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1kits (10 frascos)
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▎ Estrutura Cagrilintida
Fonte: PubChem |
Sequência: Pyr-KCNTATCATQRLAEFLRHSSNNFGPILPPTNVGSNTP CAS: 1415456-99-3 Fórmula: C 174H 269N 45O 52S2 PM 4409 g/mol |
▎ Pesquisa Cagrilintida
Qual é a origem do Cagrilintide?
Cagrilintida – um análogo da amilina:
A amilina é um hormônio secretado pelas células β das ilhotas pancreáticas. Em condições fisiológicas, colabora com a insulina e possui uma infinidade de funções fisiológicas significativas.
Em primeiro lugar, a amilina desempenha um papel fundamental na indução da saciedade e na redução da ingestão alimentar. Seu mecanismo de ação envolve predominantemente a ativação dos receptores na Área Postrema, na base do quarto ventrículo. Os sinais neurais são transmitidos ao prosencéfalo através do Núcleo do Trato Solitário. Simultaneamente, eles também podem ser transportados para a Área Hipotalâmica Lateral e outros grupos nucleares hipotalâmicos através do Núcleo Parabraquial Lateral. A amilina tem a capacidade de estimular o centro de saciedade do organismo e inibir a ingestão alimentar em animais [1].
A amilina é capaz de regular a homeostase da glicose, o que é conseguido pela inibição da secreção de insulina e glucagon [2] . Esta função contribui significativamente para a manutenção da estabilidade dos níveis de glicose no sangue e tem grande importância para o tratamento de doenças como o diabetes.
Além disso, a amilina exerce os seus efeitos influenciando a libertação de neurotransmissores. Por exemplo, inibe a libertação de dopamina no hipotálamo de ratos, ao mesmo tempo que tem um impacto relativamente menor na norepinefrina e na serotonina [3] . No contexto da homeostase da glicose, a amilina mantém a estabilidade da glicose no sangue, suprimindo a secreção de insulina e glucagon. Seus mecanismos incluem a ação direta nas células α das ilhotas pancreáticas e a regulação indireta da secreção de glucagon por meio da transdução de sinal neural no hipotálamo. Em pacientes com diabetes, a destruição das células β não só leva à deficiência de insulina, mas também resulta na diminuição da secreção do peptídeo C e da amilina. A amilina está evidentemente envolvida na regulação da homeostase da glicose, inibindo o esvaziamento gástrico e a produção hepática pós-prandial de glicose, reduzindo em última análise as flutuações pós-prandiais da glicose no sangue [4] . Além disso, a amilina pode retardar o esvaziamento gástrico, inibir o peristaltismo gastrointestinal através do sistema nervoso central e prolongar o tempo de permanência dos alimentos no trato gastrointestinal, evitando assim um rápido aumento da glicose no sangue.
No entanto, a amilina tem meia-vida relativamente curta, o que restringe sua aplicação clínica. A pesquisa indica que o análogo da amilina existente, pramlintide, como medicamento adjuvante para o tratamento do diabetes, requer administração três vezes ao dia. Isto não só causa transtornos aos pacientes, mas também reduz sua adesão [5] . Para resolver a questão da meia-vida curta da amilina natural, o Cagrilintide foi desenvolvido como um análogo de ação prolongada. O desenvolvimento do Cagrilintide baseia-se numa compreensão profunda das funções fisiológicas da amilina natural. O objetivo é simular o mecanismo de ação da amilina, ao mesmo tempo que aumenta a estabilidade e as propriedades de ação prolongada do medicamento para atender às necessidades do tratamento clínico.
As propriedades potenciais e farmacológicas do Cagrilintide
Cagrilintide é um novo análogo da amilina de ação prolongada com potencial significativo, demonstrando efeitos notáveis no tratamento da obesidade e diabetes. É lipídico e possui características estáveis de ação prolongada [5] . A amilina é um hormônio coliberado pelas células β pancreáticas junto com a insulina, que induz saciedade por atuar nas regiões homeostáticas e hedônicas do cérebro. Como análogo da amilina, o Cagrilintide pode mimetizar esse efeito, induzindo saciedade e auxiliando no controle do peso. Além disso, o Cagrilintide é um agonista duplo dos receptores de amilina e calcitonina, derivado da estrutura da amilina, dotando-o de um mecanismo de ação único na regulação metabólica.
O progresso dos estudos clínicos sobre Cagrilintide
Em ensaios clínicos, Cagrilintide produziu resultados promissores na indução da perda de peso. Por exemplo, num ensaio de fase 2 multicêntrico, aleatorizado, em dupla ocultação, controlado por placebo e com controlo ativo, os participantes tratados com Cagrilintide apresentaram uma perda de peso mais pronunciada em comparação com aqueles que receberam o placebo. A percentagem média de redução de peso desde o início para todas as doses de Cagrilintide (0,3 - 4,5 mg) foi superior (6,0% - 10,8%) à do grupo placebo (3,0%). A redução de peso no grupo tratado com 4,5 mg de Cagrilintide também foi maior do que no grupo tratado com 3,0 mg de liraglutida (10,8% vs. 9,0%). Estes resultados sugerem que Cagrilintide pode ser uma opção eficaz para controle de peso [6].
A cagrilintida e a semaglutida, agonista do receptor de GLP-1, possuem mecanismos de ação distintos, mas inter-relacionados. A semaglutida exerce seus efeitos atuando nos receptores de GLP-1 no hipotálamo, o que leva à redução do apetite, ao aumento da secreção de insulina e ao retardo do esvaziamento gástrico. Por outro lado, o Cagrilintide suprime ainda mais o apetite, ativando os receptores de amilina. A administração combinada destes dois agentes provoca um efeito sobreposto no apetite através de múltiplos mecanismos, aumentando significativamente a eficácia da perda de peso [7] . Dada a natureza complexa da obesidade, a terapia combinada visando múltiplos desfechos fisiopatológicos representa uma estratégia racional e eficaz.
Além disso, o Cagrilintide também demonstrou capacidades promissoras de controlo da glicemia em pacientes com diabetes tipo 2. Investigações clínicas indicaram que Cagrilintide apresenta estabilidade e eficácia favoráveis no tratamento da obesidade e da diabetes tipo 2. Por exemplo, num ensaio clínico envolvendo pacientes com diabetes tipo 2, a combinação de Cagrilintida e do agonista do receptor GLP-1, semaglutida, manifestou efeitos notáveis no controlo da glicemia e na perda de peso. Isto sugere que o Cagrilintide mantém um elevado nível de estabilidade na prática clínica e é capaz de exercer efeitos terapêuticos sustentados. Num outro ensaio clínico, Cagrilintida, administrada isoladamente ou em combinação com semaglutida, demonstrou boa tolerabilidade e segurança [8] . Isto valida ainda mais a estabilidade do Cagrilintide, uma vez que em aplicações clínicas, a estabilidade de um medicamento está intrinsecamente associada à sua tolerabilidade e segurança.
Finalmente, em ensaios clínicos, o tratamento com cagrilintide foi bem tolerado. No ensaio de fase 2 para determinação da dose, as taxas de descontinuação permanente do tratamento foram comparáveis entre vários grupos de tratamento, atribuíveis predominantemente a acontecimentos adversos. No entanto, os eventos adversos mais prevalentes foram distúrbios gastrointestinais e reações no local da injeção, sendo a maioria de gravidade leve a moderada. Num ensaio clínico randomizado e controlado de fase 1b, o tratamento concomitante com cagrilintida e 2,4 mg de semaglutida também demonstrou boa tolerabilidade e um perfil de segurança aceitável [9]. Ensaios em maior escala e de maior duração são necessários no futuro para avaliar de forma abrangente a eficácia e segurança desta terapia combinada.
Modelo Estrutural de Cagrinlintide
Fonte: PubMed [5]
O significado do uso de Cagrilintide
O surgimento do Cagrilintide trouxe uma nova esperança para o tratamento da obesidade e do diabetes tipo 2. Apesar da crescente gravidade do problema global da obesidade, as opções actualmente aprovadas para o tratamento farmacêutico permanecem limitadas. Como novo análogo da amilina de ação prolongada, o Cagrilintide oferece uma nova opção terapêutica para pacientes obesos, especialmente aqueles que apresentam respostas fracas às intervenções no estilo de vida e não são adequados para cirurgia bariátrica. Alcança o controle do peso por meio de um mecanismo de ação único, oferecendo novas ideias e métodos para o tratamento da obesidade, podendo apresentar melhor eficácia e segurança em comparação aos medicamentos anti-obesidade tradicionais [7] . Além disso, o caso bem-sucedido da combinação de Cagrilintide e semaglutide (CagriSema) demonstra que a terapia combinada visando múltiplos alvos fisiopatológicos é uma estratégia eficaz para melhorar a resposta ao tratamento na obesidade [8] . Este modelo de tratamento multialvo não só fornece um novo paradigma para o tratamento da obesidade, mas também traz melhorias metabólicas significativas para pacientes com diabetes tipo 2.
Em conclusão, como novo análogo da amilina de ação prolongada, o Cagrilintide tem um potencial notável para perda de peso e controlo da glicemia. Ativa a via de sinalização da saciedade imitando a ação da amilina e regula o metabolismo como um agonista de receptor duplo. Os ensaios clínicos demonstraram que Cagrilintide, utilizado isoladamente ou em combinação com semaglutido, pode reduzir significativamente o peso corporal e é bem tolerado. Além disso, também demonstrou boas capacidades de controlo da glicemia em pacientes com diabetes tipo 2, proporcionando uma nova escolha para o tratamento da obesidade e da diabetes e preenchendo a lacuna nos regimes de tratamento existentes, especialmente para aqueles pacientes com respostas fracas às intervenções no estilo de vida e que não são adequados para cirurgia. Sua estratégia de tratamento multialvo oferece novos insights para o manejo de doenças metabólicas.
Sobre o autor
Os materiais acima mencionados são todos pesquisados, editados e compilados pela Cocer Peptides.
Autor de Revista Científica
Dr. DCW Lau é professor da Cumming School of Medicine, Universidade de Calgary, Canadá. Os seus interesses de investigação abrangem endocrinologia e metabolismo, medicina geral e interna, sistema cardiovascular e cardiologia, saúde pública, saúde ambiental e ocupacional, bem como oncologia. Ele também ocupa cargos na Alberta Health Services (AHS) e na Obesity Canada e trabalha no Julia McFarlane Diabetes Research Centre. Dr. Lau tem ampla experiência nas áreas de pesquisa sobre diabetes e obesidade, com seu trabalho publicado em revistas acadêmicas como o Canadian Journal of Diabetes. Dr. DCW está listado na referência da citação [6].
