|
1kit (10 flakon)
| Kantite: | |
|---|---|
▎ Estrikti Cagrilintide
Sous: PubChem |
Sekans: Pyr-KCNTATCATQRLAEFLRHSSNNFGPILPPTNVGSNTP CAS: 1415456-99-3 Fòmil: 174CH 269N 45O 52S2 MW 4409 g/mol |
▎ Rechèch Cagrilintide
Ki orijin Cagrilintide?
Cagrilintide—yon analòg amilin:
Amylin se yon òmòn sekrete pa selil β pankreyas yo. Anba kondisyon fizyolojik, li kolabore ak ensilin ak posede yon foul moun nan fonksyon fizyolojik enpòtan.
Premyèman, amilin jwe yon wòl esansyèl nan pwovoke sasyete ak diminye konsomasyon manje. Mekanis aksyon li yo sitou enplike aktive reseptè yo nan Zòn Postrema nan baz katriyèm vantrikul la. Siyal neral yo transmèt nan sèvo an atravè nwayo aparèy solitè a. An menm tan, yo ka transmèt tou nan Zòn Ipotalamik Lateral la ak lòt gwoup nikleyè ipotalamik atravè Nwayo Parabrachial Lateral la. Amylin gen kapasite nan estimile sant sasyete nan òganis lan ak anpeche konsomasyon manje nan bèt [1].
Amylin se kapab kontwole omeyostaz glikoz, ki se reyalize pa anpeche sekresyon nan tou de ensilin ak glucagon [2] . Fonksyon sa a kontribye anpil nan kenbe estabilite nan nivo glikoz nan san epi li kenbe anpil enpòtans pou tretman maladi tankou dyabèt.
Anplis, amilin egzèse efè li yo pa enfliyanse liberasyon nerotransmeteur yo. Pou egzanp, li anpeche liberasyon dopamine nan ipotalamus rat, pandan y ap gen yon enpak relativman minè sou norepinephrine ak serotonin [3] . Nan yon kontèks omeyostaz glikoz, amilin kenbe estabilite glikoz nan san pa siprime sekresyon ensilin ak glucagon. Mekanis li yo gen ladan aji dirèkteman sou selil α pankreyas yo ak endirèkteman reglemante sekresyon glucagon atravè transdiksyon siyal neral nan ipotalamus la. Nan pasyan ki gen dyabèt, destriksyon selil β yo pa sèlman mennen nan defisi ensilin, men tou rezilta nan yon diminisyon nan sekresyon tou de C-peptide ak amilin. Amylin se evidamman patisipe nan règleman an nan omeyostaz glikoz pa anpeche gastric vide ak pwodiksyon postprandial glikoz epatik, finalman diminye fluctuations postprandial glikoz nan san [4] . Anplis de sa, amilin ka retade vid gastric, anpeche peristalsis gastwoentestinal atravè sistèm nève santral la, ak pwolonje tan rezidans manje nan aparèy gastwoentestinal la, kidonk anpeche yon ogmantasyon rapid nan glikoz nan san.
Men, amilin gen yon mwatye lavi relativman kout, ki mete restriksyon sou aplikasyon klinik li yo. Rechèch endike ke analòg amilin ki egziste deja, pramlintide, kòm yon dwòg adjuvant pou tretman dyabèt, mande pou administrasyon twa fwa pa jou. Sa a pa sèlman lakòz deranjman nan pasyan yo, men tou diminye konfòmite yo [5] . Pou adrese pwoblèm nan nan mwatye lavi a kout nan amilin natirèl, Cagrilintide te devlope kòm yon analòg ki dire lontan. Devlopman Cagrilintide baze sou yon konpreyansyon pwofon sou fonksyon fizyolojik amilin natirèl. Li gen pou objaktif pou simulation mekanis aksyon amilin pandan y ap amelyore estabilite ak pwopriyete ki dire lontan nan dwòg la pou satisfè kondisyon tretman klinik yo.
