კაგრილინტიდი 5 მგ

▎ კაგრილინტიდის სტრუქტურა

▎ კაგრილინტიდის კვლევა

რა არის კაგრილინტიდის წარმოშობა?

კაგრილინტიდი - ამილინის ანალოგი:

ამილინი არის ჰორმონი, რომელიც გამოიყოფა პანკრეასის კუნძულების β უჯრედებით. ფიზიოლოგიურ პირობებში ის თანამშრომლობს ინსულინთან და აქვს მრავალი მნიშვნელოვანი ფიზიოლოგიური ფუნქცია.

პირველ რიგში, ამილინი თამაშობს გადამწყვეტ როლს გაჯერების გამოწვევაში და საკვების მიღების შემცირებაში. მისი მოქმედების მექანიზმი უპირატესად მოიცავს რეცეპტორების გააქტიურებას მეოთხე პარკუჭის ფუძეზე Postrema არეში. ნერვული სიგნალები გადაეცემა წინა ტვინს მარტოხელა ტრაქტის ბირთვის მეშვეობით. ამავდროულად, ისინი ასევე შეიძლება გადავიდნენ ლატერალურ ჰიპოთალამურ ზონაში და ჰიპოთალამუსის სხვა ბირთვულ ჯგუფებში ლატერალური პარაბრაქიალური ბირთვის მეშვეობით. ამილინს აქვს ორგანიზმის გაჯერების ცენტრის სტიმულირების და ცხოველებში საკვების მიღების შეფერხების უნარი ^[1].

ამილინს შეუძლია გლუკოზის ჰომეოსტაზის რეგულირება, რაც მიიღწევა როგორც ინსულინის, ასევე გლუკაგონის სეკრეციის ინჰიბირებით ^[2] . ეს ფუნქცია მნიშვნელოვნად უწყობს ხელს სისხლში გლუკოზის დონის სტაბილურობის შენარჩუნებას და დიდი მნიშვნელობა აქვს ისეთი დაავადებების სამკურნალოდ, როგორიცაა დიაბეტი.

უფრო მეტიც, ამილინი ავლენს თავის ეფექტს ნეიროტრანსმიტერების გათავისუფლებაზე ზემოქმედებით. მაგალითად, ის აფერხებს დოფამინის გამოყოფას ვირთხების ჰიპოთალამუსში, ხოლო შედარებით მცირე გავლენას ახდენს ნორეპინეფრინსა და სეროტონზე ^[3] . გლუკოზის ჰომეოსტაზის კონტექსტში, ამილინი ინარჩუნებს სისხლში გლუკოზის სტაბილურობას ინსულინის და გლუკაგონის სეკრეციის ჩახშობის გზით. მისი მექანიზმები მოიცავს პირდაპირ მოქმედებას პანკრეასის კუნძულების α უჯრედებზე და გლუკაგონის სეკრეციის ირიბად რეგულირებას ჰიპოთალამუსში ნერვული სიგნალის გადაცემის გზით. დიაბეტის მქონე პაციენტებში β უჯრედების განადგურება არა მხოლოდ იწვევს ინსულინის დეფიციტს, არამედ იწვევს როგორც C-პეპტიდის, ასევე ამილინის სეკრეციის შემცირებას. ამილინი აშკარად მონაწილეობს გლუკოზის ჰომეოსტაზის რეგულაციაში კუჭის დაცლის და ღვიძლის შემდგომი გლუკოზის გამომუშავების ინჰიბირებით, რაც საბოლოოდ ამცირებს სისხლში გლუკოზის შემდგომი რყევების შემცირებას ^[4] . გარდა ამისა, ამილინს შეუძლია შეანელოს კუჭის დაცლა, შეაფერხოს კუჭ-ნაწლავის პერისტალტიკა ცენტრალური ნერვული სისტემის მეშვეობით და გაახანგრძლივოს საკვების ყოფნის დრო კუჭ-ნაწლავის ტრაქტში, რითაც ხელს უშლის სისხლში გლუკოზის სწრაფ ზრდას.

