Cagrilintide 5mg

▎ Cagrilintide Struktuer

▎ Cagrilintide Undersyk

Wat is de oarsprong fan Cagrilintide?

Cagrilintide - in amylin analog:

Amylin is in hormoan dat wurdt sekreteare troch β-sellen fan pankoaze-eilân. Under fysiologyske omstannichheden wurket it gear mei ynsuline en hat in mannichte fan wichtige fysiologyske funksjes.

As earste spilet amylin in pivotale rol by it inducearjen fan sêdens en it ferminderjen fan itenyntak. It meganisme fan aksje giet benammen om it aktivearjen fan de receptors yn 'e Area Postrema oan' e basis fan 'e fjirde ventrikel. De neuronale sinjalen wurde fia de Nucleus fan 'e Solitary Tract nei de foarharsen oerbrocht. Tagelyk kinne se ek wurde oerbrocht nei it Lateral Hypothalamic Area en oare hypothalamic nukleêre groepen fia de Lateral Parabrachial Nucleus. Amylin hat it fermogen om it sêdigenssintrum fan it organisme te stimulearjen en fiedingsopname by bisten te remmen ^[1].

Amylin is yn steat om glukoaze homeostasis te regulearjen, dy't wurdt berikt troch it remmen fan 'e sekretion fan sawol ynsuline as glukagon ^[2] . Dizze funksje draacht signifikant by oan it behâld fan de stabiliteit fan bloedglucosenivo's en hâldt in grut belang foar de behanneling fan sykten lykas diabetes.

Boppedat oefenet amylin syn effekten út troch de frijlitting fan neurotransmitters te beynfloedzjen. Bygelyks, it inhibits de frijlitting fan dopamine yn 'e hypothalamus fan rotten, wylst it in relatyf lytse ynfloed hat op norepinephrine en serotonine ^[3] . Yn 'e kontekst fan glukoaze homeostasis behâldt amylin bloedglucosestabiliteit troch it ûnderdrukken fan de sekretion fan insulin en glukagon. De meganismen dêrfan omfetsje direkt hanneljen op α-sellen fan pankoatyske eilanden en yndirekt regulearjen fan glukagonsekresje troch neuronale sinjaaltransduksje yn 'e hypothalamus. Yn pasjinten mei diabetes liedt de ferneatiging fan β-sellen net allinich ta ynsulinetekoart, mar resultearret ek yn in ôfnimming fan 'e sekretaris fan sawol C-peptide as amylin. Amylin is blykber belutsen by de regeling fan glukoaze homeostasis troch ynhibering fan maag leegjen en postprandiale hepatyske glukoaze produksje, úteinlik ferminderjen postprandiale bloed glukoaze fluktuaasjes ^[4] . Dêrnjonken kin amylin maaglediging fertrage, gastrointestinale peristalsis troch it sintrale senuwstelsel ynhibearje, en de ferbliuwstiid fan iten yn it gastrointestinale traktaat ferlingje, wêrtroch in rappe tanimming fan bloedglucose foarkomt.

Dochs hat amylin in relatyf koarte heale-libben, wat syn klinyske tapassing beheint. Undersyk jout oan dat de besteande amylin-analog, pramlintide, as adjuvant medisyn foar de behanneling fan diabetes, trije kear deis administraasje fereasket. Dit feroarsaket net allinich oerlêst foar pasjinten, mar ferminderet ek har neilibjen ^[5] . Om it probleem fan 'e koarte heale-libben fan natuerlik amylin oan te pakken, is Cagrilintide ûntwikkele as in langwerkende analoog. De ûntwikkeling fan Cagrilintide is basearre op in djip begryp fan 'e fysiologyske funksjes fan natuerlik amylin. It hat as doel om it meganisme fan aksje fan amylin te simulearjen, wylst de stabiliteit en langwerkende eigenskippen fan it medisyn ferbettert om te foldwaan oan 'e easken fan klinyske behanneling.

De potinsjele en farmakologyske eigenskippen fan Cagrilintide

Cagrilintide is in novelle langwerkende amylin-analog mei signifikant potensjeel, dy't opmerklike effekten toant yn 'e behanneling fan obesitas en diabetes. It is lipidearre en hat stabile langwerkende eigenskippen ^[5] . Amylin is in hormoan dat ko-frijjûn wurdt troch pankoatyske β-sellen tegearre mei ynsuline, dy't sêdens feroarsaket troch te hanneljen op 'e homeostatyske en hedonyske regio's fan it harsens. As analoog fan amylin kin Cagrilintide dit effekt mimike, sêdigens inducearje en sa helpe by gewichtskontrôle. Boppedat, Cagrilintide is in dûbele amylin en calcitonin receptor agonist, ôflaat fan de amylin rêchbonke, endowing it mei in unyk meganisme fan aksje yn metabolic regeling.

De foarútgong fan klinyske stúdzjes oer Cagrilintide

Yn klinyske triennen hat Cagrilintide kânsrike resultaten opsmiten by it inducearjen fan gewichtsverlies. Bygelyks, yn in multicenter, willekeurich, dûbelblinde, placebo-kontrolearre en aktyf-kontroleare faze 2-dosis-fûnsproef, dielnimmers behannele mei Cagrilintide lieten mear útsprutsen gewichtsverlies sjen yn ferliking mei dyjingen dy't it placebo krigen. It gemiddelde persintaazje gewichtsreduksje fan 'e baseline foar alle doses fan Cagrilintide (0,3 - 4,5 mg) wie heger (6,0% - 10,8%) as dat fan 'e placebo-groep (3,0%). De gewichtsreduksje yn 'e groep behannele mei 4,5 mg Cagrilintide wie ek grutter as dy yn' e groep behannele mei 3,0 mg liraglutide (10,8% tsjin 9,0%). Dizze resultaten suggerearje dat Cagrilintide in effektive opsje kin wêze foar gewichtsbehear ^[6].

Cagrilintide en de GLP-1 receptor agonist semaglutide besitte ûnderskate noch interrelated meganismen fan aksje. Semaglutid oefenet syn effekten út troch te hanneljen op 'e GLP-1-receptors yn' e hypothalamus, wat liedt ta in fermindering fan 'e appetit, in ferheging fan insulinsekresje, en in fertraging yn maaglediging. Oarsom ûnderdrukt Cagrilintide de appetit fierder troch it aktivearjen fan de amylinreceptors. De kombinearre administraasje fan dizze twa aginten lûkt in superimposearre effekt op appetit troch meardere meganismen, wêrtroch de effektiviteit fan gewichtsverlies signifikant ferbettert ^[7] . Sjoen de yngewikkelde aard fan obesitas fertsjintwurdiget kombinaasje-terapy dy't rjochte is op meardere pathofysiologyske einpunten in rasjonele en effektive strategy.

Boppedat hat Cagrilintide ek beloftende mooglikheden foar bloedglukosekontrôle oantoand yn pasjinten mei type 2-diabetes. Klinyske ûndersiken hawwe oanjûn dat Cagrilintide geunstige stabiliteit en effektiviteit toant yn it behear fan sawol obesitas as type 2-diabetes. Bygelyks, yn in klinyske proef mei pasjinten mei type 2-diabetes, manifestearre de kombinaasje fan Cagrilintide en de GLP-1-receptoragonist semaglutide opmerklike bloedglukosekontrôle en effekten foar gewichtsverlies. Dit suggerearret dat Cagrilintide in heech nivo fan stabiliteit behâldt yn klinyske praktyk en by steat is om oanhâldende therapeutyske effekten út te oefenjen. Yn in oare klinyske proef hat Cagrilintide, itsij allinich of yn kombinaasje mei semaglutide, in goede tolerabiliteit en feiligens oantoand ^[8] . Dit befêstiget de stabiliteit fan Cagrilintide fierder, lykas yn klinyske tapassingen, de stabiliteit fan in medisyn is yngewikkeld ferbûn mei syn tolerabiliteit en feiligens.

Uteinlik, yn klinyske proeven, is de behanneling mei cagrilintide goed tolerearre. Yn 'e faze 2-dosis-fûnsproef wiene de tariven fan permaninte beëiniging fan behanneling fergelykber oer ferskate behannelingsgroepen, foaral taskreaun oan ûngeunstige barrens. Dochs wiene de meast foarkommende neidielige foarfallen gastrointestinale steuringen en reaksjes op ynjeksjeplakken, mei't de mearderheid myld oant matig yn earnst wie. Yn in randomisearre, kontroleare faze 1b-proef hat de tagelyk behanneling mei cagrilintide en 2.4 mg semaglutide ek goede tolerabiliteit en in akseptabel feiligensprofyl ^[9]. Gruterskalige en langer duorjende proeven binne yn 'e takomst garandearre om de effektiviteit en feiligens fan dizze kombinaasjeterapy wiidweidich te evaluearjen.

Struktureel model fan Cagrinlintide

Boarne:PubMed ^[5]

De betsjutting fan it brûken fan Cagrilintide

De opkomst fan Cagrilintide hat nije hope brocht oan 'e behanneling fan obesitas en type 2-diabetes. Nettsjinsteande de tanimmende earnst fan it wrâldwide obesitasprobleem, bliuwe de op it stuit goedkarde opsjes foar farmaseutyske behanneling beheind. As in nije langwerkende amylin-analog, biedt Cagrilintide in nije therapeutyske opsje foar obese pasjinten, foaral dyjingen dy't minne reaksjes hawwe op yntervinsjes yn libbensstyl en net geskikt binne foar bariatryske sjirurgy. It berikt gewichtsbehear troch in unyk meganisme fan aksje, it oanbieden fan nije ideeën en metoaden foar de behanneling fan obesitas, en it kin bettere effektiviteit en feiligens sjen litte yn ferliking mei tradisjonele anty-obesity drugs ^[7] . Boppedat toant it suksesfolle gefal fan 'e kombinaasje fan Cagrilintide en semaglutide (CagriSema) oan dat kombinaasje-terapy rjochte op meardere pathofysiologyske doelen in effektive strategy is foar it ferbetterjen fan de behanneling antwurd yn obesitas ^[8] . Dit multi-target behannelingmodel leveret net allinich in nij paradigma foar it behear fan obesitas, mar bringt ek signifikante metabolike ferbetteringen foar pasjinten mei type 2-diabetes.

Ta beslút, as in nije langwerkende amylin-analog, hat Cagrilintide opmerklik potensjeel foar gewichtsverlies en kontrôle fan bloedglukose. It aktivearret it sinjaalpaad fan sêdigens troch de aksje fan amylin te mimikjen en regelet metabolisme as in dûbele receptor agonist. Klinyske triennen hawwe oantoand dat Cagrilintide, itsij allinich brûkt as yn kombinaasje mei semaglutide, it lichemsgewicht signifikant kin ferminderje en goed tolerearre wurdt. Derneist hat it ek goede mooglikheden foar bloedglukosekontrôle oantoand yn pasjinten mei type 2-diabetes, in nije kar foar de behanneling fan obesitas en diabetes en it foljen fan it gat yn besteande behannelingregimen, foaral foar dy pasjinten mei minne reaksjes op libbensstyl yntervinsjes en dy't net geskikt binne foar sjirurgy. De multi-target behannelingstrategy biedt nije ynsjoch foar it behear fan metabolike sykten.

Oer de skriuwer

De boppeneamde materialen binne allegear ûndersocht, bewurke en gearstald troch Cocer Peptides.

Wittenskiplik Journal Auteur

Dr DCW Lau is heechlearaar oan de Cumming School of Medicine, Universiteit fan Calgary, Kanada. Syn ûndersyksbelangen omfetsje endokrinology en metabolisme, algemiene en ynterne medisinen, kardiovaskulêre systeem en kardiology, folkssûnens, miljeu- en beropssûnens, lykas onkology. Hy hâldt ek posysjes mei Alberta Health Services (AHS) en Obesity Canada en wurket by it Julia McFarlane Diabetes Research Centre. Dr Lau hat wiidweidige ûnderfining op it mêd fan ûndersyk nei diabetes en obesitas, mei syn wurk publisearre yn akademyske tydskriften lykas it Canadian Journal of Diabetes. Dr DCW wurdt neamd yn de ferwizing fan sitaat [6].

