Cagrilintid 5 mg

▎ Cagrilintid Yapısı

▎ Cagrilintid Araştırması

Moleküler Arkaplan

Cagrilintide, C20 yağ diasit modifikasyonuna sahip 37 amino asitten oluşan sentetik, uzun etkili asillenmiş bir amilin analoğudur. Amilin reseptörlerinde (AMY1R, AMY2R ve AMY3R) ve kalsitonin reseptöründe (CTR) seçici olmayan bir agonist görevi görür. PubChem, Cagrilintide'i C194H312N54O59S2 moleküler formülüne ve yaklaşık 4409 g/mol molekül ağırlığına sahip CID 171397054 altında listelemektedir.[7]

Araştırma İlerlemesi

Tek çekirdekli RNA dizilimini (snRNA-seq) kullanan Ludwig ve ark. sıçanların, farelerin ve makakların kaudal beyin sapından 530.000'den fazla hücre içeren bir transkriptomik atlas oluşturdu ve bunu uzaysal transkriptomiklerle birleştirdi. Araştırmacılar dorsal vagal kompleksteki (DVC) nöronal popülasyonları incelemek için cagrilintid maruziyetini kullandılar. Area postrema'daki Calcr/Ramp3 nöronlarında akut transkripsiyon tepkileri bildirdiler ve sıçanlarda uzun süre maruz kaldıktan sonra NTS Calcr/Prlh nöronlarında Prlh ifadesinin arttığını bildirdiler. Takip deneyleri, sıçan modelinde gözlemlenen uzun vadeli gıda alımı ve vücut ağırlığı tepkilerinde bu nöron popülasyonlarının rolünü destekledi. Bulgular, kullanılan deneysel koşullar altında türler arası sinir devrelerini ve transkriptomik tepkileri tanımlamaktadır.[2]

Şekil 1: Belirtilen çalışmada dorsal vagal kompleksin çapraz türler tek çekirdekli transkriptomik atlası.[2]
Kaynak şekil, diyete bağlı obez sıçanlar ve farelerde, tedavi edilmemiş makaklarda, UMAP tanımlı nöronal ve glial popülasyonlarda in vivo çalışma tasarımını ve her popülasyonun türler arasındaki katkısını özetlemektedir. Tam grup tanımları, hücre numaraları ve analitik yöntemler orijinal yayında rapor edilmiştir.[2]

Carvas ve ark. yüksek yağlı diyetle beslenen erkek vahşi tip ve RAMP1/3 nakavt fareleri kullanarak amilin reseptör alt tiplerinin cagrilintid tepkilerine katkısını araştırdı. 3 haftalık çalışma sırasında hayvanlara taşıyıcı, somon kalsitonin veya cagrilintid verildi. Yazarlar, vahşi tip ve RAMP1/3 nakavt fareler arasında vücut ağırlığı ve gıda alımı ölçümlerindeki farklılıkların yanı sıra dorsal vagal kompleks ve lateral parabrakiyal çekirdekteki cFos sinyallemesindeki değişiklikleri bildirdiler. Toplu RNA dizilimi aynı zamanda seçilen beyin bölgelerindeki gen ekspresyon modellerini incelemek için de kullanıldı. Sonuçlar, bu fare modelinde gözlenen cagrilintide verilen yanıtlarda AMY1R ve AMY3R'nin rol oynadığını destekledi.[3]

Şekil 2. Belirtilen çalışmada yüksek yağlı diyetle beslenen vahşi tip farelerde cagrilintid dozunu seçmek için gıda alımı ve vücut ağırlığı ölçümleri kullanıldı.[3]
Kaynak şekil, araç ve cagrilintid çalışma grupları arasında günlük ve haftalık gıda alımını, günlük vücut ağırlığını ve kümülatif vücut ağırlığı değişimini karşılaştırmaktadır. Grup büyüklükleri, dozlar, istatistiksel yöntemler ve tam deneysel prosedürler orijinal yayında rapor edilmiştir.[3]

Petersen ve ark. cagrilintid ve GLP-3'ü tek başına ve kombinasyon halinde, semaglutid veya GLP-2 içeren eşleştirilmiş doz karşılaştırma kombinasyonlarıyla birlikte karşılaştırmak için erkek sıçanlarda diyetle indüklenen bir obezite modeli kullandı. Araştırmacılar vücut ağırlığını, besin alımını, yağ dokusu kütlesini, dolaşımdaki metabolik belirteçleri, plazma proteomiklerini ve beyin transkriptomik tepkilerini ölçtüler. Çalışma koşulları altında cagrilintid-GLP-3 kombinasyonuyla vücut ağırlığı ve besin alımında, ekimolar monoterapilere göre daha büyük değişikliklerin yanı sıra kolesterol, trigliseritler, insülin, plazma proteinleri ve merkezi nöronal gen programlarındaki farklılıklar bildirdiler. Bu bir kombinasyon çalışması olduğundan, bildirilen bulgular yalnızca cagrilintide atfedilmemelidir.[4]

Vera Wulfmeyer ve meslektaşları, cagrilintide ile ilişkili renal sinyallemeyi araştırmak için zayıf kontroller ve obez diyabetik hayvanlar da dahil olmak üzere 20 erkek Zucker Diyabetik Yağlı (ZDF) sıçandan alınan ex vivo böbrek tübül modelini kullandılar. Kortikal ve medüller tübül fraksiyonları, fosfodiesteraz inhibisyonundan sonra araç, cagrilintid veya somon kalsitoninine maruz bırakıldı ve hücre içi cAMP ölçüldü. Yazarlar, sağlıklı sıçan tübüllerinde NKCC2 ve NCC gibi iyon taşıyıcılarını içeren fosforilasyon değişikliklerini ve cagrilintid maruziyetinden sonra diyabetik ZDF sıçanlarının kortikal tübüllerinde önemli bir cAMP artışı bildirirken, sağlıklı sıçanlar aynı cAMP tepkisini göstermedi. Yayın, yayın sırasında devam ettiği bildirilen fosfoproteomik analizlerle birlikte ön ex vivo bulguları açıklayan bir konferans özetidir.[5]

Cao ve diğerleri. aktif AMY1R, AMY2R, AMY3R ve CTR komplekslerine bağlı cagrilintidi karakterize etmek için kriyo-elektron mikroskobu ve moleküler dinamik yaklaşımları kullandı. Yazarlar, kalsitonin ailesi reseptörleri boyunca reseptöre özgü konformasyonel dinamiklerle birlikte amilin benzeri bir bağlanma modunun olduğunu bildirmişlerdir.[6] Gu ve ark. AMY1R ve CTR'ye bağlanan cagrilintidin kriyo-EM yapılarını bağımsız olarak belirledi ve seçici olmayan Gs-bağlı reseptör aktivasyonuyla ilişkili moleküler temasları tanımladı. Bu yapısal çalışmalar, deneysel koşullar altında peptit-reseptör etkileşimlerini tanımlar ve kendi başlarına klinik etkinlik veya güvenlik sağlamaz.[1]

Şekil 3. Bahsi geçen yapısal çalışmada amilin reseptörlerine ve kalsitonin reseptörüne bağlanan cagrilintidin amino asit sekansı hizalaması ve kriyo-EM yapıları.[6]
Kaynak şekli cagrilintid sekansını ve lipit modifikasyonunu aktif, Gs-bağlı AMY1R, AMY2R, AMY3R ve CTR kompleksleriyle birlikte gösterir. Yapısal hizalama ve reseptör bileşenleri, çalışmanın yazarları tarafından bildirildiği şekilde sunulmaktadır.[6]

Araştırma Sınırlamaları

Yukarıda özetlenen çalışmalarda kemirgen modelleri, ex vivo böbrek tübülleri, transkriptomik profil oluşturma ve saflaştırılmış reseptör kompleksleri dahil olmak üzere farklı klinik öncesi ve analitik sistemler kullanılmaktadır. Bu sistemlerden elde edilen sonuçlar doğrudan değiştirilemez. Cagrilintid-GLP-3 çalışması bir kombinasyonu değerlendirmiştir ve bu nedenle cagrilintidin bildirilen her sonuca bağımsız katkısını belirleyememektedir.[4] Böbrek çalışması, ön ex vivo bulgularla birlikte bir konferans özeti olarak yayınlandı ve uzun vadeli böbrek birikimini, klinik güvenliği veya insan böbreği sonuçlarını değerlendirmedi.[5]

Cagrilintide değiştirilmiş bir amilin analoğudur, oysa doğal amilin bazı biyolojik koşullar altında topaklanma eğilimiyle bilinir. Cagrilintidin yapısal modifikasyonu kısmen fibrilasyonu azaltmak için tasarlanmıştır, ancak burada belirtilen çalışmalar, bağımsız olarak sağlanan araştırma materyalinin uzun vadeli güvenliğini, farmakokinetiğini veya klinik performansını belirlemez. Yorumlama, her yayında bildirilen tam moleküler forma, deneysel modele ve çalışma koşullarına bağlı kalmalıdır.[1,5,6]

COCER Peptides, Cagrilintide'i yalnızca laboratuvar araştırması ve analitik kullanım için sunar. İnsan veya veteriner kullanımı için tasarlanmamıştır. Bu COCER Peptidleri malzemesi FDA onaylı bir ilaç ürünü değildir. Yukarıda açıklanan araştırma, üçüncü taraf yayınlarda bildirilen bulguları özetlemektedir ve klinik etkililik, güvenlik, tanı, tedavi, önleme veya kullanım talimatı beyanı değildir.

▎ İlgili Alıntılar

Referanslar

[1] Gu Y, Yuan Q, Li X ve diğerleri. Amilin ve kalsitonin reseptörlerinde cagrilintidin ikili aktivasyonuna ilişkin yapısal ve mekanik bilgiler[J]. Acta Pharmacologica Sinica, 2026,47(1):162-172.

DOI:10.1038/s41401-025-01635-2.

[2] Ludwig MQ, Coester B, Gordian D, ve diğerleri. Dorsal vagal kompleksin türler arası bir atlası, cagrilintidin enerji dengesi üzerindeki etkilerinin nöral aracılarını ortaya koymaktadır[J]. Doğa Diyabeti, 2026,8(6):1350-1367.

DOI:10.1038/s42255-026-01539-3.

[3] Carvas AO, Leuthardt A, Kulka P, ve diğerleri. Cagrilintid, beyindeki amilin reseptörleri 1 ve 3[J] aracılığıyla vücut ağırlığını azaltır. eBioMedicine, 2025,118:105836.

DOI:10.1016/j.ebiom.2025.105836.

[4] Petersen J, Merrild C, Holm SK, ve diğerleri. Cagrilintide ve GLP-3 kombinasyon tedavisi, obez erkek sıçanlarda kilo kaybını ve metabolik sonuçları artırır[J]. Doğa Diyabet, 2026.

DOI:10.1038/s42255-026-01603-y.

[5] Wulfmeyer V, Billing A, Bhayana S, ve diğerleri. #2426 Cagrilintidin böbrekteki etki mekanizmasının araştırılması[J]. Nefroloji Diyaliz Transplantasyonu, 2025,40(Ek_3):gfaf116.1902.

DOI:10.1093/ndt/gfaf116.1902.

[6] Cao J, Belousoff MJ, Johnson RM, ve diğerleri. Cagrilintidin kalsitonin ve amilin reseptörlerine bağlanmasının yapısal ve dinamik özellikleri[J]. Nature Communications, 2025,16:3388.

DOI:10.1038/s41467-025-58680-y.
[7] NCBI PubChem. Cagrilintide. PubChem CID 171397054.

BU WEB SİTESİNDE VERİLEN TÜM ÜRÜNLER, MAKALELER, TEKNİK MALZEMELER, ÜRÜN AÇIKLAMALARI VE DİĞER BİLGİLER YALNIZCA YASAL LABORATUVAR ARAŞTIRMASI, BİLGİ VE EĞİTİM AMAÇLIDIR.

Cocer Peptides tarafından sunulan ürünler yalnızca in vitro ve laboratuvar araştırmaları için tasarlanmıştır ve insanlarda veya veterinerlikte kullanıma, insan tüketimine, klinik kullanıma, teşhis amaçlı kullanıma, terapötik kullanıma, bileşime, kendi kendine uygulamaya, enjeksiyona veya insanlara veya hayvanlara başka herhangi bir uygulama şekline yönelik DEĞİLDİR. Bu ürünler herhangi bir hastalığı veya tıbbi durumu teşhis etme, tedavi etme, tedavi etme, hafifletme veya önleme amacı taşımadığı gibi insan veya hayvan vücudunun yapısını veya işlevini etkilemeyi de amaçlamaz. Aksi açıkça belirtilmediği sürece, bu web sitesinde sunulan ürünler, ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından insanlarda veya veterinerlikte kullanım açısından değerlendirilmemiş veya onaylanmamıştır. Yayınlanmış çalışmalara, biyokimyasal yolaklara, moleküler mekanizmalara veya deneysel bulgulara yapılan tüm referanslar yalnızca bilimsel tartışma ve araştırma amacıyla sağlanmıştır ve tıbbi tavsiye, tedavi edici iddialar, doz kılavuzu veya kullanım talimatı teşkil etmez. Tüm ürünlerin yürürlükteki yasalara, düzenlemelere, kurumsal gerekliliklere ve laboratuvar güvenlik standartlarına uygun olarak satın alınmasından, işlenmesinden, depolanmasından, kullanılmasından ve imha edilmesinden yalnızca alıcılar sorumludur.