მიუხედავად ამისა, ამილინს აქვს შედარებით მოკლე ნახევარგამოყოფის პერიოდი, რაც ზღუდავს მის კლინიკურ გამოყენებას. კვლევა მიუთითებს, რომ არსებული ამილინის ანალოგი, პრამლინტიდი, როგორც დამხმარე პრეპარატი დიაბეტის სამკურნალოდ, საჭიროებს მიღებას დღეში სამჯერ. ეს არა მხოლოდ უქმნის დისკომფორტს პაციენტებს, არამედ ამცირებს მათ შესაბამისობას ^[5] . ბუნებრივი ამილინის ხანმოკლე ნახევრადგამოყოფის საკითხის გადასაჭრელად, Cagrilintide შეიქმნა, როგორც ხანგრძლივი მოქმედების ანალოგი. კაგრილინტიდის განვითარება ეფუძნება ბუნებრივი ამილინის ფიზიოლოგიური ფუნქციების ღრმა გაგებას. იგი მიზნად ისახავს ამილინის მოქმედების მექანიზმის სიმულაციას, ხოლო აძლიერებს პრეპარატის სტაბილურობას და ხანგრძლივი მოქმედების თვისებებს კლინიკური მკურნალობის მოთხოვნების დასაკმაყოფილებლად.

კაგრილინტიდის პოტენციური და ფარმაკოლოგიური თვისებები

Cagrilintide არის ახალი ხანგრძლივი მოქმედების ამილინის ანალოგი მნიშვნელოვანი პოტენციალით, რომელიც ავლენს მნიშვნელოვან ეფექტს სიმსუქნისა და დიაბეტის მკურნალობაში. ის ლიპიდირებულია და გააჩნია სტაბილური ხანგრძლივი მოქმედების მახასიათებლები ^[5] . ამილინი არის პანკრეასის β უჯრედების მიერ ინსულინთან ერთად გამოთავისუფლებული ჰორმონი, რომელიც იწვევს გაჯერებას ტვინის ჰომეოსტატურ და ჰედონურ რეგიონებზე მოქმედებით. როგორც ამილინის ანალოგს, კაგრილინტიდს შეუძლია ამ ეფექტის მიბაძვა, გაჯერების გამოწვევა და ამით წონის კონტროლში დახმარება. გარდა ამისა, Cagrilintide არის ორმაგი ამილინისა და კალციტონინის რეცეპტორების აგონისტი, მიღებული ამილინის ხერხემლისგან, რაც მას ანიჭებს მოქმედების უნიკალურ მექანიზმს მეტაბოლურ რეგულაციაში.

კაგრილინტიდის კლინიკური კვლევების პროგრესი

კლინიკურ კვლევებში Cagrilintide-მა პერსპექტიული შედეგი გამოიღო წონის დაკლების გამოწვევაში. მაგალითად, მულტიცენტრულ, რანდომიზებულ, ორმაგად ბრმა, პლაცებოზე კონტროლირებად და აქტიური კონტროლირებად მე-2 ფაზის დოზის დამდგენი კვლევაში მონაწილეებმა, რომლებიც მკურნალობდნენ Cagrilintide-ით, აჩვენეს უფრო გამოხატული წონის დაკლება, ვიდრე პლაცებოს მიმღებებმა. წონის შემცირების საშუალო პროცენტი საწყისიდან კაგრილინტიდის ყველა დოზისთვის (0.3 - 4.5 მგ) იყო უფრო მაღალი (6.0% - 10.8%), ვიდრე პლაცებო ჯგუფის (3.0%). წონის დაკლება ჯგუფში, რომელიც მკურნალობდა 4,5 მგ კაგრილინტიდით, ასევე უფრო დიდი იყო, ვიდრე ჯგუფში, რომელსაც მკურნალობდა 3,0 მგ ლირაგლუტიდით (10,8% 9,0%-ის წინააღმდეგ). ეს შედეგები ვარაუდობს, რომ Cagrilintide შეიძლება იყოს ეფექტური ვარიანტი წონის მართვისთვის ^[6].

კაგრილინტიდი და GLP-1 რეცეპტორის აგონისტი სემაგლუტიდი ფლობენ მოქმედების განსხვავებულ, მაგრამ ურთიერთდაკავშირებულ მექანიზმებს. სემაგლუტიდი თავის ეფექტს ახდენს ჰიპოთალამუსის GLP-1 რეცეპტორებზე მოქმედებით, რაც იწვევს მადის დაქვეითებას, ინსულინის სეკრეციის ზრდას და კუჭის დაცლის შეფერხებას. პირიქით, Cagrilintide კიდევ უფრო თრგუნავს მადას ამილინის რეცეპტორების გააქტიურებით. ამ ორი აგენტის კომბინირებული მიღება იწვევს ზედმეტ ეფექტს მადაზე მრავალი მექანიზმის მეშვეობით, რაც მნიშვნელოვნად აძლიერებს წონის დაკლების ეფექტურობას ^[7] . სიმსუქნის რთული ბუნების გათვალისწინებით, კომბინირებული თერაპია, რომელიც მიზნად ისახავს მრავალ პათოფიზიოლოგიურ საბოლოო წერტილს, წარმოადგენს რაციონალურ და ეფექტურ სტრატეგიას.

