Կագրիլինտիդ 5 մգ

▎ Cagrilintide կառուցվածք

▎ Cagrilintide հետազոտություն

Ո՞րն է Կագրիլինտիդի ծագումը:

Cagrilintide - ամիլինի անալոգը.

Ամիլինը հորմոն է, որը արտազատվում է ենթաստամոքսային գեղձի β բջիջների կողմից: Ֆիզիոլոգիական պայմաններում այն ​​համագործակցում է ինսուլինի հետ և ունի մի շարք նշանակալի ֆիզիոլոգիական գործառույթներ:

Նախ, ամիլինը առանցքային դեր է խաղում հագեցվածություն առաջացնելու և սննդի ընդունումը նվազեցնելու գործում: Դրա գործողության մեխանիզմը հիմնականում ներառում է չորրորդ փորոքի հիմքում գտնվող Postrema տարածքի ընկալիչների ակտիվացումը: Նյարդային ազդանշանները փոխանցվում են առաջնային ուղեղին միայնակ տրակտի միջուկի միջոցով: Միաժամանակ դրանք կարող են նաև փոխանցվել Կողմնային հիպոթալամիկ տարածք և հիպոթալամուսի այլ միջուկային խմբեր Կողմնային պարաբրախիալ միջուկի միջոցով: Ամիլինը օրգանիզմի հագեցվածության կենտրոնը խթանելու և կենդանիների սննդի ընդունումը արգելակելու հատկություն ունի ^[1].

Ամիլինը ունակ է կարգավորելու գլյուկոզայի հոմեոստազը, որը ձեռք է բերվում ինչպես ինսուլինի, այնպես էլ գլյուկագոնի սեկրեցումը արգելակելով ^[2] ։ Այս ֆունկցիան զգալիորեն նպաստում է արյան մեջ գլյուկոզայի մակարդակի կայունության պահպանմանը և մեծ նշանակություն ունի այնպիսի հիվանդությունների բուժման համար, ինչպիսին է շաքարախտը:

Ավելին, ամիլինն իր ազդեցությունն է թողնում նեյրոհաղորդիչների ազատման վրա ազդելով։ Օրինակ, այն արգելակում է առնետների հիպոթալամուսում դոֆամինի արտազատումը, մինչդեռ համեմատաբար փոքր ազդեցություն է ունենում նորեպինեֆրինի և սերոտոնինի վրա ^[3] : Գլյուկոզայի հոմեոստազի համատեքստում ամիլինը պահպանում է արյան գլյուկոզի կայունությունը՝ ճնշելով ինսուլինի և գլյուկագոնի սեկրեցումը: Դրա մեխանիզմները ներառում են ենթաստամոքսային գեղձի α կղզու α բջիջների վրա անմիջականորեն ազդելը և հիպոթալամուսում նյարդային ազդանշանի փոխակերպման միջոցով գլյուկագոնի սեկրեցիայի անուղղակի կարգավորումը: Շաքարային դիաբետով հիվանդների մոտ β բջիջների ոչնչացումը ոչ միայն հանգեցնում է ինսուլինի անբավարարության, այլև հանգեցնում է ինչպես C-պեպտիդի, այնպես էլ ամիլինի սեկրեցիայի նվազմանը: Ամիլինը ակնհայտորեն մասնակցում է գլյուկոզայի հոմեոստազի կարգավորմանը՝ արգելակելով ստամոքսի դատարկումը և հետճաշից հետո լյարդում գլյուկոզայի արտադրությունը՝ ի վերջո նվազեցնելով արյան մեջ գլյուկոզայի տատանումները հետճաշից ^[4] : Բացի այդ, ամիլինը կարող է հետաձգել ստամոքսի դատարկումը, արգելակել ստամոքս-աղիքային պերիստալտիկան կենտրոնական նյարդային համակարգի միջոցով և երկարացնել սննդի մնալու ժամանակը ստամոքս-աղիքային տրակտում, դրանով իսկ կանխելով արյան գլյուկոզի արագ աճը:

Այնուամենայնիվ, ամիլինն ունի համեմատաբար կարճ կիսամյակ, ինչը սահմանափակում է դրա կլինիկական կիրառումը։ Հետազոտությունները ցույց են տալիս, որ գոյություն ունեցող ամիլինի անալոգը` պրամլինտիդը, որպես շաքարախտի բուժման օժանդակ դեղամիջոց, պահանջում է օրական երեք անգամ ընդունել: Սա ոչ միայն անհարմարություն է պատճառում հիվանդներին, այլև նվազեցնում է նրանց համապատասխանությունը ^[5] : Բնական ամիլինի կարճ կիսամյակի խնդիրը լուծելու համար Cagrilintide-ը մշակվել է որպես երկարատև անալոգային: Cagrilintide-ի զարգացումը հիմնված է բնական ամիլինի ֆիզիոլոգիական գործառույթների խորը ըմբռնման վրա: Այն նպատակ ունի մոդելավորել ամիլինի գործողության մեխանիզմը՝ միաժամանակ ուժեղացնելով դեղամիջոցի կայունությունը և երկարատև գործողության հատկությունները՝ համապատասխան կլինիկական բուժման պահանջներին:

Cagrilintide-ի պոտենցիալ և դեղաբանական հատկությունները

Cagrilintide-ը երկարատև գործող ամիլինի նոր անալոգ է, որն ունի զգալի ներուժ, որը ցույց է տալիս ուշագրավ ազդեցություն գիրության և շաքարախտի բուժման մեջ: Այն լիպիդացված է և օժտված է կայուն երկարատև ազդեցությամբ ^[5] ։ Ամիլինը հորմոն է, որը համատեղ թողարկվում է ենթաստամոքսային գեղձի β բջիջների կողմից ինսուլինի հետ միասին, որը հագեցվածություն է առաջացնում՝ ազդելով ուղեղի հոմեոստատիկ և հեդոնիկ շրջանների վրա: Որպես ամիլինի անալոգ՝ Cagrilintide-ը կարող է ընդօրինակել այս ազդեցությունը՝ առաջացնելով հագեցվածություն և այդպիսով նպաստելով քաշի վերահսկմանը: Ավելին, Cagrilintide-ը կրկնակի ամիլինի և կալցիտոնինի ընկալիչների ագոնիստ է, որը ստացվում է ամիլինի ողնաշարից՝ նրան օժտելով նյութափոխանակության կարգավորման գործում գործողության յուրահատուկ մեխանիզմով:

Կաղրիլինտիդի կլինիկական հետազոտությունների առաջընթացը

Կլինիկական փորձարկումներում Cagrilintide-ը խոստումնալից արդյունքներ է տվել քաշի կորստի խթանման հարցում: Օրինակ, բազմակենտրոն, պատահականացված, կրկնակի կույր, պլացեբո վերահսկվող և ակտիվ վերահսկվող 2-րդ փուլի չափաբաժնի հայտնաբերման փորձարկումներում Cagrilintide-ով բուժվող մասնակիցներն ավելի ընդգծված քաշի կորուստ են ցույց տվել՝ համեմատած պլացեբո ստացողների հետ: Cagrilintide-ի բոլոր չափաբաժինների (0,3 - 4,5 մգ) քաշի նվազեցման միջին տոկոսը բազային ցուցանիշից ավելի բարձր էր (6,0% - 10,8%), քան պլացեբո խմբի (3,0%): 4,5 մգ կագրիլինտիդով բուժվող խմբում քաշի նվազումը նույնպես ավելի մեծ էր, քան 3,0 մգ լիրագլուտիդով բուժվող խմբում (10,8% ընդդեմ 9,0%): Այս արդյունքները ցույց են տալիս, որ Cagrilintide-ը կարող է արդյունավետ տարբերակ լինել քաշի կառավարման համար ^[6].

Cagrilintide-ը և GLP-1 ընկալիչների ագոնիստ սեմագլուտիդը ունեն գործողության հստակ, բայց փոխկապակցված մեխանիզմներ: Սեմագլուտիդն իր ազդեցությունն է թողնում հիպոթալամուսի GLP-1 ընկալիչների վրա, ինչը հանգեցնում է ախորժակի նվազմանը, ինսուլինի սեկրեցիայի ավելացմանը և ստամոքսի դատարկման հետաձգմանը: Ընդհակառակը, Cagrilintide-ն ավելի է ճնշում ախորժակը` ակտիվացնելով ամիլինի ընկալիչները: Այս երկու գործակալների համակցված օգտագործումը բազմաթիվ մեխանիզմների միջոցով առաջացնում է ախորժակի վրա գերադրված ազդեցություն՝ զգալիորեն բարձրացնելով քաշի կորստի արդյունավետությունը ^[7] : Հաշվի առնելով գիրության բարդ բնույթը՝ համակցված թերապիան, որն ուղղված է բազմաթիվ պաթոֆիզիոլոգիական վերջնական կետերին, ներկայացնում է ռացիոնալ և արդյունավետ ռազմավարություն:

Ավելին, Cagrilintide-ը նաև ցուցադրել է խոստումնալից արյան գլյուկոզի վերահսկման հնարավորություններ 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների մոտ: Կլինիկական հետազոտությունները ցույց են տվել, որ Cagrilintide-ը բարենպաստ կայունություն և արդյունավետություն է ցուցաբերում ինչպես գիրության, այնպես էլ 2-րդ տիպի շաքարախտի բուժման մեջ: Օրինակ՝ 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների մասնակցությամբ կլինիկական փորձարկումներում Cagrilintide-ի և GLP-1 ընկալիչների ագոնիստ սեմագլուտիդի համակցությունը դրսևորեց արյան գլյուկոզի վերահսկման և քաշի կորստի նշանակալի ազդեցություն: Սա ենթադրում է, որ Cagrilintide-ը պահպանում է կայունության բարձր մակարդակ կլինիկական պրակտիկայում և ունակ է կայուն թերապևտիկ ազդեցություն գործադրել: Մեկ այլ կլինիկական փորձարկումների ժամանակ Cagrilintide-ը, անկախ նրանից՝ կառավարվում է առանձին կամ սեմագլուտիդի հետ համատեղ, ցույց է տվել լավ հանդուրժողականություն և անվտանգություն ^[8] : Սա հետագայում հաստատում է Cagrilintide-ի կայունությունը, քանի որ կլինիկական կիրառություններում դեղամիջոցի կայունությունը խճճվածորեն կապված է նրա հանդուրժողականության և անվտանգության հետ:

Վերջապես, կլինիկական փորձարկումների ընթացքում կագրինտիդի հետ բուժումը լավ հանդուրժվել է: Դոզա գտնելու 2-րդ փուլի փորձարկումներում բուժման մշտական ​​դադարեցման տեմպերը համադրելի էին բուժման տարբեր խմբերի միջև, որոնք հիմնականում վերագրվում էին անբարենպաստ իրադարձություններին: Այնուամենայնիվ, առավել տարածված անբարենպաստ իրադարձությունները եղել են աղեստամոքսային տրակտի խանգարումները և ներարկման տեղում ռեակցիաները, որոնց մեծամասնությունը եղել է մեղմ և միջին ծանրության: Պատահականացված, վերահսկվող 1b փուլի փորձարկումներում կագրիլինտիդի և 2,4 մգ սեմագլուտիդի հետ միաժամանակյա բուժումը ցույց տվեց նաև լավ հանդուրժողականություն և ընդունելի անվտանգության պրոֆիլ ^[9]: Ավելի լայնածավալ և երկարատև փորձարկումներ երաշխավորված են ապագայում՝ այս համակցված թերապիայի արդյունավետությունն ու անվտանգությունը համապարփակ գնահատելու համար:

Կագրինլինտիդի կառուցվածքային մոդելը

Աղբյուր՝ PubMed ^[5]

Cagrilintide-ի օգտագործման նշանակությունը

Cagrilintide-ի առաջացումը նոր հույս է բերել գիրության և 2-րդ տիպի շաքարախտի բուժման համար: Չնայած գիրության համաշխարհային խնդրի աճող սրությանը, դեղագործական բուժման ներկայումս հաստատված տարբերակները մնում են սահմանափակ: Որպես ամիլինի երկարատև գործող նոր անալոգ՝ Cagrilintide-ը նոր թերապևտիկ տարբերակ է տրամադրում գեր հիվանդների համար, հատկապես նրանց, ովքեր վատ են արձագանքում ապրելակերպի միջամտություններին և հարմար չեն բարիատրիկ վիրահատությունների համար: Այն հասնում է քաշի կառավարման եզակի գործողության մեխանիզմի միջոցով՝ առաջարկելով գիրության բուժման նոր գաղափարներ և մեթոդներ, և այն կարող է ավելի լավ արդյունավետություն և անվտանգություն ցուցաբերել՝ համեմատած ավանդական գիրության դեմ դեղամիջոցների հետ ^[7] : Ավելին, Cagrilintide-ի և semaglutide-ի (CagriSema) համակցման հաջող դեպքը ցույց է տալիս, որ համակցված թերապիան, որն ուղղված է բազմաթիվ պաթոֆիզիոլոգիական թիրախներին, արդյունավետ ռազմավարություն է գիրության դեպքում բուժման արձագանքը բարձրացնելու համար ^[8] : Բազմաթիրախային բուժման այս մոդելը ոչ միայն նոր պարադիգմ է ապահովում գիրության կառավարման համար, այլև 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների մոտ բերում է նյութափոխանակության զգալի բարելավումներ:

Եզրափակելով, որպես ամիլինի երկարատև գործող նոր անալոգ, Cagrilintide-ն ունի քաշի կորստի և արյան գլյուկոզի վերահսկման ուշագրավ ներուժ: Այն ակտիվացնում է հագեցվածության ազդանշանային ուղին` ընդօրինակելով ամիլինի գործողությունը և կարգավորում է նյութափոխանակությունը որպես կրկնակի ընկալիչների ագոնիստ: Կլինիկական փորձարկումները ցույց են տվել, որ Cagrilintide-ը, որը օգտագործվում է միայնակ կամ սեմագլուտիդի հետ համատեղ, կարող է զգալիորեն նվազեցնել մարմնի քաշը և լավ հանդուրժող է: Բացի այդ, այն նաև ցուցադրել է արյան գլյուկոզի վերահսկման լավ կարողություններ 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների մոտ՝ ապահովելով նոր ընտրություն գիրության և շաքարախտի բուժման համար և լրացնելով առկա բուժման ռեժիմների բացը, հատկապես այն հիվանդների համար, ովքեր վատ են արձագանքում ապրելակերպի միջամտություններին և պիտանի չեն վիրահատության: Նրա բազմաթիրախային բուժման ռազմավարությունը նոր պատկերացումներ է տալիս նյութափոխանակության հիվանդությունների կառավարման համար:

Հեղինակի մասին

Վերոհիշյալ նյութերը բոլորը հետազոտված, խմբագրված և կազմված են Cocer Peptides-ի կողմից։

Գիտական ​​հանդես Հեղինակ

Դոկտոր DCW Lau-ն Կանադայի Կալգարի համալսարանի Քամինգ բժշկական դպրոցի պրոֆեսոր է: Նրա գիտական ​​հետաքրքրություններն ընդգրկում են էնդոկրինոլոգիան և նյութափոխանակությունը, ընդհանուր և ներքին բժշկությունը, սրտանոթային համակարգը և սրտաբանությունը, հանրային առողջությունը, շրջակա միջավայրի և աշխատանքի առողջությունը, ինչպես նաև ուռուցքաբանությունը: Նա նաև պաշտոններ է զբաղեցնում Alberta Health Services-ում (AHS) և Obesity Canada-ում և աշխատում է Julia McFarlane Diabetes Research Center-ում: Բժ. Դոկտոր DCW-ն թվարկված է մեջբերումների մեջ [6]:

▎ Համապատասխան մեջբերումներ

[1] Hansen KE, Murali S, Chaves IZ, Suen G, Ney DM. Գլիկոմակրոպեպտիդը ազդում է ամիլինով պայմանավորված հագեցվածության վրա, գլյուկոզայի հոմեոստազի հետճաշից հետո մարկերների և ֆեկալ միկրոբիոմի վրա գիր հետդաշտանադադարում գտնվող կանանց մոտ: J NUTR 2023; 153 (7): 1915-29 թթ. DOI:10.1016/j.tjnut.2023.03.014.

[2] Ling W, Huang Y, Qiao Y, Zhang X, Zhao H. Human Amylin. From Pathology to Physiology and Pharmacology: CURR PROTEIN PEPT SC 2019; 20 (9): 944-57: DOI:10.2174/ 13892037206 66 19032811183 3.

