Cagrilintide 5mg

▎ Struktur Cagrilintide

▎ Penyelidikan Cagrilintide

Apakah asal usul Cagrilintide?

Cagrilintide—analog amili:

Amylin ialah hormon yang dirembeskan oleh sel β pulau kecil pankreas. Di bawah keadaan fisiologi, ia bekerjasama dengan insulin dan mempunyai pelbagai fungsi fisiologi yang ketara.

Pertama, amylin memainkan peranan penting dalam mendorong rasa kenyang dan mengurangkan pengambilan makanan. Mekanisme tindakannya terutamanya melibatkan pengaktifan reseptor di Kawasan Postrema di dasar ventrikel keempat. Isyarat saraf dihantar ke otak depan melalui Nukleus Salur Bersendirian. Pada masa yang sama, mereka juga boleh dihantar ke Kawasan Hipotalamik Lateral dan kumpulan nuklear hipotalamik lain melalui Nukleus Parabrachial Lateral. Amylin mempunyai keupayaan untuk merangsang pusat kenyang organisma dan menghalang pengambilan makanan pada haiwan ^[1].

Amylin mampu mengawal homeostasis glukosa, yang dicapai dengan menghalang rembesan kedua-dua insulin dan glukagon ^[2] . Fungsi ini menyumbang secara signifikan untuk mengekalkan kestabilan paras glukosa darah dan sangat penting untuk rawatan penyakit seperti diabetes.

Selain itu, amilin memberikan kesannya dengan mempengaruhi pembebasan neurotransmitter. Sebagai contoh, ia menghalang pembebasan dopamin dalam hipotalamus tikus, sementara mempunyai kesan yang agak kecil pada norepinephrine dan serotonin ^[3] . Dalam konteks homeostasis glukosa, amylin mengekalkan kestabilan glukosa darah dengan menekan rembesan insulin dan glukagon. Mekanismenya termasuk bertindak secara langsung pada sel α pulau kecil pankreas dan secara tidak langsung mengawal rembesan glukagon melalui transduksi isyarat saraf dalam hipotalamus. Pada pesakit diabetes, pemusnahan sel β bukan sahaja membawa kepada kekurangan insulin tetapi juga mengakibatkan penurunan dalam rembesan kedua-dua C-peptida dan amylin. Amylin ternyata terlibat dalam pengawalan homeostasis glukosa dengan menghalang pengosongan gastrik dan pengeluaran glukosa hepatik selepas makan, akhirnya mengurangkan turun naik glukosa darah selepas makan ^[4] . Selain itu, amylin boleh melambatkan pengosongan gastrik, menghalang peristalsis gastrousus melalui sistem saraf pusat, dan memanjangkan masa tinggal makanan dalam saluran gastrousus, dengan itu menghalang peningkatan pesat dalam glukosa darah.

Namun begitu, amylin mempunyai separuh hayat yang agak pendek, yang menyekat penggunaan klinikalnya. Penyelidikan menunjukkan bahawa analog amylin sedia ada, pramlintide, sebagai ubat tambahan untuk rawatan diabetes, memerlukan pentadbiran tiga kali sehari. Ini bukan sahaja menyebabkan ketidakselesaan kepada pesakit tetapi juga mengurangkan pematuhan mereka ^[5] . Untuk menangani isu separuh hayat pendek amilin semula jadi, Cagrilintide telah dibangunkan sebagai analog bertindak panjang. Perkembangan Cagrilintide didasarkan pada pemahaman yang mendalam tentang fungsi fisiologi amylin semula jadi. Ia bertujuan untuk mensimulasikan mekanisme tindakan amilin sambil meningkatkan kestabilan dan sifat bertindak panjang ubat untuk memenuhi keperluan rawatan klinikal.

Sifat Potensi dan Farmakologi Cagrilintide

Cagrilintide ialah analog amylin bertindak panjang dengan potensi yang ketara, menunjukkan kesan yang luar biasa dalam rawatan obesiti dan diabetes. Ia terlipidasi dan mempunyai ciri-ciri bertindak panjang yang stabil ^[5] . Amylin ialah hormon yang dikeluarkan bersama oleh sel β pankreas bersama insulin, yang mendorong rasa kenyang dengan bertindak pada kawasan homeostatik dan hedonik otak. Sebagai analog amylin, Cagrilintide boleh meniru kesan ini, mendorong rasa kenyang dan dengan itu membantu dalam kawalan berat badan. Lebih-lebih lagi, Cagrilintide ialah agonis reseptor dwi amylin dan calcitonin, yang diperolehi daripada tulang belakang amylin, memberikannya mekanisme tindakan yang unik dalam peraturan metabolik.

Kemajuan Kajian Klinikal mengenai Cagrilintide

Dalam ujian klinikal, Cagrilintide telah membuahkan hasil yang menjanjikan dalam mendorong penurunan berat badan. Sebagai contoh, dalam percubaan mencari dos fasa 2 berbilang pusat, rawak, buta dua kali, terkawal plasebo, dan terkawal aktif, peserta yang dirawat dengan Cagrilintide menunjukkan penurunan berat badan yang lebih ketara berbanding mereka yang menerima plasebo. Purata peratusan pengurangan berat badan dari garis dasar untuk semua dos Cagrilintide (0.3 - 4.5 mg) adalah lebih tinggi (6.0% - 10.8%) daripada kumpulan plasebo (3.0%). Pengurangan berat badan dalam kumpulan yang dirawat dengan 4.5 mg Cagrilintide juga lebih besar daripada kumpulan yang dirawat dengan 3.0 mg liraglutide (10.8% berbanding 9.0%). Keputusan ini menunjukkan bahawa Cagrilintide boleh menjadi pilihan yang berkesan untuk pengurusan berat badan ^[6].

Cagrilintide dan semaglutide agonis reseptor GLP-1 mempunyai mekanisme tindakan yang berbeza namun saling berkaitan. Semaglutid memberikan kesannya dengan bertindak pada reseptor GLP-1 di hipotalamus, yang membawa kepada pengurangan selera makan, peningkatan dalam rembesan insulin, dan kelewatan dalam pengosongan gastrik. Sebaliknya, Cagrilintide terus menyekat selera makan dengan mengaktifkan reseptor amilin. Pentadbiran gabungan kedua-dua agen ini menimbulkan kesan bertindih pada selera makan melalui pelbagai mekanisme, dengan ketara meningkatkan keberkesanan penurunan berat badan ^[7] . Memandangkan sifat obesiti yang rumit, terapi gabungan yang menyasarkan pelbagai titik akhir patofisiologi mewakili strategi yang rasional dan berkesan.

Selain itu, Cagrilintide juga telah menunjukkan keupayaan kawalan glukosa darah yang menjanjikan pada pesakit diabetes jenis 2. Siasatan klinikal telah menunjukkan bahawa Cagrilintide mempamerkan kestabilan dan keberkesanan yang menggalakkan dalam pengurusan kedua-dua obesiti dan diabetes jenis 2. Sebagai contoh, dalam percubaan klinikal yang melibatkan pesakit diabetes jenis 2, gabungan Cagrilintide dan semaglutide agonis reseptor GLP-1 menunjukkan kawalan glukosa darah yang luar biasa dan kesan penurunan berat badan. Ini menunjukkan bahawa Cagrilintide mengekalkan tahap kestabilan yang tinggi dalam amalan klinikal dan mampu memberikan kesan terapeutik yang berterusan. Dalam percubaan klinikal yang lain, Cagrilintide, sama ada ditadbir secara bersendirian atau digabungkan dengan semaglutide, menunjukkan toleransi dan keselamatan yang baik ^[8] . Ini mengesahkan lagi kestabilan Cagrilintide, seperti dalam aplikasi klinikal, kestabilan ubat dikaitkan dengan toleransi dan keselamatannya.

