|
1kits (10Fiole) .
| Mingi: | |
|---|---|
▎ ya Epitalon Ebongiseli
Liziba: PubChem |
Molɔngɔ́: Ala-Glu-Asp-Gly Formule moléculaire: C 14H 22N 4O9 Kilo ya molécule: 390,35 g/mol Motángo ya CAS: 307297-39-8 CID ya PubChem: 219042 Ba synonymes: Epithalon |
▎ ya Epitalon Bolukiluki
Ba recherches ya Epitalon ezali nini?
Na bambula ya 1980, etuluku ya balukiluki ya Russie oyo ekambamaki na Vladimir Khavinson bamonaki mpo na mbala ya liboso Epitalon1 [1] . Epitalon ezali peptide mokuse ya synthétique oyo esalemi na ba acides aminés minei: alanine, acide glutamique, acide aspartique, mpe glycine. Synthèse na yango esalemi na épithalamion peptide naturelle oyo ezuami na glande pineale. Bakanisaka ete epitalon ezali na ba effets antioxydants oyo ekokani na oyo ya mélatonine mpe ekoki kozala na litomba ya kobakisela bomoi molai [2] . Balukiluki bamoni ete Epitalon ekoki kosala ete télomérase esalaka mosala. Télomérase ezali enzyme oyo ekoki kobatela mpe koyeisa molai ba télomères oyo ezali na nsuka ya ba chromosomes. Wana bato bazali kokóma mibange, ba télomères ekómaka mokuse, mpe yango esanganaka na bamaladi oyo eutaka na mbula mpe na bomoi ya mokuse. Na kolamusaka mosala ya télomérase, Epitalon ekoki kosalisa mpo na koyeisa ba télomères koyeisa molai, na yango kolɛmbisa mosala ya konuna mpe kopekisa bokono oyo euti na bobange [1] . Ba études mosusu elakisaki que Epitalon ekoki kozala na kati ya régulation ya expression ya ba gènes CCL11 na HMGB1 mpe kosala lokola activateur ya expression ya ba gènes wana. Bobele na ntango yango, dipeptide vilon (Lys-Glu) mpe tétrapeptide Epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly) ekoki kosala bopusi na yango ya kobundisa bobange na kopekisa ba gènes wana. Elongo, Epitalon mpe vilon eyebani ete etambwisaka expression ya ba gènes mpe synthèse ya proteine, kolendisa kokitisa liwa mpe kokita ya bokoli ya bokono na mibange [3] . Sikawa, bolukiluki na Epitalon etali mingimingi eteni ya komeka banyama, mpe bokasi na yango ya ntango molai mpe bozangi likama na yango na bato eyebani malamu te. Atako boyekoli mosusu ya banyama ezwi matomba ya kolendisa, lokola na ba rodent, Epitalon ezali na boyokani na bomoi molai mpe bokolongono ya malamu, bosaleli ya mbano yango na bato esengeli naino bolukiluki mosusu [1] ..
Mecanisme ya action ya Epitalon na domaine ya anti-âge ezali nini?
Kokitisa nivo ya ba espèces ya oxygène réactif:
Ba espèces ya oxygène réactif (ROS) ezali na rôle ya ntina mingi na processus ya vieillissement ya ba oocytes. ROS eleki ndelo ekosala ba dégâts oxidatifs na ba oocytes, ekozala na effet na qualité na yango mpe potentiel ya développement na yango. Ba études elakisaki que Epitalon ekoki kokitisa vitesse ya fragmentation cytoplasmique ya ba oocytes oyo eyaka na vieillissement mpe contenus ya ba espèces ya oxygène réactif intracellulaire [2] . Lokola antioxydant, Epitalon ekoki ko neutraliser ROS intracellulaire mpe kokitisa ba dégâts na yango na ba oocytes. Mingimingi, ekoki kosalema na ndenge mibale oyo: Ya liboso, kobwaka ROS mbala moko. Epitalon ekoki kozala na makoki ya kosala mbala moko na ROS mpe kobongola yango na biloko oyo ezali na likama te. Ya mibale, kobakisa mosala ya ba enzymes antioxydantes. Epitalon ekoki ko stimuler activité ya ba enzymes antioxydantes intracellulaire, lokola superoxyde dismutase (SOD), catalase (CAT), etc. Ba enzymes oyo ekoki ko aider na scavenge ROS pe ko maintenir équilibre redox intracellulaire.
