|
1 kit (10 viales)
| Cantidade: | |
|---|---|
▎ Estrutura Cagrilintide
Fonte: PubChem |
Secuencia: Pyr-KCNTATCATQRLAEFLRHSSNNFGPILPPTNVGSNTP CAS: 1415456-99-3 Fórmula: C 174H 269N 45O 52S2 PM 4409 g/mol |
▎ Investigación Cagrilintide
Cal é a orixe de Cagrilintide?
Cagrilintida, un análogo de amilina:
A amilina é unha hormona secretada polas células β dos illotes pancreáticos. En condicións fisiolóxicas, colabora coa insulina e posúe multitude de funcións fisiolóxicas significativas.
En primeiro lugar, a amilina xoga un papel fundamental na indución da saciedade e na redución da inxestión de alimentos. O seu mecanismo de acción consiste predominantemente na activación dos receptores da Area Postrema na base do cuarto ventrículo. Os sinais neuronais transmítense ao prosencéfalo a través do Núcleo do Tracto Solitario. Simultaneamente, tamén se poden transportar á Área Hipotalámica Lateral e a outros grupos nucleares hipotalámicos a través do Núcleo Parabraquial Lateral. A amilina ten a capacidade de estimular o centro de saciedade do organismo e inhibir a inxestión de alimentos nos animais [1].
A amilina é capaz de regular a homeostase da glicosa, que se consegue inhibindo a secreción tanto de insulina como de glucagón [2] . Esta función contribúe significativamente a manter a estabilidade dos niveis de glicosa no sangue e ten unha gran importancia para o tratamento de enfermidades como a diabetes.
Ademais, a amilina exerce os seus efectos influíndo na liberación de neurotransmisores. Por exemplo, inhibe a liberación de dopamina no hipotálamo das ratas, mentres que ten un impacto relativamente menor na norepinefrina e na serotonina [3] . No contexto da homeostase da glicosa, a amilina mantén a estabilidade da glicosa no sangue suprimindo a secreción de insulina e glucagón. Os seus mecanismos inclúen actuar directamente sobre as células α dos illotes pancreáticos e regular indirectamente a secreción de glucagón mediante a transdución do sinal neuronal no hipotálamo. En pacientes con diabetes, a destrución das células β non só leva á deficiencia de insulina, senón que tamén provoca unha diminución da secreción de péptido C e amilina. Evidentemente, a amilina está implicada na regulación da homeostase da glicosa ao inhibir o baleirado gástrico e a produción de glicosa hepática posprandial, reducindo finalmente as flutuacións de glicosa no sangue posprandial [4] . Ademais, a amilina pode atrasar o baleirado gástrico, inhibir a peristalsis gastrointestinal a través do sistema nervioso central e prolongar o tempo de residencia dos alimentos no tracto gastrointestinal, evitando así un aumento rápido da glicosa no sangue.
Non obstante, a amilina ten unha vida media relativamente curta, o que restrinxe a súa aplicación clínica. A investigación indica que o análogo de amilina existente, pramlintida, como fármaco adyuvante para o tratamento da diabetes, require a administración tres veces ao día. Isto non só causa molestias aos pacientes senón que tamén reduce o seu cumprimento [5] . Para abordar o problema da curta vida media da amilina natural, Cagrilintide foi desenvolvido como un análogo de acción prolongada. O desenvolvemento de Cagrilintide baséase nunha profunda comprensión das funcións fisiolóxicas da amilina natural. Ten como obxectivo simular o mecanismo de acción da amilina ao tempo que mellora a estabilidade e as propiedades de acción prolongada do fármaco para satisfacer os requisitos do tratamento clínico.
As propiedades potenciais e farmacolóxicas de Cagrilintide
A cagrilintida é un novo análogo da amilina de acción prolongada cun potencial significativo, que demostra efectos notables no tratamento da obesidade e a diabetes. Está lipidado e posúe características estables de acción prolongada [5] . A amilina é unha hormona co-liberada polas células β pancreáticas xunto coa insulina, que induce a saciedade ao actuar sobre as rexións homeostática e hedónica do cerebro. Como análogo da amilina, Cagrilintide pode imitar este efecto, inducindo a saciedade e axudando así ao control do peso. Ademais, Cagrilintide é un agonista dobre dos receptores de amilina e calcitonina, derivado da columna vertebral da amilina, dotándoo dun mecanismo de acción único na regulación metabólica.
O progreso dos estudos clínicos sobre Cagrilintide
Nos ensaios clínicos, Cagrilintide deu resultados prometedores na indución da perda de peso. Por exemplo, nun ensaio multicéntrico, aleatorizado, dobre cego, controlado con placebo e controlado por activos de fase 2 para atopar a dose, os participantes tratados con Cagrilintida mostraron unha perda de peso máis pronunciada en comparación cos que recibiron o placebo. A porcentaxe media de redución de peso desde o inicio para todas as doses de Cagrilintide (0,3 - 4,5 mg) foi maior (6,0% - 10,8%) que a do grupo placebo (3,0%). A redución de peso no grupo tratado con 4,5 mg de Cagrilintida tamén foi maior que no grupo tratado con 3,0 mg de liraglutida (10,8% vs 9,0%). Estes resultados suxiren que Cagrilintide pode ser unha opción eficaz para o control do peso [6].