Pwopriyete potansyèl ak farmakolojik nan Cagrilintide
Cagrilintide se yon analòg amilin ki dire lontan ak potansyèl enpòtan, ki demontre efè remakab nan tretman obezite ak dyabèt. Li se lipide epi li posede karakteristik ki estab ki dire lontan [5] . Amylin se yon òmòn ko-lage pa selil pankreyas β ansanm ak ensilin, ki pwovoke sasyete nan aji sou rejyon omeostatik ak edonik nan sèvo a. Kòm yon analogue nan amilin, Cagrilintide ka imite efè sa a, pwovoke sasyete epi konsa ede nan kontwòl pwa. Anplis, Cagrilintide se yon agonist doub amilin ak kalsitonin reseptè, ki sòti nan zo rèl amilin, dote li ak yon mekanis inik nan aksyon nan règleman metabolik.
Pwogrè etid klinik sou Cagrilintide
Nan esè klinik, Cagrilintide te bay rezilta pwomèt nan pwovoke pèdi pwa. Pou egzanp, nan yon esè faz 2 pou jwenn dòz miltisant, owaza, doub-avèg, ki kontwole ak plasebo, ak kontwole ak aktif, patisipan yo te trete ak Cagrilintide te montre pèdi pwa pi pwononse konpare ak moun ki te resevwa plasebo a. Pousantaj mwayèn nan rediksyon pwa soti nan debaz pou tout dòz Cagrilintide (0.3 - 4.5 mg) te pi wo (6.0% - 10.8%) pase sa yo ki nan gwoup la plasebo (3.0%). Rediksyon pwa nan gwoup la trete ak 4.5 mg nan Cagrilintide te pi gran tou pase sa nan gwoup la trete ak 3.0 mg nan liraglutide (10.8% vs 9.0%). Rezilta sa yo sijere ke Cagrilintide kapab yon opsyon efikas pou jesyon pwa [6].
Cagrilintide ak semaglutide agonist reseptè GLP-1 posede mekanis aksyon diferan men ki gen rapò. Semaglutid egzèse efè li nan aji sou reseptè GLP-1 nan ipotalamus la, ki mennen nan yon rediksyon nan apeti, yon ogmantasyon nan sekresyon ensilin, ak yon reta nan vide gastric. Kontrèman, Cagrilintide plis siprime apeti pa aktive reseptè yo amilin. Administrasyon an konbine nan de ajan sa yo lakòz yon efè sipèpoze sou apeti atravè mekanis miltip, siyifikativman amelyore efikasite nan pèdi pwa [7] . Etandone nati konplike nan obezite, terapi konbinezon vize plizyè pwen final fizyolojik reprezante yon estrateji rasyonèl ak efikas.
Anplis, Cagrilintide te demontre tou pwomèt kapasite kontwòl glikoz nan pasyan ki gen dyabèt tip 2. Ankèt klinik yo te endike ke Cagrilintide montre estabilite favorab ak efikasite nan jesyon tou de obezite ak dyabèt tip 2. Pou egzanp, nan yon esè klinik ki enplike pasyan ki gen dyabèt tip 2, konbinezon Cagrilintide ak GLP-1 semaglutide agonis reseptè a te manifeste kontwòl glikoz nan san remakab ak efè pèdi pwa. Sa a sijere ke Cagrilintide kenbe yon wo nivo estabilite nan pratik klinik epi li kapab egzèse efè ki ka geri soutni. Nan yon lòt esè klinik, Cagrilintide, kit se administre pou kont li oswa nan konbinezon ak semaglutide, demontre bon tolerabilite ak sekirite [8] . Sa a plis valide estabilite nan Cagrilintide, tankou nan aplikasyon klinik, estabilite nan yon dwòg se konplèks ki asosye ak tolerabilite li yo ak sekirite.
