Cagrilintide 5mg

▎ Cấu trúc Cagrilintide

▎ Nghiên cứu Cagrilintide

Nguồn gốc của Cagrilintide là gì?

Cagrilintide—một chất tương tự amylin:

Amylin là một loại hormone được tiết ra bởi tế bào β đảo tụy. Trong điều kiện sinh lý, nó hợp tác với insulin và sở hữu vô số chức năng sinh lý quan trọng.

Thứ nhất, amylin đóng vai trò then chốt trong việc tạo cảm giác no và giảm lượng thức ăn ăn vào. Cơ chế hoạt động của nó chủ yếu liên quan đến việc kích hoạt các thụ thể ở Vùng Postrema ở đáy tâm thất thứ tư. Các tín hiệu thần kinh được truyền đến não trước thông qua Nhân của Đường Đơn độc. Đồng thời, chúng cũng có thể được chuyển đến Vùng dưới đồi bên và các nhóm hạt nhân vùng dưới đồi khác thông qua Nhân cạnh cánh tay bên. Amylin có khả năng kích thích trung tâm cảm giác no của cơ thể và ức chế lượng thức ăn ăn vào ở động vật ^[1].

Amylin có khả năng điều chỉnh cân bằng nội môi glucose, đạt được bằng cách ức chế bài tiết cả insulin và glucagon ^[2] . Chức năng này góp phần đáng kể vào việc duy trì sự ổn định của lượng đường trong máu và có tầm quan trọng lớn trong việc điều trị các bệnh như tiểu đường.

Hơn nữa, amylin phát huy tác dụng của nó bằng cách ảnh hưởng đến việc giải phóng các chất dẫn truyền thần kinh. Ví dụ, nó ức chế sự giải phóng dopamine ở vùng dưới đồi của chuột, đồng thời có tác động tương đối nhỏ đến norepinephrine và serotonin ^[3] . Trong bối cảnh cân bằng nội môi glucose, amylin duy trì sự ổn định đường huyết bằng cách ức chế bài tiết insulin và glucagon. Cơ chế của nó bao gồm tác động trực tiếp lên tế bào α đảo tụy và gián tiếp điều hòa bài tiết glucagon thông qua truyền tín hiệu thần kinh ở vùng dưới đồi. Ở bệnh nhân tiểu đường, sự phá hủy tế bào β không chỉ dẫn đến thiếu hụt insulin mà còn dẫn đến giảm bài tiết cả C-peptide và amylin. Amylin rõ ràng có liên quan đến việc điều hòa cân bằng nội môi glucose bằng cách ức chế quá trình làm rỗng dạ dày và sản xuất glucose ở gan sau bữa ăn, cuối cùng làm giảm sự dao động đường huyết sau bữa ăn ^[4] . Ngoài ra, amylin có thể trì hoãn việc làm rỗng dạ dày, ức chế nhu động đường tiêu hóa thông qua hệ thần kinh trung ương và kéo dài thời gian lưu trú của thức ăn trong đường tiêu hóa, do đó ngăn ngừa sự gia tăng nhanh chóng lượng đường trong máu.

Tuy nhiên, amylin có thời gian bán hủy tương đối ngắn, điều này hạn chế ứng dụng lâm sàng của nó. Nghiên cứu chỉ ra rằng chất tương tự amylin hiện có, pramlintide, như một loại thuốc bổ trợ để điều trị bệnh tiểu đường, cần dùng ba lần một ngày. Điều này không chỉ gây bất tiện cho bệnh nhân mà còn làm giảm sự tuân thủ của họ ^[5] . Để giải quyết vấn đề về thời gian bán hủy ngắn của amylin tự nhiên, Cagrilintide đã được phát triển dưới dạng chất tương tự tác dụng kéo dài. Sự phát triển của Cagrilintide dựa trên sự hiểu biết sâu sắc về chức năng sinh lý của amylin tự nhiên. Nó nhằm mục đích mô phỏng cơ chế tác dụng của amylin đồng thời tăng cường tính ổn định và tác dụng lâu dài của thuốc đáp ứng yêu cầu điều trị lâm sàng.

Tiềm năng và đặc tính dược lý của Cagrilintide

Cagrilintide là một chất tương tự amylin tác dụng kéo dài mới có tiềm năng đáng kể, chứng tỏ tác dụng vượt trội trong điều trị béo phì và tiểu đường. Nó được lipid hóa và có đặc tính tác dụng lâu dài ổn định ^[5] . Amylin là một loại hormone được đồng giải phóng bởi các tế bào β tuyến tụy cùng với insulin, gây ra cảm giác no bằng cách tác động lên các vùng cân bằng nội môi và khoái cảm của não. Là một chất tương tự amylin, Cagrilintide có thể bắt chước tác dụng này, tạo cảm giác no và do đó hỗ trợ kiểm soát cân nặng. Hơn nữa, Cagrilintide là một chất chủ vận thụ thể amylin và calcitonin kép, có nguồn gốc từ xương sống amylin, mang lại cho nó một cơ chế hoạt động độc đáo trong điều hòa trao đổi chất.

Tiến độ nghiên cứu lâm sàng về Cagrilintide

Trong các thử nghiệm lâm sàng, Cagrilintide đã mang lại kết quả đầy hứa hẹn trong việc giảm cân. Ví dụ, trong một thử nghiệm tìm liều giai đoạn 2 đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả dược và kiểm soát hoạt động, những người tham gia được điều trị bằng Cagrilintide cho thấy giảm cân rõ rệt hơn so với những người dùng giả dược. Tỷ lệ phần trăm giảm cân trung bình so với ban đầu đối với tất cả các liều Cagrilintide (0,3 - 4,5 mg) cao hơn (6,0% - 10,8%) so với nhóm dùng giả dược (3,0%). Mức giảm cân ở nhóm được điều trị bằng 4,5 mg Cagrilintide cũng lớn hơn so với nhóm được điều trị bằng 3,0 mg liraglutide (10,8% so với 9,0%). Những kết quả này cho thấy Cagrilintide có thể là một lựa chọn hiệu quả để kiểm soát cân nặng ^[6].

Cagrilintide và chất chủ vận thụ thể GLP-1 semaglutide có cơ chế hoạt động riêng biệt nhưng có liên quan với nhau. Semaglutid phát huy tác dụng bằng cách tác động lên thụ thể GLP-1 ở vùng dưới đồi, dẫn đến giảm cảm giác thèm ăn, tăng tiết insulin và làm chậm quá trình làm rỗng dạ dày. Ngược lại, Cagrilintide tiếp tục ngăn chặn sự thèm ăn bằng cách kích hoạt các thụ thể amylin. Việc sử dụng kết hợp hai tác nhân này tạo ra tác động chồng lên sự thèm ăn thông qua nhiều cơ chế, nâng cao đáng kể hiệu quả giảm cân ^[7] . Do tính chất phức tạp của bệnh béo phì, liệu pháp kết hợp nhắm vào nhiều điểm cuối sinh lý bệnh là một chiến lược hợp lý và hiệu quả.

Hơn nữa, Cagrilintide còn chứng tỏ khả năng kiểm soát đường huyết đầy hứa hẹn ở bệnh nhân tiểu đường tuýp 2. Các nghiên cứu lâm sàng đã chỉ ra rằng Cagrilintide thể hiện sự ổn định và hiệu quả thuận lợi trong việc kiểm soát cả bệnh béo phì và bệnh tiểu đường loại 2. Ví dụ, trong một thử nghiệm lâm sàng liên quan đến bệnh nhân mắc bệnh tiểu đường loại 2, sự kết hợp giữa Cagrilintide và chất chủ vận thụ thể GLP-1 semaglutide cho thấy tác dụng kiểm soát đường huyết và giảm cân đáng chú ý. Điều này cho thấy Cagrilintide duy trì mức độ ổn định cao trong thực hành lâm sàng và có khả năng phát huy tác dụng điều trị lâu dài. Trong một thử nghiệm lâm sàng khác, Cagrilintide, dù dùng đơn độc hay kết hợp với semaglutide, đều cho thấy khả năng dung nạp tốt và an toàn ^[8] . Điều này càng xác nhận tính ổn định của Cagrilintide, vì trong các ứng dụng lâm sàng, tính ổn định của thuốc có liên quan mật thiết đến khả năng dung nạp và độ an toàn của nó.

Cuối cùng, trong các thử nghiệm lâm sàng, việc điều trị bằng cagrilintide đã được dung nạp tốt. Trong thử nghiệm tìm liều giai đoạn 2, tỷ lệ ngừng điều trị vĩnh viễn là tương đương giữa các nhóm điều trị khác nhau, chủ yếu là do tác dụng phụ. Tuy nhiên, các tác dụng phụ phổ biến nhất là rối loạn tiêu hóa và phản ứng tại chỗ tiêm, phần lớn ở mức độ nhẹ đến trung bình. Trong một thử nghiệm ngẫu nhiên, có đối chứng ở giai đoạn 1b, việc điều trị đồng thời với cagrilintide và 2,4 mg semaglutide cũng cho thấy khả năng dung nạp tốt và mức độ an toàn chấp nhận được ^[9]. Các thử nghiệm quy mô lớn hơn và kéo dài hơn sẽ được đảm bảo trong tương lai để đánh giá toàn diện hiệu quả và độ an toàn của liệu pháp phối hợp này.

Mô hình cấu trúc của Cagrilintide

Nguồn:PubMed ^[5]

Ý nghĩa của việc sử dụng Cagrilintide

Sự xuất hiện của Cagrilintide đã mang lại hy vọng mới cho việc điều trị bệnh béo phì và tiểu đường tuýp 2. Bất chấp mức độ nghiêm trọng ngày càng tăng của vấn đề béo phì toàn cầu, các lựa chọn điều trị bằng thuốc hiện được phê duyệt vẫn còn hạn chế. Là một chất tương tự amylin tác dụng kéo dài mới, Cagrilintide cung cấp một lựa chọn điều trị mới cho bệnh nhân béo phì, đặc biệt là những người có phản ứng kém với các biện pháp can thiệp lối sống và không phù hợp với phẫu thuật giảm béo. Nó đạt được sự kiểm soát cân nặng thông qua một cơ chế hoạt động độc đáo, đưa ra những ý tưởng và phương pháp mới để điều trị bệnh béo phì, đồng thời nó có thể cho thấy hiệu quả và độ an toàn tốt hơn so với các loại thuốc chống béo phì truyền thống ^[7] . Hơn nữa, trường hợp thành công của sự kết hợp Cagrilintide và semaglutide (CagriSema) chứng minh rằng liệu pháp kết hợp nhắm vào nhiều mục tiêu sinh lý bệnh là một chiến lược hiệu quả để tăng cường đáp ứng điều trị ở bệnh béo phì ^[8] . Mô hình điều trị đa mục tiêu này không chỉ cung cấp một mô hình mới trong việc kiểm soát bệnh béo phì mà còn mang lại những cải thiện đáng kể về trao đổi chất cho bệnh nhân tiểu đường tuýp 2.

Tóm lại, là một chất tương tự amylin tác dụng kéo dài mới, Cagrilintide có tiềm năng đáng kể trong việc giảm cân và kiểm soát đường huyết. Nó kích hoạt đường truyền tín hiệu no bằng cách bắt chước hoạt động của amylin và điều chỉnh quá trình trao đổi chất như một chất chủ vận thụ thể kép. Các thử nghiệm lâm sàng đã chỉ ra rằng Cagrilintide, được sử dụng đơn lẻ hoặc kết hợp với semaglutide, có thể làm giảm đáng kể trọng lượng cơ thể và được dung nạp tốt. Ngoài ra, nó cũng đã chứng minh khả năng kiểm soát đường huyết tốt ở bệnh nhân tiểu đường tuýp 2, mang đến sự lựa chọn mới trong điều trị béo phì và tiểu đường, đồng thời lấp đầy khoảng trống trong các phác đồ điều trị hiện có, đặc biệt đối với những bệnh nhân có phản ứng kém với các biện pháp can thiệp lối sống và những người không thích hợp để phẫu thuật. Chiến lược điều trị đa mục tiêu của nó cung cấp những hiểu biết mới trong việc quản lý các bệnh chuyển hóa.

Về tác giả

Các tài liệu nêu trên đều được nghiên cứu, biên tập và biên soạn bởi Cocer Peptides.

Tác giả tạp chí khoa học

Tiến sĩ DCW Lau là giáo sư tại Trường Y khoa Cumming, Đại học Calgary, Canada. Mối quan tâm nghiên cứu của ông bao gồm nội tiết và chuyển hóa, y học tổng quát và nội khoa, hệ thống tim mạch và tim mạch, y tế công cộng, sức khỏe môi trường và nghề nghiệp, cũng như ung thư. Ông cũng giữ các vị trí tại Dịch vụ Y tế Alberta (AHS) và Béo phì Canada và làm việc tại Trung tâm Nghiên cứu Bệnh tiểu đường Julia McFarlane. Tiến sĩ Lau có nhiều kinh nghiệm trong lĩnh vực nghiên cứu bệnh tiểu đường và béo phì, với công trình của ông được công bố trên các tạp chí học thuật như Tạp chí Bệnh tiểu đường Canada. Tiến sĩ DCW được liệt kê trong tài liệu tham khảo trích dẫn [6].

▎ Trích dẫn liên quan

[1] Hansen KE, Murali S, Chaves IZ, Suen G, Ney DM. Glycomacropeptide tác động đến cảm giác no qua trung gian Amylin, các dấu hiệu sau bữa ăn của cân bằng nội môi Glucose và hệ vi sinh vật trong phân ở phụ nữ sau mãn kinh béo phì. J NUTR 2023; 153(7): 1915-29. DOI:10.1016/j.tjnut.2023.03.014.

[2] Ling W, Huang Y, Qiao Y, Zhang X, Zhao H. Amylin của con người: Từ bệnh lý đến sinh lý học và dược lý. CURR PROTEIN PEPT SC 2019; 20(9): 944-57. DOI:10.2174/ 13892037206 66 19032811183 3.

[3] Brunetti L, Recinella L, Orlando G, Michelotto B, Di Nisio C, Vacca M. Tác dụng của ghrelin và amylin đối với việc giải phóng dopamine, norepinephrine và serotonin ở vùng dưới đồi. EUR J PHARMACOL 2002; 454(2-3): 189-92. DOI:10.1016/S0014-2999(02)02552-9.

[4] Gedulin BR, Jodka CM, Herrmann K, AA trẻ. Vai trò của amylin nội sinh trong việc tiết glucagon và làm rỗng dạ dày ở chuột được chứng minh bằng chất đối kháng chọn lọc AC187. Peptide theo quy định 2006; 137(3): 121-7. DOI:10.1016/j.regpep.2006.06.004.

[5] Kruse T, Hansen JL, Dahl K, và những người khác. Sự phát triển của Cagrilintide, một chất tương tự Amylin có tác dụng lâu dài. J MED CHEM 2021; 64(15): 11183-94. DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c00565.

[6] Lau DCW, Erichsen L, Francisco AM, và cộng sự. Cagrilintide mỗi tuần một lần để kiểm soát cân nặng ở những người thừa cân và béo phì: thử nghiệm giai đoạn 2 đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả dược và kiểm soát hoạt động. LANCET 2021; 398(10317): 2160-72. DOI:10.1016/S0140-6736(21)01751-7.

[7] D'Ascanio AM, Mullally JA, Frishman WH. Cagrilintide: Một chất tương tự Amylin có tác dụng lâu dài để điều trị bệnh béo phì. CARDIOL TÁI BẢN 2024; 32(1): 83-90. DOI:10.1097/CRD.0000000000000513.

[8] Frias JP, Deenadayalan S, Erichsen L, và cộng sự. Hiệu quả và độ an toàn của cagrilintide 2,4 mg mỗi tuần một lần với semaglutide 2,4 mg mỗi tuần một lần trong bệnh tiểu đường loại 2: thử nghiệm đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát hoạt động, giai đoạn 2. LANCET 2023; 402(10403): 720-30. DOI:10.1016/S0140-6736(23)01163-7.

[9] Enebo LB, Berthelsen KK, Kankam M, và cộng sự. An toàn, khả năng dung nạp, dược động học và dược lực học của việc sử dụng đồng thời nhiều liều cagrilintide với semaglutide 2,4 mg để kiểm soát cân nặng: thử nghiệm ngẫu nhiên, có kiểm soát, giai đoạn 1b. LANCET 2021; 397(10286): 1736-48. DOI:10.1016/S0140-6736(21)00845-X.

TẤT CẢ CÁC BÀI VIẾT VÀ THÔNG TIN SẢN PHẨM ĐƯỢC CUNG CẤP TRÊN TRANG WEB NÀY CHỈ DÀNH CHO PHỔ BIẾN THÔNG TIN VÀ MỤC ĐÍCH GIÁO DỤC.  

Các sản phẩm được cung cấp trên trang web này chỉ dành riêng cho nghiên cứu in vitro. Nghiên cứu trong ống nghiệm (tiếng Latin: *in glass*, nghĩa là trong đồ thủy tinh) được tiến hành bên ngoài cơ thể con người. Những sản phẩm này không phải là dược phẩm, chưa được Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt và không được sử dụng để ngăn ngừa, điều trị hoặc chữa khỏi bất kỳ tình trạng bệnh lý, bệnh tật hoặc bệnh tật nào. Pháp luật nghiêm cấm việc đưa các sản phẩm này vào cơ thể người hoặc động vật dưới mọi hình thức.