A cagrilintida e a semaglutida agonista do receptor GLP-1 posúen mecanismos de acción distintos pero interrelacionados. A semaglutida exerce os seus efectos actuando sobre os receptores GLP-1 do hipotálamo, o que leva a unha redución do apetito, un aumento da secreción de insulina e un atraso no baleirado gástrico. Pola contra, Cagrilintide suprime aínda máis o apetito activando os receptores de amilina. A administración combinada destes dous axentes provoca un efecto superposto sobre o apetito a través de múltiples mecanismos, mellorando significativamente a eficacia da perda de peso [7] . Dada a natureza intrincada da obesidade, a terapia combinada dirixida a múltiples efectos fisiopatolóxicos representa unha estratexia racional e eficaz.
Ademais, Cagrilintide tamén demostrou capacidades prometedoras de control da glicosa no sangue en pacientes con diabetes tipo 2. As investigacións clínicas indicaron que Cagrilintide presenta unha estabilidade e eficacia favorables no tratamento da obesidade e da diabetes tipo 2. Por exemplo, nun ensaio clínico que incluíu pacientes con diabetes tipo 2, a combinación de Cagrilintide e a semaglutida agonista do receptor GLP-1 demostrou un notable control da glicosa no sangue e efectos de perda de peso. Isto suxire que Cagrilintide mantén un alto nivel de estabilidade na práctica clínica e é capaz de exercer efectos terapéuticos sostidos. Noutro ensaio clínico, Cagrilintide, xa sexa administrado só ou en combinación con semaglutida, demostrou unha boa tolerabilidade e seguridade [8] . Isto valida aínda máis a estabilidade de Cagrilintide, xa que nas aplicacións clínicas, a estabilidade dun fármaco está intrincadamente asociada coa súa tolerabilidade e seguridade.
Finalmente, nos ensaios clínicos, o tratamento con cagrilintida foi ben tolerado. No ensaio de detección de doses de fase 2, as taxas de interrupción permanente do tratamento foron comparables en varios grupos de tratamento, atribuíbles predominantemente a eventos adversos. Non obstante, os eventos adversos máis frecuentes foron os trastornos gastrointestinais e as reaccións no lugar de inxección, sendo a maioría de gravidade leve a moderada. Nun ensaio aleatorizado e controlado de fase 1b, o tratamento concomitante con cagrilintida e 2,4 mg de semaglutida tamén demostrou unha boa tolerabilidade e un perfil de seguridade aceptable [9]. Os ensaios a maior escala e de maior duración están garantidos no futuro para avaliar exhaustivamente a eficacia e a seguridade desta terapia combinada.
Modelo Estrutural de Cagrinlintide
Fonte: PubMed [5]
A importancia do uso de Cagrilintide
A aparición de Cagrilintide trouxo novas esperanzas para o tratamento da obesidade e da diabetes tipo 2. A pesar da crecente gravidade do problema global da obesidade, as opcións actualmente aprobadas para o tratamento farmacéutico seguen sendo limitadas. Como un novo análogo da amilina de acción prolongada, Cagrilintide ofrece unha nova opción terapéutica para pacientes obesos, especialmente aqueles que teñen malas respostas ás intervencións de estilo de vida e non son axeitados para a cirurxía bariátrica. Consegue o control do peso a través dun mecanismo de acción único, que ofrece novas ideas e métodos para o tratamento da obesidade, e pode mostrar unha mellor eficacia e seguridade en comparación cos fármacos tradicionais contra a obesidade [7] . Ademais, o caso exitoso da combinación de Cagrilintide e semaglutida (CagriSema) demostra que a terapia combinada dirixida a múltiples dianas fisiopatolóxicas é unha estratexia eficaz para mellorar a resposta ao tratamento na obesidade [8] . Este modelo de tratamento multi-obxectivo non só proporciona un novo paradigma para o manexo da obesidade, senón que tamén aporta importantes melloras metabólicas aos pacientes con diabetes tipo 2.
En conclusión, como un novo análogo da amilina de acción prolongada, Cagrilintide ten un potencial notable para a perda de peso e o control da glicosa no sangue. Activa a vía de sinalización da saciedade imitando a acción da amilina e regula o metabolismo como un agonista dobre receptor. Os ensaios clínicos demostraron que a cagrilintida, usada só ou en combinación con semaglutida, pode reducir significativamente o peso corporal e é ben tolerada. Ademais, tamén demostrou boas capacidades de control da glicosa no sangue en pacientes con diabetes tipo 2, proporcionando unha nova opción para o tratamento da obesidade e a diabetes e enchendo o vacío nos réximes de tratamento existentes, especialmente para aqueles pacientes con respostas deficientes ás intervencións de estilo de vida e que non son aptos para a cirurxía. A súa estratexia de tratamento multi-obxectivo ofrece novos coñecementos para o manexo das enfermidades metabólicas.
Sobre o autor
Os materiais mencionados anteriormente están todos investigados, editados e compilados por Cocer Peptides.
Autor de Revista Científica
O doutor DCW Lau é profesor da Cumming School of Medicine da Universidade de Calgary, Canadá. Os seus intereses de investigación abranguen a endocrinoloxía e o metabolismo, a medicina xeral e interna, o sistema cardiovascular e a cardioloxía, a saúde pública, a saúde ambiental e laboral, así como a oncoloxía. Tamén ocupa cargos en Alberta Health Services (AHS) e Obesity Canada e traballa no Julia McFarlane Diabetes Research Centre. O doutor Lau ten unha ampla experiencia nos campos da investigación da diabetes e da obesidade, co seu traballo publicado en revistas académicas como Canadian Journal of Diabetes. O Dr. DCW figura na referencia da cita [6].