Kobongisa mosala ya mitochondrie:
Mitochondrie ezali na rôle ya ntina mingi na métabolisme énergétique mpe na survie ya ba cellules ya ba oocytes. Lokola ba oocytes ekómi mibange, mosala ya mitochondrial ekokita mokemoke, oyo ekomonana lokola bokiti ya makoki ya membrane mitochondriale mpe kokitisa motango ya kopi ya ADN ya mitochondrial. Epitalon ekoki komatisaka potentiel ya membrane mitochondriale mpe nombre ya copie ya ADN mitochondrial [2] . Yango esalisaka mpo na kobongisa nguya ya ba oocytes mpe kobatela misala ya physiologique normal ya baselile. Mecanisme spécifique ya action ekoki kozala: Ya liboso, kobakisa potentiel ya membrane mitochondriale. Kobatela potentiel ya membrane mitochondriale ezali crucial mpo na fonctionnement normal ya mitochondrie. Epitalon ekoki komatisaka potentiel ya membrane mitochondriale na ko réguler ba canaux ioniques to ko transporter ba protéines na membrane mitochondriale, ko améliorer capacité ya production ya énergie ya mitochondrie. Ya mibale, kobakisa motángo ya bakopi ya ADN ya mitochondrie. Kobakisa motángo ya kopi ya ADN ya mitochondrie ekoki kobongisa makoki ya kosala ba mitochondrie mpe kopesa nguya mingi mpo na baselile. Epitalon ekoki kobakisa motángo ya bakopi ya ADN ya mitochondrial na ndenge ezali kolendisa bokóli ya ADN ya mitochondrial to kokitisa kobeba na yango.
Kokitisa morphologie ya broche anormale mpe exocytose anormale ya ba granules corticales:
Na tango ya bobange ya ba oocytes, ba rapports ya morphologie ya broche anormale mpe exocytose anormale ya ba granules corticales ekomata, oyo ekozala na effet na fertilisation mpe makoki ya développement embryon ya ba oocytes. Epitalon ekoki kokitisa ba rapports ya morphologie ya broche anormale mpe exocytose anormale ya ba granules corticales [2] . Yango ekoki kozala mpo na effet régulateur ya Epitalon na stabilité ya cytosquelette mpe membrane cellulaire: Ya liboso, stabiliser structure ya broche. Fuseau ezali eloko ya ntina mingi na mosala ya bokabwani ya baselile, mpe morphologie na yango oyo ezali malamu te ekosala ete ba chromosomes ekabwana na ndenge ya malamu te mpe ekosala ete ba oocytes ekola. Epitalon ekoki ko stabiliser structure ya broche na ko réguler polymérisation na dépolymérisation ya tubuline, ko réduire occurrence ya morphologie anormale. Ya mibale, kobatela stabilité ya ba granules corticales. Ba granules corticales ezali na rôle ya ntina na processus ya fécondation ya ba oocytes. Epitalon ekoki kobatela stabilité ya ba granules corticales na ko réguler perméabilité ya membrane cellulaire to signalisation ya ion calcium, ko réduire occurrence ya exocytose anormale.
Kokitisa bilembo ya apoptose:
Na boumeli ya ntango ya konuna ya ba oocytes, bilembo ya apoptose ekobakisama, mpe yango ekomema na liwa ya baselile. Epitalon ekoki kokitisa taux positif ya coloration ya Annexin V mpe intensité ya fluorescence ya γH2AX na ba oocytes ya vieux in vitro [2] . Yango emonisi ete Epitalon ekoki kokitisa apoptose ya ba oocytes. Mecanisme spécifique ekoki kozala: Ya liboso, kopekisa nzela ya signalisation ya apoptose. Epitalon ekoki kopekisa bopanzani ya bilembo ya apoptose na ko réglementer ba protéines ya ntina na nzela ya signalisation ya apoptose, lokola ba protéines ya famille Bcl-2 mpe ba protéines ya famille caspase, mpe kokitisa liwa ya ba cellules. Ya mibale, kobatela stabilité génomique. γH2AX ezali moko ya bilembo oyo esalaka ete ADN ebeba. Epitalon ekoki kobatela stabilité génomique na kokitisa kobebisama ya ADN mpe kokitisa bilembo ya apoptose.
Epitalon e gardaki intégrité normale ya broche mpe distribution ya ba CGs.
Liziba:PubMed [2] Ezali na ntina mingi.
Mode spécifique ya action ya Epitalon na traitement ya ba maladies neurodégénératives ezali nini?