Akhirnya, dalam ujian klinikal, rawatan dengan cagrilintide telah diterima dengan baik. Dalam percubaan mencari dos fasa 2, kadar pemberhentian rawatan kekal adalah setanding merentas pelbagai kumpulan rawatan, kebanyakannya berpunca daripada kejadian buruk. Walau bagaimanapun, kesan buruk yang paling lazim adalah gangguan gastrousus dan tindak balas tapak suntikan, dengan keterukan majoriti ringan hingga sederhana. Dalam percubaan fasa 1b secara rawak, terkawal, rawatan serentak dengan cagrilintide dan 2.4 mg semaglutide juga menunjukkan toleransi yang baik dan profil keselamatan yang boleh diterima ^[9]. Percubaan berskala lebih besar dan jangka masa yang lebih panjang adalah wajar pada masa hadapan untuk menilai secara menyeluruh keberkesanan dan keselamatan terapi gabungan ini.

Model Struktur Cagrinlintide

Sumber:PubMed ^[5]

Kepentingan Menggunakan Cagrilintide

Kemunculan Cagrilintide telah membawa harapan baru kepada rawatan obesiti dan diabetes jenis 2. Walaupun masalah obesiti global semakin teruk, pilihan rawatan farmaseutikal yang diluluskan pada masa ini masih terhad. Sebagai analog amylin yang bertindak panjang, Cagrilintide menyediakan pilihan terapeutik baharu untuk pesakit obes, terutamanya mereka yang mempunyai tindak balas yang lemah terhadap campur tangan gaya hidup dan tidak sesuai untuk pembedahan bariatrik. Ia mencapai pengurusan berat badan melalui mekanisme tindakan yang unik, menawarkan idea dan kaedah baharu untuk rawatan obesiti, dan ia mungkin mempamerkan keberkesanan dan keselamatan yang lebih baik berbanding ubat anti-obesiti tradisional ^[7] . Selain itu, kes kejayaan gabungan Cagrilintide dan semaglutide (CagriSema) menunjukkan bahawa terapi gabungan yang mensasarkan pelbagai sasaran patofisiologi adalah strategi yang berkesan untuk meningkatkan tindak balas rawatan dalam obesiti ^[8] . Model rawatan pelbagai sasaran ini bukan sahaja menyediakan paradigma baharu untuk pengurusan obesiti tetapi juga membawa peningkatan metabolik yang ketara kepada pesakit diabetes jenis 2.

Kesimpulannya, sebagai analog amylin yang bertindak panjang, Cagrilintide mempunyai potensi yang luar biasa untuk penurunan berat badan dan kawalan glukosa darah. Ia mengaktifkan laluan isyarat kenyang dengan meniru tindakan amylin dan mengawal metabolisme sebagai agonis reseptor dwi. Ujian klinikal telah menunjukkan bahawa Cagrilintide, sama ada digunakan secara bersendirian atau digabungkan dengan semaglutide, boleh mengurangkan berat badan dengan ketara dan boleh diterima dengan baik. Selain itu, ia juga telah menunjukkan keupayaan kawalan glukosa darah yang baik pada pesakit diabetes jenis 2, menyediakan pilihan baharu untuk rawatan obesiti dan diabetes dan mengisi jurang dalam rejimen rawatan sedia ada, terutamanya bagi pesakit yang mempunyai tindak balas yang lemah terhadap campur tangan gaya hidup dan yang tidak sesuai untuk pembedahan. Strategi rawatan pelbagai sasarannya menawarkan pandangan baharu untuk pengurusan penyakit metabolik.

Mengenai Pengarang

Bahan-bahan yang disebutkan di atas semuanya diselidik, disunting dan disusun oleh Cocer Peptides.

Penulis Jurnal Ilmiah

Dr. DCW Lau ialah seorang profesor di Sekolah Perubatan Cumming, Universiti Calgary, Kanada. Minat penyelidikannya meliputi endokrinologi dan metabolisme, perubatan am dan dalaman, sistem kardiovaskular dan kardiologi, kesihatan awam, kesihatan alam sekitar dan pekerjaan, serta onkologi. Beliau juga memegang jawatan dengan Alberta Health Services (AHS) dan Obesiti Kanada dan bekerja di Pusat Penyelidikan Diabetes Julia McFarlane. Dr. Lau mempunyai pengalaman yang luas dalam bidang penyelidikan kencing manis dan obesiti, dengan kerjanya diterbitkan dalam jurnal akademik seperti Canadian Journal of Diabetes. Dr. DCW disenaraikan dalam rujukan petikan [6].

▎ Petikan Berkaitan

[1] Hansen KE, Murali S, Chaves IZ, Suen G, Ney DM. Glycomacropeptide Memberi Impak Kenyang-Pengantaraan Amylin, Penanda Postprandial bagi Homeostasis Glukosa, dan Mikrobiom Najis dalam Wanita Selepas Menopaus Obes. J NUTR 2023; 153(7): 1915-29. DOI:10.1016/j.tjnut.2023.03.014.

[2] Ling W, Huang Y, Qiao Y, Zhang X, Zhao H. Amylin Manusia: Dari Patologi kepada Fisiologi dan Farmakologi. CURR PROTEIN PEPT SC 2019; 20(9): 944-57. DOI:10.2174/ 13892037206 66 19032811183 3.

[3] Brunetti L, Recinella L, Orlando G, Michelotto B, Di Nisio C, Vacca M. Kesan ghrelin dan amylin pada pelepasan dopamin, norepinephrine dan serotonin dalam hipotalamus. EUR J PHARMACOL 2002; 454(2-3): 189-92. DOI:10.1016/S0014-2999(02)02552-9.

[4] Gedulin BR, Jodka CM, Herrmann K, AA Muda. Peranan amylin endogen dalam rembesan glukagon dan pengosongan gastrik dalam tikus ditunjukkan dengan antagonis terpilih, AC187. Peptida Pengawalseliaan 2006; 137(3): 121-7. DOI:10.1016/j.regpep.2006.06.004.

[5] Kruse T, Hansen JL, Dahl K, et al. Pembangunan Cagrilintide, Analog Amylin Bertindak Panjang. J MED CHEM 2021; 64(15): 11183-94. DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c00565.

[6] Lau DCW, Erichsen L, Francisco AM, et al. Cagrilintide sekali seminggu untuk pengurusan berat badan pada orang yang mempunyai berat badan berlebihan dan obesiti: percubaan fasa 2 pencarian dos berbilang pusat, rawak, dua kali buta, terkawal plasebo dan terkawal aktif. LANCET 2021; 398(10317): 2160-72. DOI:10.1016/S0140-6736(21)01751-7.

[7] D'Ascanio AM, Mullally JA, Frishman WH. Cagrilintide: Analog Amylin Bertindak Panjang untuk Rawatan Obesiti. CARDIOL REV 2024; 32(1): 83-90. DOI:10.1097/CRD.0000000000000513.

[8] Frias JP, Deenadayalan S, Erichsen L, et al. Keberkesanan dan keselamatan cagrilintide 2.4 mg sekali seminggu sekali dengan semaglutide 2.4 mg sekali seminggu dalam diabetes jenis 2: percubaan fasa 2 berbilang pusat, rawak, buta dua kali, terkawal aktif. LANCET 2023; 402(10403): 720-30. DOI:10.1016/S0140-6736(23)01163-7.

[9] Enebo LB, Berthelsen KK, Kankam M, et al. Keselamatan, toleransi, farmakokinetik dan farmakodinamik pentadbiran serentak pelbagai dos cagrilintide dengan semaglutide 2.4 mg untuk pengurusan berat badan: percubaan fasa 1b rawak, terkawal. LANCET 2021; 397(10286): 1736-48. DOI:10.1016/S0140-6736(21)00845-X.

SEMUA ARTIKEL DAN MAKLUMAT PRODUK YANG DISEDIAKAN DI LAMAN WEB INI ADALAH SEMATA-MATA UNTUK PENYEDARAN MAKLUMAT DAN TUJUAN PENDIDIKAN.  

Produk yang disediakan di laman web ini bertujuan secara eksklusif untuk penyelidikan in vitro. Penyelidikan in vitro (Latin: *dalam kaca*, bermaksud dalam barang kaca) dijalankan di luar badan manusia. Produk ini bukan farmaseutikal, tidak diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat (FDA) AS, dan tidak boleh digunakan untuk mencegah, merawat atau menyembuhkan sebarang keadaan perubatan, penyakit atau penyakit. Ia dilarang sama sekali oleh undang-undang untuk memperkenalkan produk ini ke dalam badan manusia atau haiwan dalam apa jua bentuk.