გარდა ამისა, Cagrilintide-მა ასევე აჩვენა სისხლში გლუკოზის კონტროლის პერსპექტიული შესაძლებლობები მე-2 ტიპის დიაბეტის მქონე პაციენტებში. კლინიკურმა გამოკვლევებმა აჩვენა, რომ კაგრილინტიდი ავლენს ხელსაყრელ სტაბილურობას და ეფექტურობას როგორც სიმსუქნის, ასევე ტიპი 2 დიაბეტის მართვაში. მაგალითად, კლინიკურ კვლევაში, რომელშიც მონაწილეობდნენ პაციენტები ტიპი 2 დიაბეტით, Cagrilintide-ისა და GLP-1 რეცეპტორის აგონისტის სემაგლუტიდის კომბინაციამ გამოავლინა სისხლში გლუკოზის კონტროლისა და წონის დაკლების შესანიშნავი ეფექტი. ეს მიუთითებს იმაზე, რომ Cagrilintide ინარჩუნებს სტაბილურობის მაღალ დონეს კლინიკურ პრაქტიკაში და შეუძლია განახორციელოს მდგრადი თერაპიული ეფექტი. სხვა კლინიკურ კვლევაში, Cagrilintide, ცალკე შეყვანილი თუ სემაგლუტიდთან ერთად, აჩვენა კარგი ტოლერანტობა და უსაფრთხოება ^[8] . ეს კიდევ უფრო ადასტურებს კაგრილინტიდის სტაბილურობას, რადგან კლინიკურ აპლიკაციებში, პრეპარატის სტაბილურობა რთულად არის დაკავშირებული მის ტოლერანტობასთან და უსაფრთხოებასთან.

საბოლოოდ, კლინიკურ კვლევებში კაგრილინტიდით მკურნალობა კარგად გადაიტანა. მე-2 ფაზის დოზის დადგენის კვლევაში, მკურნალობის მუდმივი შეწყვეტის სიხშირე შედარებადი იყო მკურნალობის სხვადასხვა ჯგუფში, ძირითადად გვერდითი მოვლენების გამო. მიუხედავად ამისა, ყველაზე გავრცელებული გვერდითი მოვლენები იყო კუჭ-ნაწლავის დარღვევები და რეაქციები ინექციის ადგილზე, უმეტესობა მსუბუქიდან ზომიერი სიმძიმით. რანდომიზებულ, კონტროლირებად ფაზის 1b კვლევაში, კაგრილინტიდთან და 2.4 მგ სემაგლუტიდთან ერთდროულმა მკურნალობამ ასევე აჩვენა კარგი ტოლერანტობა და მისაღები უსაფრთხოების პროფილი ^[9]. უფრო ფართომასშტაბიანი და ხანგრძლივობის კვლევები გარანტირებულია მომავალში ამ კომბინირებული თერაპიის ეფექტურობისა და უსაფრთხოების ყოვლისმომცველი შესაფასებლად.

კაგრილინტიდის სტრუქტურული მოდელი

წყარო:PubMed ^[5]

კაგრილინტიდის გამოყენების მნიშვნელობა

Cagrilintide-ის გაჩენამ ახალი იმედი მოუტანა სიმსუქნისა და ტიპი 2 დიაბეტის მკურნალობას. სიმსუქნის გლობალური პრობლემის მზარდი სიმძიმის მიუხედავად, ფარმაცევტული მკურნალობის ამჟამად დამტკიცებული ვარიანტები შეზღუდული რჩება. როგორც ახალი ხანგრძლივი მოქმედების ამილინის ანალოგი, Cagrilintide უზრუნველყოფს ახალ თერაპიულ ვარიანტს სიმსუქნე პაციენტებისთვის, განსაკუთრებით მათთვის, ვისაც ცუდი პასუხი აქვს ცხოვრების სტილის ინტერვენციებზე და არ არის შესაფერისი ბარიატრიული ქირურგიისთვის. იგი აღწევს წონის მართვას მოქმედების უნიკალური მექანიზმით, სთავაზობს ახალ იდეებსა და მეთოდებს სიმსუქნის სამკურნალოდ და შეიძლება აჩვენოს უკეთესი ეფექტურობა და უსაფრთხოება სიმსუქნის საწინააღმდეგო ტრადიციულ საშუალებებთან შედარებით ^[7] . გარდა ამისა, კაგრილინტიდისა და სემაგლუტიდის (CagriSema) კომბინაციის წარმატებული შემთხვევა აჩვენებს, რომ კომბინირებული თერაპია, რომელიც მიზნად ისახავს მრავალ პათოფიზიოლოგიურ სამიზნეებს, ეფექტური სტრატეგიაა სიმსუქნის დროს მკურნალობის პასუხის გასაძლიერებლად ^[8] . ეს მრავალმიზნობრივი მკურნალობის მოდელი არა მხოლოდ უზრუნველყოფს სიმსუქნის მენეჯმენტის ახალ პარადიგმას, არამედ მოაქვს მნიშვნელოვანი მეტაბოლური გაუმჯობესება ტიპი 2 დიაბეტის მქონე პაციენტებში.

დასასრულს, როგორც ახალი ხანგრძლივი მოქმედების ამილინის ანალოგი, Cagrilintide-ს აქვს მნიშვნელოვანი პოტენციალი წონის დაკლებისთვის და სისხლში გლუკოზის კონტროლისთვის. ის ააქტიურებს გაჯერების სასიგნალო გზას ამილინის მოქმედების მიბაძვით და არეგულირებს მეტაბოლიზმს, როგორც ორმაგი რეცეპტორის აგონისტი. კლინიკურმა კვლევებმა აჩვენა, რომ კაგრილინტიდი, რომელიც გამოიყენება ცალკე ან სემაგლუტიდთან ერთად, შეუძლია მნიშვნელოვნად შეამციროს სხეულის წონა და კარგად გადაიტანა. გარდა ამისა, მან ასევე აჩვენა სისხლში გლუკოზის კონტროლის კარგი შესაძლებლობები მე-2 ტიპის დიაბეტის მქონე პაციენტებში, რაც უზრუნველყოფს სიმსუქნისა და დიაბეტის მკურნალობის ახალ არჩევანს და არსებული მკურნალობის რეჟიმებში არსებული ხარვეზის შევსებას, განსაკუთრებით იმ პაციენტებისთვის, რომლებსაც ცუდი რეაგირება აქვთ ცხოვრების სტილის ინტერვენციებზე და რომლებიც არ არიან შესაფერისი ოპერაციისთვის. მისი მრავალმიზნობრივი მკურნალობის სტრატეგია გვთავაზობს ახალ შეხედულებებს მეტაბოლური დაავადებების მართვის შესახებ.

ავტორის შესახებ

ზემოაღნიშნული მასალები ყველა გამოკვლეულია, რედაქტირებულია და შედგენილია Cocer Peptides-ის მიერ.

სამეცნიერო ჟურნალის ავტორი

დოქტორი DCW Lau არის კანადა, კალგარის უნივერსიტეტის კუმინგის მედიცინის სკოლის პროფესორი. მისი კვლევითი ინტერესები მოიცავს ენდოკრინოლოგიასა და მეტაბოლიზმს, ზოგად და შინაგან მედიცინას, გულ-სისხლძარღვთა სისტემას და კარდიოლოგიას, საზოგადოებრივ ჯანმრთელობას, გარემოს და პროფესიულ ჯანმრთელობას, ასევე ონკოლოგიას. ის ასევე იკავებს თანამდებობებს Alberta Health Services (AHS) და Obesity Canada-ში და მუშაობს ჯულია მაკფარლენის დიაბეტის კვლევის ცენტრში. დოქტორ ლაუს აქვს დიდი გამოცდილება დიაბეტისა და სიმსუქნის კვლევის სფეროებში, მისი ნაშრომი გამოქვეყნებულია აკადემიურ ჟურნალებში, როგორიცაა Canadian Journal of Diabetes. დოქტორი DCW ჩამოთვლილია ციტატაში [6].

▎ შესაბამისი ციტატები

[1] Hansen KE, Murali S, Chaves IZ, Suen G, Ney DM. გლიკომაკროპეპტიდი გავლენას ახდენს ამილინ-შუამავლობით გაჯერებულობაზე, გლუკოზის ჰომეოსტაზის შემდგომ მარკერებზე და ფეკალურ მიკრობიომზე მსუქან პოსტმენოპაუზურ ქალებში. J NUTR 2023; 153 (7): 1915-29 წწ. DOI:10.1016/j.tjnut.2023.03.014.

[2] Ling W, Huang Y, Qiao Y, Zhang X, Zhao H. ადამიანის ამილინი: პათოლოგიიდან ფიზიოლოგიამდე და ფარმაკოლოგიამდე. CURR Protein PEPT SC 2019; 20 (9): 944-57. DOI:10.2174/ 13892037206 66 19032811183 3.

[3] Brunetti L, Recinella L, Orlando G, Michelotto B, Di Nisio C, Vacca M. გრელინის და ამილინის ეფექტი ჰიპოთალამუსში დოფამინის, ნორეპინეფრინისა და სეროტონინის გამოყოფაზე. EUR J PHARMACOL 2002; 454 (2-3): 189-92. DOI:10.1016/S0014-2999(02)02552-9.

[4] Gedulin BR, Jodka CM, Herrmann K, Young AA. ენდოგენური ამილინის როლი გლუკაგონის სეკრეციასა და კუჭის დაცლაში ვირთხებში ნაჩვენებია შერჩევითი ანტაგონისტით, AC187. მარეგულირებელი პეპტიდები 2006; 137 (3): 121-7. DOI:10.1016/j.regpep.2006.06.004.

[5] Kruse T, Hansen JL, Dahl K, et al. Cagrilintide-ის განვითარება, ხანგრძლივი მოქმედების ამილინის ანალოგი. J MED CHEM 2021; 64 (15): 11183-94 წწ. DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c00565.

[6] Lau DCW, Erichsen L, Francisco AM, et al. კვირაში ერთხელ კაგრილინტიდი წონის მენეჯმენტისთვის ჭარბი წონისა და სიმსუქნის მქონე ადამიანებში: მულტიცენტრული, რანდომიზებული, ორმაგად ბრმა, პლაცებოზე კონტროლირებადი და აქტიური კონტროლირებადი, დოზის დასადგენად მე-2 ფაზა. LANCET 2021; 398 (10317): 2160-72 წწ. DOI:10.1016/S0140-6736(21)01751-7.

[7] D'Ascanio AM, Mullally JA, Frishman WH. კაგრილინტიდი: ხანგრძლივი მოქმედების ამილინის ანალოგი სიმსუქნის სამკურნალოდ. CARDIOL REV 2024; 32 (1): 83-90. DOI:10.1097/CRD.00000000000000513.

[8] Frias JP, Deenadayalan S, Erichsen L, et al. კვირაში ერთხელ 2.4 მგ კაგრილინტიდის ეფექტურობა და უსაფრთხოება კვირაში ერთხელ სემაგლუტიდთან ერთად 2.4 მგ 2 ტიპის დიაბეტის დროს: მულტიცენტრული, რანდომიზებული, ორმაგად ბრმა, აქტიური კონტროლირებადი, 2 ფაზის კვლევა. LANCET 2023; 402 (10403): 720-30. DOI:10.1016/S0140-6736(23)01163-7.

[9] Enebo LB, Berthelsen KK, Kankam M, et al. უსაფრთხოება, ტოლერანტობა, ფარმაკოკინეტიკა და ფარმაკოდინამიკა კაგრილინტიდის მრავალჯერადი დოზების და სემაგლუტიდთან 2.4 მგ წონის მართვის ერთდროული მიღებისას: რანდომიზებული, კონტროლირებადი, ფაზის 1b კვლევა. LANCET 2021; 397 (10286): 1736-48 წწ. DOI:10.1016/S0140-6736(21)00845-X.

ამ ვებსაიტზე მოწოდებული ყველა სტატია და პროდუქტის ინფორმაცია განკუთვნილია მხოლოდ ინფორმაციის გავრცელებისა და საგანმანათლებლო მიზნებისთვის.  

ამ ვებგვერდზე მოცემული პროდუქტები განკუთვნილია ექსკლუზიურად ინ ვიტრო კვლევისთვის. ინ ვიტრო კვლევა (ლათ. *in glass*, რაც ნიშნავს მინის ჭურჭელში) ტარდება ადამიანის სხეულის გარეთ. ეს პროდუქტები არ არის ფარმაცევტული პროდუქტი, არ არის დამტკიცებული აშშ-ს სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციის (FDA) მიერ და არ უნდა იქნას გამოყენებული რაიმე სამედიცინო მდგომარეობის, დაავადების ან დაავადების თავიდან ასაცილებლად, სამკურნალოდ ან განკურნებისთვის. კანონით კატეგორიულად აკრძალულია ამ პროდუქტების ნებისმიერი სახით ადამიანის ან ცხოველის ორგანიზმში შეტანა.