कैग्रिलिन्टाइड 5 मिलीग्राम के बा

▎ कैग्रिलिन्टाइड संरचना के बारे में बतावल गइल बा

▎ कैग्रिलिन्टाइड रिसर्च के बारे में बतावल गइल बा

कैग्रिलिन्टाइड के उत्पत्ति का बा?

कैग्रिलिन्टाइड-एगो एमिलिन एनालॉग: 1।

एमिलिन एगो हार्मोन हवे जे अग्नाशय के आइलेट β कोशिका सभ द्वारा स्रावित होला। शारीरिक स्थिति में ई इंसुलिन के साथ सहयोग करे ला आ एकर कई गो महत्वपूर्ण शारीरिक कामकाज होला।

पहिला, तृप्ति पैदा करे अवुरी भोजन के सेवन कम करे में एमिलिन के अहम भूमिका होखेला। एकर क्रिया के तंत्र में मुख्य रूप से चउथा निलय के आधार पर एरिया पोस्टरेमा में रिसेप्टर सभ के सक्रिय कइल सामिल होला। न्यूरल सिग्नल सभ के संचार एकांत मार्ग के नाभिक के माध्यम से अग्रमस्तिष्क में होला। एकरे साथ-साथ, इनहन के लैटरल पैराब्रेकियल न्यूक्लियस के माध्यम से लैटरल हाइपोथैलेमिक एरिया आ अउरी हाइपोथैलेमिक न्यूक्लियर समूह सभ में भी पहुँचावल जा सके ला। एमिलिन में जीव के तृप्ति केंद्र के उत्तेजित करे के क्षमता होला आ जानवरन में भोजन के सेवन रोके के क्षमता होला ^{[1] ।}.

एमिलिन ग्लूकोज होमियोस्टेसिस के नियंत्रित करे में सक्षम होला, जवन इंसुलिन आ ग्लूकागन दुनों के स्राव के रोक के हासिल कइल जाला ^[2] । ई कामकाज ब्लड ग्लूकोज के स्तर के स्थिरता के बनावे रखे में काफी योगदान देला आ डायबिटीज नियर बेमारी सभ के इलाज खातिर एकर बहुत महत्व होला।

एतने ना, एमिलिन न्यूरोट्रांसमीटर के रिलीज के प्रभावित क के आपन प्रभाव देखावेला। उदाहरण खातिर, ई चूहा सभ के हाइपोथैलेमस में डोपामाइन के रिलीज के रोके ला जबकि नोरेपिनेफ्रिन आ सेरोटोनिन पर एकर अपेक्षाकृत छोट परभाव पड़े ला ^[3] । ग्लूकोज होमियोस्टेसिस के संदर्भ में एमिलिन इंसुलिन आ ग्लूकागन के स्राव के दबा के ब्लड ग्लूकोज के स्थिरता के बना के रखे ला। एकरे तंत्र में अग्नाशय के आइलेट α कोशिका सभ पर सीधे काम कइल आ हाइपोथैलेमस में न्यूरल सिग्नल ट्रांसडक्शन के माध्यम से ग्लूकागन के स्राव के अप्रत्यक्ष रूप से नियंत्रित कइल सामिल बा। डायबिटीज के मरीज में β कोशिका के नाश होखे से ना सिर्फ इंसुलिन के कमी होखेला बालुक एकरा चलते सी-पेप्टाइड अवुरी एमिलिन दुनो के स्राव में कमी आवेला। एमिलिन गैस्ट्रिक खाली होखे आ भोजन के बाद हेपेटिक ग्लूकोज के उत्पादन के रोक के ग्लूकोज होमियोस्टेसिस के नियमन में शामिल होला, अंत में भोजन के बाद खून में ग्लूकोज के उतार-चढ़ाव के कम क देला ^[4] । एकरे अलावा, एमिलिन गैस्ट्रिक खाली होखे में देरी क सके ला, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के माध्यम से जठरांत्र संबंधी पेरिस्टलसिस के रोक सके ला आ जठरांत्र संबंधी मार्ग में भोजन के निवास के समय के लंबा क सके ला, जेकरा से खून में ग्लूकोज में तेजी से बढ़ती ना हो सके ला।

