Retatrutid (GLP-3) 10mg

▎ Struktur GLP-3

▎ Latar Belakang Molekul

GLP-3 (LY3437943) ialah peptida penyiasatan yang digambarkan sebagai agonis reseptor tiga kali ganda pada reseptor peptida-1 seperti glukagon (GLP-1R), reseptor polipeptida insulinotropik yang bergantung kepada glukosa (GIPR) dan reseptor glukagon (GCGR).[1,2]

rajah 1. Perwakilan skematik bagi tiga laluan reseptor yang dibincangkan untuk GLP-3 dalam ulasan yang dipetik.[1]

Kemajuan Penyelidikan

Coskun, Tamer, dan rakan sekerja mengkaji GLP-3 dalam tikus obesiti (DIO) yang disebabkan oleh diet C57/Bl6. Penulis melaporkan perubahan yang bergantung kepada dos dalam berat badan, pengambilan kalori, komposisi badan, glukosa darah, insulin, ALT, dan trigliserida hati. Eksperimen tambahan dalam kajian yang sama digunakan untuk mengkaji sumbangan isyarat GCGR, GIPR, dan GLP-1R kepada tindak balas praklinikal yang diperhatikan.[2]

Rajah 2. Berat badan, pengambilan kalori, komposisi badan dan titik akhir metabolik dilaporkan untuk LY3437943 dalam tikus obes akibat diet.[2]

Tikus obes yang disebabkan oleh diet menerima dos menaik sekali sehari (QD) LY3437943 selama 21 hari dalam kajian yang dipetik.

(A) Perubahan dalam peratusan berat badan dari semasa ke semasa.

(B) Pengambilan kalori kumulatif dari semasa ke semasa.

(C – F) Perubahan komposisi badan dalam gram pada akhir kajian: berat badan (C), jisim lemak (D), jisim tanpa lemak (E), dan nisbah jisim tanpa lemak/lemak (F).

(G – J) Parameter kesihatan metabolik pada akhir kajian: glukosa darah (G), insulin (H), ALT (I), dan trigliserida hati (J).

(K) Perbandingan LY3437943 dengan GLP-2 pada dos yang ditentukan kajian untuk peratusan perubahan dalam berat badan dari semasa ke semasa.

(L) Perbandingan LY3437943 dengan GLP-2 pada dos yang ditentukan kajian untuk pengambilan kalori dari semasa ke semasa.

Data dinyatakan sebagai min ± SEM dengan n = 6 (A – L). Analisis statistik dalam (C) - (K) dilakukan menggunakan ANOVA sehala berbanding kenderaan, dengan keertian ditakrifkan pada p <0.05. ∗ p < 0.05, ∗∗ p < 0.01, ∗∗∗ p < 0.001, ∗∗∗∗ p < 0.0001 berbanding kenderaan, p < 0.05 berbanding GLP-2. ALT, alanine aminotransferase; LY, LY3437943; SEM, ralat piawai bagi min.+

Li, Wenzhuo, et al. menggunakan mikroskop cryo-elektron untuk memeriksa GLP-3 yang terikat kepada GLP-1R, GIPR dan GCGR. Penulis melaporkan bahawa rantau N-terminal peptida berinteraksi dengan poket pengikat transmembran reseptor, manakala rantau C-terminal menyumbang kepada interaksi dengan kawasan reseptor ekstraselular. Kajian itu mengenal pasti kedua-dua hubungan terpelihara dan khusus reseptor merentasi tiga kompleks reseptor.[3]

Joachim Neumann dan rakan sekerja memeriksa GLP-3 dalam persediaan atrium kanan manusia terpencil yang diperoleh semasa pembedahan jantung. Penulis melaporkan perubahan kepekatan dan bergantung pada masa dalam daya penguncupan dan menggunakan antagonis reseptor untuk menyiasat penglibatan GCGR, GIPR, dan GLP-1R. Mereka mencadangkan mekanisme isyarat berkaitan cAMP di bawah syarat kajian ex vivo ini.[4]

Coskun et al. juga melaporkan kajian keselamatan kardiovaskular bukan klinikal dalam monyet cynomolgus. Dalam kajian satu dos, kadar denyutan jantung adalah lebih tinggi daripada kawalan serentak selepas pendedahan LY3437943, dengan dos kajian yang lebih besar menghasilkan peningkatan yang lebih besar. Dalam kajian dos ulangan selama enam bulan, kadar denyutan jantung yang lebih tinggi diperhatikan semasa fasa dos dan digambarkan sebagai bergantung kepada dos; perubahan dalam tekanan darah sistolik dan diastolik juga dilaporkan.[2] Pemerhatian ini dihasilkan di bawah keadaan kajian primat bukan manusia.

Had Penyelidikan

Model haiwan menyediakan maklumat di bawah keadaan eksperimen yang ditentukan tetapi tidak dapat menghasilkan semula sepenuhnya kerumitan fisiologi manusia. Perbezaan dalam biologi reseptor, penyesuaian neuroendokrin, tempoh pendedahan dan isyarat hiliran boleh menjejaskan terjemahan merentas spesies. Penemuan daripada ujian reseptor, kajian struktur, tisu manusia terpencil, dan model haiwan harus ditafsirkan dalam model yang digunakan dan tidak boleh dianggap sebagai bukti keselamatan atau keberkesanan klinikal.[2,4-6]

COCER Peptides menyediakan GLP-3 semata-mata untuk kegunaan penyelidikan makmal dan bukan untuk kegunaan manusia atau veterinar. Bahan di halaman ini meringkaskan penemuan yang dilaporkan dalam kesusasteraan pihak ketiga yang dipetik dan tidak membuat tuntutan mengenai keberkesanan klinikal, keselamatan, diagnosis, rawatan, pencegahan atau penggunaan manusia yang lain.

▎ Petikan Berkaitan

[1] KAUR M, MISRA S. Kajian semula ubat penyiasatan GLP-3, agen agonis triple novel untuk rawatan obesiti[J]. Jurnal Farmakologi Klinikal Eropah, 2024,80(5):669-676.

DOI:10.1007/s00228-024-03646-0

[2] COSKUN T, URVA S, ROELL WC, et al. LY3437943, glukagon triple novel, GIP, dan agonis reseptor GLP-1 untuk kawalan glisemik dan penurunan berat badan: Dari penemuan kepada bukti klinikal konsep[J]. Diabetes Sel, 2022,34(9):1234-1247.e9.

DOI:10.1016/j.cmet.2022.07.013

[3] LI W, ZHOU Q, CONG Z, et al. Cerapan struktur ke dalam triple agonism di GLP-1R, GIPR dan GCGR yang ditunjukkan oleh GLP-3[J]. Penemuan Sel, 2024,10:77.

DOI:10.1038/s41421-024-00700-0

[4] NEUMANN J, AHLREP U, HOFMANN B, et al. Kesan inotropik GLP-3 dalam persediaan atrium manusia terpencil[J]. Arkib Farmakologi Naunyn-Schmiedeberg, 2026,399(1):317-327.

DOI:10.1007/s00210-025-04421-3

[5] LUTZ T A. Model mamalia diabetes mellitus, dengan tumpuan kepada diabetes mellitus jenis 2[J]. Nature Reviews Endokrinologi, 2023,19(6):350-360.

DOI:10.1038/s41574-023-00818-3

[6] TU Q, LIU G, LIU X, et al. Perspektif menggunakan primat bukan manusia dalam penyelidikan Exposome[J]. Ekotoksikologi dan Keselamatan Persekitaran, 2024,286:117199. DOI:10.1016/j.ecoenv.2024.117199.

SEMUA PRODUK, ARTIKEL, BAHAN TEKNIKAL, PENERANGAN PRODUK DAN MAKLUMAT LAIN YANG DISEDIAKAN DI LAMAN WEB INI ADALAH BERTUJUAN SEMATA-MATA UNTUK PENYELIDIKAN MAKMAL YANG SAH, BERMAKLUMAT DAN TUJUAN PENDIDIKAN. 

Produk yang ditawarkan oleh Cocer Peptides bertujuan secara eksklusif untuk penyelidikan in vitro dan makmal dan TIDAK bertujuan untuk kegunaan manusia atau veterinar, penggunaan manusia, kegunaan klinikal, kegunaan diagnostik, penggunaan terapeutik, pengkompaunan, pentadbiran sendiri, suntikan, atau sebarang bentuk pentadbiran lain kepada manusia atau haiwan. Produk ini tidak bertujuan untuk mendiagnosis, merawat, menyembuhkan, mengurangkan atau mencegah sebarang penyakit atau keadaan perubatan, dan juga tidak bertujuan untuk menjejaskan struktur atau fungsi badan manusia atau haiwan. Melainkan dinyatakan sebaliknya, produk yang ditawarkan di laman web ini belum dinilai atau diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan AS (FDA) untuk kegunaan manusia atau veterinar. Sebarang rujukan kepada kajian yang diterbitkan, laluan biokimia, mekanisme molekul, atau penemuan eksperimen disediakan semata-mata untuk perbincangan saintifik dan tujuan penyelidikan dan tidak membentuk nasihat perubatan, tuntutan terapeutik, panduan dos, atau arahan untuk digunakan. Pembeli bertanggungjawab sepenuhnya untuk memastikan semua produk diperoleh, dikendalikan, disimpan, digunakan dan dilupuskan mengikut undang-undang, peraturan, keperluan institusi dan piawaian keselamatan makmal yang berkenaan.