[3] Brunetti L, Recinella L, Orlando G, Michelotto B, Di Nisio C, Vacca M. Գրելինի և ամիլինի ազդեցությունը հիպոթալամուսում դոֆամինի, նորեպինեֆրինի և սերոտոնինի արտազատման վրա: EUR J PHARMACOL 2002; 454 (2-3): 189-92. DOI:10.1016/S0014-2999(02)02552-9:

[4] Gedulin BR, Jodka CM, Herrmann K, Young AA. Էնդոգեն ամիլինի դերը գլյուկագոնի սեկրեցիայի և ստամոքսի դատարկման մեջ առնետների մոտ ցուցադրվել է ընտրովի հակառակորդ AC187-ով: Կարգավորող պեպտիդներ 2006 թ. 137 (3): 121-7. DOI:10.1016/j.regpep.2006.06.004.

[5] Kruse T, Hansen JL, Dahl K, et al. Cagrilintide-ի մշակում, երկարաժամկետ գործող ամիլինային անալոգիա: J MED CHEM 2021; 64 (15): 11183-94. DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c00565:

[6] Lau DCW, Erichsen L, Francisco AM, et al. Շաբաթը մեկ անգամ cagrilintide քաշի կառավարման համար ավելորդ քաշով և գիրություն ունեցող մարդկանց համար. բազմակենտրոն, պատահական, կրկնակի կույր, պլացեբո վերահսկվող և ակտիվ վերահսկվող, դոզան գտնելու 2-րդ փուլի փորձարկում: ԼԱՆՍԵՏ 2021; 398 (10317): 2160-72. DOI:10.1016/S0140-6736(21)01751-7:

[7] D'Ascanio AM, Mullally JA, Frishman WH. Cagrilintide: Երկար գործող ամիլինային անալոգիա գիրության բուժման համար: CARDIOL REV 2024; 32 (1): 83-90. DOI:10.1097/CRD.00000000000000513.

[8] Frias JP, Deenadayalan S, Erichsen L, et al. Շաբաթական մեկ անգամ 2,4 մգ կագրիլինտիդի 2,4 մգ սեմագլուտիդով 2,4 մգ համակցված 2-րդ տիպի շաքարախտի հետ համատեղ ընդունվող արդյունավետությունն ու անվտանգությունը. բազմակենտրոն, պատահական, կրկնակի կույր, ակտիվ վերահսկվող, 2-րդ փուլի փորձարկում: ԼԱՆՍԵՏ 2023; 402 (10403): 720-30. DOI:10.1016/S0140-6736(23)01163-7:

[9] Enebo LB, Berthelsen KK, Kankam M, et al. Անվտանգություն, հանդուրժողականություն, ֆարմակոկինետիկա և ֆարմակոդինամիկա՝ 2.4 մգ սեմագլուտիդով սեմագլուտիդով 2.4 մգ քաշի կառավարման համար մի քանի չափաբաժիններով կագրիլինտիդի մի քանի չափաբաժիններ ընդունելու համար. պատահական, վերահսկվող, փուլ 1b փորձարկում: ԼԱՆՍԵՏ 2021; 397 (10286): 1736-48 թթ. DOI:10.1016/S0140-6736(21)00845-X:

ԱՅՍ ԿԱՅՔՈՒՄ ՏՐԱՄԱԴՐՎԱԾ ԲՈԼՈՐ ՀՈԴՎԱԾՆԵՐ ԵՎ ԱՊՐԱՆՔՆԵՐԻ ՏԵՂԵԿՈՒԹՅՈՒՆՆԵՐԸ ՄԻԱՅՆ ՏԵՂԵԿԱՏՎՈՒԹՅԱՆ ՏԱՐԱԾՄԱՆ ԵՎ ՈՒՍՈՒՄՆԱԿԱՆ ՆՊԱՏԱԿՆԵՐԻ ՀԱՄԱՐ են:  

Այս կայքում ներկայացված ապրանքները նախատեսված են բացառապես in vitro հետազոտության համար: In vitro հետազոտությունը (լատիներեն՝ *in glass*, նշանակում է ապակե ամանեղենի մեջ) իրականացվում է մարդու մարմնից դուրս։ Այս ապրանքները դեղագործական արտադրանք չեն, հաստատված չեն ԱՄՆ Սննդի և Դեղերի Ադմինիստրացիայի կողմից (FDA) և չպետք է օգտագործվեն որևէ բժշկական վիճակ, հիվանդություն կամ հիվանդություն կանխելու, բուժելու կամ բուժելու համար: Օրենքով խստիվ արգելվում է այդ արտադրանքը մարդու կամ կենդանիների օրգանիզմ ներմուծել ցանկացած ձևով: