された酢酸イパモレリン群において、食物摂取およびいくつかの生殖細胞集団における用量関連の違い、ならびにアンドロゲン受容体の発現およびホルモン濃度の上昇を報告した。グループ間の GnRH 免疫反応性線維の割合に有意差は見つかりませんでした。これらの発見は、魚の生殖モデルと研究で使用されたアセテート型に特有のものです。[7]

図2. Oreochromis mossambicus における酢酸イパモレリン曝露後に報告された精巣の組織学および生殖細胞の定量化。[7]

出典図は、対照魚および酢酸イパモレリン研究グループの精細小葉と生殖細胞集団を示しています。組織学的ラベル、グループサイズ、研究用量、および実験方法は、元の出版物で報告されています。

研究の限界

上記で要約した研究は主にラット、マウス、単離組織、または魚を用いて行われ、さまざまな実験上の疑問に取り組んでいます。これらのシステムの結果は直接交換可能ではありません。種、受容体の生物学、化学形態、曝露経路、研究期間、エンドポイントの選択は、報告される観察結果に重大な影響を与える可能性があります。さらに、Ahnfelt-Rønne 研究ではイパモレリンそのものではなく NN703 と GHRP-6 を評価しましたが、Gouda 研究では遊離塩基化合物ではなく酢酸イパモレリンを使用しました。

FDAは、特定の投与経路を目的とした配合酢酸イパモレリンについて、凝集またはペプチド関連不純物に関連する潜在的な免疫原性や、非天然アミノ酸から生じるさらなる特性評価の複雑さなど、安全性と特性評価上の懸念を特定しました。 FDAはまた、イパモレリンの静脈内投与に関する公表された臨床研究では、死亡を含む重篤な有害事象が報告されている一方、他の特定の注射経路については十分な安全性情報が特定されていないことにも留意している。 [9]これらの規制上の観察は、薬物の混合使用に関するものであり、独立して供給された実験室研究材料の安全性、有効性、または同等性を確立するものではありません。

COCER Peptides は、研究室での研究および分析用途のみを目的としてイパモレリンを提供しています。人間や動物への使用を目的としたものではありません。上記の研究は、第三者の出版物で報告された結果を要約したものであり、臨床効果、安全性、診断、治療、予防、または使用説明を表明するものではありません。

▎関連する引用

参考文献

[1] Raun K、Hansen BS、Johansen NL、他。イパモレリン、最初の選択的成長ホルモン分泌促進薬[J]。ヨーロッパ内分泌学ジャーナル、1998、139(5):552-561。

DOI:10.1530/eje.0.1390552。

[2] Johansen PB、Nowak J、Skjærbæk C、他。新しい成長ホルモン放出ペプチドであるイパモレリンは、ラットの縦方向の骨成長を誘導します[J]。成長ホルモンと IGF 研究、1999、9(2):106-113。

DOI:10.1054/gir.1999.9998。

[3] Greenwood-Van Meerveld B、Tyler K、Mohammadi E、他。術後イレウスのげっ歯類モデルにおける胃運動障害に対するグレリン模倣薬イパモレリンの有効性[J]。実験薬理学ジャーナル、2012、4:149-155。

DOI:10.2147/jep.s35396。

[4] Svensson J、Lall S、Dickson SL、他。 GH分泌促進物質のイパモレリンとGH放出ペプチド-6は、成体雌ラットの骨ミネラル含有量を増加させます[J]。内分泌学ジャーナル、2000、165(3):569-577。

DOI:10.1677/joe.0.1650569。

[5] Lall S、Tung LYC、Ohlsson C、他。成長ホルモン (GH) 分泌促進物質による肥満の非依存性刺激 [J]。 Biochemical and Biophysical Research Communications、2001、280(1):132-138。

DOI:10.1006/bbrc.2000.4065。

[6] Ahnfelt-Rønne I、Nowak J、Olsen U B. 成長ホルモン放出ペプチドはグレリン分泌促進物質として機能しますか? [J]。内分泌、2001、14(1):133-135。

DOI:10.1385/エンド:14:1:133。

[7] Gouda M、Ganesh C B. シクリッド科の魚、Oreochromis mossambicus の視床下部 - 下垂体 - 精巣軸に対するグレリン アゴニストである酢酸イパモレリンの影響。動物生殖科学、2024、268:107550。

DOI:10.1016/j.anireprosci.2024.107550。

[8] NCBI PubChem。イパモレリン。 PubChem CID 9831659。

[9] 米国食品医薬品局。重大な安全性リスクをもたらす可能性のある配合に使用される特定の原薬: 酢酸イパモレリン。

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