▎ Relevante sitaten

[1] Hansen KE, Murali S, Chaves IZ, Suen G, Ney DM. Glycomacropeptide beynfloedet Amylin-Mediated Satiety, Postprandiale Markers fan Glucose Homeostasis, en it Fecal Microbiome yn Obese Postmenopausal Women. J NUTR 2023; 153(7): 1915-29. DOI:10.1016/j.tjnut.2023.03.014.

[2] Ling W, Huang Y, Qiao Y, Zhang X, Zhao H. Human Amylin: Fan patology nei fysiology en farmakology. CURR PROTEIN PEPT SC 2019; 20(9): 944-57. DOI:10.2174/ 13892037206 66 19032811183 3.

[3] Brunetti L, Recinella L, Orlando G, Michelotto B, Di Nisio C, Vacca M. Effekten fan ghrelin en amylin op dopamine, norepinephrine en serotonine frijlitting yn 'e hypothalamus. EUR J PHARMACOL 2002; 454(2-3): 189-92. DOI:10.1016/S0014-2999(02)02552-9.

Gedulin BR, Jodka CM, Herrmann K, Young AA. Rol fan endogene amylin yn glukagon-sekretion en mage-leeching yn ratten demonstrearre mei de selektive antagonist, AC187. Regulatory Peptides 2006; 137(3): 121-7. DOI:10.1016/j.regpep.2006.06.004.

[5] Kruse T, Hansen JL, Dahl K, et al. Untwikkeling fan Cagrilintide, in langwerkende Amylin-analooch. J MED CHEM 2021; 64(15): 11183-94. DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c00565.

[6] Lau DCW, Erichsen L, Francisco AM, et al. Cagrilintide ien kear yn 'e wike foar gewichtsbehear yn minsken mei oergewicht en obesitas: in multicenter, randomisearre, dûbelblinde, placebo-kontroleare en aktyf-kontroleare, dose-finding faze 2-proef. LANCET 2021; 398(10317): 2160-72. DOI:10.1016/S0140-6736(21)01751-7.

[7] D'Ascanio AM, Mullally JA, Frishman WH. Cagrilintide: in langwerkende amylin-analog foar de behanneling fan obesitas. CARDIOL REV 2024; 32(1): 83-90. DOI:10.1097/CRD.00000000000000513.

[8] Frias JP, Deenadayalan S, Erichsen L, et al. Wirksamkeit en feiligens fan co-administrearre ien kear wyks cagrilintide 2.4 mg mei ien kear wyks semaglutide 2.4 mg yn type 2 diabetes: in multicenter, randomisearre, dûbelblinde, aktyf kontrolearre, faze 2 proef. LANCET 2023; 402(10403): 720-30. DOI:10.1016/S0140-6736(23)01163-7.

[9] Enebo LB, Berthelsen KK, Kankam M, et al. Feiligens, tolerabiliteit, farmakokinetika, en farmakodynamika fan tagelyk administraasje fan meardere doses fan cagrilintide mei semaglutide 2.4 mg foar gewichtsbehear: in randomisearre, kontroleare, faze 1b-proef. LANCET 2021; 397(10286): 1736-48. DOI:10.1016/S0140-6736(21)00845-X.

ALLE ARTIKELEN EN PRODUKTYNFORMAASJE FERGESE OP DIT WEBSITE BINNE ALLINKLE FOAR YNFORMAASJE FERGESE EN EDUCATIONAL DOELSTELLINGEN.  

De produkten oanbean op dizze webside binne eksklusyf bedoeld foar in vitro ûndersyk. Yn vitro-ûndersyk (Latyn: *yn glês*, dat betsjut yn glêswurk) wurdt bûten it minsklik lichem dien. Dizze produkten binne gjin farmaseutyske produkten, binne net goedkard troch de US Food and Drug Administration (FDA), en moatte net brûkt wurde om medyske tastân, sykte of kwaal te foarkommen, te behanneljen of te genêzen. It is strikt ferbean by wet om dizze produkten yn elke foarm yn it minsklik of dierlichem yn te fieren.