Finalman, nan esè klinik, tretman an ak cagrilintide te byen tolere. Nan faz 2 esè pou jwenn dòz la, pousantaj sispansyon pèmanan tretman an te konparab atravè divès gwoup tretman, sitou akòz evènman negatif yo. Men, evènman negatif ki pi souvan yo te twoub gastwoentestinal ak reyaksyon sit piki, ak majorite a yo te modere ak modere nan severite. Nan yon esè faz 1b owaza, kontwole, tretman konkouran ak cagrilintide ak 2.4 mg semaglutide te demontre tou bon tolerabilite ak yon pwofil sekirite akseptab [9]. Esè ki pi gwo ak ki dire pi long yo jistifye alavni pou evalye konplè efikasite ak sekirite terapi konbinezon sa a.
Modèl estriktirèl nan Cagrinlintide
Sous:PubMed [5]
Siyifikasyon nan itilize Cagrilintide
Aparisyon Cagrilintide te pote nouvo espwa nan tretman obezite ak dyabèt tip 2. Malgre severite a ogmante nan pwoblèm nan obezite mondyal, opsyon yo apwouve kounye a pou tretman pharmaceutique rete limite. Kòm yon analòg amilin roman ki dire lontan, Cagrilintide bay yon nouvo opsyon terapetik pou pasyan obèz, espesyalman moun ki gen repons pòv nan entèvansyon fòm epi ki pa apwopriye pou operasyon baryatrik. Li reyalize jesyon pwa atravè yon mekanis inik nan aksyon, ofri nouvo lide ak metòd pou tretman an nan obezite, epi li ka montre pi bon efikasite ak sekirite konpare ak dwòg tradisyonèl anti-obezite [7] . Anplis, ka a siksè nan konbinezon an nan Cagrilintide ak semaglutide (CagriSema) demontre ke terapi konbinezon vize plizyè sib fizyolojik se yon estrateji efikas pou amelyore repons tretman an nan obezite [8] . Modèl tretman milti-sib sa a pa sèlman bay yon nouvo paradigm pou jesyon obezite, men tou li pote amelyorasyon metabolik enpòtan pou pasyan ki gen dyabèt tip 2.
An konklizyon, kòm yon roman analòg amilin ki dire lontan, Cagrilintide gen potansyèl remakab pou pèdi pwa ak kontwòl glikoz nan san. Li aktive chemen an siyal sasyete pa imite aksyon amilin ak kontwole metabolis kòm yon agonist reseptè doub. Esè klinik yo montre ke Cagrilintide, swa itilize pou kont li oswa nan konbinezon ak semaglutide, ka siyifikativman diminye pwa kò epi li byen tolere. Anplis de sa, li te demontre tou bon kapasite kontwòl glikoz nan san nan pasyan ki gen dyabèt tip 2, bay yon nouvo chwa pou tretman obezite ak dyabèt ak ranpli espas sa a nan rejim tretman ki egziste deja, espesyalman pou pasyan sa yo ki gen repons pòv nan entèvansyon fòm ak ki pa apwopriye pou operasyon. Estrateji tretman milti-sib li yo ofri nouvo lide pou jesyon maladi metabolik yo.
Konsènan otè a
Cocer Peptides fè rechèch, edite ak konpile materyèl yo mansyone anwo a.
Otè jounal syantifik
Dr DCW Lau se yon pwofesè nan Cumming School of Medicine, University of Calgary, Kanada. Enterè rechèch li yo kouvri andokrinoloji ak metabolis, medikaman jeneral ak entèn, sistèm kadyovaskilè ak kadyoloji, sante piblik, sante anviwònman ak sante travay, osi byen ke nkoloji. Li okipe tou pozisyon nan Alberta Health Services (AHS) ak Obezity Canada epi li travay nan Julia McFarlane Diabetes Research Center. Doktè Lau gen anpil eksperyans nan domèn rechèch sou dyabèt ak obezite, ak travay li pibliye nan jounal akademik tankou Canadian Journal of Diabetes. Dr. DCW ki nan lis nan referans sitasyon [6].