एकरा बावजूद एमिलिन के आधा जीवन अपेक्षाकृत कम होला, जेकरा चलते एकर नैदानिक ​​प्रयोग सीमित हो जाला। शोध से पता चलता कि डायबिटीज के इलाज खाती एडज्यूवेंट दवाई के रूप में मौजूदा एमिलिन एनालॉग प्रैमलिंटाइड के दिन में तीन बेर देवे के पड़ेला। एह से मरीजन के ना खाली असुविधा होला बलुक ओह लोग के अनुपालन में भी कमी आवेला ^[5] । प्राकृतिक एमिलिन के छोट आधा जीवन के मुद्दा के संबोधित करे खातिर कैग्रिलिंटाइड के लंबा समय तक काम करे वाला एनालॉग के रूप में विकसित कईल गईल बा। कैग्रिलिंटाइड के बिकास प्राकृतिक एमिलिन के शारीरिक कामकाज के गहिराह समझ पर आधारित बा। एकर मकसद एमिलिन के क्रिया तंत्र के अनुकरण कईल बा अवुरी एकरा संगे-संगे दवाई के स्थिरता अवुरी लंबा समय तक काम करेवाला गुण के बढ़ावल बा, ताकि नैदानिक ​​इलाज के जरूरत के पूरा कईल जा सके।

कैग्रिलिन्टाइड के संभावित आ औषधीय गुण

कैग्रिलिन्टाइड एगो उपन्यास लंबा समय तक चले वाला एमिलिन एनालॉग हवे जेकर काफी क्षमता बा, जवन मोटापा अवुरी डायबिटीज के इलाज में उल्लेखनीय प्रभाव देखावेला। ई लिपिडेटेड होला आ एकरा में स्थिर लंबा समय ले काम करे वाला बिसेसता होला ^[5] । एमिलिन एगो हार्मोन हवे जे अग्नाशय के β कोशिका सभ द्वारा इंसुलिन के साथ सह-रिलीज होला, जे दिमाग के होमियोस्टेटिक आ हेडोनिक इलाका सभ पर काम क के तृप्ति पैदा करे ला। एमिलिन के एनालॉग के रूप में कैग्रिलिंटाइड एह प्रभाव के नकल क सके ला, तृप्ति पैदा क सके ला आ एह तरीका से वजन नियंत्रण में मददगार हो सके ला। एतने ना, कैग्रिलिंटाइड एगो ड्यूल एमिलिन आ कैल्सिटोनिन रिसेप्टर एगोनिस्ट हवे, जे एमिलिन रीढ़ से निकलल होला, जे एकरा के मेटाबोलिक रेगुलेशन में क्रिया के एगो बिसेस तंत्र से संपन्न करे ला।

कैग्रिलिन्टाइड पर नैदानिक ​​अध्ययन के प्रगति

क्लिनिकल ट्रायल में कैग्रिलिंटाइड के वजन घटावे में आशाजनक नतीजा मिलल बा। उदाहरण खातिर, मल्टीसेंटर, रैंडमाइज्ड, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-कंट्रोल्ड, आ एक्टिव-कंट्रोल्ड फेज 2 डोज-फाइंडिंग ट्रायल में, कैग्रिलिंटाइड से इलाज करे वाला प्रतिभागी लोग के वजन में प्लेसबो लेवे वाला लोग के मुक़ाबले जादे वजन में कमी देखाई देलस। कैग्रिलिन्टाइड (0.3 - 4.5 मिलीग्राम) के सभ खुराक खातिर बेसलाइन से वजन में कमी के औसत प्रतिशत प्लेसबो समूह (3.0%) के मुक़ाबले जादा (6.0% - 10.8%) रहे। 4.5 मिलीग्राम कैग्रिलिन्टाइड से इलाज करे वाला समूह में वजन में कमी भी 3.0 मिलीग्राम लिराग्लूटाइड से इलाज करे वाला समूह के वजन में कमी (10.8% बनाम 9.0%) से जादे रहे। ई परिणाम बतावे लें कि कैग्रिलिंटाइड वजन प्रबंधन खातिर एगो कारगर विकल्प हो सके ला ^{[6] ।}.

कैग्रिलिन्टाइड आ जीएलपी-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट सेमाग्लूटाइड में अलग-अलग अबहिन ले परस्पर संबंधित क्रिया के तंत्र होला। सेमाग्लूटिड हाइपोथैलेमस में जीएलपी-1 रिसेप्टर्स प काम क के आपन असर देखावेला, जवना के चलते भूख में कमी आवेला, इंसुलिन के स्राव में बढ़ोतरी होखेला अवुरी गैस्ट्रिक खाली होखे में देरी होखेला। एकरा उलट कैग्रिलिंटाइड एमिलिन रिसेप्टर्स के सक्रिय क के भूख के अवुरी दबा देवेला। एह दुनों एजेंट सभ के मिल के प्रशासन कई तंत्र सभ के माध्यम से भूख पर सुपरइम्पोज प्रभाव पैदा करे ला, वजन घटावे के कारगरता में काफी बढ़ती होला ^[7] । मोटापा के जटिल प्रकृति के देखत, कई गो पैथोफिजियोलॉजिकल एंडपॉइंट सभ के लक्ष्य बना के संयोजन थेरापी एगो तर्कसंगत आ कारगर रणनीति के प्रतिनिधित्व करे ले।

एतने ना, कैग्रिलिंटाइड टाइप 2 डायबिटीज के मरीज में ब्लड ग्लूकोज नियंत्रण के आशाजनक क्षमता भी देखवले बा। नैदानिक ​​जांच से पता चलल बा कि कैग्रिलिन्टाइड मोटापा अवुरी टाइप 2 डायबिटीज दुनो के प्रबंधन में अनुकूल स्थिरता अवुरी प्रभावकारिता के प्रदर्शन करेला। उदाहरण खातिर, टाइप 2 डायबिटीज के मरीजन के शामिल कइल गइल क्लिनिकल ट्रायल में कैग्रिलिंटाइड आ जीएलपी-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट सेमाग्लूटाइड के संयोजन से ब्लड ग्लूकोज नियंत्रण आ वजन घटावे के उल्लेखनीय प्रभाव देखल गइल। एह से पता चले ला कि कैग्रिलिंटाइड नैदानिक ​​प्रयोग में उच्च स्तर के स्थिरता बना के रखे ला आ लगातार चिकित्सीय प्रभाव डाले में सक्षम होला। एगो अउरी क्लिनिकल परीक्षण में, कैग्रिलिन्टाइड, चाहे ऊ अकेले दिहल जाय भा सेमाग्लूटाइड के संयोजन में, बढ़िया सहनशीलता आ सुरक्षा के परमान दिहलस ^[8] । ई कैग्रिलिन्टाइड के स्थिरता के अउरी मान्यता देला, काहें से कि नैदानिक ​​प्रयोग में, कौनों दवाई के स्थिरता एकरे सहनशीलता आ सुरक्षा से जटिल रूप से जुड़ल होला।

अंत में क्लिनिकल ट्रायल में कैग्रिलिंटाइड के इलाज के बढ़िया से सहन कइल गइल बा। फेज 2 के खुराक-खोज परीक्षण में, स्थायी इलाज बंद करे के दर बिबिध उपचार समूह सभ में तुलनीय रहल, मुख्य रूप से बिपरीत घटना सभ के कारण। एकरा बावजूद, सभसे प्रचलित बिपरीत घटना जठरांत्र संबंधी बिकार आ इंजेक्शन साइट के रिएक्शन रहलें, ज्यादातर के गंभीरता हल्का से मध्यम रहल। एगो रैंडमाइज्ड, नियंत्रित फेज 1b परीक्षण में, कैग्रिलिंटाइड आ 2.4 मिलीग्राम सेमाग्लूटाइड के साथ एक साथ उपचार भी बढ़िया सहनशीलता आ स्वीकार्य सुरक्षा प्रोफाइल के परमान दिहलस ^{[9] ।} भविष्य में एह संयोजन चिकित्सा के प्रभावशीलता आ सुरक्षा के व्यापक मूल्यांकन करे खातिर बड़हन पैमाना पर आ लंबा समय ले परीक्षण के जरूरत बा।

कैग्रिनलिंटाइड के संरचनात्मक मॉडल के बारे में बतावल गइल बा

साभार:पबमेड ^{[5] से मिलल बा।}

कैग्रिलिन्टाइड के इस्तेमाल के महत्व के बारे में बतावल गइल बा

कैग्रिलिन्टाइड के उदय से मोटापा अवुरी टाइप 2 डायबिटीज के इलाज में नाया उम्मीद आईल बा। वैश्विक मोटापा के समस्या के बढ़त गंभीरता के बावजूद, वर्तमान में दवाई के इलाज खातिर मंजूर विकल्प सीमित बा। एगो उपन्यास लंबा समय तक चले वाला एमिलिन एनालॉग के रूप में, कैग्रिलिंटाइड मोटापा से पीड़ित मरीजन खातिर एगो नया चिकित्सीय विकल्प उपलब्ध करावे ला, खासतौर पर ओह लोग खातिर जे लोग के जीवनशैली के हस्तक्षेप के प्रति खराब प्रतिक्रिया होला आ ऊ लोग बेरियाट्रिक सर्जरी खातिर उपयुक्त ना होला। ई वजन के प्रबंधन के एगो बिसेस तंत्र के माध्यम से हासिल करे ला, मोटापा के इलाज खातिर नया बिचार आ तरीका सभ के पेशकश करे ला आ ई परंपरागत मोटापा रोके वाली दवाई सभ के तुलना में बेहतर कारगरता आ सुरक्षा के परदरशन क सके ला ^[7] । एतने ना, कैग्रिलिन्टाइड आ सेमाग्लूटाइड (CagriSema) के संयोजन के सफल मामला ई देखावे ला कि कई गो पैथोफिजियोलॉजिकल लक्ष्य सभ के लक्ष्य बना के संयोजन थेरापी मोटापा में इलाज के प्रतिक्रिया बढ़ावे खातिर एगो कारगर रणनीति हवे ^[8] । ई बहु-लक्ष्य उपचार मॉडल ना खाली मोटापा के प्रबंधन खातिर एगो नया प्रतिमान देला बलुक टाइप 2 डायबिटीज के मरीजन में मेटाबोलिक में काफी सुधार भी ले आवेला।

निष्कर्ष में कहल जा सकेला कि एगो उपन्यास लंबा समय तक काम करे वाला एमिलिन एनालॉग के रूप में कैग्रिलिंटाइड में वजन घटावे अवुरी ब्लड ग्लूकोज नियंत्रण के उल्लेखनीय क्षमता बा। ई एमिलिन के क्रिया के नकल क के तृप्ति संकेत मार्ग के सक्रिय करे ला आ ड्यूल रिसेप्टर एगोनिस्ट के रूप में मेटाबॉलिज्म के नियंत्रित करे ला। क्लिनिकल ट्रायल से पता चलल बा कि कैग्रिलिंटाइड, अकेले चाहे सेमाग्लूटाइड के संगे इस्तेमाल कईल जाए से शरीर के वजन में बहुत कमी आ सकता अवुरी एकरा के बढ़िया से सहन कईल जा सकता। एकरे अलावा, ई टाइप 2 डायबिटीज के मरीजन में बढ़िया ब्लड ग्लूकोज नियंत्रण क्षमता के भी परमानित कइले बा, मोटापा आ डायबिटीज के इलाज खातिर एगो नया विकल्प उपलब्ध करावे ला आ मौजूदा इलाज के तरीका सभ में कमी के पूरा कइले बा, खासतौर पर ओह मरीजन खातिर जिनहन के जीवनशैली के हस्तक्षेप के प्रति खराब प्रतिक्रिया मिले ला आ जे सर्जरी खातिर उपयुक्त नइखन। एकर मल्टी टारगेट ट्रीटमेंट रणनीति मेटाबोलिक बेमारी के प्रबंधन खातिर नया जानकारी देला।

लेखक के बारे में बतावल गइल बा

ऊपर बतावल सामग्री सभ के शोध, संपादन आ संकलन कोसर पेप्टाइड्स द्वारा कइल गइल बा।

वैज्ञानिक जर्नल के लेखक के बा

डॉ. डीसीडब्ल्यू लाउ कनाडा के कैलगरी विश्वविद्यालय के कमिंग स्कूल ऑफ मेडिसिन के प्रोफेसर हउवें. इनके शोध के रुचि अंतःस्रावी बिज्ञान आ चयापचय, सामान्य आ आंतरिक चिकित्सा, हृदय प्रणाली आ हृदय बिज्ञान, जनस्वास्थ्य, पर्यावरण आ ब्यवसायिक स्वास्थ्य के साथे-साथ ऑन्कोलॉजी भी सामिल बा। ऊ अल्बर्टा हेल्थ सर्विसेज (एएचएस) आ ओबेसिटी कनाडा में भी पद पर बाड़ें आ जूलिया मैकफार्लेन डायबिटीज रिसर्च सेंटर में काम करे लें। डॉ. लाउ के डायबिटीज आ मोटापा शोध के क्षेत्र में व्यापक अनुभव बा, इनके काम कनाडाई जर्नल ऑफ डायबिटीज जइसन अकादमिक पत्रिका में छपल बा। डॉ. डीसीडब्ल्यू के प्रशस्ति पत्र के संदर्भ में दिहल गइल बा [6] ।

▎ प्रासंगिक उद्धरण दिहल गइल बा

[1] हंसन केई, मुरली एस, चावेस आईजेड, सुएन जी, ने डीएम। ग्लाइकोमैक्रोपेप्टाइड मोटापा से ग्रस्त रजोनिवृत्ति के बाद के औरतन में एमिलिन-मध्यस्थता वाला तृप्ति, ग्लूकोज होमियोस्टेसिस के भोजन के बाद के मार्कर आ मल माइक्रोबायोम पर परभाव डाले ला। जे एनयूटीआर 2023 के बा; 153 (7): 1915-29 के बा। डीओआई:10.1016/जे.टीजनुट.2023.03.014 के बा।

[2] लिंग डब्ल्यू, हुआंग वाई, किआओ वाई, झांग एक्स, झाओ एच. ह्यूमन एमिलिन: पैथोलॉजी से फिजियोलॉजी आ फार्माकोलॉजी तक। करर प्रोटीन पीईपीटी अनुसूचित जाति 2019; 20 (9): 944-57 के बा। डीओआई:10.2174/ 13892037206 66 19032811183 3 के बा।

[3] ब्रुनेटी एल, रेसिनेला एल, ऑरलैंडो जी, मिशेलोटो बी, डी निसिओ सी, वाक्का एम. हाइपोथैलेमस में डोपामाइन, नोरेपिनेफ्रिन आ सेरोटोनिन रिलीज पर घरेलिन आ एमिलिन के परभाव। यूरो जे फार्माकोल 2002 में दिहल गइल; 454 (2-3): 189-92 के बा। डीओआई:10.1016/एस0014-2999(02)02552-9 के बा।

[4] गेडुलिन बीआर, जोडका सीएम, हरमन के, यंग एए। चूहा में ग्लूकागन स्राव आ गैस्ट्रिक खाली होखे में अंतर्जात एमिलिन के भूमिका चयनात्मक विरोधी, एसी187 के साथ देखावल गइल। रेगुलेटरी पेप्टाइड्स 2006 में दिहल गइल; 137 (3): 121-7 के बा। डीओआई:10.1016/जे.रेगपेप.2006.06.004 के बा।

[5] क्रूज टी, हंसन जेएल, डाहल के, एट अल के लिखल बा। कैग्रिलिन्टाइड, एगो लंबा समय तक काम करे वाला एमिलिन एनालॉग के विकास। जे मेड केम 2021 के बा; 64 (15): 11183-94 के बा। डीओआई: 10.1021/एसीएस.जेमेडकेम.1सी00565 के बा।

[6] लौ डीसीडब्ल्यू, एरिचसन एल, फ्रांसिस्को एएम, एट अल। अधिक वजन आ मोटापा वाला लोग में वजन प्रबंधन खातिर हफ्ता में एक बेर कैग्रिलिंटाइड: एगो मल्टीसेंटर, रैंडमाइज्ड, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-कंट्रोल्ड आ एक्टिव-कंट्रोल्ड, डोज-फाइंडिंग फेज 2 परीक्षण। लैंसेट 2021 में भइल; 398 (10317): 2160-72 के बा। डीओआई: 10.1016/एस0140-6736 (21) 01751-7 के बा।

[7] डी'अस्कानिओ एएम, मुल्लाली जेए, फ्रिशमैन डब्ल्यूएच। कैग्रिलिन्टाइड: मोटापा के इलाज खातिर एगो लंबा समय तक काम करे वाला एमिलिन एनालॉग। कार्डियोल रेव 2024 के बा; 32 (1): 83-90 के बा। डीओआई:10.1097/सीआरडी.0000000000000513 के बा।

[8] फ्रायस जेपी, दीनादयालन एस, एरिचसन एल, एट अल। टाइप 2 डायबिटीज में एक बेर हफ्ता में एक बेर सेमाग्लूटाइड 2.4 मिलीग्राम के साथ सह-प्रशासित कैग्रिलिंटाइड 2.4 मिलीग्राम के प्रभावकारिता आ सुरक्षा: एगो मल्टीसेंटर, रैंडमाइज्ड, डबल-ब्लाइंड, सक्रिय-नियंत्रित, फेज 2 परीक्षण। लैंसेट 2023 में भइल; 402 (10403): 720-30 के बा। डीओआई: 10.1016/एस0140-6736 (23) 01163-7 के बा।

[9] एनेबो एलबी, बर्थेल्सन केके, कनकम एम, एट अल। वजन प्रबंधन खातिर सेमाग्लूटाइड 2.4 मिलीग्राम के साथ कैग्रिलिटाइड के कई खुराक के एक साथ प्रशासन के सुरक्षा, सहनशीलता, फार्माकोकाइनेटिक्स, आ फार्माकोडायनामिक्स: एगो यादृच्छिक, नियंत्रित, फेज 1b परीक्षण। लैंसेट 2021 में भइल; 397 (10286): 1736-48 के बा। डीओआई: 10.1016/एस0140-6736 (21) 00845-एक्स के बा।

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