Oleh Cocer Peptides 
1 bulan yang lalu
SEMUA ARTIKEL DAN MAKLUMAT PRODUK YANG DISEDIAKAN DI LAMAN WEB INI ADALAH SEMATA-MATA UNTUK PENYEDARAN MAKLUMAT DAN TUJUAN PENDIDIKAN.
Produk yang disediakan di laman web ini bertujuan secara eksklusif untuk penyelidikan in vitro. Penyelidikan in vitro (Latin: *dalam kaca*, bermaksud dalam barang kaca) dijalankan di luar badan manusia. Produk ini bukan farmaseutikal, tidak diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat (FDA) AS, dan tidak boleh digunakan untuk mencegah, merawat atau menyembuhkan sebarang keadaan perubatan, penyakit atau penyakit. Ia dilarang sama sekali oleh undang-undang untuk memperkenalkan produk ini ke dalam badan manusia atau haiwan dalam apa jua bentuk.
Gambaran keseluruhan
Bam15, sebagai pemisah mitokondria terpilih, telah digunakan dalam bidang penyelidikan berkaitan metabolik sejak beberapa tahun kebelakangan ini, menawarkan pilihan rawatan baharu untuk pelbagai penyakit metabolik. Mitokondria memainkan peranan penting dalam metabolisme tenaga selular, bertanggungjawab untuk menjana ATP melalui fosforilasi oksidatif, dengan itu membekalkan tenaga untuk pelbagai aktiviti selular. Dalam keadaan patologi tertentu, fungsi mitokondria mungkin menjadi terjejas, membawa kepada gangguan metabolik dan berkait rapat dengan permulaan dan perkembangan penyakit seperti obesiti, diabetes, dan penyakit hati berlemak bukan alkohol.
Bam15 secara khusus menyasarkan mitokondria dan, melalui mekanisme tindakan yang unik, mengganggu gandingan yang ketat antara pengangkutan elektron dan sintesis ATP. Ia menggalakkan aliran balik proton merentasi membran dalam mitokondria, dengan itu melesapkan kecerunan proton, membolehkan rantai pernafasan mitokondria terus berfungsi tetapi mengurangkan kecekapan sintesis ATP. Kesan uncoupling ini mempunyai kepentingan fisiologi yang penting, kerana ia menggalakkan respirasi mitokondria, meningkatkan penggunaan tenaga, dan menghilangkan tenaga dalam bentuk haba, dengan itu mengawal keseimbangan metabolisme tenaga badan.
Rajah 1 Mekanisme pembongkaran fosforilasi oksidatif yang disebabkan oleh BAM15.
Kesan
Menggalakkan metabolisme tenaga: Bam15 meningkatkan tahap metabolisme tenaga badan dengan ketara melalui mekanisme pembongkaran mitokondria. Di bawah keadaan fisiologi biasa, metabolisme tenaga selular kekal dalam keadaan yang agak stabil untuk mengekalkan fungsi fisiologi normal. Apabila badan menelan tenaga berlebihan yang tidak boleh dimakan dengan segera, lebihan tenaga disimpan sebagai lemak, membawa kepada penambahan berat badan dan obesiti. Bam15 mengganggu keseimbangan ini dengan mengaktifkan respirasi mitokondria, membolehkan substrat dalam sel teroksida dan terurai dengan lebih cepat, dengan itu meningkatkan perbelanjaan tenaga dan mengurangkan pengumpulan lemak. Dalam eksperimen haiwan, tikus yang dirawat dengan Bam15 mempamerkan peningkatan berat badan yang ketara walaupun di bawah diet tinggi lemak, jelas menunjukkan peranan Bam15 dalam menggalakkan metabolisme tenaga.
Memperbaiki rintangan insulin: Rintangan insulin adalah salah satu mekanisme patofisiologi utama yang mendasari perkembangan diabetes jenis 2. Dalam keadaan tahan insulin, sensitiviti tisu badan kepada insulin berkurangan, menghalang insulin daripada menggalakkan pengambilan dan penggunaan glukosa secara berkesan, seterusnya membawa kepada paras glukosa darah yang tinggi. Bam15 boleh meningkatkan ketahanan insulin melalui pelbagai laluan. Ia menggalakkan metabolisme tenaga, mengurangkan pengumpulan lemak yang berlebihan dalam tisu, terutamanya lemak visceral. Tisu lemak yang berlebihan merembeskan sejumlah besar faktor keradangan dan adipokin, yang mengganggu penghantaran normal laluan isyarat insulin, yang membawa kepada rintangan insulin. Selepas mengurangkan pengumpulan lemak, Bam15 mengurangkan tindak balas keradangan, dengan itu meningkatkan fungsi laluan isyarat insulin. Bam15 juga boleh bertindak secara langsung pada molekul isyarat insulin intraselular, meningkatkan penghantaran isyarat insulin dan meningkatkan kepekaan selular terhadap insulin, membolehkan sel mengambil dan menggunakan glukosa dengan lebih baik, seterusnya menurunkan tahap glukosa darah.