Régulation ya fonctionnement ya immunité:
Bolukiluki emonisi ete Epitalon ekoki kozala na bopusi likoló na eyano ya bokasi ya nzoto ya ba soso na nse ya makambo ndenge na ndenge ya mitungisi. Na face ya stress rotatif stimulant immunitaire mpe stress combiné immunosuppresseur, Epitalon ekoki komatisaka activité ya prolifération ya ba thymocytes [4] . Yango elingi koloba ete Epitalon ekoki kotombola résistance ya nzoto na ba maladi ya neurodégénératif na ko régler système immunitaire. Kobakisama ya ba thymocytes ezali na boyokani makasi na mosala ya ebongiseli ya nzoto oyo ebundisaka maladi, mpe ebongiseli ya nzoto oyo ebundisaka maladi ezali na mokumba monene mpo na kobima mpe kokola ya bamaladi oyo ebebisaka misisa ya bɔɔngɔ. Na ndakisa, bamaladi mosusu oyo ebebisaka misisa ya bɔɔngɔ ekoki kozala na boyokani na ndenge oyo ebongiseli ya nzoto oyo ebundisaka maladi esalaka to esalaka malamu te. Effet promouvoir ya Epitalon na prolifération ya ba thymocytes ekoki kosalisa kobatela équilibre ya système immunitaire, na yango ko soulager ba symptômes ya ba maladies neurodégénératives.
Influence na nzela ya transduction ya signal:
Epitalon ezali na effet régulateur na nzela ya transduction ya signal interleukin-1β (IL-1β). Concrètement, Epitalon ekoki komatisaka effet synergique ya IL-1β mpe ko affecter activité ya enzyme clé na voie ya transduction ya signal ya céramide na membrane ya cortex cérébral, elingi koloba sphingomyélinase neutre ya membrane (nSMase) [4] . IL-1β ezali cytokine ya ntina mingi oyo esalaka na ba processus physiologiques mpe pathologiques ndenge na ndenge. Na bokono ya neurodégénératif, expression abnormale ya IL-1β ekoki komema na inflammation ya neuroinflammation mpe kobebisa ba neurones. Na kobongola nzela ya transduction ya signal IL-1β, Epitalon ekoki kokitisa neuroinflammation mpe kobatela ba neurones na kobebisama. En plus, ba changements na activité ya nSMase ezali pe na relation na ba maladies neurodégénératives. Régulation ya activité ya nSMase na Epitalon ekoki kosalisa na ko maintenir fonctionnement normal ya ba cellules nerveuses.Na conclusion, mode d’action ya Epitalon na traitement ya ba maladies neurodégénératives ekoki kozala na régulation ya immunité mpe régulation ya voie ya transduction ya signal. Kasi, bolukiluki oyo ezali kosalema lelo oyo mpo na Epitalon mpo na kosalisa maladi oyo elɛmbisaka misisa ya bɔɔngɔ ezali naino na ebandeli, mpe bolukiluki mosusu esengeli mpo na kondimisa ete ezali malamu mpe ezali na likama te.
Bokóli ya bolukiluki ya Epitalon
Impact na qualité ya ba oocytes
Kozongisa nsima bobange ya ba oocytes:
Ba études expérimentales in vitro emonisi que Epitalon ekoki kokitisa niveau ya ba espèces d’oxygène réactif intracellulaire (ROS) na ba oocytes ya soso oyo ekómi mibange sima ya ovulation. Na boumeli ya ntango, makoki ya bokoli ya ba oocytes ekokita mokemoke nsima ya kosala ovulation in vivo to in vitro. Lokola peptide mokuse ya synthétique, Epitalon esalaka ndenge moko na mélatonine mpe ezali antioxydant ya malamu, oyo ekoki kozala na litomba ya kobakisela bomoi molai. Traitement na Epitalon ekitisaki mingi fréquence ya ba défauts ya broche mpe distribution anormale ya ba granules corticales na boumeli ya 12 heures mpe 24 heures ya vieillissement, mpe en même temps ematisaki potentiel ya membrane mitochondriale mpe nombre ya copie ya ADN mitochondrial, na yango ekitisaki apoptose ya ba oocytes na 24 heures ya vieillissement in vitro. Ba résultats oyo ezo lakisa que Epitalon ekoki ko retarder processus ya vieillissement ya ba oocytes in vitro na ko réguler activité mitochondriale na niveau ya ROS [2] ..
Kobongisa lolenge ya ba oocytes:
Kobakisa 0,1 mM ya Epitalon na milieu ya culture in vitro ekoki kokitisa taux ya fragmentation cytoplasmique na activation parthénogénétique ya ba oocytes oyo eyaka na vieillissement in vitro sima ya ovulation, kokitisa ba rapports ya morphologie ya broche anormale mpe exocytose anormale ya ba granules corticales, komatisaka potentiel ya membrane mitochondriale mpe nombre ya copie ya ADN mitochondrial, mpe kokitisa positif taux ya coloration ya Annexin V mpe intensité ya fluorescence ya γH2AX na ba oocytes âgés in vitro. Yango emonisi ete Epitalon ekoki kobongisa désordre ya ba organelles na tango ya procédé ya vieillissement in vitro ya ba oocytes mpe kobongisa qualité ya ba oocytes (Xue Yue).
Impact na différenciation ya ba cellules nerveuses
Ba études emonisi que peptide AEDG (Epitalon) ekoki komatisaka synthèse ya ba marqueurs ya différenciation neurogène na ba cellules souches mésenchymales gingivales ya moto, lokola Nestin, GAP43, β Tubuline III, na Doublecortin. Ba méthodes ya modélisation moléculaire elakisaka que Epitalon ekangamaka préférentiellement na ba histones H1/6 na H1/3, oyo ekoki kozala moko ya ba mécanismes ya komatisaka transcription ya ba gènes oyo ya différenciation neuronale [5] ..
Effet réglementaire na système nerveux
Kobongisa mosala ya misisa ya bɔɔngɔ:
Na nzela ya bolukiluki na ba soso, emonanaki ete infusion intranasale ya Epitalon (2 ng) ekoki ko activer makasi activité neuronale ya cortex cérébral ya ba soso na mua ba minutes, mpe fréquence ya tir ya ba neurones emati mbala 2 - 2,5 [6] . Na ba enregistrements mosusu, ba réponses complexes oyo ezali na ba étapes ebele emonanaki mpe. Bomati ya activité spontanée ya ba neurones na Epitalon esalemaka na fréquence ya likolo ya ba unités déjà actives mpe participation ya ba cellules oyo ezalaki liboso silencieuse. Au moins étape ya liboso ya action ya Epitalon ekoki kolimbolama na effet direct ya peptide oyo na ba cellules ya cortex moteur.
Effet ya protection na stress:
Epitalon ezali na effet ya protection ya stress na ba souris oyo ba exposés na ba conditions ya stress différentes. Ba expériences emonisaki que Epitalon ematisaka activité ya prolifération ya ba thymocytes. Ezala emati na se ya stress rotatif stimulant immunitaire to e inhiber na se ya stress combiné immunosuppresseur, Epitalon ekoki ko jouer rôle régulateur (Vladimir Kh Khavinson, 2002). Na tango moko, Epitalon ekoki mpe komatisaka effet synergique ya interleukin-1β (IL-1β) mpe ezali na impact na ba changements ya activité ya sphingomyélinase (nSMase) na membrane ya cortex cérébral induit na stress. Yango ezali kolakisa ete Epitalon ezali na effet ya protection ya stress na niveau ya transduction ya signal ya IL-1β na voie ya sphingomyéline mpe na niveau ya prolifération ya thymocyte cible na ba tissus nerveux.
Bopusi na mosala ya endocrinien ya ba primates oyo ezali bato te:
Na ba singes rhesus oyo bakómi mibange, Epitalon ekoki kokitisa niveau basal ya glucose mpe insuline mpe komatisaka niveau basal ya mélatonine na butu. Na tango moko, Epitalon ekoki kokitisa esika oyo ezali na se ya courbe ya réponse ya glucose ya plasma, komatisaka taux ya 'disparition' ya glucose, mpe ko normaliser cinétique ya insuline ya plasma en réponse na administration ya glucose. Yango elakisi ete Epitalon ezali likambo ya elaka mpo na kozongisa dysfonctionnement endocrinien oyo euti na mbula na ba primates [7] ..
Application potentielle ya Epitalon na traitement ya ba maladies ya système nerveux
Maladi ya Alzheimer: Maladi ya Alzheimer ezali maladi oyo emonanaka mingi na misisa ya bɔɔngɔ, oyo emonanaka mingimingi na bokiti ya mosala ya mayele mpe kobungisa bokundoli. Bolukiluki oyo ezali kosalema lelo oyo emonisi ete maladi ya Alzheimer ezali na boyokani na kobebisama ya bokeseni ya misisa ya bɔɔngɔ. Motángo ya baselile ya misisa ya bɔɔngɔ na bɔɔngɔ ya bato oyo bazali na maladi ya Alzheimer ekiti, mpe makoki na bango ya kokesenisa bato mosusu epekisami mpe. Epitalon ekoki kolendisa bokóli mpe bokeseni ya baselile ya moboko ya misisa ya bɔɔngɔ, kobakisa motángo ya ba-neurone, mpe kobongisa mosala ya kososola ya bato ya maladi ya Alzheimer. En plus, Epitalon ekoki pe ko régler sortie ya ba neurotransmetteurs, ko améliorer mémoire pe makoki ya koyekola ya ba malades ya bokono ya Alzheimer [8] ..
Maladi ya Parkinson: Maladi ya Parkinson ezali maladi oyo ebebisaka misisa ya bɔɔngɔ oyo emonanaka mingimingi na ba troubles moteurs. Eloko na yango ya ntina mingi oyo etali maladi ezali kobungisa ba neurones dopaminergiques na kati ya substantia nigra. Méthodes ya traitement ya lelo mingi mingi esilisaka bilembo na kobakisa dopamine to kopekisa kobeba ya dopamine, kasi ba méthodes wana ekoki kopekisa bokoli ya bokono te. Transplantation ya ba cellules souches neuronale ezali méthode oyo ekoki kozala méthode ya traitement, kasi source mpe makoki ya différenciation ya ba cellules souches neuronale ezali kaka problème. Epitalon ekoki kolendisa prolifération mpe différenciation ya ba cellules souches neuronale, komatisaka motango ya ba neurones dopaminergiques, mpe kobongisa fonctionnement moteur ya ba maladi ya Parkinson [8] ..
AVC mpe kozoka ya bɔɔngɔ: AVC ezali maladi oyo emonanaka mingi na misisa ya bɔɔngɔ, mpe mbuma na yango monene ezali liwa ya ba-neurone mpe kozanga kosala malamu ya misisa ya bɔɔngɔ. Kozoka ya bɔɔngɔ ekoki mpe komema na kobungisa ba-neurone mpe kosala malamu te. Ba cellules souches neuronale ezali na rôle ya ntina mingi na réparation mpe regeneration sima ya AVC mpe kozoka ya cerveau. Epitalon ekoki kolendisa bopanzani mpe bokeseni ya ba cellules souches neuronale, kobakisa motango ya ba neurones, mpe kobongisa mosala ya misisa ya bato ya maladi ya AVC mpe ya ba blessures ya cerveau [8] ..
Mpo na kosukisa, lokola tétrapeptide synthétique, mécanisme ya moboko ya anti-âge ya Epitalon ezali na ko activer expression ya gène ya sous-unité ya télomérase inverse transcriptase (TERT), ko prolonger longueur ya ba télomères mpe ko maintenir activité ya télomérase, na yango ko intervenir na processus ya moboko ya vieillissement cellulaire. Signification na yango ezali na réalisation ya liboso ya intervention anti-âge na perspective ya biologie ya télomère, kobuka limitation ya ba antioxydants traditionnels oyo etali kaka ba radicaux libres, mpe kopesa cible ya sika mpo na ko retarder ba maladies liées na âge lokola maladie ya Alzheimer mpe ba maladies cardiovasculaires. Atako bokengi na yango ya ntango molai (mingimingi likama ya cancer) esengeli naino ko vérifier na ba études cliniques ya phase III, lokola paradigme ya recherche mpe développement ya kisi ya liboso ya type activateur ya télomérase anti-âge, ezali ko marquer rupture révolutionnaire na intervention ya vieillissement kobanda na amélioration ya ba symptômes tii na régulation ya mécanisme moléculaire mpe ezelamaka ko promouvoir prolongation ya vie ya santé ya moto.
Na ntina na Mokomi
Ba matériels oyo tolobeli likolo nionso esalemi bolukiluki, ebongolamaki mpe esangisi na Cocer Peptides.
Mokomi ya Journal scientifique Vladimir Khavinson azali biogérontologue ya lokumu ya Russie mpe molukiluki ya biorégulateur ya peptide. Azali Directeur ya Institut ya Biorégulation mpe Gérotologie ya Saint-Pétersbourg mpe membre ya Académie russe ya sciences médicales. Khavinson asali ba contributions ya minene na domaine ya recherche ya vieillissement mpe akomi ba publications ebele na ba journals ya lokumu lokola 'Biologie moléculaire du vieillissement' mpe 'Journal of Anti-Aging Medicine'. Mosala na ye etali libosoliboso kosala mpe kosalela ba biorégulateurs peptides mpo na kobundisa bamaladi oyo euti na mbula mpe kobongisa ntango ya kolɔngɔnɔ ya nzoto. Bolukiluki ya Khavinson esali bopusi na makambo ya gérontologie, epesi makanisi ya sika mpe mayele ya kosalisa mpo na bobange ya nzoto kolɔngɔnɔ. Vladimir Khavinson azali na liste na référence ya citation [5].
