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1 kits (10 flacons)
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▎ Structure du Cagrilintide
Source : PubChem |
Séquence : Pyr-KCNTATCATQRLAEFLRHSSNNFGPILPPTNVGSNTP CAS : 1415456-99-3 Formule : C 174H 269N 45O 52S2 PM 4409 g/mol |
▎ Recherche sur le cagrilintide
Quelle est l’origine du Cagrilintide ?
Cagrilintide—un analogue de l'amyline：
L'amyline est une hormone sécrétée par les cellules β des îlots pancréatiques. Dans des conditions physiologiques, il collabore avec l'insuline et possède une multitude de fonctions physiologiques importantes.
Premièrement, l’amyline joue un rôle central en induisant la satiété et en réduisant la consommation alimentaire. Son mécanisme d'action consiste principalement à activer les récepteurs de l'aire Postrema à la base du quatrième ventricule. Les signaux neuronaux sont transmis au cerveau antérieur via le noyau du tractus solitaire. Simultanément, ils peuvent également être transmis à la zone hypothalamique latérale et à d'autres groupes nucléaires hypothalamiques via le noyau parabrachial latéral. L'amyline a la capacité de stimuler le centre de satiété de l'organisme et d'inhiber la prise alimentaire chez les animaux [1].
L'amyline est capable de réguler l'homéostasie du glucose, obtenue en inhibant la sécrétion d'insuline et de glucagon [2] . Cette fonction contribue de manière significative au maintien de la stabilité de la glycémie et revêt une grande importance pour le traitement de maladies telles que le diabète.
De plus, l'amyline exerce ses effets en influençant la libération de neurotransmetteurs. Par exemple, il inhibe la libération de dopamine dans l'hypothalamus des rats, tout en ayant un impact relativement mineur sur la noradrénaline et la sérotonine [3] . Dans le contexte de l'homéostasie du glucose, l'amyline maintient la stabilité de la glycémie en supprimant la sécrétion d'insuline et de glucagon. Ses mécanismes incluent l'action directe sur les cellules α des îlots pancréatiques et la régulation indirecte de la sécrétion de glucagon par transduction du signal neuronal dans l'hypothalamus. Chez les patients diabétiques, la destruction des cellules β entraîne non seulement un déficit en insuline, mais entraîne également une diminution de la sécrétion du peptide C et de l'amyline. L'amyline est évidemment impliquée dans la régulation de l'homéostasie du glucose en inhibant la vidange gastrique et la production hépatique postprandiale de glucose, réduisant finalement les fluctuations postprandiales de la glycémie [4] . De plus, l'amyline peut retarder la vidange gastrique, inhiber le péristaltisme gastro-intestinal via le système nerveux central et prolonger le temps de séjour des aliments dans le tractus gastro-intestinal, empêchant ainsi une augmentation rapide de la glycémie.
Néanmoins, l’amyline a une demi-vie relativement courte, ce qui limite son application clinique. La recherche indique que l'analogue de l'amyline existant, le pramlintide, en tant que médicament adjuvant pour le traitement du diabète, doit être administré trois fois par jour. Cela entraîne non seulement des désagréments pour les patients, mais réduit également leur observance [5] . Pour résoudre le problème de la courte demi-vie de l’amyline naturelle, le Cagrilintide a été développé comme analogue à action prolongée. Le développement du Cagrilintide repose sur une compréhension approfondie des fonctions physiologiques de l’amyline naturelle. Il vise à simuler le mécanisme d'action de l'amyline tout en améliorant la stabilité et les propriétés à action prolongée du médicament pour répondre aux exigences du traitement clinique.
Les propriétés potentielles et pharmacologiques du cagrilintide
Le cagrilintide est un nouvel analogue de l'amyline à action prolongée doté d'un potentiel significatif, démontrant des effets remarquables dans le traitement de l'obésité et du diabète. Il est lipidé et possède des caractéristiques stables à action prolongée [5] . L'amyline est une hormone co-libérée par les cellules β pancréatiques avec l'insuline, qui induit la satiété en agissant sur les régions homéostatiques et hédoniques du cerveau. En tant qu'analogue de l'amyline, le Cagrilintide peut imiter cet effet, induisant la satiété et aidant ainsi au contrôle du poids. De plus, le Cagrilintide est un double agoniste des récepteurs de l'amyline et de la calcitonine, dérivé du squelette de l'amyline, lui conférant un mécanisme d'action unique dans la régulation métabolique.
Les progrès des études cliniques sur le cagrilintide
Dans les essais cliniques, le Cagrilintide a donné des résultats prometteurs en induisant une perte de poids. Par exemple, dans un essai de recherche de dose de phase 2 multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo et contrôlé par actif, les participants traités par Cagrilintide ont montré une perte de poids plus prononcée que ceux recevant le placebo. Le pourcentage moyen de perte de poids par rapport au départ pour toutes les doses de Cagrilintide (0,3 à 4,5 mg) était plus élevé (6,0 % à 10,8 %) que celui du groupe placebo (3,0 %). La perte de poids dans le groupe traité avec 4,5 mg de Cagrilintide était également supérieure à celle du groupe traité avec 3,0 mg de liraglutide (10,8 % contre 9,0 %). Ces résultats suggèrent que le Cagrilintide peut être une option efficace pour la gestion du poids [6].
Le cagrilintide et le sémaglutide, agoniste des récepteurs GLP-1, possèdent des mécanismes d'action distincts mais interdépendants. Le sémaglutide exerce ses effets en agissant sur les récepteurs GLP-1 de l'hypothalamus, ce qui entraîne une diminution de l'appétit, une augmentation de la sécrétion d'insuline et un retard de la vidange gastrique. À l’inverse, le cagrilintide supprime davantage l’appétit en activant les récepteurs de l’amyline. L'administration combinée de ces deux agents provoque un effet superposé sur l'appétit à travers de multiples mécanismes, améliorant considérablement l'efficacité de la perte de poids [7] . Compte tenu de la nature complexe de l’obésité, une thérapie combinée ciblant plusieurs paramètres physiopathologiques représente une stratégie rationnelle et efficace.
De plus, le Cagrilintide a également démontré des capacités prometteuses de contrôle de la glycémie chez les patients atteints de diabète de type 2. Des investigations cliniques ont indiqué que le Cagrilintide présente une stabilité et une efficacité favorables dans la gestion de l'obésité et du diabète de type 2. Par exemple, dans un essai clinique impliquant des patients atteints de diabète de type 2, la combinaison du Cagrilintide et du sémaglutide, agoniste des récepteurs du GLP-1, a manifesté des effets remarquables sur le contrôle de la glycémie et la perte de poids. Ceci suggère que le Cagrilintide maintient un niveau élevé de stabilité dans la pratique clinique et est capable d'exercer des effets thérapeutiques durables. Dans un autre essai clinique, le Cagrilintide, qu'il soit administré seul ou en association avec le sémaglutide, a démontré une bonne tolérance et une bonne sécurité [8] . Cela valide en outre la stabilité du Cagrilintide, car dans les applications cliniques, la stabilité d'un médicament est étroitement associée à sa tolérabilité et à sa sécurité.
Enfin, lors des essais cliniques, le traitement par le cagrilintide a été bien toléré. Dans l’essai de recherche de dose de phase 2, les taux d’arrêt définitif du traitement étaient comparables dans les différents groupes de traitement, principalement attribuables aux événements indésirables. Néanmoins, les événements indésirables les plus fréquents étaient des troubles gastro-intestinaux et des réactions au site d'injection, la majorité étant de gravité légère à modérée. Dans un essai randomisé et contrôlé de phase 1b, le traitement concomitant par le cagrilintide et 2,4 mg de sémaglutide a également démontré une bonne tolérance et un profil de sécurité acceptable [9]. Des essais à plus grande échelle et de plus longue durée sont justifiés à l'avenir pour évaluer de manière exhaustive l'efficacité et la sécurité de cette thérapie combinée.
Modèle structurel de Cagrinlintide
Source : PubMed [5]
L'importance de l'utilisation du cagrilintide
L’émergence du Cagrilintide a apporté un nouvel espoir dans le traitement de l’obésité et du diabète de type 2. Malgré la gravité croissante du problème mondial de l’obésité, les options de traitement pharmaceutique actuellement approuvées restent limitées. En tant que nouvel analogue de l'amyline à action prolongée, le Cagrilintide offre une nouvelle option thérapeutique pour les patients obèses, en particulier ceux qui répondent mal aux interventions liées au mode de vie et ne sont pas adaptés à la chirurgie bariatrique. Il permet de gérer le poids grâce à un mécanisme d'action unique, offrant de nouvelles idées et méthodes pour le traitement de l'obésité, et il peut présenter une meilleure efficacité et sécurité par rapport aux médicaments anti-obésité traditionnels [7] . De plus, le cas réussi de l'association du Cagrilintide et du sémaglutide (CagriSema) démontre qu'une thérapie combinée ciblant plusieurs cibles physiopathologiques est une stratégie efficace pour améliorer la réponse thérapeutique dans l'obésité [8] . Ce modèle de traitement multi-cibles fournit non seulement un nouveau paradigme pour la gestion de l'obésité, mais apporte également des améliorations métaboliques significatives aux patients atteints de diabète de type 2.
En conclusion, en tant que nouvel analogue de l’amyline à action prolongée, le cagrilintide présente un potentiel remarquable en termes de perte de poids et de contrôle de la glycémie. Il active la voie de signalisation de la satiété en imitant l'action de l'amyline et régule le métabolisme en tant qu'agoniste à double récepteur. Des essais cliniques ont montré que le cagrilintide, utilisé seul ou en association avec le sémaglutide, peut réduire considérablement le poids corporel et est bien toléré. En outre, il a également démontré de bonnes capacités de contrôle de la glycémie chez les patients atteints de diabète de type 2, offrant ainsi un nouveau choix pour le traitement de l'obésité et du diabète et comblant les lacunes des schémas thérapeutiques existants, en particulier pour les patients qui répondent mal aux interventions liées au mode de vie et qui ne sont pas adaptés à la chirurgie. Sa stratégie de traitement multi-cibles offre de nouvelles perspectives pour la gestion des maladies métaboliques.
À propos de l'auteur
Les documents mentionnés ci-dessus sont tous recherchés, édités et compilés par Cocer Peptides.
Auteur de revue scientifique
Le Dr DCW Lau est professeur à la Cumming School of Medicine, Université de Calgary, Canada. Ses intérêts de recherche couvrent l'endocrinologie et le métabolisme, la médecine générale et interne, le système cardiovasculaire et la cardiologie, la santé publique, la santé environnementale et au travail, ainsi que l'oncologie. Il occupe également des postes auprès des Services de santé de l'Alberta (AHS) et d'Obésité Canada et travaille au Centre de recherche sur le diabète Julia McFarlane. Le Dr Lau possède une vaste expérience dans les domaines de la recherche sur le diabète et l'obésité, ses travaux étant publiés dans des revues universitaires telles que la Revue canadienne du diabète. Le Dr DCW est répertorié dans la référence de la citation [6].
