|
1 комплет (10 вијали)
| Количина: | |
|---|---|
▎ Кагрилинтидна структура
Извор: PubChem |
Секвенца: Pyr-KCNTATCATQRLAEFLRHSSNNFGPILPPTNVGSNTP CAS: 1415456-99-3 Формула: C 174H 269N 45O 52S2 MW 4409 g/mol |
▎ Истражување на Кагрилинтид
Кое е потеклото на Cagrilintide?
Кагрилинтид - аналог на амилин:
Амилин е хормон кој се лачи од β клетките на островчињата на панкреасот. Под физиолошки услови, тој соработува со инсулинот и поседува мноштво значајни физиолошки функции.
Прво, амилинот игра клучна улога во поттикнувањето ситост и намалувањето на внесот на храна. Неговиот механизам на дејство претежно вклучува активирање на рецепторите во Областа Postrema во основата на четвртата комора. Невралните сигнали се пренесуваат до предниот мозок преку јадрото на осамениот тракт. Истовремено, тие исто така може да се пренесат до Латералната хипоталамична област и другите хипоталамични нуклеарни групи преку Латералното парабрахијално јадро. Амилин има способност да го стимулира центарот за ситост на организмот и да го инхибира внесот на храна кај животните [1].
Амилин е способен да ја регулира хомеостазата на гликозата, што се постигнува со инхибиција на секрецијата и на инсулинот и на глукагонот [2] . Оваа функција значително придонесува за одржување на стабилноста на нивото на гликоза во крвта и има големо значење за лекување на болести како што е дијабетесот.
Покрај тоа, амилинот ги врши своите ефекти со тоа што влијае на ослободувањето на невротрансмитери. На пример, го инхибира ослободувањето на допамин во хипоталамусот на стаорци, додека има релативно мало влијание врз норепинефринот и серотонинот [3] . Во контекст на хомеостазата на гликозата, амилинот ја одржува стабилноста на гликозата во крвта со потиснување на секрецијата на инсулин и глукагон. Неговите механизми вклучуваат директно дејство на клетките на островчињата на панкреасот α и индиректно регулирање на секрецијата на глукагон преку трансдукција на нервниот сигнал во хипоталамусот. Кај пациенти со дијабетес, уништувањето на β-клетките не само што доведува до дефицит на инсулин, туку и резултира со намалување на секрецијата и на C-пептид и на амилин. Амилин очигледно е вклучен во регулирањето на хомеостазата на гликозата преку инхибиција на празнењето на желудникот и постпрандијалното производство на гликоза во црниот дроб, што на крајот ги намалува флуктуациите на гликозата во крвта после јадење [4] . Дополнително, амилинот може да го одложи празнењето на желудникот, да ја инхибира гастроинтестиналната перисталтика преку централниот нервен систем и да го продолжи времето на престој на храната во гастроинтестиналниот тракт, со што се спречува брзото зголемување на гликозата во крвта.
Сепак, амилинот има релативно краток полуживот, што ја ограничува неговата клиничка примена. Истражувањата покажуваат дека постоечкиот аналог на амилин, прамлинтид, како адјувантен лек за третман на дијабетес, бара администрација три пати на ден. Ова не само што предизвикува непријатности кај пациентите, туку и ја намалува нивната усогласеност [5] . За да се реши проблемот со краткиот полуживот на природниот амилин, Cagrilintide е развиен како аналог со долго дејство. Развојот на Cagrilintide е заснован на длабоко разбирање на физиолошките функции на природниот амилин. Таа има за цел да го симулира механизмот на дејство на амилин додека ја подобрува стабилноста и својствата на лекот со долго дејство за да ги исполни барањата на клиничкиот третман.
Потенцијалните и фармаколошките својства на Cagrilintide
Кагрилинтид е нов аналог на амилин со долго дејство со значителен потенцијал, кој покажува извонредни ефекти во третманот на дебелината и дијабетесот. Липидиран е и поседува стабилни карактеристики со долго дејство [5] . Амилин е хормон кој се ослободува од β-клетките на панкреасот заедно со инсулинот, кој предизвикува ситост делувајќи на хомеостатските и хедонските региони на мозокот. Како аналог на амилин, Cagrilintide може да го имитира овој ефект, предизвикувајќи ситост и на тој начин помагајќи во контролата на тежината. Покрај тоа, Cagrilintide е двоен агонист на рецепторот на амилин и калцитонин, добиен од рбетот на амилин, давајќи му уникатен механизам на дејство во метаболичката регулација.
Напредокот на клиничките студии за Cagrilintide
Во клиничките испитувања, Cagrilintide даде ветувачки резултати во поттикнувањето на губење на тежината. На пример, во мултицентрична, рандомизирана, двојно слепа, плацебо-контролирана и активно контролирана фаза 2 студија за наоѓање доза, учесниците третирани со Cagrilintide покажаа поизразено губење на тежината во споредба со оние кои примаа плацебо. Просечниот процент на намалување на тежината од основната линија за сите дози на Cagrilintide (0,3 - 4,5 mg) беше повисок (6,0% - 10,8%) од оној на плацебо групата (3,0%). Намалувањето на тежината во групата третирана со 4,5 mg Cagrilintide беше исто така поголемо од она во групата третирана со 3,0 mg лираглутид (10,8% наспроти 9,0%). Овие резултати сугерираат дека Cagrilintide може да биде ефикасна опција за управување со тежината [6].
Кагрилинтид и семаглутид агонист на рецепторот GLP-1 поседуваат различни, но меѓусебно поврзани механизми на дејство. Семаглутид ги врши своите ефекти со тоа што делува на GLP-1 рецепторите во хипоталамусот, што доведува до намалување на апетитот, зголемување на секрецијата на инсулин и доцнење на празнењето на желудникот. Спротивно на тоа, Cagrilintide дополнително го потиснува апетитот со активирање на рецепторите на амилин. Комбинираната администрација на овие два агенси предизвикува надреден ефект врз апетитот преку повеќе механизми, што значително ја подобрува ефикасноста на губење на тежината [7] . Со оглед на сложената природа на дебелината, комбинираната терапија насочена кон повеќе патофизиолошки крајни точки претставува рационална и ефикасна стратегија.
Покрај тоа, Cagrilintide, исто така, покажа ветувачки способности за контрола на гликозата во крвта кај пациенти со дијабетес тип 2. Клиничките испитувања покажаа дека Cagrilintide покажува поволна стабилност и ефикасност во управувањето и со дебелината и со дијабетес тип 2. На пример, во клиничко испитување кое вклучува пациенти со дијабетес тип 2, комбинацијата на Cagrilintide и семаглутид агонист на рецепторот GLP-1 покажа извонредни ефекти за контрола на гликозата во крвта и губење на тежината. Ова сугерира дека Cagrilintide одржува високо ниво на стабилност во клиничката пракса и е способен да врши постојани терапевтски ефекти. Во друго клиничко испитување, Cagrilintide, без разлика дали се администрира сам или во комбинација со семаглутид, покажа добра подносливост и безбедност [8] . Ова дополнително ја потврдува стабилноста на Cagrilintide, бидејќи во клиничките апликации, стабилноста на лекот е сложено поврзана со неговата подносливост и безбедност.
Конечно, во клиничките испитувања, третманот со кагрилинтид добро се поднесува. Во фазата 2 на испитувањето за наоѓање доза, стапките на трајно прекинување на третманот беа споредливи кај различни групи на третмани, претежно припишувајќи се на несакани настани. Сепак, најраспространетите несакани дејства беа гастроинтестинални нарушувања и реакции на местото на инјектирање, при што повеќето беа благи до умерени по сериозност. Во рандомизирана, контролирана фаза 1б студија, истовремениот третман со кагрилинтид и 2,4 mg семаглутид, исто така, покажа добра подносливост и прифатлив безбедносен профил [9]. Поголеми и подолготрајни испитувања се оправдани во иднина за сеопфатна евалуација на ефективноста и безбедноста на оваа комбинирана терапија.
Структурен модел на Cagrinlintide
Извор:PubMed [5]
Значењето на употребата на Cagrilintide
Појавата на Cagrilintide донесе нова надеж за лекување на дебелината и дијабетес тип 2. И покрај зголемената сериозност на глобалниот проблем со дебелината, моментално одобрените опции за фармацевтски третман остануваат ограничени. Како нов аналог на амилин со долго дејство, Cagrilintide обезбедува нова терапевтска опција за дебели пациенти, особено оние кои имаат слаб одговор на интервенциите во животниот стил и не се погодни за баријатриска хирургија. Постигнува управување со тежината преку единствен механизам на дејствување, нудејќи нови идеи и методи за третман на дебелината и може да покаже подобра ефикасност и безбедност во споредба со традиционалните лекови против дебелина [7] . Дополнително, успешниот случај на комбинација на Cagrilintide и semaglutide (CagriSema) покажува дека комбинираната терапија насочена кон повеќе патофизиолошки цели е ефикасна стратегија за подобрување на одговорот на третман кај дебелината [8] . Овој мултицелен модел на третман не само што обезбедува нова парадигма за управување со дебелината, туку и носи значителни метаболички подобрувања кај пациентите со дијабетес тип 2.
Како заклучок, како нов аналог на амилин со долго дејство, Cagrilintide има извонреден потенцијал за губење на тежината и контрола на гликозата во крвта. Го активира сигналниот пат за ситост имитирајќи го дејството на амилин и го регулира метаболизмот како двоен рецепторски агонист. Клиничките испитувања покажаа дека Cagrilintide, или се користи сам или во комбинација со семаглутид, може значително да ја намали телесната тежина и добро се поднесува. Дополнително, исто така, покажа добри способности за контрола на гликозата во крвта кај пациенти со дијабетес тип 2, обезбедувајќи нов избор за третман на дебелина и дијабетес и пополнување на празнината во постоечките режими на третман, особено за оние пациенти со слаб одговор на интервенциите во животниот стил и кои не се погодни за операција. Нејзината стратегија за третман со повеќе цели нуди нови сознанија за управување со метаболички болести.
За авторот
Горенаведените материјали се сите истражени, уредени и составени од Cocer Peptides.
Автор на научниот весник
Д-р DCW Lau е професор на Медицинскиот факултет Каминг, Универзитетот во Калгари, Канада. Неговите истражувачки интереси опфаќаат ендокринологија и метаболизам, општа и интерна медицина, кардиоваскуларен систем и кардиологија, јавно здравје, животна средина и професионално здравје, како и онкологија. Тој, исто така, има позиции во Алберта здравствени услуги (AHS) и Obesity Canada и работи во Истражувачкиот центар за дијабетес Јулија МекФарлан. Д-р Лау има долгогодишно искуство во областа на истражувањето на дијабетесот и дебелината, со неговата работа објавена во академски списанија како што е Canadian Journal of Diabetes. Д-р DCW е наведен во референцата за цитирање [6].
