|
1 комплет (10 бочица)
| Количина: | |
|---|---|
▎ Структура кагрилинтида
Извор: ПубЦхем |
Секвенца: Пир-КЦНТАТЦАТКРЛАЕЛРХССННФГПИЛППТНВГСНТП ЦАС: 1415456-99-3 Формула: Ц 174Х 269Н 45О 52С2 МВ 4409 г/мол |
▎ Истраживање кагрилинтида
Какво је порекло Цагрилинтида?
Кагрилинтид - аналог амилина:
Амилин је хормон који луче β ћелије острваца панкреаса. У физиолошким условима, он сарађује са инсулином и поседује мноштво значајних физиолошких функција.
Прво, амилин игра кључну улогу у изазивању ситости и смањењу уноса хране. Његов механизам деловања углавном укључује активацију рецептора у Ареа Пострема у бази четврте коморе. Неурални сигнали се преносе у предњи мозак преко језгра солитарног тракта. Истовремено, они се такође могу пренети у латералну хипоталамичну област и друге нуклеарне групе хипоталамуса кроз латерално парабрахијално језгро. Амилин има способност да стимулише центар за ситост у организму и инхибира унос хране код животиња [1].
Амилин је способан да регулише хомеостазу глукозе, што се постиже инхибицијом лучења инсулина и глукагона [2] . Ова функција значајно доприноси одржавању стабилности нивоа глукозе у крви и има велики значај за лечење болести као што је дијабетес.
Штавише, амилин испољава своје ефекте утичући на ослобађање неуротрансмитера. На пример, инхибира ослобађање допамина у хипоталамусу пацова, док има релативно мали утицај на норепинефрин и серотонин [3] . У контексту хомеостазе глукозе, амилин одржава стабилност глукозе у крви потискивањем лучења инсулина и глукагона. Његови механизми укључују директно деловање на α ћелије острваца панкреаса и индиректно регулисање секреције глукагона путем неуралне трансдукције сигнала у хипоталамусу. Код пацијената са дијабетесом, уништавање β ћелија не само да доводи до недостатка инсулина, већ и доводи до смањења лучења и Ц-пептида и амилина. Амилин је очигледно укључен у регулацију хомеостазе глукозе тако што инхибира пражњење желуца и постпрандијалну производњу глукозе у јетри, што на крају смањује постпрандијалне флуктуације глукозе у крви [4] . Поред тога, амилин може да одложи пражњење желуца, инхибира гастроинтестиналну перисталтику кроз централни нервни систем и продужи време задржавања хране у гастроинтестиналном тракту, чиме спречава брзо повећање глукозе у крви.
Ипак, амилин има релативно кратак полуживот, што ограничава његову клиничку примену. Истраживања показују да постојећи аналог амилина, прамлинтид, као помоћни лек за лечење дијабетеса, захтева давање три пута дневно. Ово не само да узрокује непријатности пацијентима већ и смањује њихову усклађеност [5] . Да би се решио проблем кратког полуживота природног амилина, Цагрилинтиде је развијен као аналог дугог дејства. Развој Цагрилинтида је заснован на дубоком разумевању физиолошких функција природног амилина. Циљ му је да симулира механизам деловања амилина уз побољшање стабилности и дуготрајних својстава лека како би се испунили захтеви клиничког лечења.
Потенцијална и фармаколошка својства кагрилинтида
Кагрилинтид је нови аналог амилина дугог дејства са значајним потенцијалом, који показује изузетне ефекте у лечењу гојазности и дијабетеса. Липидован је и поседује стабилне карактеристике дугог дејства [5] . Амилин је хормон који заједно са инсулином ослобађају β ћелије панкреаса, који изазива ситост делујући на хомеостатске и хедоничне регионе мозга. Као аналог амилина, Цагрилинтиде може опонашати овај ефекат, изазивајући ситост и на тај начин помажући у контроли тежине. Штавише, Цагрилинтиде је двоструки агонист рецептора амилина и калцитонина, који потиче из кичме амилина, што му даје јединствен механизам деловања у метаболичкој регулацији.
Напредак клиничких студија о кагрилинтиду
У клиничким испитивањима, Цагрилинтиде је дао обећавајуће резултате у изазивању губитка тежине. На пример, у мултицентричном, рандомизованом, двоструко слепом, плацебом контролисаном и активно контролисаном испитивању фазе 2 одређивања дозе, учесници лечени цагрилинтидом показали су израженији губитак тежине у поређењу са онима који су примали плацебо. Просечан проценат смањења тежине у односу на почетну вредност за све дозе кагрилинтида (0,3 - 4,5 мг) био је већи (6,0% - 10,8%) него у плацебо групи (3,0%). Смањење тежине у групи третираној са 4,5 мг кагрилинтида је такође било веће него у групи третираној са 3,0 мг лираглутида (10,8% наспрам 9,0%). Ови резултати сугеришу да Цагрилинтиде може бити ефикасна опција за контролу тежине [6].
Кагрилинтид и агонист ГЛП-1 рецептора семаглутид поседују различите, али међусобно повезане механизме деловања. Семаглутид делује тако што делује на ГЛП-1 рецепторе у хипоталамусу, што доводи до смањења апетита, повећања лучења инсулина и одлагања пражњења желуца. Насупрот томе, кагрилинтид додатно потискује апетит активирањем амилинских рецептора. Комбинована примена ова два агенса изазива суперпонирани ефекат на апетит кроз више механизама, значајно повећавајући ефикасност губитка тежине [7] . С обзиром на сложену природу гојазности, комбинована терапија која циља више патофизиолошких крајњих тачака представља рационалну и ефикасну стратегију.
Штавише, Цагрилинтиде је такође показао обећавајуће способности контроле глукозе у крви код пацијената са дијабетесом типа 2. Клиничка испитивања су показала да Цагрилинтиде показује повољну стабилност и ефикасност у лечењу гојазности и дијабетеса типа 2. На пример, у клиничком испитивању које је укључивало пацијенте са дијабетесом типа 2, комбинација кагрилинтида и агониста ГЛП-1 рецептора семаглутида показала је изузетну контролу глукозе у крви и ефекте губитка тежине. Ово сугерише да Цагрилинтиде одржава висок ниво стабилности у клиничкој пракси и да је способан да испољава трајне терапеутске ефекте. У другом клиничком испитивању, Цагрилинтиде, било да се примењује сам или у комбинацији са семаглутидом, показао је добру подношљивост и безбедност [8] . Ово даље потврђује стабилност кагрилинтида, јер је у клиничким применама стабилност лека замршено повезана са његовом подношљивошћу и безбедношћу.
Коначно, у клиничким испитивањима, третман кагрилинтидом се добро толерише. У испитивању за утврђивање дозе фазе 2, стопе трајног прекида терапије биле су упоредиве у различитим групама лечења, што се углавном може приписати нежељеним догађајима. Ипак, најчешћи нежељени догађаји били су гастроинтестинални поремећаји и реакције на месту ињекције, при чему је већина била благе до умерене тежине. У рандомизованом, контролисаном испитивању фазе 1б, истовремени третман кагрилинтидом и 2,4 мг семаглутида такође је показао добру подношљивост и прихватљив безбедносни профил [9]. У будућности су загарантована већа и дуготрајнија испитивања како би се свеобухватно проценила ефикасност и безбедност ове комбиноване терапије.
Структурни модел Цагринлинтида
Извор:ПубМед [5]
Значај употребе кагрилинтида
Појава кагрилинтида донела је нову наду у лечењу гојазности и дијабетеса типа 2. Упркос све већој озбиљности глобалног проблема гојазности, тренутно одобрене опције за фармацеутски третман остају ограничене. Као нови аналог амилина дугог дејства, Цагрилинтиде пружа нову терапијску опцију за гојазне пацијенте, посебно оне који слабо реагују на интервенције у начину живота и нису погодни за баријатријску хирургију. Постиже управљање тежином кроз јединствени механизам деловања, нудећи нове идеје и методе за лечење гојазности, и може да покаже бољу ефикасност и безбедност у поређењу са традиционалним лековима против гојазности [7] . Штавише, успешан случај комбинације кагрилинтида и семаглутида (ЦагриСема) показује да је комбинована терапија усмерена на више патофизиолошких циљева ефикасна стратегија за побољшање одговора на лечење код гојазности [8] . Овај модел лечења са више циљева не само да пружа нову парадигму за управљање гојазношћу, већ такође доноси значајна метаболичка побољшања пацијентима са дијабетесом типа 2.
У закључку, као нови аналог амилина дугог дејства, Цагрилинтиде има изузетан потенцијал за губитак тежине и контролу глукозе у крви. Активира сигнални пут ситости опонашајући дејство амилина и регулише метаболизам као агонист двоструког рецептора. Клиничка испитивања су показала да цагрилинтид, било коришћен сам или у комбинацији са семаглутидом, може значајно да смањи телесну тежину и да се добро подноси. Поред тога, такође је показао добре могућности контроле глукозе у крви код пацијената са дијабетесом типа 2, пружајући нови избор за лечење гојазности и дијабетеса и попуњавајући празнину у постојећим режимима лечења, посебно за оне пацијенте са лошим одговорима на интервенције у начину живота и који нису погодни за операцију. Његова стратегија лечења са више циљева нуди нове увиде у управљање метаболичким болестима.
Абоут Тхе Аутхор
Све горе поменуте материјале је истраживао, уређивао и састављао Цоцер Пептидес.
Аутор научног часописа
Др ДЦВ Лау је професор на Цумминг Сцхоол оф Медицине Универзитета у Калгарију, Канада. Његови истраживачки интереси обухватају ендокринологију и метаболизам, општу и интерну медицину, кардиоваскуларни систем и кардиологију, јавно здравље, животну средину и здравље на раду, као и онкологију. Такође је на позицијама у Алберта Хеалтх Сервицес (АХС) и Гојазности Канаде и ради у Центру за истраживање дијабетеса Јулиа МцФарлане. Др Лау има велико искуство у области истраживања дијабетеса и гојазности, а његов рад је објављен у академским часописима као што је Цанадиан Јоурнал оф Диабетес. Др ДЦВ је наведен у референци цитата [6].
