คากริลินไทด์ 5มก

▎ โครงสร้างคากริลินไทด์

▎ การวิจัยคาร์กริลินไทด์

พื้นหลังโมเลกุล

Cagrilintide เป็นอะมิลินอะนาล็อกสังเคราะห์ที่ออกฤทธิ์ยาวนาน ประกอบด้วยกรดอะมิโน 37 ชนิดที่มีการดัดแปลงกรดไขมัน C20 มันทำหน้าที่เป็นตัวเอกที่ไม่สามารถคัดเลือกได้ที่ตัวรับอะไมลิน (AMY1R, AMY2R และ AMY3R) และตัวรับแคลซิโทนิน (CTR) PubChem แสดงรายการ Cagrilintide ภายใต้ CID 171397054 โดยมีสูตรโมเลกุล C194H312N54O59S2 และมีน้ำหนักโมเลกุลประมาณ 4409 กรัม/โมล[7]

ความก้าวหน้าการวิจัย

การใช้การจัดลำดับ RNA แบบนิวเคลียสเดี่ยว (snRNA-seq), ลุดวิก และคณะ สร้างแผนที่การถอดเสียงที่ประกอบด้วยเซลล์มากกว่า 530,000 เซลล์จากก้านสมองหางของหนู หนู และลิงแสม และรวมสิ่งนี้เข้ากับการถอดเสียงเชิงพื้นที่ ผู้วิจัยใช้การได้รับสาร Cagrilintide เพื่อตรวจดูจำนวนเซลล์ประสาทใน dossal vagal complex (DVC) พวกเขารายงานการตอบสนองการถอดเสียงแบบเฉียบพลันในเซลล์ประสาท Calcr/Ramp3 ของพื้นที่ postrema และหลังจากได้รับในหนูนานขึ้น การแสดงออกของ Prlh ก็เพิ่มขึ้นในเซลล์ประสาท NTS Calcr/Prlh การทดลองติดตามผลสนับสนุนบทบาทของประชากรเซลล์ประสาทเหล่านี้ในการตอบสนองการบริโภคอาหารและน้ำหนักตัวในระยะยาวที่สังเกตได้ในแบบจำลองหนู การค้นพบนี้อธิบายการตอบสนองของวงจรประสาทข้ามสายพันธุ์และการตอบสนองของการถอดเสียงภายใต้เงื่อนไขการทดลองที่ใช้[2]

รูปที่ 1: แผนที่การถอดรหัสนิวเคลียสนิวเคลียสข้ามสายพันธุ์ของคอมเพล็กซ์ช่องคลอดด้านหลังในการศึกษาที่อ้างถึง[2]
แหล่งที่มาสรุปการออกแบบการศึกษาในสัตว์ทดลองในหนูและหนูเมาส์อ้วนที่เกิดจากอาหาร ลิงแสมที่ไม่ผ่านการบำบัด ประชากรของเซลล์ประสาทและ glial ที่กำหนดโดย UMAP และการมีส่วนร่วมของประชากรแต่ละกลุ่มในสปีชีส์ คำจำกัดความของกลุ่มที่สมบูรณ์ จำนวนเซลล์ และวิธีการวิเคราะห์ได้รับการรายงานในสิ่งพิมพ์ต้นฉบับ[2]

คาร์วาส และคณะ ตรวจสอบการมีส่วนร่วมของชนิดย่อยของตัวรับ amylin ต่อการตอบสนองของ cagrilintide โดยใช้หนูพันธุ์ wild-type และหนูที่น่าพิศวง RAMP1 / 3 ที่เลี้ยงด้วยอาหารที่มีไขมันสูง ในระหว่างการศึกษา 3 สัปดาห์ สัตว์ได้รับพาหะนำ, ปลาแซลมอนแคลซิโทนินหรือคากริลินไทด์ ผู้เขียนรายงานความแตกต่างในการวัดน้ำหนักตัวและอาหารระหว่างหนูพันธุ์ wild และ RAMP1/3 ที่น่าพิศวง ร่วมกับการเปลี่ยนแปลงในการส่งสัญญาณ cFos ใน dossal vagal complex และ lateral parabrachial nucleus การจัดลำดับ RNA จำนวนมากยังใช้เพื่อตรวจสอบรูปแบบการแสดงออกของยีนในบริเวณสมองที่เลือก ผลลัพธ์สนับสนุนการมีส่วนร่วมของ AMY1R และ AMY3R ในการตอบสนองต่อ Cagrilintide ที่สังเกตได้ในเมาส์รุ่นนี้

รูปที่ 2 การวัดปริมาณอาหารและน้ำหนักตัวที่ใช้ในการเลือกขนาดยาคากริลินไทด์ในหนูป่าที่ได้รับอาหารที่มีไขมันสูงในการศึกษาที่อ้างถึง[3]
ตัวเลขแหล่งที่มาจะเปรียบเทียบการบริโภคอาหารรายวันและรายสัปดาห์ น้ำหนักตัวรายวัน และการเปลี่ยนแปลงน้ำหนักตัวสะสมระหว่างยานพาหนะและกลุ่มการศึกษาคากริลินไทด์ ขนาดกลุ่ม ปริมาณ วิธีทางสถิติ และขั้นตอนการทดลองที่สมบูรณ์ได้รับการรายงานในสิ่งพิมพ์ต้นฉบับ[3]

ปีเตอร์เซ่น และคณะ ใช้แบบจำลองโรคอ้วนที่เกิดจากอาหารในหนูตัวผู้เพื่อเปรียบเทียบคากริลินไทด์และ GLP-3 เพียงอย่างเดียวและใช้ร่วมกับการเปรียบเทียบขนาดยาที่ตรงกันซึ่งมีเซมากลูไทด์หรือ GLP-2 ผู้วิจัยตรวจวัดน้ำหนักตัว ปริมาณอาหาร มวลเนื้อเยื่อไขมัน เครื่องหมายเมตาบอลิซึมหมุนเวียน โปรตีโอมิกส์ในพลาสมา และการตอบสนองของการถอดเสียงในสมอง พวกเขารายงานการเปลี่ยนแปลงที่มากขึ้นในด้านน้ำหนักตัวและการรับประทานอาหารด้วยการใช้ Cagrilintide-GLP-3 มากกว่าการรักษาด้วยวิธีเดียวที่เท่ากันภายใต้เงื่อนไขของการศึกษา ร่วมกับความแตกต่างในคอเลสเตอรอล ไตรกลีเซอไรด์ อินซูลิน โปรตีนในพลาสมา และโปรแกรมยีนของเซลล์ประสาทส่วนกลาง เนื่องจากนี่เป็นการศึกษาแบบผสมผสาน ผลการวิจัยที่รายงานจึงไม่ควรเป็นผลมาจากคากริลินไทด์เพียงอย่างเดียว[4]

Vera Wulfmeyer และเพื่อนร่วมงานใช้แบบจำลองท่อไตนอกร่างกายจากหนู Zucker Diabetic Fatty (ZDF) เพศผู้จำนวน 20 ตัว ซึ่งรวมถึงกลุ่มควบคุมไขมันน้อยและสัตว์ที่เป็นโรคเบาหวานที่เป็นโรคอ้วน เพื่อสำรวจการส่งสัญญาณของไตที่เกี่ยวข้องกับสารคากริลินไทด์ เศษส่วนของเยื่อหุ้มสมองและไขกระดูกถูกสัมผัสกับพาหะ, คากริลินไทด์ หรือแซลมอนแคลซิโทนิน หลังจากการยับยั้งฟอสโฟไดเอสเทอเรส และวัดค่ายในเซลล์ ผู้เขียนรายงานการเปลี่ยนแปลงของฟอสโฟรีเลชั่นที่เกี่ยวข้องกับตัวขนส่งไอออน เช่น NKCC2 และ NCC ใน tubules ของหนูที่มีสุขภาพดี และการเพิ่มขึ้นของ cAMP ใน tubules เยื่อหุ้มสมองจากหนู ZDF ที่เป็นเบาหวานหลังจากได้รับสาร cagrilintide ในขณะที่หนูที่มีสุขภาพดีไม่ได้แสดงการตอบสนองของ cAMP แบบเดียวกัน การตีพิมพ์นี้เป็นบทคัดย่อการประชุมที่อธิบายการค้นพบเบื้องต้นจากภายนอกร่างกาย โดยมีรายงานการวิเคราะห์ฟอสโฟโปรตีนที่ดำเนินอยู่ในขณะที่ตีพิมพ์

เฉาและคณะ ใช้กล้องจุลทรรศน์แบบไครโออิเล็กตรอนและโมเลกุลไดนามิกส์เพื่อระบุลักษณะของคากริลินไทด์ที่ผูกกับคอมเพล็กซ์ AMY1R, AMY2R, AMY3R และ CTR ที่ใช้งานอยู่ ผู้เขียนรายงานโหมดการจับที่คล้ายอะไมลินร่วมกับการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างเฉพาะของตัวรับข้ามตัวรับตระกูลแคลซิโทนิน กู และคณะ กำหนดโครงสร้าง cryo-EM ของ cagrilintide อย่างอิสระที่จับกับ AMY1R และ CTR และอธิบายการสัมผัสของโมเลกุลที่เกี่ยวข้องกับการกระตุ้นการทำงานของตัวรับ Gs-ควบคู่แบบไม่เลือก การศึกษาเชิงโครงสร้างเหล่านี้กำหนดอันตรกิริยาระหว่างเปปไทด์กับตัวรับภายใต้เงื่อนไขการทดลอง และไม่ได้กำหนดประสิทธิภาพหรือความปลอดภัยทางคลินิกด้วยตัวมันเอง[1]

รูปที่ 3 การจัดลำดับกรดอะมิโนและโครงสร้างไครโอ-อีเอ็มของคากริลินไทด์ที่จับกับตัวรับอะไมลินและตัวรับแคลซิโทนินในการศึกษาโครงสร้างที่อ้างถึง[6]
รูปแหล่งที่มาแสดงลำดับคากริลินไทด์และการดัดแปลงไขมันร่วมกับสารเชิงซ้อน AMY1R, AMY2R, AMY3R และ CTR ที่มีฤทธิ์, Gs-ควบคู่ การจัดตำแหน่งโครงสร้างและส่วนประกอบของตัวรับถูกนำเสนอตามที่รายงานโดยผู้เขียนการศึกษา [6]

ข้อจำกัดด้านการวิจัย

การศึกษาที่สรุปไว้ข้างต้นใช้ระบบพรีคลินิกและการวิเคราะห์ที่แตกต่างกัน รวมถึงแบบจำลองของสัตว์ฟันแทะ ท่อไตนอกร่างกาย การทำโปรไฟล์ด้วยการถอดเสียง และสารเชิงซ้อนของตัวรับที่บริสุทธิ์ ผลลัพธ์จากระบบเหล่านี้ไม่สามารถใช้แทนกันได้โดยตรง การศึกษา cagrilintide-GLP-3 ประเมินผลร่วมกัน ดังนั้นจึงไม่สามารถระบุการมีส่วนร่วมอย่างอิสระของ cagrilintide ต่อผลลัพธ์ทุกรายงาน[4] การศึกษาเรื่องไตได้รับการตีพิมพ์เป็นบทคัดย่อการประชุมโดยมีผลการตรวจร่างกายเบื้องต้น และไม่ได้ประเมินการสะสมของไตในระยะยาว ความปลอดภัยทางคลินิก หรือผลลัพธ์ของไตในมนุษย์

Cagrilintide เป็นอะนาล็อกอะไมลินที่ได้รับการดัดแปลง ในขณะที่อะไมลินพื้นเมืองเป็นที่รู้จักในด้านแนวโน้มที่จะรวมตัวกันภายใต้สภาวะทางชีวภาพบางอย่าง การปรับเปลี่ยนโครงสร้างของคากริลินไทด์ได้รับการออกแบบในบางส่วนเพื่อลดภาวะ fibrillation แต่การศึกษาที่อ้างถึงในที่นี้ไม่ได้กำหนดความปลอดภัยในระยะยาว เภสัชจลนศาสตร์ หรือประสิทธิภาพทางคลินิกของวัสดุวิจัยที่จัดหาโดยอิสระ การตีความควรยังคงเชื่อมโยงกับรูปแบบโมเลกุล แบบจำลองการทดลอง และเงื่อนไขการศึกษาที่รายงานในสิ่งพิมพ์แต่ละรายการ[1,5,6]

COCER Peptides นำเสนอ Cagrilintide สำหรับการวิจัยในห้องปฏิบัติการและการวิเคราะห์เท่านั้น ไม่ได้มีไว้สำหรับมนุษย์หรือสัตวแพทย์ วัสดุ COCER Peptides นี้ไม่ใช่ผลิตภัณฑ์ยาที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA การวิจัยที่อธิบายไว้ข้างต้นสรุปผลการค้นพบที่รายงานในสิ่งพิมพ์ของบุคคลที่สาม และไม่ใช่คำแถลงเกี่ยวกับประสิทธิภาพทางคลินิก ความปลอดภัย การวินิจฉัย การรักษา การป้องกัน หรือคำแนะนำในการใช้งาน

▎ ข้อมูลอ้างอิงที่เกี่ยวข้อง

อ้างอิง

[1] Gu Y, Yuan Q, Li X และคณะ ข้อมูลเชิงลึกเชิงโครงสร้างและกลไกเกี่ยวกับการกระตุ้น cagrilintide แบบคู่ในตัวรับ amylin และ calcitonin [J] แอ็กต้าเภสัชกรรมซินิกา, 2026,47(1):162-172.

ดอย:10.1038/s41401-025-01635-2.

(2) ลุดวิก เอ็มคิว, โคสเตอร์ บี, กอร์เดียน ดี และคณะ แผนที่ข้ามสายพันธุ์ของโพรงหลังช่องคลอดเผยให้เห็นตัวกลางไกล่เกลี่ยของผลกระทบของคากริลินไทด์ต่อสมดุลพลังงาน[J] โรคเบาหวานตามธรรมชาติ, 2026,8(6):1350-1367.

ดอย:10.1038/s42255-026-01539-3.

(3) Carvas AO, Leuthardt A, Kulka P, และคณะ Cagrilintide ลดน้ำหนักตัวผ่านตัวรับ amylin ในสมอง 1 และ 3 [J] อีไบโอเมดิซิน 2025,118:105836.

ดอย:10.1016/j.ebiom.2025.105836.

(4) Petersen J, Merrild C, Holm SK และคณะ การบำบัดแบบผสมผสาน Cagrilintide และ GLP-3 ช่วยเพิ่มการลดน้ำหนักและผลลัพธ์การเผาผลาญในหนูตัวผู้ที่เป็นโรคอ้วน[J] โรคเบาหวานตามธรรมชาติ, 2569

ดอย:10.1038/s42255-026-01603-y.

(5) Wulfmeyer V, การเรียกเก็บเงิน A, Bhayana S, และคณะ #2426 การสำรวจกลไกการออกฤทธิ์ของ Cagrilintide ในไต[J] การปลูกถ่ายไตไตวิทยา, 2025,40(ภาคผนวก 3): gfaf116.1902

ดอย:10.1093/ndt/gfaf116.1902.

(6) Cao J, Belousoff MJ, Johnson RM, และคณะ คุณสมบัติเชิงโครงสร้างและไดนามิกของ cagrilintide จับกับตัวรับ calcitonin และ amylin [J] การสื่อสารทางธรรมชาติ 2025,16:3388

ดอย:10.1038/s41467-025-58680-y.
[7] NCBI PubChem. คากริลินไทด์. PubChem CID 171397054

ผลิตภัณฑ์ บทความ เนื้อหาทางเทคนิค คำอธิบายผลิตภัณฑ์ และข้อมูลอื่น ๆ ทั้งหมดที่มีให้บนเว็บไซต์นี้มีวัตถุประสงค์เพื่อการวิจัยในห้องปฏิบัติการที่ถูกต้องตามกฎหมาย ข้อมูล และวัตถุประสงค์ทางการศึกษาเท่านั้น

ผลิตภัณฑ์ที่นำเสนอโดย Cocer Peptides มีไว้สำหรับการวิจัยในหลอดทดลองและในห้องปฏิบัติการเท่านั้น และไม่ได้มีไว้สำหรับมนุษย์หรือสัตวแพทย์ การบริโภคของมนุษย์ การใช้งานทางคลินิก การใช้ในการวินิจฉัย การใช้ในการรักษา การผสม การบริหารด้วยตนเอง การฉีด หรือรูปแบบอื่นใดของการบริหารให้กับมนุษย์หรือสัตว์ ผลิตภัณฑ์เหล่านี้ไม่ได้มีวัตถุประสงค์เพื่อวินิจฉัย บำบัด รักษา บรรเทา หรือป้องกันโรคหรือสภาวะทางการแพทย์ใดๆ และไม่ได้มีวัตถุประสงค์ที่จะส่งผลกระทบต่อโครงสร้างหรือการทำงานของร่างกายมนุษย์หรือสัตว์ เว้นแต่จะระบุไว้เป็นอย่างอื่นอย่างชัดแจ้ง ผลิตภัณฑ์ที่นำเสนอบนเว็บไซต์นี้ยังไม่ได้รับการประเมินหรืออนุมัติโดยสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) สำหรับการใช้งานในมนุษย์หรือสัตวแพทย์ การอ้างอิงใดๆ เกี่ยวกับการศึกษาที่ตีพิมพ์ วิถีทางชีวเคมี กลไกระดับโมเลกุล หรือผลการทดลองมีให้เพื่อวัตถุประสงค์ในการอภิปรายทางวิทยาศาสตร์และการวิจัยเท่านั้น และไม่ถือเป็นคำแนะนำทางการแพทย์ คำกล่าวอ้างในการรักษา คำแนะนำในการใช้ยา หรือคำแนะนำในการใช้งาน ผู้ซื้อมีหน้าที่รับผิดชอบแต่เพียงผู้เดียวในการตรวจสอบให้แน่ใจว่าผลิตภัณฑ์ทั้งหมดได้รับ จัดการ จัดเก็บ ใช้ และกำจัดตามกฎหมาย ข้อบังคับ ข้อกำหนดของสถาบัน และมาตรฐานความปลอดภัยของห้องปฏิบัติการที่บังคับใช้