Menggalakkan autophagy mitokondria: Autophagy mitokondria ialah mekanisme penting untuk sel mengekalkan kualiti dan fungsi mitokondria. Apabila mitokondria rosak atau tidak berfungsi, sel memulakan proses autophagy mitokondria, membungkus mitokondria yang rosak dan mengangkutnya ke lisosom untuk degradasi untuk mengekalkan kesihatan populasi mitokondria dalam sel. Di bawah keadaan patologi seperti diet tinggi lemak, mitokondria terdedah kepada kerosakan, membawa kepada disfungsi mitokondria dan memburukkan lagi gangguan metabolik. Bam15 menggalakkan autophagy mitokondria dengan ketara dengan mengawal selia ekspresi gen penanda autophagy mitokondria Pink1 dan Parkin, mendorong sel untuk segera membersihkan mitokondria yang rosak, meningkatkan kawalan kualiti mitokondria, memulihkan fungsi mitokondria normal, dan mengekalkan homeostasis metabolik tenaga selular.
Peraturan metabolisme lipid: Bam15 memainkan peranan penting dalam mengawal metabolisme lipid. Ia menggalakkan lipolisis dalam hepatosit, menghalang sintesis lipid, dan mengurangkan pengumpulan lipid dalam hati. Dalam keadaan patologi seperti hiperlipidemia, paras lipid yang tinggi dalam darah membawa kepada pengumpulan lipid yang berlebihan dalam tisu seperti hati, mencetuskan patologi berkaitan lipid seperti steatosis. Bam15 memodulasi aktiviti enzim yang terlibat dalam metabolisme lipid, seperti menggalakkan ekspresi enzim yang berkaitan dengan pengoksidaan asid lemak dan menghalang aktiviti enzim sintesis asid lemak, dengan itu meningkatkan pengoksidaan dan penguraian asid lemak sambil mengurangkan sintesis. Ini merendahkan tahap lipid dalam hati dan darah, memperbaiki gangguan metabolisme lipid.
Aplikasi
Rawatan obesiti: Obesiti telah menjadi isu kesihatan awam global dan berkait rapat dengan kemunculan pelbagai penyakit kronik. Oleh kerana keupayaannya untuk menggalakkan metabolisme tenaga dan mengurangkan pengumpulan lemak, Bam15 menunjukkan potensi besar dalam rawatan obesiti. Keputusan eksperimen haiwan menunjukkan bahawa tikus obes yang dirawat dengan Bam15 mengalami penurunan berat badan yang ketara, komposisi badan yang lebih baik, kandungan lemak berkurangan dan kandungan otot tanpa lemak yang meningkat secara relatif. Oleh itu, Bam15 boleh berfungsi sebagai agen terapeutik yang berpotensi untuk rawatan obesiti dengan mengawal keseimbangan tenaga, membantu penurunan berat badan pada pesakit obes, dan mengurangkan risiko komplikasi berkaitan obesiti.
Rawatan Diabetes: Memandangkan peranan penting Bam15 dalam meningkatkan rintangan insulin dan mengawal tahap glukosa darah, ia telah mendapat perhatian yang besar dalam terapi diabetes. Kajian praklinikal telah menunjukkan bahawa Bam15 boleh meningkatkan kepekaan insulin dalam model haiwan diabetes, menurunkan tahap glukosa darah dan meningkatkan toleransi glukosa terjejas. Ini menyediakan pendekatan baharu dan pilihan ubat yang berpotensi untuk rawatan diabetes. Berbanding dengan ubat diabetes tradisional, Bam15 mengawal metabolisme melalui mekanisme unik, mengawal paras glukosa darah dengan berkesan tanpa menyebabkan kesan sampingan yang teruk seperti hipoglikemia, sekali gus menawarkan hasil rawatan yang lebih baik untuk pesakit diabetes.
Rawatan penyakit hati berlemak bukan alkohol: Penyakit hati berlemak bukan alkohol ialah penyakit hati metabolik biasa yang dicirikan oleh pengumpulan lipid yang berlebihan dalam hati. Bam15 berkesan boleh mengurangkan steatosis hepatik dan meningkatkan fungsi hati dengan mengawal metabolisme lipid dan menggalakkan autophagy mitokondria. Dalam eksperimen haiwan, haiwan model penyakit hati berlemak bukan alkohol yang dirawat dengan Bam15 menunjukkan pengurangan ketara dalam kandungan lipid hati dan penanda fungsi hati yang lebih baik.
Ringkasan
Bam15 mensasarkan metabolisme mitokondria, memainkan peranan dalam proses utama seperti ketidakseimbangan tenaga, rintangan insulin, gangguan lipid, dan kawalan kualiti mitokondria, dengan itu menawarkan strategi terapeutik baharu untuk penyakit metabolik seperti obesiti, diabetes dan penyakit hati berlemak, serta komplikasi yang berkaitan dengannya.
Sumber
[1] Xiong G, Zhang K, Ma Y, et al. BAM15 sebagai uncoupler mitokondria: agen terapeutik yang menjanjikan untuk pelbagai penyakit [J]. Sempadan dalam Endokrinologi, 2023,14:1252141.DOI:10.3389/fendo.2023.1252141.
[1] Paris V, Alexopoulos S, HU Y, et al. Mitochondrial Uncoupler BAM15 Memperbaiki Ciri PCOS Metabolik Berkaitan dalam Model Tetikus PCOS Hiperandrogenik[J]. Kesuburan & Pembiakan, 2022,04:208.DOI:10.1142/S266 13182227411 94.
Produk tersedia untuk kegunaan penyelidikan sahaja:
